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Factores de Crecimiento en plasma rico en plaquetas - Dr. Jorge Luis Rivas Galindo
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Factores de Crecimiento en plasma rico en plaquetas - Dr. Jorge Luis Rivas Galindo

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Tecnica para obtencion y utilizacion de factores de crecimiento de plasma rico en plaquetas en cirugia bucal y maxilofacial.

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  • yo me hice hace poco plasma rico en plaqueta para el acne y desde ese dia me ah dado fiebre hasta ahora xq sera eso si me pueden explicar xfavor..
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  • Así es, en este terreno estamos empezando y el futuro es prometedor, gracias por su opinión.
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  • esta nueva medicina la aprendi en cuba y ahi vi lo que se hace y es un milagro el ver como sanan los pacientes vi alos que tiene oie diabetico' alos que tienen gangrena alos que tiene ulceras en fina alos que tienen cancer de piel esto tiene que evolucionar y revolucionar pues
    la salud esta mas al alcance de todos y esto les dara una calidad de vida.
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  • En los últimos procedimientos hemos logrado una concentración de 660,000,000,000 células por ml., lo que ha redundado en mejores resultados.
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  • DR le comento mi caso, hace 5 dias me hicieron una infiltracion con factores de crecimiento en el calcaneo por una fascitis plantar, me dijeron q durante 10 dias anterirores a la misma no tome antiinflamatorios y asi lo hice, el tema es q una vez hecha la misma no me dijeron q no podia tomar los mismos y 2 hs despues de la infiltracion me tome un ketorolaco, q es inhibidor plaquetario, querria saber si a causa de esto pude haber arruinado los factores de crecimiento, muchas gracias
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Factores de Crecimiento en plasma rico en plaquetas - Dr. Jorge Luis Rivas Galindo Factores de Crecimiento en plasma rico en plaquetas - Dr. Jorge Luis Rivas Galindo Presentation Transcript

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  • Los avances científicos siempre despiertan la ambición de un buen cúmulo de charlatanes… Estas personas de mala fé y de mal actuar deben ser evidenciados para que no distorsionen la credibilidad de los pacientes.
  • De donde salió todo esto….? Por qué algunos metazoarios son capaces de regenerar extremidades completas en lugar de cicatrizar el muñón?
  • El óvulo fecundado constituye una célula capaz de generar un organismo completo, por eso se dice que es una célula: tutipotencial
  • El óvulo fecundado por el espermatozoide genera todos los tejidos del organismo, sin tener él mismo una función fisiológica específica, por lo es la célula “troncal” o “madre” por excelencia.
  • La mórula es el tercer estadío es la reproducción del huevo, estas células individuales no pueden generar un individuo, pero sí los tejidos orgánicos por lo que reciben el nombre de pluripotenciales.
  • Mórula Inicio de gastrulación Gástrula Ectodermo Mesodermo Endodermo Estas tres capas blastodermicas dan origen a los tejidos básicos de los organismos animales: Epitelial Conjuntivo Muscular Nervioso
  • Epitelial
  • Conjuntivo
  • Muscular
  • Nervioso
  • La milagrosa formación de un ser humano completo, se debe a la intrincada carga de factores de crecimiento, transformación y factores antagonistas y moderadores contenidos en una sola célula.
  • Cual es la diferencia entre cicatrización y regeneración ?
  • Todavía a mediados del siglo pasado se creía que la sangre era un tejido especializado en aporte de oxígeno, nutrición, catarsis y cicatrización. Era una regla médica el pensar que sólo el tejido epitelial y el conjuntivo se podían regenerar. 1.- Fase inflamatoria 2.- Fase proliferitiva 3.- Fase de epitelización 4.- Fase de maduración y remodelado
  • Terapias con células madre El retrato robot de una buena célula madre para terapias celulares y trasplantes en humanos sería como sigue: Debería ser efectivamente pluripotente, idealmente que se pudiera generar cualquier tipo buscado de célula Debería ser inmortal, es decir, tener la capacidad de proliferar (autorrenovarse) indefinidamente Debería poseer un fenotipo estable, bien caracterizado desde el punto de vista molecular Debería carecer de potencial tumorigénico Debería ser susceptible de manipulación genética, para permitir modificaciones genómicas precisas, incluyendo la introducción de genes terapéuticos .
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  • Las plaquetas, desprendidas del citoplasma de los megacariocitos adultos, pasan a la sangre periférica donde ejercen sus funciones en los mecanismos de coagulación. Los trombocitos son elementos formes de la sangre de menor tamaño (de 2 a 3 um) y están desprovistos de núcleo, por lo que no se trata de verdaderas células, sino de fragmentos celulares y es en este residuo celular anucleado donde se conservan y transportan los factores de crecimiento hasta los áreas donde resulten necesarios. megacarioblasto promegacariocito Megacacriocito granular Megacariocito liberador de plaquetas Plaquetas Megacariocito desprendiendo varias plaquetas Cúmulos plaquetarios en un frotis de sangre
  • En los frotis de sangre se observan con frecuencia en aglomerados, debido a su gran capacidad de agregación. Su forma fisiológica es discoide, aspecto que se modifica con facilidad por las maniobras de extensión o centrifugación, adquiriendo un aspecto redondeado y emitiendo finas prolongaciones. En las plaquetas se distinguen a nivel óptico y debido a la tendencia de agrupación de sus organelas, dos zonas claramente delimitadas: una central, donde se disponen las granulaciones azurófilas y otras subestructuras, denominada cromómero, y otra zona periférica, hialina, incolora, denominada hialómero. Las flechas señalan agrupamientos plaquetarios y los discos más grandes son eritrocitos.
  • Los GF se encuentran fundamentalmente en los granulos alfa de las plaquetas. Algunos ( HGF y IGF) se sintetizan en el hígado pero son captados y almacenados por las plaquetas. Aquí podemos apreciar una plaqueta sin núcleo y con dos tipos de gránulos, los gránulos densos o alfa, los cuales contienen los factores de crecimiento, y los gránulos beta, los cuales son menos electrodensos.
