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METABOLISMO DEL
CALCIO
Distribuzione del Calcio nell’organismo
 1,1Kg Ca /70 Kg peso corporeo
98% nelle ossa come
idrossiapatite (Ca)3(PO4)2Ca (OH)2
OSSO: ≈ 25% collagene ≈ 75% idrossiapatite
2 % nei liquidi biologici
Funzioni del Calcio
Extracellulare/plasma
Mineralizzazione dell’osso
Coagulazione del sangue
Eccitabilità neuromuscolare
Intracellulare
Secondo messaggero
Contrazione muscolare
Secrezione ormonale e di
neurotrasmettitori
Funzioni del calcio intracellulare

CaM=
Calmodulina
Molte funzioni sono mediate da calmodulina
Voltage operated channel

Intracellular
Messenger
operated

Receptor
operated
Calcio Plasmatico Totale = 9-11 mg/100 ml (2,2-2,6 mM)
Calcio complessato
(fosfato PO4---,
bicarbonato HCO3-,
Citrato) 1.0 mg/100ml

altro

Calcio legato a
Proteine
(Albumina)
4.5 mg/100ml

1%
9%
Calcio
Plasmatico
libero*,
4.5 mg/100ml,
1.1-1.3 mM

45%
45%

* Biologicamente attivo
Calcio nei fluidi biologici
Forme & Concentrazioni
Calcio Plasmatico Totale = 9-11 mg/100 ml (2,2-2,6 mM)
così distribuito
45% Calcio Plasmatico libero e ionizzato, 4.5 mg/100ml,
pari a 1.1-1.3 mM
45% Calcio legato a Proteine (Albumina) = 4.5 mg/100ml
10 % Calcio complessato (PO4---, HCO3-, Citrato) = 1.0
mg/100ml
+
1 % nel liquido interstiziale, citoplasma delle cellule
OMEOSTASI DEL CALCIO
CALCIO nella DIETA

OSSO

L’UNICO CALCIO in ingresso
ALIMENTI e
INTEGRATORI

CALCIO CIRCOLANTE =
COSTANTE

ASSORBIMENTO
INTESTINALE

RENE
URINE
IL PRINCIPALE CALCIO
in uscita
Turnover dell’osso
Metabolismo dell’osso
 L’osso è un tessuto, che si rimodella
continuamente per tutto l’arco della vita. Gli
osteoblasti provvedono alla deposizione di
nuovo tessuto osseo.
Gli osteoclasti al riassorbimento
Gli osteociti al mantenimento
 la struttura è costituita da due fasi:
– Matrice collagene di tipo I- 25%
– Fase minerale idrossiapatite- 75%
Metabolismo dell’ osso
• La calcificazione (deposito di cristalli di
idrossiapatite) è preceduta dalla
formazione di una rete di collagene
prodotta dagli osteoblasti
• N.B. Per la corretta sintesi del collagene
è INDISPENSABILE la vitamina C
Assorbimento Gastrointestinale

L’assorbimento dipende da due meccanismi:
-Processo attivo (assorbe maggiori quantità)
regolato da 1-25 diidrossivitamina D e dal suo
recettore intestinale ( il principale
meccanismo di assorbimento di Calcio
nella dieta )
-Assorbimento passivo (piccole quantita’)
lungo tutto l’intestino, avviene sempre
Assorbimento Intestinale del Calcio:
fattori che influenzano la biodisponibilità
• Aumentano
•
•
•
•
•
•

Vit. D
Acidità
G.H.(ormone crescita)
PTH (paratormone)
Acido citrico
Lattosio, proteine,
fosfopeptidi della
caseina (latte e
derivati)

• Diminuiscono
• Glucocorticoidi
• Acidi grassi
(malassorbimento)
• Tiroxina
• pH intestinale
elevato
• ossalati/fitati/fibre
alimentari (vegetali
cereali)
CONTENUTO DI CALCIO (mg/100g ALIMENTO)
CONTENUTO DI CALCIO (mg/100g ALIMENTO)
Latticini
Latticini

Verdure
Verdure

Carne-pesce
Carne-pesce

Cereali
Cereali

Frutta
Frutta

RDA= 1000mg (1g)/die
RECOMMENDED
DAILY ALLOWANCE
Escrezione renale
 Il riassorbimento prossimale
è un processo attivo
strettamente connesso col
riassorbimento del sodio e
non appare soggetto a
regolazione ormonale
 Solamente la quota
riassorbita nel nefrone
distale (circa il 10% del
calcio totale riassorbito) è
sottoposta ad una
regolazione ormonale,
principalmente da parte del
paratormone ( PTH )
Il calcio libero nel siero e nel citoplasma
- Costituisce la frazione di importanza fisiologica
- Può formare Calcio Fosfato insolubile
di conseguenza la sua concentrazione è soggetta a
una rigorosa regolazione
Calcio Fosfato
Se viene superato il prodotto di solubilità
Ca++ x PO4---

