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América Latina pasó de ser un continente en donde la mayoría dela población estaba representada por gente menor de 30 años...
Lograr el aumento de la educación acerca de laosteoporosis, sus factores deriesgo y los pasos que pueden ser tomados parap...
Definición:La osteoporosis es una enfermedad comúncaracterizada por un deterioro sistémico de lamasa ósea y la microarquit...
Alrededor del 40% de las mujerescaucásicas posmenopáusicas estánafectados por la osteoporosis.El riesgo de fractura y tiem...
OSTEOPOROSISLas fracturas osteoporóticas de la cadera y la columnavertebral tienen una tasa de 12 meses exceso de mortalid...
Debido a que la pérdida de hueso se produceinsidiosamente y es inicialmente un procesoasintomático, la osteoporosis se dia...
El tratamiento es a menudo dirigido a la prevención defracturas. Es importante evaluar el riesgo deosteoporosis temprano p...
La medición de la DMO por DXA es un método válido para el diagnóstico de laosteoporosis y así poder predecir el riesgo de ...
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in OsteoporosisLOS OSTEOCLASTOS Y LA RESORCIÓN ÓSEALos ...
RANKL es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factorde necrosis tumoral (TNF). RANK expresado en ost...
La interacción entre RANKL y su receptor RANK produce una activación de ladiferenciación y de la actividad osteoclástica, ...
En las mujeres, los altos niveles de RANKL en la menopausia temprana y en la fase aguda de ladeficiencia de estrógenos, pr...
Además de la menopausia, las condiciones médicas en las que se induce lasupresión de las hormonas sexuales, también se aso...
Además, los trastornos óseos inmunológicos y malignos que destruyen el huesoa nivel local están asociados con una activida...
OSTEOCLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICASLa quinasa Src es altamente expresado en los osteoclastos y actúa...
La CATEPSINA K representa una clave cisteína proteinasa del osteoclastomaduro que degrada el colágeno y se rompe los hueso...
Los seres humanos sin funcionamiento catepsina K sufren de picnodisostosis, unaenfermedad rara caracterizada por osteoscle...
OSTEOBLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICASEl receptor sensor de calcio (CaSR) en laglándula paratiroidea co...
Comparten similitudes morfológicas con las células neuronales. Sus procesosdendríticos largos formar una red sensorial, co...
Los osteocitos también expresan una serie de factores que s regulan fosfatosesto sugiere un papel en la mineralización de ...
Nuevas dianas para eltratamiento de la osteoporosisPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in O...
sTerapia AntirresortivasDenosumab SaracatinibPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteopo...
Un anticuerpo monoclonaltotalmente humano contraRANKL. farmacocinéticas, setraduce en un intervalo dedosificación de 6 mes...
denosumabBeneficiosEl denosumab aumentóla DMO de la columnalumbar (rango: 3.0-6.7%)Efecto positivo sostenidode denosumab s...
Interrupción del tratamientodenosumab provocó un rápidoincremento de los marcadoresde recambio óseo a valores porencima de...
biopsiaLos pacientes de este estudio revelaronosteoclastos ausentes en un 50% de las biopsiasen el grupo de denosumabPMC 2...
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El rápido aumento de los marcadores de recambioóseo, a partir de 6 meses después de la inyección dedenosumab tiene dos imp...
SaracatinibInhibidor de la cinasa SrcPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in OsteoporosisSar...
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TERAPIA ANABOLICAMecanismo DeRetroacciónSíntesis De 1,25-dihidroxicolecalciferolAbsorción IntestinalDel CalcioProliferació...
PTH• RESORCIÓN ÓSEA• EFECTO ANABOLICOTERIPARATIDA• AUMENTODENSIDAD MINERALOSEA• REDUCCIÓN RR DEFRACTURAVERTEBRALPTHRECOMBI...
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AGENTES CALCIOLITICOS• Antagonistas deCaSR• Formadores dehueso.Calciolíticos• Controlaliberación de PTH• Imitanhipocalcemi...
VENTAJAS• Administración oral.• El compuesto más avanzado de esta clasees MK-5442DESVENTAJAS• Estrecho índice terapéutico....