  • Las proteínas consisten de cadenas lineales de aminoácidos caracterizadas por la subestructura -CH(NH2)COOH. Un átomo de nitrógeno y dos de hidrógenos forman el grupo amino (-NH2) y el ácido es un grupo carboxilo (-COOH). Los aminoácidos se unen a otros cuando el grupo carboxilo de una molécula reacciona con el grupo amino de otra molécula formando un enlace peptídico -C(=O)NH- y liberando una molécula de agua (H2O). Los aminoácidos son los constituyentes basicos de las enzimas, hormonas, proteínas, y tejidos del cuerpo. Un péptido es un compuesto de dos o más aminoácidos. Los oligopéptidos tienen diez o menos aminoácidos. Los polipéptidos y las proteínas son cadenas de más de diez aminoácidos, pero los péptidos que contienen más de 50 aminoácidos se clasifican como proteínas. Fórmula de aminoácido Proteína 3 D
  • Aminoácido Aminoácido Enlace Peptídico Dipéptido Agua
  • Las citoquinas (factores de crecimiento) son pequeños fragmentos proteicos (polipéptidos) producidos y segregados por las células como respuesta a un estímulo específico. Mediante la unión de la citoquina a los receptores situados en la membrana celular, la célula se activa e inicia diversos procesos. Se han agrupado bajo el nombre genérico de citoquinas todas las proteínas, generalmente glicosiladas y de bajo peso molecular, secretadas por las células del sistema inmune, fundamentalmente por monocitos y linfocitos T, aunque también producen citoquinas otras células no inmunes, como: células endoteliales y fibroblastos. Anteriormente, se denominaban las citoquinas en función del origen de la célula secretora, así se definieron como: citoquinas (producidas por linfocitos) monocinas (monocitos) o dependiendo de su actividad: quimiocinas, interleucinas, interferones. Unión de las citocinas al receptor Dimerización del receptor y Activación y transcripción de los activación de las quinasas genes-blanco
  • Las citoquinas son un grupo de proteínas o glucoproteínas secretadas, de bajo peso molecular (por lo general menos de 30 kDa) Aunque existen muchos tipos de células productoras de citoquinas, dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son las células más comprometidas en la síntesis de citoquinas, mientras que en el sistema inmune específico son las células T colaboradoras (TH) ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las correspondientes CPA (células presentadoras de antígeno) . Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de expresión génica, de modo que esas células diana (o blanco) producen una determinada respuesta biológica. La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo (es decir, el agente extraño) En muchos casos ello se debe a que los correspondientes ARNm tienen una corta vida media.
  • A nivel celular estimulan la proliferación (mitosis), la supervivencia, la migracion, la diferenciación y la apoptosis. Y pueden actuar en diferentes células como: celulas mesenquimales, osteoblastos, celulas epidermicas… Modulan la producción de colágeno, la síntesis de Ac. Hialuronico, de proteoglicanos y TIMP (tissue inhibitor of metallo-proteassas = tejido inhibidor de metalo-proteasas), influyendo por tanto en la condroproteccion. Otras acciones serian a nivel de quimiotaxis de fibroblastos y celulas Inflamatorias; estimulan la angiogenesis por lo que mejoran la vascularización; actuan tambien a nivel de la síntesis de la MEC y actúan de forma sinérgica unos y otros GF. Ademas aumentan la formación de mas GF y Citoquiinas . Es decir que controlan la renovación celular y por tanto la regeneración tisular. El TGFbeta abundante en las plaquetas influye en la proliferacion y diferenciacion del tejido conectivo, en la formacion de matriz extracelular, en la osteogénesis y condrogénesis; ademas tiene acción antiinflamatoria al inhibir al factor de necrosis tumoral-alfa(TNF-alfa) y la interleuquina 1. Cómo actúan?
  • La función de los GF esta regulada por mecanismos celulares y de activación genética como: la transcripción y translación del gen de cada GF, la modulación de la emisión de señal por el receptor, la activación-inhibicion de respuestas intracelulares contrarias a la respuesta inicial y el control de la MEC según la disponibilidad de GF atrapados en la misma. “ Voy con las riendas tensas y frenando el vuelo, pues lo importante no es llegar solo y pronto, sino con todos y a tiempo” León Felipe
  • Existen muchos GF y se encuentran en diversos lugares donde exista tejido conectivo como el hígado, torrente circulatorio, otras células…aunque es en los granulos alfa de las plaquetas su ubicación principal. Se destacan algunos como: PDGF (platelet derived...): Factores de crecimiento derivados de plaquetas TGF beta -1 (transforming...) Factores de crecimiento de transformación FGF Y KGF (fibroblast and queratinocitic...) Factores de crecimiento de fibroblastos y queratinociticos EPGF (epidermic…) Factores de crecimiento epidérmico VEGF (vascular endotelial...) Factores de crecimiento vasculares endoteliales IGF-1 (insulunic-like....) Factores de crecimiento insulínicos G-CSF (granulocyte-colony stimulating...) Factores estimulantes de colonias de granulocitos GM-CSF (granulocyte-macrophage-colony stimulating...) FC estimulantes de colonias de granulositos y macrófagos EPO (eritropoyetina) TPO (trombopoyetina)
  • TABLA 1 – CITOCINAS Citocina Peso Molecular (Kd) Origen Principales efectos INTERLEUQUINAS IL1-a IL-1b 15-17 Monocitos-Macrófagos Fiebre (pirógeno endógeno), sueño, anorexia, inflamación, expresión de CD 54 en las células endoteliales y liberación del factor tisular, activación linfocitaria, producción de IL-6 Y CSF. IL-2 15-15 Células T Induce la proliferación de la célula T, coestimula la proliferación y diferenciación de la célula B, IL-3 14-28 Células T, Mastocitos, Potencia a las NK y LAK (agresoras activadas por linfoquinas) IL-4 20 Células T, Mastocitos Induce la proliferación del mastocito, proliferación de la célula hematopoyética pluripotencial IL-5 45 Células T, mastocitos Induce la proliferación de la célula T y la generación de LTC,coestimula la proliferación de la célula B, sinergiza con la IL-3 en la proliferación del mastocito, estimula la producción de Ig E e Ig G 4, induce la expresión y liberación de CD 23,la clase ll del CMH en la células B, cambia de TH a TH2. IL-6 23-30 Monocitos, Fibroblastos Induce la diferenciación de eosinófilos y la producción de Ig A IL-7 25 Células de