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Cáncer de mama: Clasificación molecular

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Cáncer de mama: Clasificación molecular. …

Cáncer de mama: Clasificación molecular.
Raquel León Ledesma. MIR
S. Cirugía General y del Aparato Digestivo
Hospital Universitario de Getafe


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  • como se puede hacer para bajar el archivo, esta super la presentacion. gracias
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  • tb me gustaria dercargar el archivo, gracias
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  • me gustaria descargar este interesante trabajo, como puedo hacerlo gracias
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  • 1. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR
    • Raquel León Ledesma. MIR
    • S. Cirugía General y del Aparato Digestivo
    • Hospital Universitario de Getafe
  • 2. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • CM tumor maligno más frecuente entre las mujeres del todo el mundo
    • CM primera causa de muerte tumoral en el sexo femenino
    • Incidencia variable según edad (35-80 años )
    • Incidencia 25% ( < 50 años ) , un 50% ( 50-69 años ) y un 25% ( >70 años )
    • España se diagnostican 16.000 casos/año
    • La supervivencia media estandarizada &quot;según la edad en Europa es del 93% a un año y de 73% a cinco años”
    • Una de cada diez mujeres sufrirá
    • cáncer de mama a lo largo de su vida
  • 3. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • Problema de salud prioritario para las Administraciones Sanitarias
    • A pesar de la trascendencia del problema la clasificación histopatológica actual tiene poca relevancia clínica :
    • - no refleja la variabilidad comportamiento biológico
    • - No define respuesta ó resistencias a distintos tratamientos
    • - Valor predictivo limitado
    • Factores pronósticos precisos que ayuden en la toma de decisiones
  • 4. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • Pronóstico e indicación de terapias adyuvantes :
    • • Tipo histológico.
    • • Tamaño tumoral.
    • • Invasión ganglionar.
    • • Determinación de receptores( RE/ RP)
    • • Mutaciones en el gen Her2 neu.
    • Métodos de Clasificación :
    • • El Scarff-Bloom Ricardson ( morfología histológica )
    • • El Adjuvant-on-line,4 ( método computerizado-valor matemático)
  • 5. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • Informe histológico + Informe Histológico complementario :
    • expresión de marcadores pronóstico
    • dianas terapeúticas específicas para tratamiento :
    • . inhibidores de la aromatasa o TAM : RE +
    • . trastuzumab : C-erbB-2
    • la clasificación histológica clásica se está quedando obsoleta
    • los nuevos marcadores están anticipando la llegada de una &quot;era molecular&quot;
    • Se necesitan factores pronósticos más
    • precisos para diferenciar a las pacientes
    • según el grupo de riesgo
  • 6. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • PERFILES DE EXPRESIÓN
    • Tumores semejantes y homogéneos en cuanto a sus factores pronósticos se comportan de forma distinta
    • D iferencia entre los mismos se establece a nivel molecular,
    • - expresan distintos genes
    • - diferente comportamiento biológico
    • - distinta sensibilidad a los tratamientos .
    • Técnica de &quot;microarrays&quot; de ADNc : &quot;retrato molecular&quot; de cada tumor
    • Agrupamiento en categorías en base a sus perfiles de expresión genética
  • 7. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • Los &quot;microarray&quot; sondas
    • complementarias de los genes
    • de interés que se amplifican por PCR.
    • El ARN extraído de las muestras de estudio
    • se convierte en ADNc fluorescente
    • ( transcriptasa inversa )
    • Las dianas fluorescentes se hibridan -emisión
    • característica al ser excitados por un rayo láser.
    • Un programa informático integra los resultados