= 35. 2mg / 100 ml Plasma

L’eccesso può formare fosfato di calcio insolubile
Ca3 (PO4)2 (calcificazione ectopica)

*4.5 mg X 7.8 mg = 35.1 mg/100 ml Maximum**
[1.1mM X 0.74 mM = 0.81 mMolare]
Se Ca++

PO4---

e vice versa
Regolazione ormonale dell’omeostasi del
Calcio
 Vitamina D
 Paratormone
 Calcitonina
Calcitonina- ipocalcemizzante
stimola deposito di calcio nell’osso

 Secrezione stimolata da aumento di
Ca++ plasmatico
 Diminuisce il livello di Ca++ plasmatico
riducendo assorbimento osseo da parte di
osteoclasti, (deposizione calcio nelle ossa -osteoblasti)
 Accelera formazione osteoblasti
 Riduce differenziazione in osteoclasti
 Precursore mw 15000, attivo 32 AA mw 3590

 Sintetizzata cellule C parafollicolari della tiroide
Paratormone (PTH)-ipercalcemizzante
stimola riassorbimento Ca dall’osso
 Secrezione stimolata da basso Ca++ plasmatico

 Aumenta Ca++ plasmatico favorendo riassorbimento
di Ca++ dalle ossa, riassorbimento di Ca nel rene,
idrossilazione della vit. D

 Polipeptide(84 aminoacidi)
 Sintetizzato nelle paratiroidi
VITAMINA D
 ORMONE STEROIDEO
−

Esplica le sue funzioni prevalentemente legandosi ad
uno specifico recettore intracitoplasmatico (VDR)


DUE FONTI DIETETICHE PRINCIPALI
−

Ergocalciferolo (vitamina D2)
 Deriva dalle piante e dai lieviti

−

Colecalciferolo (vitamina D3)
 Deriva dal 7-deidrocolesterolo
 Si ritrova nell’olio di pesce e nel tuorlo dell’uovo
 Puo’ essere sintetizzata a livello cutaneo
Forma attiva vit. D

Eliminazione

Trasporto Calcio e fosfato

Ca, Pi

Attività osteoclasti e
osteoblasti
riassorbimento osseo

Azione ipercalcemizzante ↑Ca2+
Azione iperfosfatemica↑ Pi
Fabbisogni giornalieri raccomandati di vitamina D
10 µg (400
20 µg (800
20 µg (800
20 µg (800

Età adulta
Crescita
Gravidanza
Soggetto anziano

UI)/die
UI)/die
UI)/die
UI)/die

Contenuto di vitamina D negli alimenti
(Apporto medio calcolato in unità internazionali (Ul) ogni 100g

Olio di fegato di
merluzzo
Anguilla
Sardina
Tonno
Salmone
Sgombro
Tuorlo d'uovo
Bianco d'uovo
Funghi

24.000
4.400
1.440
1.000
650
600
350
200
150300

Cacao
Burro
Fegato di pollo
Crema
Halibut
Formaggio a
pasta morbida
Formaggio a
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Germe di grano
Fegato di vitello

10
0
80
80
40
40
40
40
28
20
Deposizione
ossea
CT

PTH

Mobilizzazione
Ca plasmatico
ossea
Assorbimento
intestinale
Vit D attiva
ATTIVAZIONE DEGLI OSTEOBLASTI
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PTH
vitD
Paratormone

2

3

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Calcio
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con mineralizzazione incompleta :
perdita di resistenza
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diminuiscono
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Circa il 10% delle persone è oggetto di un episodio di
calcolosi renale nel corso della vita, e circa il 70% di queste
persone va incontro a recidive.
Circa l'80% dei calcoli renali contiene calcio, e di questi
circa l'80% è formato da ossalato di calcio, in forma pura o
associata a fosfato di calcio.
ALIMENTI PIÙ COMUNEMENTE RESPONSABILI
DELL'AUMENTO DEI LIVELLI DI OSSALATI NELLE
URINE
Vegetali a foglia verde scura (spinaci, bietole, rucola)
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Frutta secca a guscio
Soia e derivati
Cioccolato
Fragole
Fattori che influenzano la
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Calcio e vit.D nella dieta
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5(4)calcio