la médula ósea y del estroma tímico Pirogénica, induce la proliferación de plasmocitomas e hibridomas, aumenta la producción de Ig, la clase l en los fibroblastos, acción con la IL-2 en la producción de Proteinas de Fase Aguda por lo hepatocitos, acción sinérgica con la IL-3 en la producción de la célula hematopoyética, induce la diferenciación del LTc. Induce la proliferación de las células pro y pre B de los linfocitos inmaduros IL-8 (quimioquina) 6.5 Monocitos, células endoteliales, macrófagos alveolares, fibroblastos. Induce la quimiotaxis y activación de neutrófilos y células T. IL-9 30-40 IL-10 17-21 Células T Induce la proliferación de algunas células T, potencia la proliferación del mastocito inducida por la IL-3. IL-11 24 Células T, células B activadas y monocitos. Inhibe la activación del MAC,estimula la producción de célula B y la producción de Ac, estimula los mastocitos y cambia de TH a TH2. IL-12 75 Células del microambiente hematopoyético Estimula la producción de Ac, acción sinérgica con la IL-3 en la producción de megacariocitos, estimula los progenitores del macrofago. IL-13 10 Monocitos, macrófagos, algunas células B y mastocitos. Activa a las NK para secretar IFN-gamma, cambia TH a TH1, inhibe la producción de Ig E inducida por la IL-4. IL-14 ? Células T Induce la proliferación y diferenciación de células B e inhibe la producción de IL-1. IL-15 14-15 Células B y macrófagos Induce la secreción de Ig E. IL-16 56 Células T Induce la proliferación de la célula B IL-17 20-30 Células no linfoides, musculares Induce la proliferación y citotoxicidad de las células de las NK, diferenciación de la célula NK. IL-18 ? Células endoteliales y monocitos. Inmunomodulatoria. INTERFERONES IFN-a 18-20 Linfocitos Coestimula la producción de la célula T, induce la secreción de la IL-6, IL-8 y G-CSF a partitr de las células endoteliales, epiteliales y fibroblástica. IFN-b 20 Fibroblastos y células amnióticas Incrementa la expresión de antígenos de clase I y II HLA. Y la actividad de células NK.Induce el factor Inductor del IFN-gamma similar a la IL-1. IFN-g 20-25 Linfocitos CD 4+ y CD 8+, células NK y Th 1. Posee efectos antivirales e inmunomodulatorios. Es quimiotáctico para monolitos y aumenta en ellos la expresión de HLA clase I. FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF) TNF-a (caquectina) 17 Fibroblastos, células NK, neutrófilos, astrositos, células endoteliales y células del músculo liso. Proinflamatorio, antitumoral. Agente neovascularizante y estimulante de la resorción ósea. TNF-b (linfotoxina) 25 Linfocitos Idem anterio
  • TABLA 1 – CITOCINAS (continuación) Citocina Masa Molecular (Kd) Origen Principales efectos FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF) GM-CSF 14-35 Células T, endoteliales, macrófagos, y fibroblastos Estimulación de proliferación y diferenciación de precursores mieloideos, potencia las funciones de neutrófilos y monocitos maduros (lisis y fagocitosis) G-CSF 18-22 Monocitos-macrófagos, células endoteliales, células T, neutrófilos y fibroblastos. Estimula la proliferación y diferenciación de la línea de granulocitos neutrófilos. Estimula la actividad de PMN maduros. M-CSF 70-90 Monocitos-macrófagos, células endoteliales y fibroblastos. Estimulación de diferenciación de precursores hemopoyéticos hacia la línea monolítica . Funcionalidad de monolitos y macrófagos maduros. Eritropoyetina 30 Células intersticiales peritubulares renales, hígado y macrófagos de médula ósea. Regula la producción de eritrocitos en condiciones normales y recuperación post anemica. Trombopoyetina 18-70 Hígado, riñón y músculo liso.En menor proporción en bazo y células ítem. Estimula la proliferación y la diferenciación de las células progenitoras megacariocíticas . Aumnenta la producción plaquetaria .
  • Factores estimuladores del crecimiento Promueve proliferación y diferenciación de múltiples tejidos contribuyendo al desarrollo corporal embrionario y postnatal. Hígado y células de sincitioblasto respectivamente 55 -70 ILGF-2 ILGF-1 Crecimiento y diferenciación de epitelios Células de lámina basal epidermica EGF Proliferación de fibroblastos, síntesis de colágena y macromoléculas de matriz intersticial Tejido conectivo FGF Induce la proliferación de monocitos Monocitos, fibroblastos, células endoteliales 25 TGF-b Induce la proliferación de los progenitores de los granulocitos y de los monocitos, activa los macrófagos, aumenta la producción leucotrienos en eosinófilos, actividad tumoricida del monocito, induce proliferación de granulocitos. Monocitos, fibroblastos, celulas endoteliales 5 a 20 TGF-a Determina activación plaquetaria, actúa regulando mecanismos de adherencia. Plaquetas PDGF Actividad Origen Peso Factor
  • QUIMIOCINAS C (carece del primer y tercer residuo cisteina conservados) Ej: LINFOTAXINA (LPTN) Variable Plaqueta, placenta, riñón, hueso, células T y B, Induce la angiogénesis , la proliferación de los queratinocitos, la resorción ósea y la proliferación tumoral. C-C varios ej: MIP-1a, RANTES, MIP-1b, EOTAXINAS, MCP-1 Y MCP-3 Variable CD8 activados, mastocitos Induce la quimiotaxis de las células Ty NK CXC (varios ej: IL-18, IP-10, SDF. Variable Induce la quimiotaxis de las células T, NK, basófilos y eosinófilos.
  • Las aplicaciones terapéuticas del PRP son muy diversas; Se utilizó hace años en cirugía como coagulante, sellante y compactante de injertos óseos. En los últimos tiempos se sugieren nuevas terapias fundamentadas en el potencial regenerativo y antiinflamatorio de los GF contenidos en las plaquetas y que estas liberan al activarse. También se utiliza junto a auto o aloinjertos óseos o con algún sustrato de fosfato tricalcico u otro sucedáneo oseo combinado con células madre, en casos de falta de consolidación osea. Se están desarrollando estudios, tanto en investigación animal como en comparativos clínicos en humanos, destinados a generar evidencia científica de los efectos antiinflamatorios, analgésicos y/o regenerativos del PRP infiltrado en articulaciones artrósicas, tendinitis, ligamentoplastias y otras lesiones musculoesqueléticas. Desde hace mas de 10 años. que se viene aplicando en Europa y EEUU (aunque Estados Unidos ha mostrado muchas reservas con estas investigaciones) dichas técnicas con buenos resultados, en medicina deportiva: lesiones musculares, tendinosas y también en trastornos degenerativos: artrosis, condropatías y problemas de cicatrización.
