Medelis, Inc. 
                                         4105 N 20th St Ste 215 

         This presentation is based on our December 2008 
         issue of Peer Perspectives in Oncology, a f...
The Lost Opportunity in Phase I Oncology Trials 

         Traditionally, drug developers have regarded the phase I tria...
About Dr. Daniel Von Hoff 

                  Daniel D. Von Hoff, M.D. is Senior Investigator and Head of Translational R...
Dan, you believe that many CMOs today are missing a valuable opportunity to gain 
         more meaningful data from phase...
How should this information be used? 

         It can be a key part of the story you tell to 
         sponsors and inve...
In the context of a trial, it seems counter­ 
         intuitive to look at the individual patient. 

         The reason ...
Do you systematically track this information 
         for each patient? 

         Yes. In fact, I now recommend includin...
How should a CMO incorporate this data into 
         the protocol? 

         You establish it as an endpoint and it is v...
You refer to measuring “time on therapy” as opposed 
         to “time to progression?” What’s the distinction? 

That turns it into a more subjective, general 
         indicator. Is that good? 

         Yes, because it takes into con...
And therein lies the art of the matter: the 
         power of observation. 

         What makes a clinical investigator ...
Are CMOs starting to do this as a matter of course — using time 
         on drug to demonstrate improvement, then using t...
Does the approach of using a patient as their own control 
         still work in the case of cyotoxic drugs, which kill c...
At what point would you feel validated to invest more 
         deeply in a particular therapy based on information 
Why isn’t this a more common practice? 

         It’s not how people report. Instead of time on 
         a therapy, the...
So the phase I shouldn’t just focus on 
         maximum tolerable dose? 

         Exactly. It’s an opportunity to look f...
So the payoff for CMOs changing how they 
         see the phase I could be substantial. 

         There’s no question in...
About “Peer Perspectives in Oncology” 

         In Peer Perspectives in Oncology, Medelis brings together some of the 
About Medelis 

         Medelis, Inc. is a single­source provider for oncology CRO and drug 
         development servi...
Upcoming SlideShare
Loading in …5

The Lost Art Of Phase I Oncology Trials


Published on

Traditionally, oncology drug developers have regarded the phase I clinical trial as having a utility limited to the assessment of safety, tolerability, and pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug.

In this issue of Peer Perspectives in Oncology, renowned oncology investigator Dr. Daniel Von Hoff describes how biotech Chief Medical Officers can design better oncology phase I trials to glean meaningful efficacy data by using the patient as his or her own control. He further explains how a CMO can gather evidence showing a drug changes the natural history of a patient’s disease, demonstrating improved care and a stronger case for moving a drug into phase II.

Published in: Health & Medicine, Business
  • Be the first to comment

No Downloads
Total views
On SlideShare
From Embeds
Number of Embeds
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