Inhibidores de losantagonistas de WntDesencadenanteprincipal de ladiferenciaciónosteoblástica y laformación de huesoMejora...
Homeostasis de lamasa óseaMejorar la formaciónde huesoUnica inyecciónsubcutánea de unanticuerpo esclerostina(3 mg / kg )Es...
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis• Se caracteriza por la pérdida insidios...
PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis• Eficacia anti-fractura en varios sitio...
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Seminario osteoporosis

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  1. 1. América Latina pasó de ser un continente en donde la mayoría dela población estaba representada por gente menor de 30 años atener grupos por encima de los 40-50 años. EnColombia, por ejemplo, y según proyecciones del DANE para elaño 2010 la población mayor de 60 años llegó casi a 10%, lo cualrepresenta una gran importancia en cuanto al riesgo de sufrirenfermedades como la osteoporosis, en cuya aparición la edad esuno de los factores más importantes. La osteoporosis es laenfermedad sistémica más común delhueso. Por eso es de gran importancia indagar y conocer el caudalde información necesaria sombre esta patología para unenriquecimiento cognitivo y practico en el campo medico.INTRODUCCIÓN
  2. 2. Lograr el aumento de la educación acerca de laosteoporosis, sus factores deriesgo y los pasos que pueden ser tomados paraprevenir la enfermedad y reducir el riesgode fracturas.OBJETIVO
  3. 3. Definición:La osteoporosis es una enfermedad comúncaracterizada por un deterioro sistémico de lamasa ósea y la microarquitectura que da lugara fracturas por fragilidad.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  4. 4. Alrededor del 40% de las mujerescaucásicas posmenopáusicas estánafectados por la osteoporosis.El riesgo de fractura y tiempo devida de un paciente conosteoporosis es alta.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  5. 5. OSTEOPOROSISLas fracturas osteoporóticas de la cadera y la columnavertebral tienen una tasa de 12 meses exceso de mortalidadde hasta el 20%, ya que requieren hospitalizacióny, posteriormente, aumentar el riesgo de desarrollar otrascomplicaciones médicas.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  6. 6. Debido a que la pérdida de hueso se produceinsidiosamente y es inicialmente un procesoasintomático, la osteoporosis se diagnostica confrecuencia sólo después de la primera fractura clínicase ha producido.El diagnóstico precoz de la osteoporosisrequiere un alto índice de sospecha ya que lospacientes de edad avanzada pueden tener almismo tiempo otras comorbilidades comoenfermedades cardiovasculares o el cáncerque reciben más atención.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  7. 7. El tratamiento es a menudo dirigido a la prevención defracturas. Es importante evaluar el riesgo deosteoporosis temprano para prevenir la primerafractura.Factores de riesgo como: la edad, índice demasa corporal bajo, fracturas previas porfragilidad, antecedentes familiares defracturas, uso de glucocorticoides y eltabaquismo activo tienen que ser tomados encuenta.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  8. 8. La medición de la DMO por DXA es un método válido para el diagnóstico de laosteoporosis y así poder predecir el riesgo de fractura. Nuevas herramientastales como la evaluación de riesgo de fractura herramienta (FRAX) hanintegrado los factores de riesgo clínico con la DMO DXA capaz de predecir unindividuo de 10-años riesgo de sufrir una fractura de cadera, así como laprobabilidad de 10-años de la obtención de una fractura osteoporótica mayor.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  9. 9. PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in OsteoporosisLOS OSTEOCLASTOS Y LA RESORCIÓN ÓSEALos osteoclastos se originan a partir de célulasmadre hematopoyéticas. (CFU-GM)Los conocimientos actuales acerca de la regulaciónde la osteoclastogénesis se basan en la existenciade 3 moléculas clave:
  10. 10. RANKL es una citoquina transmembrana perteneciente a la familia del factorde necrosis tumoral (TNF). RANK expresado en osteoclastos.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  11. 11. La interacción entre RANKL y su receptor RANK produce una activación de ladiferenciación y de la actividad osteoclástica, aumentando la reabsorción.Osteoprotegerina (OPG) representa un antagonista natural de RANKLPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  12. 12. En las mujeres, los altos niveles de RANKL en la menopausia temprana y en la fase aguda de ladeficiencia de estrógenos, produce la resorción ósea y causa una pérdida rápida de masa ósea.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  13. 13. Además de la menopausia, las condiciones médicas en las que se induce lasupresión de las hormonas sexuales, también se asocian con una activación víaRANKL / RANK y de la resorción ósea mejorada.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  14. 14. Además, los trastornos óseos inmunológicos y malignos que destruyen el huesoa nivel local están asociados con una actividad de RANKL alta, incluyendo laartritis reumatoide, enfermedad periodontal, enfermedad ósea de mieloma, ymetástasis ósea osteolítica.