  • Citaremos como ejemplo el Complejo de péptidos de leche. La leche de diversas especies es un fluido vital que es segregado por las células de la glándula mamaria y presenta altas concentraciones de diversos factores de crecimiento, habiéndose encontrado los siguientes: - EGF: factor epidérmico de crecimiento - NGF: factor neurológico de crecimiento - TGF alfa: factor alfa transformador del crecimiento - TGFß: factor b transformador del crecimiento - IGF: factor similar a insulina del crecimiento - IL: interleuquinas El aislamiento de estas citoquinas fue publicado, en primera instancia, por Carpenter (1980), Zweibel (1986), Cox (1991), Suikkari (1989) y Soder (1987). Estos factores de crecimiento están presentes en la leche en concentraciones que son superiores tanto a las de la sangre materna como a la de los tejidos del infante. Esta circunstancia nos lleva a la conclusión de que la leche podría actuar biológicamente como una reserva de dichos factores. Conclusión Los factores de crecimiento regulan la mayoría de los procesos celulares relacionados con la piel. El sucesivo conocimiento de los mismos llevará, en un futuro próximo, a poder controlar dichos procesos a través de la aplicación de los factores de crecimiento adecuados.
  • Las alergias son causadas generalmente por el efecto de las proteínas extrañas en nuestro cuerpo. Las proteínas que se ingieren se descomponen por enzimas digestivas llamadas "proteasas" en péptidos más pequeños y en aminoácidos. Las alergias a los alimentos pueden ser causadas por la incapacidad para digerir ciertos tipos de proteínas. El cocinar las comidas desnaturaliza (inactiva) las proteínas dieteticas y facilita su digestión. Las alergias o los envenenamientos también puede ser causados por la exposición a las proteínas que circunvienen el sistema digestivo al ser inhalados, absorbidos a través de los tejidos mucosos, o al ser inyectados por mordeduras o picaduras. Los venenos de las arañas y de las serpientes contienen proteínas con una gran variedad de efectos neurotóxicos, proteolíticos, y hemolíticos. Y lo más importante para nuestro tema, los trasplantes contemporáneos de riñón, corazón, hígado, etc. Son proteínas extrañas susceptibles de ser rechazadas por el sistema inmunológico. De aquí deriva la gran importancia de la investigación de los factores de crecimiento y las células troncales o madres, que conservan en su totalidad la identidad inmunológica cuando son autógenas, incluso las heterólogas muestran un comportamiento menos determinante de respuesta antigénica.
  • Forma de acción de las citoquinas Las citoquinas, que a partir de ahora se deberían denominar factores de crecimiento, pueden actuar de tres formas : - Sobre las propias células que las han fabricado (reacción autocrina ) - Sobre las células vecinas (reacción paracrina ) - Sobre las células lejanas, si son absorbidos dentro de la circulación sanguínea (reacción yuxtacrina ) La mayoría de los factores de crecimiento, al contrario de lo que se creía en un principio, son multifuncionales (efecto pleiotrópico ) y pueden actuar sobre diversas células de diferentes maneras, teniendo efectos positivos (activadores) o negativos (inhibidores), en función de las células sobre las que intervienen y de otros factores.
  • Este tipo de comunicación se produce entre células que se encuentran relativamente cercanas, sin que para ello exista una estructura especializada como es la sinapsis, siendo una comunicación local. La comunicación paracrina se realiza por determinados mensajeros químicos peptídicos como citocinas, factores de crecimiento, neurotrofinas o derivados del ácido araquidónico como prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos. También por histamina y otros aminoácidos. También denominada autocomunicación, este tipo de comunicacion es la que establece una célula consigo misma. Este tipo de comunicación es el que establece la neurona presináptica al captar ella misma en su receptores celulares, los neurotrasmisores que ha vertido en la sinapsis, para así dejar de secretarlos o recaptarlos para reutilizarlos . Es la comunicación por contacto con otras células o con la matriz extracelular, mediante moléculas de adhesión celular. La adhesión entre células homólogas es fundamental para el control del crecimiento celular y la formación de los tejidos, entre células heterólogas es muy importante para el reconocimiento que realiza el sistema inmune. Autocrina Paracrina Yuxtacrina
  • Cómo se reconocen los factores de crecimiento Los factores de crecimiento actúan fijándose a receptores específicos que existen sobre las membranas celulares y que son propios de cada factor de crecimiento. Las membranas celulares están constituidas por proteínas insertadas en una película de dos capas lipídicas. Estas membranas contienen diversas proteínas, con forma característica, algunas de las cuales actúan como receptores para un factor de crecimiento específico.
  • Estos factores están en el exterior de la célula conectando (chocando) continuamente con la membrana celular; cuando encuentran el sitio donde encajar (lugar de recepción) quedan adheridos a la membrana y la célula se estimula produciendo el efecto deseado. Esquema del funcionamiento de los factores de crecimiento 1: EGF 2: Receptor de EGF 3: Membrana plasmática 4: Región quinasa 5: Proteína sustrato 6: Citoplasma
  • Clases de factores de crecimiento Los factores de crecimiento se clasifican, básicamente, en dos grandes líneas: 1. Factores de crecimiento propiamente dichos, que se nombran con las letras FG (growth factor) y otra letra específica de la célula o tejido sobre el que actúan. 2. Factor de transformación (positiva o negativa) del crecimiento y que se nombra con las letras TG (transforming growth) y otra 3ª letra específica también de la célula o tejido sobre el que actúan.