The Lost Art Of Phase I Oncology Trials

  1. 1. Medelis, Inc.  4105 N 20th St Ste 215  Phoenix, Arizona 85016  Phone: 602.840.1101  The Lost Opportunity in  Phase I Oncology Trials  A Q&A with renowned oncology investigator Daniel D. Von  Hoff, M.D., who advocates for a phase I approach that looks  beyond toxicity and gleans meaningful efficacy data, creating  a more compelling rationale for further investment and  improved patient care.
  2. 2. Welcome  This presentation is based on our December 2008  issue of Peer Perspectives in Oncology, a free Q&A  series focused on issues that face Chief Medical  Officers today: rising costs, optimum patient accrual,  targeted therapeutics, patient safety, FDA  regulations, efficacy, budgets, and timelines.  You can sign up to receive an email notice for future  issues at Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  3. 3. The Lost Opportunity in Phase I Oncology Trials  Traditionally, drug developers have regarded the phase I trial as  having a utility limited to the assessment of safety, tolerability,  and pharmacokinetics and pharmacodynamics of a drug.  In this issue of Peer Perspectives in Oncology, renowned  oncology investigator Dr. Daniel Von Hoff describes how Chief  Medical Officers can design better oncology phase I trials to  glean meaningful efficacy data by using the patient as his or her  own control. He further explains how a CMO can gather  evidence showing a drug changes the natural history of a  patient’s disease, demonstrating improved care and a stronger  case for moving a drug into phase II. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  4. 4. About Dr. Daniel Von Hoff  Daniel D. Von Hoff, M.D. is Senior Investigator and Head of Translational Research at the Translational  Genomics Research Institute's (TGen) Translational Drug Development Division and Head, Pancreatic  Cancer Research Program in Phoenix, Arizona. He also serves as Chief Scientific Officer for U.S. Oncology  and the Scottsdale Clinical Research Institute, and is a founding shareholder and advisory board member  of Medelis.  Dr. Von Hoff's major interest is in the development of new anticancer agents, both in the clinic and in the  laboratory. He and his colleagues were involved in the beginning of the development of many of the  agents we now use routinely, including mitoxantrone, ludarabine, paclitaxel, docetaxel, gemcitabine, CPT­  11, gefitinib and others. At present, he and his colleagues are concentrating on the development of  molecularly targeted therapies.  Dr. Von Hoff's laboratory interests and contributions have been in the area of in vitro drug sensitivity  testing to individualize treatment for the patient. He and his laboratory are now concentrating on  discovery of new targets in pancreatic cancer. Dr. Von Hoff has published more than 529 papers, 129  book chapters, and more than 891 abstracts.  Dr. Von Hoff was appointed to President Bush's National Cancer Advisory Board from June 2004 ­ March  2010. He is the past President of the American Association for Cancer Research, a Fellow of the American  College of Physicians, and a member and past board member of the American Society of Clinical  Oncology. He is a founder of ILEX Oncology, Inc. (recently acquired by Genzyme). He is founder and  Editor Emeritus of Investigational New Drugs ­ The Journal of New Anticancer Agents as well as the  Editor­in­Chief of Molecular Cancer Therapeutics. He is also proud to have been a mentor and teacher for  multiple medical students, medical oncology fellows, graduate students, and post­doctoral fellows. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  5. 5. Dan, you believe that many CMOs today are missing a valuable opportunity to gain  more meaningful data from phase I oncology trials. That seeing each patient as his  or her own control may hold a key to later success and create a more compelling  story for management & investors. Can you describe in detail what you mean?  Yes, and it’s very simple. Typically, a CMO sees phase I as a  toxicity trial, not a therapeutic trial, because of course it isn’t  randomized. But the doctors at the bedside and the patients  themselves don’t see it as purely a toxicity trial. We’re looking for  improvement and survival. And even during phase I, we can glean  important efficacy clues by using the patient as his or her own  control.  Recently, at ACR, I reported on findings involving nine patients in a  phase I trial showing dramatic tumor shrinkage with no side effects  with an oral agent. Clearly the drug did something. It slowed down  the disease and the patients benefited. In fact, the drug changed  the natural history of that patient. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  6. 6. How should this information be used?  It can be a key part of the story you tell to  sponsors and investors when raising money.  You show how long the patient was on a prior  therapy and now how long she is on your  new therapy. The longer she is on a therapy,  the more the drug is doing something —  otherwise, you wouldn’t keep the patient on  the drug. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  7. 7. In the context of a trial, it seems counter­  intuitive to look at the individual patient.  The reason it’s so important to look at each individual  patient is because each patient’s tumor has a  different natural history. Everyone’s cancer is  different in heterogeneity and tempo, or natural  history, and the patient’s immune system. We may  not know all those variables, but we do know that if  the cancer changes, as measured by increased time  on therapy, we must be doing something right. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  8. 8. Do you systematically track this information  for each patient?  Yes. In fact, I now recommend including this  kind of information — time to progression on  each drug — in the protocol so it becomes  part of each patient’s data bank. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  9. 9. How should a CMO incorporate this data into  the protocol?  You establish it as an endpoint and it is very  convincing. So in addition to all the other  endpoints that measure anti­tumor activity in  a classic phase I trial, you add a line that  specifies that one of the secondary endpoints  is the time patients are on treatment with a  new agent versus the time they were on their  “just­prior drug.” Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  10. 10. You refer to measuring “time on therapy” as opposed  to “time to progression?” What’s the distinction?  