    • en una imagen coloreada en función de los niveles
    • de expresión de los distintos genes
  • 8. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • NUEVAS AGRUPACIONES
    • La clasificación resultante con esta tecnología define grupos diferentes en cuanto a su pronóstico y con distintas probabilidades de respuesta a los diferentes tratamientos
    • CM se divide en subgrupos en función de la presencia de expresión genética del RE
    RE ( +) RE ( - )
    • - LUMINAL A
    • LUMINAL B
    • LUMINAL C
    • HER 2
    • BASAL
    • NORMAL
  • 9. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • TUMORES RECEPTOR ESTROGÉNICO POSITIVO
    •  
    • 1 ) SUBTIPOS LUMINALES
    • Expresan RE y queratinas de bajo peso molecular (CK7, CK8, CK18)
    • Características clínicas :
    • luminal A: más frecuente ( 67 % )
    • luminal B : alto grado.
    • Respuesta al tratamiento :
    • Buen pronóstico
    • Hormonoterapia.
    • Luminales 6 % de respuesta patológica completa a QMT preoperatoria
    • Basales y Her2+ 45 % de respuesta patológica completa
    •  
  • 10. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR
    • .
    •  
    • Luminal A : pueden ser tratados sólo con hormonoterapia
    • Luminal B : Hormonoterapia + QMT ( más genes ligados a proliferación celular )
    • Peor resultado TAM
    • Luminal C : estabilidad no clara / mayor agresividad
    •  
    •   Bevacizumab ( Ac contra el receptor del factor de crecimiento vascular endotelial (antiVEGF) ha demostrado mejorar supervivencia CM MTX combinado con paclitaxel.
    • Las terapias antiangiogénicas
    • pueden ser efectivas en los
    • subtipos luminales.
  • 11. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • TUMORES RECEPTOR ESTROGÉNICO NEGATIVO
    • CARCINOMAS BASALES :
    • Car a cterísticas clínicas :
    • Triple negativo ( RE- / RP- / Her2 - )
    • Queratinas de alto peso molecular (CK5/6, CK14) y P63,
    • 15% total
    • Peor pronóstico
    • Carecen de dianas terapeúticas específicas
    • Mayor tendencia a desarrollar MTX a distancia (pulmón y cerebro)
    • Mayor afección de ganglios linfáticos según el tamaño tumoral comparado otros subtipos
    • Respuesta tratamiento :
    • mayor frecuencia de respuesta patológica completa / peor pronóstico
    • ¿ falta de opciones terapeúticas ? ¿ Agresividad inherente?
  • 12. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR
  • 13. CANCER DE MAMA : CLASIFÍCACIÓN MOLECULAR
    • Respuesta al tratamiento . / Her 2 +
    • La sobreexpresión de HER2 en las células tumorales implica un pobre pronóstico.  
    • A diferencia del subtipo basal, el HER2 tiene agentes blancos moleculares: el anticuerpo monoclonal antiHER2, trastuzumab
    • RE (- ) : NORMAL LIKE :
    • Expresión genes tejido adiposo y otros tipos celulares no epiteliales.
    • Fuerte expresión de genes epiteliales basales
    • Baja expresión genes epiteliales luminales
    • “ podría representar solamente una extensión del perfil de expresión
    • entre el HER2 y el tipo basal.”
  • 14. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR Mejor Pronostico Peor Pronostico SUBTIPO LUMINAL ( RH + / Her 2 - ) SUBTIPO HER 2 ( RH - / Her 2 + ) SUBTIPO BASAL ( RH- / Her 2- ) RE + : TAM o I. aromatasa Trastuzumab no es efectivo Baja tasa de respuesta a Quimioterapia No RH pero si HER2. Trastuzumab. Buena respuesta a QMT neoadyuvante Triple Negativo ( RE- RP- Her2 - ) MTX a distancia y mayor afectación ganglionar Buena respuesta QMT pero mal pronóstico
  • 15. CANCER DE MAMA : CLASIFICACIÓN MOLECULAR
    • CONCLUSIONES :
    • Sobretratamiento : mejorar la certeza de las predicciones del pronóstico
    • y las respuestas a los tratamientos.
    • Los resultados obtenidos deben ser replicados en estudios
    • grandes y ensayos prospectivos antes de ser aplicados
    • a la práctica clínica
    • Quedan interrogantes acerca de cómo aplicar
    • estas tecnologías en un ambiente clínico
    • GRACIAS.