  • Factores de crecimiento propiamente dichos El epidermal growth factor (EGF), factor epidérmico de crecimiento fue el primer polipéptido aislado y caracterizado como factor de crecimiento (1980). Una aplicación tópica o una inyección subcutánea de EGF produce fuertes cambios sobre la epidermis, que consisten en un incremento de la proliferación de queratinocitos y un engrosamiento del estrato córneo. Este proceso se produce cuando el EGF se une a los receptores (EGF.R) situados en la membrana, donde la célula y éstos son activados. En los últimos años se ha podido observar que otros factores de crecimiento, distintos al EGF, también pueden unirse a dichos receptores (EGF.R) para producir efectos distintos o similares. El EGF producido por el queratinocito regula su propio crecimiento de una forma autocrina, pero otros factores de crecimiento, elaborados por células de la dermis, también pueden influenciar su crecimiento de una forma paracrina. Por ejemplo, la IL-1 (interleuquina) produce una fuerte inducción del crecimiento o la insuline-like growth (IGF), otro factor de crecimiento que también induce a crecer al queratinocito.
  • Factores de transformación del crecimiento Las citoquinas, conocidas como transforming growth factor (TGF), factores de transformación del crecimiento, son una de las más importantes y su función, tal y como su nombre indica, es transformar el crecimiento producido por otros factores. De las citoquinas TGF, existen básicamente dos tipos: 1 . TGF alfa: son factores positivos que transfoman el crecimiento celular, aumentándolo. La adición de TGF alfa a cultivos de queratinocitos no sólo estimula el crecimiento, sino también la producción de TGF alfa endógeno (producido por el propio queratinocito), lo cual amplía el efecto de crecimiento. 2. TGFß: son factores negativos que transforman el crecimiento, inhibiéndolo .
  • Las células de la piel responden al TGFß con supresión de la proliferación y, a la vez, puede bloquear el efecto estimulante de los factores de crecimiento, incluyendo EGF y TGF alfa, todo ello nos proporciona una idea de la importancia de estos factores en la biología de la piel. Los TGFß juegan un rol muy importante en la secreción de proteínas por el fibroblasto, ya que son un estimulador de la producción de material extracelular, que promueve la adhesión, la migración celular y las interacciones entre los tejidos. A su vez, el TGFß muestra una acción positiva en la secreción de proteínas, actuando como inhibidor de la producción de enzimas proteolíticas. Además, actúan en la curación de heridas, como quimioatrayente de las células inmunológicas, las cuales son importantes productoras de factores de crecimiento. También estimula la nueva producción de microcircuitos arterio-venosos (angiogénesis), y la migración de queratinocitos hacia la herida. Todos estos efectos demuestran que el TGFß es de gran importancia en la remodelación, por supuesto, en función de las necesidades del tejido. Por ejemplo, el TGFß actúa de una forma diferente en fibroblastos de tejido queloide o de tejido normal, lo que sugiere una alteración de los fibroblastos queloides que, una vez investigado, podrá permitir el tratamiento de las heridas (quirúrgicas o no quirúrgicas) y evitar la formación de los desagradables queloides.
  • También los factores de transformación del crecimiento estimulan la migración de los melanocitos, lo cual podría conducir a productos para una mejor protección de las radiaciones. Todos los procesos generales de la piel están gobernados por complejas fuerzas de factores de crecimiento que, en función de su actividad aceleradora o inhibidora, producen un equilibrio, que puede ser desplazado en función de las propias necesidades del tejido o de las células. Como conclusión, se puede señalar que las células, al recibir un estímulo producen y excretan factores de crecimiento, a la postre, reguladores básicos de muchos procesos celulares.
  • Factores de crecimiento durante el envejecimiento Puesto que el conocimiento de los factores de crecimiento es reciente, son pocos los trabajos de investigación que han aparecido sobre la relación de éstos con el envejecimiento. Un interesante trabajo publicado por Jouni Vitto, en febrero de 1994, explica cómo la producción de collagen VII (uno de los distintos tipos de colágeno existentes en el cuerpo humano, 11 de los cuales están identificados en la piel), responsable de la estabilidad de la membrana basal, es sintetizado por los fibroblastos y, cómo la adición de diversos factores de transformación, como TGFß y IL-1 disminuyen su efecto de activación, en función de la edad del donante de quien proceden los fibroblastos usados en la investigación. A tenor de lo comentado, los factores de crecimiento regulan la remodelación de la piel y, por tanto, juegan un rol de gran importancia en la juventud de la misma, a la vez que el paso del tiempo parece producir una pérdida de actividad de los mismos sobre las células de la piel. Relación entre la edad y el descenso producido en la capacidad de síntesis del mRNA
  • En el futuro muy próximo las citoquinas de los factores de crecimiento serán indispensables en el cultivo de tejidos que reemplazaran tejidos enfermos o disfuncionales, en este aspecto la investigación se encuentra muy avanzada, pues la práctica de cultivos vivos data del siglo XIX con el fisiólogo inglés Sydney Ringer desarrolló en el siglo XX una solución salina, conocida como solución de Ringer, que contiene cloruro de sodio, potasio, calcio y magnesio, dicha solución es capaz de mantener latiendo el corazón de un animal fuera del cuerpo. En 1885 Wilhelm Roux extrajo una porción de la médula de embrión de pollo y la mantuvo varios días en cultivo en una solución salina tibia, estableciendo el principio de los cultivos tisulares. Ross Granville Harrison, trabajando en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y más tarde en la Universidad de Yale, estableció la metodología del cultivo tisular en una serie de trabajos publicados entre 1908 y 1910. Células epiteliales en cultivo, con tinción roja para la queratina y verde para el DNA.
  • Investigadores de la Universidad de Granada, del Banco de Tejidos de Granada y Almería y de los hospitales Virgen de las Nieves y San Cecilio han perfeccionado el método de cultivo de diferentes tejidos humanos, como córnea, mucosa oral, cartílago o tejido urinario, para su posterior uso clínico. En este caso, los mejores resultados se han obtenido para mucosa oral y piel, en los que se ha visto que el tejido obtenido de forma artificial expresa los genes adecuados, produce las proteínas correspondientes y no genera posteriores problemas como el cáncer.