With “time to progression” you need to be  taking regular measurements such as scans.  In comparison, “time on therapy” takes  everything into consideration. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  11. 11. That turns it into a more subjective, general  indicator. Is that good?  Yes, because it takes into consideration clinical  judgment, or people’s observational powers, which as  it turns out in medicine, can be more effective than  scans. Sometimes we look at a patient and think,  “Boy, he doesn’t look too good.” He says he’s fine,  but maybe he’s lost a few pounds. He doesn’t have  that twinkle in his eye, or he seems to be giving up.  What those signs mean to me is the tumor is  generating cytokines. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  12. 12. And therein lies the art of the matter: the  power of observation.  What makes a clinical investigator great at his  or her trade is the ability to observe keenly.  In addition to the usual scans, it takes clinical  judgment into consideration, and that should  never be underestimated. Heck, Grandma  knew when you didn’t look good. She  watched you grow up. Careful observation is  critical at every stage. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  13. 13. Are CMOs starting to do this as a matter of course — using time  on drug to demonstrate improvement, then using that data to  make a case to potential sponsors?  I have written about this but have never seen a CMO  plot time on a new drug versus the time on a just­prior  therapy to build a story for raising money. This idea of  using the patient as their own control is a lost concept  in drug development. Dr. Bob Temple at the FDA, an  icon in clinical trial design, calls it a lost art. He’s  referring to the ability to document changes in the  natural history of a patient’s tumor, and how this  information can give you a sense of whether the drug  will work. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  14. 14. Does the approach of using a patient as their own control  still work in the case of cyotoxic drugs, which kill cells  without decreasing tumor size?  Even if an agent isn’t shrinking the tumor, it may be keeping it stable  for long periods. If you plot the time a patient is on a new drug versus  the time they were on the therapy they just progressed on, you  can gauge whether an agent changed the natural history of the  patient’s tumor. And, if at the higher doses, you have more people  with longer time to progression as compared to lower doses, then  you have a trend that your drug is actually doing something. If the  patient had been on the next drug for only one month, then you  know it didn’t do anything for them. But if you can beat what the  patient just had, you really have a triumph.  CMOs and others just aren’t giving this information enough value. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  15. 15. At what point would you feel validated to invest more  deeply in a particular therapy based on information  deduced from using the patient as their own control?  If you treat 30 patients and 30% stay on a  new therapy for a longer time than the just­  prior drug they had progressed on, then that  would justify a deeper investment. Patients’  tumors grow at an inexorable, ever­  quickening rate. If you find an agent that can  taper that growth, then it is probably doing  something and should be pursued. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  16. 16. Why isn’t this a more common practice?  It’s not how people report. Instead of time on  a therapy, they report stable disease over  time. Unless they know how fast the tumor  was growing in the first place, there is no  reference point. If a patient has a short time  to progression when you put them on study,  they have a fast­growing tumor. If you slow  its growth, you can tell right away by  comparing time to progression. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  17. 17. So the phase I shouldn’t just focus on  maximum tolerable dose?  Exactly. It’s an opportunity to look for therapeutic effect  as well. If it’s there, patients benefit and you can hit it out  of the park.  I presented at the recent AACR meeting showing a  response in 89% of patients with basal cell carcinoma to  an oral Hedgehog inhibitor from Genentech. This was a  standard phase I, single agent, so it was pretty  remarkable. The second presentation I made was in  pancreatic cancer and it involved a 70% response rate. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  18. 18. So the payoff for CMOs changing how they  see the phase I could be substantial.  There’s no question in my mind. If a CMO  started comparing time on new drug versus  time on just­prior therapy, the rewards are  there for the patients and for the progression  of the drug. All it takes is a more proactive  approach to the phase I. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  19. 19. About “Peer Perspectives in Oncology”  In Peer Perspectives in Oncology, Medelis brings together some of the  industry’s most respected researchers to talk about the issues facing  Chief Medical Officers today. They’re issues we all face on a daily basis:  Rising costs. Optimum patient accrual. Targeted therapeutics. Patient  safety. FDA regulations. Efficacy. Budgets. Timelines.  In this Q&A  series, we’ll discuss these challenges with leading experts who deliver  practical, frontline insights gleaned from years of experience bringing  new drugs to market.  To download additional issues in the series, please visit Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at 
  20. 20. About Medelis  Medelis, Inc. is a single­source provider for oncology CRO and drug  development services, providing a total solution for biotechnology and  pharmaceutical companies seeking rapid drug development and approval.  Medelis' medical founders, team physicians and clinical trial management  physicians are internationally­recognized oncology thought and opinion leaders  who understand the future of personalized medicine and threshold of credibility  trials. Offerings include strategic plans for regulatory approval from phase I  through NDA and complete clinical trial design, management and execution.  Medelis is privately­held and located in Phoenix, Arizona with other U.S.  locations in Nashville, Boston and Reno. Medelis Europe oversees projects for  European & Asian sponsors and is headquartered in Port Vendres, France. Medelis provides a full range of oncology contract research & drug development  services from preclinical through NDA.  Download our abstracts or read our blog at