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  • 1. Vitamina B12 e Folato
  • 2. Vitamine idrosolubili Assunte con la dieta Assorbite a livello intestinale Vie metaboliche correlate
  • 3. Metabolismo di residui monocarboniosi Sintesi di basi puriniche e pirimidiniche Sintesi di amminoacidi Chemioterapia antibiotica Chemioterapia antitumorale Processi di proliferazione e differenziamento cellulare Eritropoiesi Sviluppo e integrità del sistema nervoso Sviluppo e mantenimento della guaina mielinica Sintesi di neurotrasmettitori Sviluppo del tubo neurale
  • 4. ACIDO FOLICO (Vit. B9)
  • 5. DHF IL Tetraidrofolico THF VIENE FORMATO DALLA DIIDROFOLATO (DHF) REDUTTASI THF E’ LA FORMA METABOLICAMENTE IMPORTANTE: DAL THF SI POSSONO FORMARE I DERIVATI DONATORI DI UNITA‘ MONOCARBONIOSE DHF REDUTTASI THF
  • 6. DAL THF si formano tutti i derivati
  • 7. SINTESI NUCLEOTIDI PURINICI
  • 8. SINTESI NUCLEOTIDI PIRIMIDINICI N5,N10 MetilenTHF Timidilato sintasi
  • 9. Timidilato sintetasi
  • 10. DERIVATI DEL TETRAIDRO FOLICO (THF) UNITA’ MONO- CARBONIOSA + DiIDRO FOLICO (DHF) DHF REDUTTASI THF La riconversione in THF è indispensabile
  • 11. Diidrofolato Diidrofolato reduttasi Tetraidrofolato
  • 12. DAL THF si formano tutti i derivati
  • 13. Omocisteina metiltransferasi Vitamina B12(Metil)
  • 14. B12
  • 15. Omocisteina metiltransferasi Metil B12 dTMP X NADPH DHF reduttasi +NADP X Timidilato sintetasi dUMP ANEMIA
  • 16. GLOBULI ROSSI (RBC) Ematocrito (Ht): M. = 40-52% F. = 36-48% Emoglobina (Hb) media = 14.5 g/dl M. = 13.2-17 g/dl F. = 12- 15.5 g/dl Eritrociti (numero) : M. 4.5 - 6 (x 106/µL) F. 4.2 - 5.2 (x 106/µL) Anemia (Dal greco: senza sangue) è definita dalla caduta del tasso di emoglobina (Hb) nel sangue. Per l'uomo si definisce anemia una situazione di Hb <13 g/dl, per la donna Hb <12 g/dl. Nella definizione si possono usare anche altri parametri, quali l'ematocrito (M Hc<40%; F Hc<37%), o il numero di globuli rossi. Hb e Hc sono correlati e determinanti per la diagnosi di anemia, mentre poco sensibile è il numero degli eritrociti.
  • 17. Anemia Da carenza di Folato Non si formano derivati del THF Non si sintetizza DNA Anemia Risolta da somministrazione di Acido Folico (Si formano derivati del THF) Da carenza di B12 Non si ricicla Met THF (trappola dei metili) Non si sintetizza DNA Anemia Risolta da somm. B12 Apparentemente e temporaneamente risolta da somm. Acido Folico (Si
  • 18. CARENZA DI B12 E DEMIELINIZZAZIONE Acidi grassi dispari CARENZA DI B12 X Metil-Malonil CoA AcetilCoA (-) Malonil CoA Succinil CoA Acidi grassi Mielina
  • 19. Acido Folico Chemioterapia antibiotica
  • 20. svg SULFAMIDICI NH2 P-amminobenzoico COOH
  • 21. Sintesi acido folico nei batteri Sulfamidico Sostituisce P-aminobenzoato
  • 22. Acido Folico Chemioterapia antitumorale
  • 23. Timidilato sintetasi FdUMP
  • 24. FdUMP
  • 25. DHF Diidrofolato reduttasi THF
  • 26. Acido Folico Neurodegenerazione Difetti del tubo neurale
  • 27. Spina Bifida La spina non si chiude Causa una lesione ai nervi • Complicazioni del sistema nervoso - Vari tipi di paralisi – – – – Difficoltà di controllo della bile e dell’intestino Disabilità di apprendimento Depressione Allergia alla gomma Problemi sociali Intervento Chirurgico Riduce rischi di infezione e ulteriori danni alla spina Trattamento per tutta la vita
  • 28. Acido Folico Neurodegenerazione
  • 29. Livelli di folato più bassi nel siero di pazienti AD vs. controlli sani age-matched (p<0.02) I livelli di Omocisteina nel siero non sono significativamente differenti (p=0.16) AD Contr Omocisteina (ng/ml) 15.96 13.34
  • 30. Quanto folato e B12 bisogna introdurre ?
  • 31. RDA= 200 µg die IN GRAVIDANZA= 400 µg die
  • 32. RDA= 2 µg die

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