  • Aplicación clínica de los Factores de Crecimiento o Growth Factors
  • Urist 1965.- mostró que el hueso desmineralizado en acido clorhídrico, liofilizado e implantado en lugares ectópicos era capaz de inducir la formación de tejido óseo El aislamiento de estas citoquinas fue publicado, en primera instancia, por Carpenter (1980), Zweibel (1986), Cox (1991), Suikkari (1989) y Soder (1987). Marx 1986.- uso del PLASMA RICO EN PLAQUETAS para la colocación de injertos óseos en cirugía oral y maxilofacial. Anitua Aldecoa 1995 regenera hueso en maxilares a partir de los factores, es el detonante para el resto de las investigaciones.
  • En mi experiencia he capitalizado estos avances médicos desde hace aproximadamente 12 años, en los que he tenido resultados muy satisfactorio en la regeneración de hueso, cartílago y piel.
  • Aplicación de factores de crecimiento en los implantes Dentales para mayor fijación.
  • En un principio los factores de crecimiento en plasma rico en plaquetas se utilizaron con fines odontológicos para regenerar hueso, posteriormente se observó que estos factores de crecimiento tienen potencialidad de condrogenesis y……………….
  • Regeneración de un dedo de rata por la aplicación de Factores de Crecimiento
  • Obtención y procesamiento de Factores de Crecimiento para su utilización clínica.
  • Minutos antes de iniciar la cirugía se realiza la extracción de sangre del paciente, tomando en cuenta que la vida media de las plaquetas a temperatura ambiente es de 2 horas
  • La cantidad dependerá de el defecto a tratar maximo 500 cm3, sabiendo que de cada 10 cm3 de sangre se obtiene aproximadamente 1cm3 de PRP
  • La sangre se coloca en un tubo estéril con citrato sódico al 3.8 %.
  • En el procedimiento se elige como anticoagulante el citrato sódico el idóneo por no alterar los receptores de membrana de las plaquetas permitiendo hacer reversible añadir calcio ya que esta sal capta los iones de calcio evitando la coagulación y formando el compuesto químico llamado kilato.
  • La sangre se centrifugará en equipo perfectamente calibrado.
  • El tiempo de centrifugación será de 8 minutos a 1800 rpm. Es importante considerar que la velocidad de centrifugación excesiva reduce dramáticamente la cantidad de factores de crecimiento.
  • La sangre centrifugada se comportará precipitando al fondo los elementos morfes y superponiéndolos por orden de densidades. Al fondo lógicamente se ubicará la fórmula roja (glóbulos rojos), la parte superior será plasma (por que conserva la actividad del fibrinógeno).
  • El área superficial del tubo será plasma, el cual se divide en tres tercios: El tercio superior es plasma pobre en factores de crecimiento. El tercio medio contiene la misma cantidad de plaquetas y factores de crecimiento que la sangre circulante. El tercio próximo a la fórmula roja contiene una abundantísima cantidad de plaquetas y Factores de crecimiento. Nuestros últimos recuentos arrojan una cifra promedio de 660,000,000,000 células. Este tercio es el que más nos interesa para el procedimiento y debe ser manejado laboratorialmente con todo cuidado.
  • El plasma luego es separado mediante pipeteado muy meticuloso para no crear turbulencias en las fracciones obtenidas.
  • Con una pipeta de 500 microlitros se aspira la fracción 1 y se traslada a un tubo estéril, previamente etiquetado, donde se reunirá todo el plasma pobre en plaquetas, repitiéndose el proceso con todos los tubos procedentes de la centrifugación.
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  • Con la misma pipeta (diferente punta estéril), se aspira la fracción 2 de todos los tubos y al igual que con la fracción 1, se lleva a otro tubo estéril etiquetado
  • Y así hasta llegar a la fracción 3 con el plasma rico en plaquetas. Fracción 3, debe pipetearse con cuidado extremo para no causar turbulencias en la fórmula roja e inutilizar el producto.
  • Se le coloca el activador cloruro de calcio al 10 % ,para activar el proceso de coagulación de las plaquetas. Logrando que las plaquetas liberen todo el contenido de sus gránulos alfa. Activación y agregación plaquetaria
  • Luego de 5 a 8 minutos se obtendrá el coágulo, tiempo que variará en relación inversa al número de plaquetas.
  • Este coágulo puede ser implantado en cualquier área quirúrgica que requiera actividad de regeneración tisular sin riesgo de reacción inmunológicas adversas, pues se trata de un concentrado celular autógeno (generado por el mismo individuo). Los factores pueden inyectarse (en articulaciones por ejemplo) sin necesidad de activad con gluconato de calcio, pues los factores lo tomarán de la economía orgánica para iniciar su actividad. El tiempo límita de maniobra es de dos horas desde la sangría hasta la colocación, pues tanto las células como los factores son de corta vida.
  • Para acelerar el proceso se puede elevar la temperatura del plasma a 37º C, antes de activarlo, disminuyendo de 2 a 3 minutos el tiempo de formación del coágulo.
  • Aunque los factores de coagulación eran ampliamente conocidos, poco se sabía de la verdadera potencialidad que guardan las plaquetas sintetizando componentes que son capaces de reconstruir tejidos que hasta hace poco se consideraba como NO regenerables.
  • Si se va a implantar hueso pulverizado autólogo o heterólogo junto con los factores de crecimiento, éste se mezclara con los factores antes de activarlos, así se obtiene una distribución más uniforme del implante. Dr. Rivas Galindo Dr. Rivas Galindo
  • Los factores de crecimiento dérmicos han sido muy estudiados y han ayudado a tratar de forma satisfactoria a pacientes con quemaduras amplias y cicatrices viciosas. De ahí nació la idea de utilizarlos en el tratamiento de pieles envejecidas.
  • Para entender este proceso es importante hacer algunas consideraciones sobre la piel: 1.- Es el órgano más grande del cuerpo. 2.- Tiene funciones específicas 3.- Es el espejo de la salud general del individuo
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  • Obtenido de la web
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  • Casos clínicos Dr. Jorge Luis Rivas Galindo
  • Caso de un niño con tratamiento de quimioterapia. Se utiliza concentrado plaquetario previamente activado con gluconato de calcio para formar un gran trombo que aglutine los elementos formes de la sangre que está saliendo de las arteriolas.
