medicina

1. NITRATOS

2. NITRATOS
• Trinitrato de glicerilo (nitroglicerina)
• Di nitrato de isosorbida
• 5-mononitrato de isosorbida
• Tetranitrato de pentaeritritol
NITRITOS
• Nitrito de amilo (el + característico)
Fármacos en cardiología, Opie. 6ta edición. Farmacología humana, Jesús Flores. 3º edición
Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

3. CARACTERÍSTICAS
QUÍMICAS
• Los nitratos y nitritos orgánicos son ésteres del
ácido nítrico (C-O-NO2) y del ácido nitroso (C-
O-NO)
Dinitrato de Mononitrato de Trinitrato de
isosorbide isosorbide glicerilo
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

4. ORIGEN QUÍMICO
• El grupo farmacológico de los Nitratos comprende:
• a) Nitritos orgánicos (Esteres del Ácido Nitroso):
Ejemplo: Nitrito de Amilo.
• b) Nitratos orgánicos (Esteres del Ácido Nítrico):
- Bajo Peso Molecular: Nitroglicerina
- Alto Peso Molecular: Dinitrato de lsosorbide 5
Mononitrato de isosorbide
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

5. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
EFECTOS VASCULARES
• Vasodilatación (efecto + importante): dilatan
venas, arterias y arteriolas de un modo desigual.
• Dosis pequeñas ⇒ marcada venodilatación ⇒
redistribución del volumen circulante desde el ♥
y pulmones hacia las piernas y áreas esplenica y
mesénterica
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

6. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
• Dosis > causan ⇑ en el diámetro y conducción
arterial ⇒ que el VI tenga una eyección más
eficiente
• Dosis altas ⇒ dilatación de arteriolas o vasos de
resistencia ⇒ ⇓ RVP y coronaria
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

7. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
• Dosis que no alteran la PAS ⇒ ⇓ resistencia
pulmonar, dilatación arteriolar de la cara y cuello
con rubor, cefalea quizás por dilatación de los
vasos arteriales meníngeos
• Dosis ⇑ ⇒ hipotensión con palidez, mareos y
activación simpática compesatoria
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

8. EFECTOS
FARMACOLÓGICOS
• Dosis ⇑⇑ pueden provocar hipotensión
diastólica importante ⇒ taquicardia y ⇑
contractibilidad compensatoria que agravan o
desencadenen una angina
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Revista Peruana de Cardiología : Julio - Setiembre 1993

9. MECANISMO DE ACCION
R-O-NO2
(nitratos) R – O – NO2
R – SH
R´-SS-R´
AMIL-NO2 R-OH
(nitritos) NO2
GTP
(CN)5-FeNO
(nitroprusiato)
NO GUANILILCICLASA
R-N-NO
(molsidomina) R-SH GMPC
Protein-cinasa Protein-cinasa
R-SNO activa inactiva
R-SNO
(S-nitrosotioles)
VASODILATACIÓN ⇓ Ca ++
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10. OTROS EFECTOS
• Actúan en casi todas las fibras no musculares
lisas no vasculares ⇒ relajación de la
musculatura bronquial, aparato gastrointestinal,
tracto biliar, uréteres y útero, sin embargo su
aplicabilidad terapeútica es escasa.
• Se ha usado en espasmo esofágicos o del esfínter
de Oddi.
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11. MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIANGINOSAS
• Venodilatación ⇓ el retorno venoso, la presión y
volumen telediastólicos ventriculares ⇒ ⇓
Precarga
• Vasodilatación arterial ⇒ ⇓ la tensión sistólica d
la pared ventricular ⇒ ⇓ poscarga
⇓ demanda de O 2
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12. MECANISMO DE ACCIÓN
ANTIANGINOSAS
• NO ⇑ AUMENTAN EL FLUJO
CORONARIO TOTAL en pacientes con
angina de esfuerzo sino una
REDISTRIBUCIÓN DEL FLUJO
COROANARIO DEL EPICÁRDICO AL
SUBENDOCÁRDICO ⇒ ⇑ O EN ZONA
2
IZQUÉMICA

13. TRINITRATO DE GLICERILO
(NITROGLICERINA)
• Fácil absorción por mucosa SL, TGI y piel
• Aclaramiento muy rápido, T1/2 2-3´
• Metabolismo hepático y vascular por la
glutatión-nitrato-reductasa 1,2-
glicerildinitrato y 1,3-glicerildinitrato (menos
activos) monitratos eliminadose como
glucuroconjugados por vía renal