  • 2. Distribuzione del Calcio nell’organismo  1,1Kg Ca /70 Kg peso corporeo 98% nelle ossa come idrossiapatite (Ca)3(PO4)2Ca (OH)2 OSSO: ≈ 25% collagene ≈ 75% idrossiapatite 2 % nei liquidi biologici
  • 3. Funzioni del Calcio Extracellulare/plasma Mineralizzazione dell’osso Coagulazione del sangue Eccitabilità neuromuscolare Intracellulare Secondo messaggero Contrazione muscolare Secrezione ormonale e di neurotrasmettitori
  • 4. Funzioni del calcio intracellulare CaM= Calmodulina
  • 5.
  • 6. Molte funzioni sono mediate da calmodulina
  • 7.
  • 9. Calcio Plasmatico Totale = 9-11 mg/100 ml (2,2-2,6 mM) Calcio complessato (fosfato PO4---, bicarbonato HCO3-, Citrato) 1.0 mg/100ml altro Calcio legato a Proteine (Albumina) 4.5 mg/100ml 1% 9% Calcio Plasmatico libero*, 4.5 mg/100ml, 1.1-1.3 mM 45% 45% * Biologicamente attivo
  • 10. Calcio nei fluidi biologici Forme & Concentrazioni Calcio Plasmatico Totale = 9-11 mg/100 ml (2,2-2,6 mM) così distribuito 45% Calcio Plasmatico libero e ionizzato, 4.5 mg/100ml, pari a 1.1-1.3 mM 45% Calcio legato a Proteine (Albumina) = 4.5 mg/100ml 10 % Calcio complessato (PO4---, HCO3-, Citrato) = 1.0 mg/100ml + 1 % nel liquido interstiziale, citoplasma delle cellule
  • 11. OMEOSTASI DEL CALCIO CALCIO nella DIETA OSSO L’UNICO CALCIO in ingresso ALIMENTI e INTEGRATORI CALCIO CIRCOLANTE = COSTANTE ASSORBIMENTO INTESTINALE RENE URINE IL PRINCIPALE CALCIO in uscita
  • 13. Metabolismo dell’osso  L’osso è un tessuto, che si rimodella continuamente per tutto l’arco della vita. Gli osteoblasti provvedono alla deposizione di nuovo tessuto osseo. Gli osteoclasti al riassorbimento Gli osteociti al mantenimento  la struttura è costituita da due fasi: – Matrice collagene di tipo I- 25% – Fase minerale idrossiapatite- 75%
  • 15. • La calcificazione (deposito di cristalli di idrossiapatite) è preceduta dalla formazione di una rete di collagene prodotta dagli osteoblasti • N.B. Per la corretta sintesi del collagene è INDISPENSABILE la vitamina C
  • 16. Assorbimento Gastrointestinale L’assorbimento dipende da due meccanismi: -Processo attivo (assorbe maggiori quantità) regolato da 1-25 diidrossivitamina D e dal suo recettore intestinale ( il principale meccanismo di assorbimento di Calcio nella dieta ) -Assorbimento passivo (piccole quantita’) lungo tutto l’intestino, avviene sempre
  • 17. Assorbimento Intestinale del Calcio: fattori che influenzano la biodisponibilità • Aumentano • • • • • • Vit. D Acidità G.H.(ormone crescita) PTH (paratormone) Acido citrico Lattosio, proteine, fosfopeptidi della caseina (latte e derivati) • Diminuiscono • Glucocorticoidi • Acidi grassi (malassorbimento) • Tiroxina • pH intestinale elevato • ossalati/fitati/fibre alimentari (vegetali cereali)
  • 18. CONTENUTO DI CALCIO (mg/100g ALIMENTO) CONTENUTO DI CALCIO (mg/100g ALIMENTO) Latticini Latticini Verdure Verdure Carne-pesce Carne-pesce Cereali Cereali Frutta Frutta RDA= 1000mg (1g)/die RECOMMENDED DAILY ALLOWANCE
  • 19. Escrezione renale  Il riassorbimento prossimale è un processo attivo strettamente connesso col riassorbimento del sodio e non appare soggetto a regolazione ormonale  Solamente la quota riassorbita nel nefrone distale (circa il 10% del calcio totale riassorbito) è sottoposta ad una regolazione ormonale, principalmente da parte del paratormone ( PTH )
  • 20. Il calcio libero nel siero e nel citoplasma - Costituisce la frazione di importanza fisiologica - Può formare Calcio Fosfato insolubile di conseguenza la sua concentrazione è soggetta a una rigorosa regolazione