  • Fui llamado a la Unidad de Cuidados Intensivos Pediátricos para atender sangrado bucal de tres días de evolución en paciente sometido a quimioterapia, presentaba hemoglobina de 6.5
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  • En Banco de Sangre se cruzó concentrado plaquetario para cohibir el sangrado
  • Gluconato de Calcio
  • Recipiente estéril de acero inoxidable que se calienta en la palma de la mano para acelerar la reacción.
  • Formación del coagulo
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  • Combinación de Factores de Crecimiento con hueso de cadaver para rellener y contornar defecto óseo.
  • La conformación quirúrgica de un contorno alveolar adecuado es determinante para la correcta aplicación y aceptación de los implantes de titanio, aquí proponemos una técinica para lograr el espesor óseo suficiente y la corrección estética del proceso, ya que antiguamente al extraer un diente se acostumbraba presionar las tablas alveolares “para cohibir la hemorragia”, con el colapso subsiguiente de la región.
  • Area de defecto. Con prótesis a utilizar durante el proceso de integración del trasplante de hueso
  • Toma de sangre para obtención de factores de crecimiento en plasma rico en plaquetas.
  • Canalización y sedación del paciente con Midazolam
  • La sangre se vierte en tubo de ensayo con anticoagulante a base de citrato.
  • Centrifugación de la sangre por el protocolo de Anitua
  • Etiquetado cuidadoso de los diferentes tipos de sangre a obtener, en este caso Plasma Pobre en Plaquetas.
  • Tubo para Plasma Rico en Plaquetas o PRP.
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  • Sangre centrifugada con plasma en parte superior Fracción I – PPP Fracción II – Plasma equiplaquetario Fracción III – PRP o PRGF
  • Pipeteo cuidadoso de Fracción I
  • Pipeteo meticuloso de la fracción III, si se contamina con fórmula roja habrá de deshecharse y cambiar de pipeta
  • Gradilla con tubos debidamente etiquetados, cuando son más de dos pacientes, alerta! Habrá que poner el nombre de cada uno.
  • Material de trabajo
  • Asepsia y campos
  • Anestesia de la región
  • Incisión
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  • Disección cuidadosa del colgajo
  • Defecto óseo a corregir
  • Motor quirúrgico para trepanar maxilar
  • Múltiples perforaciones en hueso compacto
  • Aspecto de hueso cribado
  • Hueso humano
  • El plasma rico en plaquetas se activa con gluconato de calcio para desencadenar la cascada de coagulación.
  • Hueso en recipiente
  • PRP activado
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  • Se ha iniciado el proceso de coagulación con el hueso formando cuerpo con el PRGF.
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  • Material en posición
  • El resto del PRP sobrante se coloca por encima del implante previo
  • Apósito de FCPRP por encima del trasplante óseo.
  • Se plancha el colgajo sobre el area trasplantada
  • Sutura meticulosa
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  • Plastía y levantamiento de piso de antro de Highmoro con Factores de Crecimiento y hueso cadavérico.
  • Hueso de cadaver
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  • Resección de quiste dentígero en proximidades con angulo mandibular, con aplicación de férula de titanio y colocación de factores de crecimiento en el defecto óseo.
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  • Factores de crecimiento sin activar
  • Factores de crecimiento en sitio
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  • Caso Clínico Paciente masculino de 36 años. Hemimandibulectomía a causa de un Queratoquiste Odontogénico. Tratado con factores de crecimiento.
  • Trismus importante debido a que El tumor ya rompió el hueso com- Pacto de la cara interna de la Mandíbula y empezó a tomar el Músculo pterigoideo interno y milohioideo.
  • Luxación de hemimandíbula
  • Se respetó el cóndilo para anclar la prótesis
  • Tomografía 3 D, a los pocos días de operado, entre la mandíbula y el muñón del cóndilo sólo se ve la prótesis de titanio.
  • Corte sagital de la misma tomografía 3 D.
  • Tomografía al año de intervenirse, puede observarse como la hemimandibula faltante se encuentra en pleno proceso de neoformación, o más propiamente dicho: Regeneración
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  • Resumen. —Describimos un método de aislamiento y caracterización de células osteoblásticas procedentes de la superficie de trabéculas óseas de explantes obtenidos de metafisis de fémures y tibias de conejo y de cabezas femorales humanas de pacientes sometidos a cirugía protésica de cadera. Después de eliminar las células de la médula ósea de los explantes, estos se despositaron sobre dos tipos de mallas, de 80 y 100 μm., obteniéndose un cultivo en monocarpa que se mostró confluente a partir de los 20 días. La población celular aislada presentó un fenotipo osteoblástico utilizando métodos colorimétricos para determinación de la actividad de fosfatasa alcalina (FA) y morfológicos por medio de la observación con microscopía electrónica de barrido. Las células cultivadas exhibieron una morfología diferente según el grado de confluencia de cultivo, siendo en todo momento positivas las sucesivas determinaciones colorimétricas de FA realizadas a lo largo de la experiencia. Consideramos el método de gran interés en investigación en ortopédica, pues permite el estudio de comportamiento de estas células cuando están sometidas a cualquier tipo de estímulo externo, así como cuando se enfrentan a nuevas generaciones de biomateriales, etc. Rev Esp Cir Osteoart 1994; 29: 235-240 Aislamiento y cultivo de células osteoblásticas: Interés para la investigación en cirugía ortopédica y traumatología L. MESEGUER OLMO, A. BERNABEU ESCLAPEZ, M. CLAVEL-SAINZ NOLLA, J. MUÑOZ RUIZ-SEIQUER y L. RUANO GARCÍA Servicio de COT, Hospital Universitario «Morales Meseguer», Murcia. Unidad de Cultivos Celulares, Universidad de Murcia. Servicio de COT, Hospital Universitario «Virgen de la Arrixaca», Murcia. Laboratorio de Cirugía Ortopédica Experimental (Prof. Clavel-Sainz). Facultad de Medicina, Murcia.