14. TRINITRATO DE GLICERILO
(NITROGLICERINA)
• Variabilidad interindividual entre el niveles
plasmáticos y tiempo necesario para el comienzo
de la acción y duración
• No existe una relación estrecha entre la
concentración plasmática y respuesta

15. DINITRATO DE ISOSORBIDA
• Fácil absorción
• Biodisponibilidad no es total por gran
metabolización hepática y vascular
• Semivida de eliminación es > que la
nitroglicerina, parece ⇑ con la administración
repetida pero puede desarrollar tolerancia

16. DINITRATO DE ISOSORBIDA
• La metabolización genera 2 metabolitos activos
2 y 5 mononitrato de isosorbida, se eliminan +
lento y al parecer son responsables de la
actividad del producto original

17. 5 – MONITRATO DE
ISOSORBIDA
• Biodisponibilidad oral 90 - 100%
• Variabilidad interindividual de sus parámetros
farmacocinéticos es pequeña
• Metabolismo hepático ⇒ desnitración y
glucuronoconjugación, siendo los metabolitos
resultantes inactivos
• 95% de dosis ⇒ excreción renal en forma de
metabolitos inactivos

18. CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Biodispo. T½ Inicio Acción Duración Dosis
% acción max recomen.
Nitrog. IV 100 2-3´ <1` 20-100 µg
S.L 30-40 2-5` 4-8 10-30´ 0.2-0.8 mg
Oral 1-20 20-45´ 45-120 2-6 h 0.5-13 mg
8-12 h*
Ungüento 15-60´ 30-120 3-8 h 1.2-5
(2%) cm/4-8 h
Parches 75-90 30-60´ 60-180 12-24 h 2.5-15
Transdér. Mg/24 h
* Las dosis y los intervalos se refieren a los preparados de liberación sostenida.
** Los valores más elevados se obtienen tras administración crónica.

19. CARACTERÍSTICAS
FARMACOCINÉTICAS
Biodispo. T½ Inicio Acción Duración Dosis
% acción máx. recomen.
Dinitr. de 30-60 30-50´ 5-20´ 15-60 45-120´ 20-100 µg
isosorb. SL
Oral 20-25 Hasta 10h 15-45 45-120 2-8 h 10-60 mg
** 8-12 h*
5-mononit 90-100 4-5 h 15-45 60-120 4-10 h 20-40 mg
isosor oral 8-12h
Oral retard 90-100 60-90 180-240 10-14 h 40-120
mg/24 h
Tetranitr. 20-60 60-120 3 -6 h 40-80
Pentaeri- mg/12h*
tritol VO
* Las dosis y los intervalos se refieren a los preparados de liberación sostenida.
** Los valores más elevados se obtienen tras administración crónica.

20. REACCIONES ADVERSAS
• Cefalea.
• Hipotensión ortostática ⇒ debilidad, mareos,
taquicardia compensadora y sincope de
intensidad variable.
• Erupciones cutáneas + frecuente en admin.
transdérmica.
• Muy raro: nausea y vómitos, rubor facial y
bradicardia

21. REACCIONES ADVERSAS
• En intoxicación grave o pac. con déficit de
NADH-metahemoglobin-reductasa puede
aparecer metahemoglobinemia por acción
oxidante del nitríto sobre la hemoglobina

22. TOLERANCIA
• Administración continua desarrolla tolerancia a
los efectos hemodinámicos con pérdida de la
eficacia
• La tolerancia se desarrolla con rapidez (24-48 h)
y se reduce o desaparece tras un corto período
(8-12 h) sin Tto.

23. MECANISMOS POR EL QUE SE
DESARROLLA LA TOLERANCIA
• Depleción del grupo sulfhidrilo
• Menor activación de la guanililciclasa a nivel
vascular
• Activación de mecanismos neurohormonales,
con ⇑ del nivel plasmático de noradrenalina,
renina y arginina-vasopresina
• Expansión del volumen plasmático

24. DEPENDENCIA
• No es común durante el empleo clínico habitual,
pero en pac. Con tto a largo plazo a dosis
elevadas el retiro brusco del medicamento puede
causar vasoconstricción de rebote en los vasos
coronarios y digitales

25. APLICACIONES
TERAPÉUTICAS
• Angina de esfuerzo
• Angina de reposo
• Angina inestable
• Insuficiencia cardiaca congestiva
• Infarto agudo de miocardio

26. CONTRAINDICACIONES
• Hipotensión arterial
• Infarto del ventrículo derecho
• Infarto con hipovolemia
• Frecuencia cardíaca mayor de 120x' o menor de
5Ox'.