  • 21. Calcio Fosfato Se viene superato il prodotto di solubilità Ca++ x PO4--- = 35. 2mg / 100 ml Plasma L’eccesso può formare fosfato di calcio insolubile Ca3 (PO4)2 (calcificazione ectopica) *4.5 mg X 7.8 mg = 35.1 mg/100 ml Maximum** [1.1mM X 0.74 mM = 0.81 mMolare] Se Ca++ PO4--- e vice versa
  • 22. Regolazione ormonale dell’omeostasi del Calcio  Vitamina D  Paratormone  Calcitonina
  • 23. Calcitonina- ipocalcemizzante stimola deposito di calcio nell’osso  Secrezione stimolata da aumento di Ca++ plasmatico  Diminuisce il livello di Ca++ plasmatico riducendo assorbimento osseo da parte di osteoclasti, (deposizione calcio nelle ossa -osteoblasti)  Accelera formazione osteoblasti  Riduce differenziazione in osteoclasti  Precursore mw 15000, attivo 32 AA mw 3590  Sintetizzata cellule C parafollicolari della tiroide
  • 24.
  • 25. Paratormone (PTH)-ipercalcemizzante stimola riassorbimento Ca dall’osso  Secrezione stimolata da basso Ca++ plasmatico  Aumenta Ca++ plasmatico favorendo riassorbimento di Ca++ dalle ossa, riassorbimento di Ca nel rene, idrossilazione della vit. D  Polipeptide(84 aminoacidi)  Sintetizzato nelle paratiroidi
  • 26.
  • 27. VITAMINA D  ORMONE STEROIDEO − Esplica le sue funzioni prevalentemente legandosi ad uno specifico recettore intracitoplasmatico (VDR)  DUE FONTI DIETETICHE PRINCIPALI − Ergocalciferolo (vitamina D2)  Deriva dalle piante e dai lieviti − Colecalciferolo (vitamina D3)  Deriva dal 7-deidrocolesterolo  Si ritrova nell’olio di pesce e nel tuorlo dell’uovo  Puo’ essere sintetizzata a livello cutaneo
  • 28.
  • 29. Forma attiva vit. D Eliminazione Trasporto Calcio e fosfato Ca, Pi Attività osteoclasti e osteoblasti riassorbimento osseo Azione ipercalcemizzante ↑Ca2+ Azione iperfosfatemica↑ Pi
  • 30. Fabbisogni giornalieri raccomandati di vitamina D 10 µg (400 20 µg (800 20 µg (800 20 µg (800 Età adulta Crescita Gravidanza Soggetto anziano UI)/die UI)/die UI)/die UI)/die Contenuto di vitamina D negli alimenti (Apporto medio calcolato in unità internazionali (Ul) ogni 100g Olio di fegato di merluzzo Anguilla Sardina Tonno Salmone Sgombro Tuorlo d'uovo Bianco d'uovo Funghi 24.000 4.400 1.440 1.000 650 600 350 200 150300 Cacao Burro Fegato di pollo Crema Halibut Formaggio a pasta morbida Formaggio a pasta dura Germe di grano Fegato di vitello 10 0 80 80 40 40 40 40 28 20
  • 32. ATTIVAZIONE DEGLI OSTEOBLASTI E RELAZIONI CON GLI OSTEOCLASTI PTH vitD
  • 35. RACHITISMO- formazione della matrice con mineralizzazione incompleta : perdita di resistenza Cause: -scarsa esposizione al sole -dieta vegetariana stretta -malattie epatiche e renali
  • 38. Osteoporosi: minore quantità di osso composizione normale Con l’età calcitonina e estrogeni diminuiscono -Estrogeni, fluoruri, calcitriolo, Calcio, attività fisica
  • 39. Circa il 10% delle persone è oggetto di un episodio di calcolosi renale nel corso della vita, e circa il 70% di queste persone va incontro a recidive. Circa l'80% dei calcoli renali contiene calcio, e di questi circa l'80% è formato da ossalato di calcio, in forma pura o associata a fosfato di calcio. ALIMENTI PIÙ COMUNEMENTE RESPONSABILI DELL'AUMENTO DEI LIVELLI DI OSSALATI NELLE URINE Vegetali a foglia verde scura (spinaci, bietole, rucola) Barbabietole Frutta secca a guscio Soia e derivati Cioccolato Fragole
  • 40. Fattori che influenzano la formazione dell’osso Calcio e vit.D nella dieta Tipo di dieta Esposizione UV Estrogeni/androgeni GH Attività fisica Ormoni e fattori di crescita