  • Células óseas emigran del explante Aislamiento y cultivo de células osteoblásticas: Interés para la investigación en cirugía ortopédica y traumatología L. MESEGUER OLMO, A. BERNABEU ESCLAPEZ, M. CLAVEL-SAINZ NOLLA, J. MUÑOZ RUIZ-SEIQUER y L. RUANO GARCÍA
  • Factores de crecimiento para la angiogénesis terapéutica en las enfermedades cardiovasculares Peter R Vale a ,  Douglas W Losordo b ,  James F Symes c y  Jeffrey M Isner d .  a Departamento de Medicina Vascular. St. Elizabeth's Medical Center. Tuft's University School of Medicine. Boston. Massachusetts. EE.UU. b Departamento de Cardiología. St. Elizabeth's Medical Center. Tuft's University School of Medicine. Boston. Massachusetts. EE.UU. c Departamento de Cirugía Cardiotorácica. St. Elizabeth's Medical Center. Tuft's University School of Medicine. Boston. Massachusetts. EE.UU. d Departamento de Medicina Vascular. St. Elizabeth's Medical Center. Tuft's University School of Medicine. Boston. Massachusetts. EE.UU. (Rev Esp Cardiol 2001; 54: 1210 - 1224)
  • La empresa Geron ha comprobado que células madre embrionarias humanas pueden originar cardiomiocitos. Pero todavía no se han encontrado células madre en el propio corazón. En 2001 un equipo del Medical College de Nueva York comunicó en ratón la reparación del 68% del tejido cardiaco de corazones infartados, inyectando directamente células madre de la médula ósea. Se regeneró músculo estriado, y vasos (endotelio y musculatura lisa). Recuperación de parte de la función cardiaca.
  • En este momento se está estudiando y experimentando con la miogenesis, neurogenesis y la regeneración de tejido epitelial de secreción interna y altamente especializado (hígado y páncreas).
  • Dr. A. Castilla Cortázar en Pamplona ha iniciado estudios para el tratamiento De la Hepatitis “C” y Cirrosis hepática con factores de crecimiento. Med. Clin. Barcelona 1993;100: 702-704
  • Células de médula ósea como origen de células hepáticas: El grupo de Petersen (usando ratones) hizo transplantes de médula ósea de machos a hembras singénicas (para seguir la “pista” usando el gen sry del cromosoma Y como marcador), y dañó los hígados de los receptores para estimular su regeneración. Aparecieron células ovales hepáticas procedentes del donante, lo que sugería que en la médula ósea existen células madre con potencialidad de generar células epiteliales del hígado. Dando un paso más, el grupo de Theise hizo trasplantes parecidos, pero sin dañar el hígado, y se detectaron hepatocitos derivados del donante, lo que significa que en la médula ósea existe alguna célula madre que en circunstancias normales puede contribuir a la renovación de los hepatocitos (siendo quizá las células los intermediarios).
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  • Páncreas: Estudios de Bernat Soria (Universidad Miguel Hernández de Elche): células secretoras de insulina a partir de células ES de ratón. Curación tras más de un año de ratones “diabéticos”. Grupo de Amon Peck (Universidad de Florida): reversión de diabetes en ratones NOD (diabéticos no obesos) por trasplante de islotes de Langerhans generados a partir de células madre del páncreas. En junio de 2000 un grupo de la Universidad de California en San Diego anunció que había reactivado la producción de insulina en células beta crecidas a partir de líneas inmortales. Equipo de Susan Bonner-Weir: cultivo de células de islotes humanos a partir de células del ducto pancreático.
  • Reza a Dios todos los días para no ser un ciego con los ojos abiertos. Obwegesser.
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  • Y…………….¡Buenos Coágulos!
  • Abbas AK, Lichtman A. H. Inmunología Celular y Molecular. Interamericana 1995. Roitt Ivan . Inmunología. Fundamentos. Editorial Médica Panamericana.9º Ed. 1998. Referencias específicas Campbel JJ et al. Chemokines in tissue-specific and microenvironment-specific lymphocyte homing. Current Opininion in Immunology 12:336-341 (2000) Von Adrian UH et al. T cell function and migration. Two sides of the same coin. New England J Med 343(14):1020-1034 J. Banchereau et al. Dendritic cells and the control of immunity. Nature 392:245-252 (1998) The HLA system. J. Klein. The HLA system. The New England Journal of Medicine 343:702-709 (2000) N England J 1999, 340; 310-312 (Resumen). Management of fever in patients with cancer and treatment induced neutropenia. N Engl J Med. 328; 1323-1332, 1.993. Perspectives on the use of cytokines in the management of infectious complications of cancer. Clin Infect Dis. 17 (Suppl 2); S 385-389, 1.993. Reduction by granulocyte colony-stimulating factor of fever and neutropenia induced by chemotherapy in patients with small-cell lung cancer. N Engl J Med. 325; 164-70, 1.991 Modulation of host defenses by cytikines : evolving adjuncts in prevention and treatment of serious infections in immunocompromised host. Clin Infect Dis. 15; 508-524, 1.992. Clinical applications of hematopoietic growth factors. Semin Hematol 1989; 26 (suppl. 2): 1-23. Klingermann HG, Shepherd JD, Eaves CJ, Eaves AC. The role of erythropoietin and other growth factors in transfusion medicine. Transfus Med Rev 1991; 5: 33-47. Farmacología clínica. Hematopoyesis. Moléculas reguladoras: uso terapéutico. Reviosta Argentina de Farmacología Clínica. Volumen 4-Nº1/ Marzo-Mayo. 1997. Nanney, L.B.: Visualization of epidermal growth factor redeptors in human epidermis. J Inv Derm, Vol. 82, 1984; pp. 165. Qwchen, Y.: Influence of donor age and citokine responses. J Inv Derm, Vol. 102, 1994; pp. 207. Babu, M.: Keloid fibroblasts exhibit and altered response to TGFb. J Inv Derm, Vol. 99, 1992; pp. 651. Yarosh, D.: Localization of liposomes containing a DNA repair enzyme in murine skin. J Inv Derm, Vol. 103, 1994; pp. 463. Djavaheri, D.: Ultraviolet a decreases epidermal growth factor (EGF) processing. J Inv Derm, Vol. 102, 1994; pp. 193. http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimicaanterior/citoquinas.htm
  • Referencias en la WEB http://www.ugr.es/eianez/inmuno/cap_01.htm http://www.laboratorio.com.mx/innata.html http:// www.infomed.es / rode /rode98/segura2. html http:// drcano.webnode.com.ar http://med.unne.edu.ar/catedras/bioquimicaanterior/citoquinas.htm
  • Células madre embrionarias de ratón teñidas con un marcador fluorescente verde
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