  15. 15. OSTEOCLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICASLa quinasa Src es altamente expresado en los osteoclastos y actúa como unmediador de múltiples vías que regulan la actividad de osteoclastosCuriosamente, la ausencia de Src no altera el número de osteoclastos y se asocia conuna mayor tasa de formación ósea osteoblástica.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  16. 16. La CATEPSINA K representa una clave cisteína proteinasa del osteoclastomaduro que degrada el colágeno y se rompe los huesos. La catepsina K es un factordeterminante de la actividad de resorción por osteoclastos que elimina el hueso de malacalidad, donde las micro-grietas se han acumulado y deja agujeros como lagunas.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  17. 17. Los seres humanos sin funcionamiento catepsina K sufren de picnodisostosis, unaenfermedad rara caracterizada por osteosclerosis, un fenotipo de huesodenso, pero frágil, baja estatura, y lesiones líticas de las falanges distales comoconsecuencia de mal funcionamiento de los osteoclastos.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  18. 18. OSTEOBLASTOS FISIOLOGÍA Y POTENCIALES DIANAS TERAPÉUTICASEl receptor sensor de calcio (CaSR) en laglándula paratiroidea controla laliberación de PTH para mantener losniveles de calcio en suero dentro de unestrecho rango fisiológico. Mientrashipocalcemia estimula la liberación dePTH CaSR para elevar los niveles decalcio en suero, hipercalcemia tiene losefectos opuestos.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  19. 19. Comparten similitudes morfológicas con las células neuronales. Sus procesosdendríticos largos formar una red sensorial, con la que pueden detectar ycomunicar la tensión mecánica dentro del hueso.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  20. 20. Los osteocitos también expresan una serie de factores que s regulan fosfatosesto sugiere un papel en la mineralización de la matriz. Los osteocitosexclusivamente producen y secretan esclerostina, implicado en la diferenciaciónde osteoblastos e , inhibiendo así la formación de hueso.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  21. 21. Nuevas dianas para eltratamiento de la osteoporosisPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  22. 22. sTerapia AntirresortivasDenosumab SaracatinibPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  23. 23. Un anticuerpo monoclonaltotalmente humano contraRANKL. farmacocinéticas, setraduce en un intervalo dedosificación de 6 mesesEs la más avanzada de todaslas sustancias en investigacióny recientemente ha sidoaprobado en Europa y losEE.UU. para el tratamiento dela osteoporosis.denosumabPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  24. 24. denosumabBeneficiosEl denosumab aumentóla DMO de la columnalumbar (rango: 3.0-6.7%)Efecto positivo sostenidode denosumab sobre laDMO en la columnalumbar, cadera total, y eltercio distal del radioDosificación denosumabresultó ser 60 mg cada 6meses.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  25. 25. Interrupción del tratamientodenosumab provocó un rápidoincremento de los marcadoresde recambio óseo a valores porencima de base e inclusomayores que los observados enel grupo de placebo.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  26. 26. biopsiaLos pacientes de este estudio revelaronosteoclastos ausentes en un 50% de las biopsiasen el grupo de denosumabPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  27. 27. Es necesaria un seguimiento a largo plazo paradeterminar los efectos clínicos de supresión delrecambio óseo durante el tratamiento condenosumab.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  28. 28. El rápido aumento de los marcadores de recambioóseo, a partir de 6 meses después de la inyección dedenosumab tiene dos implicaciones prácticas:La necesidad de unsistema de retiroconfiable para recordar alpaciente de la inyecciónposteriorEn caso deinterrupción, unaestrategia de seguimientocon otro agente anti-osteoporosisPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  29. 29. SaracatinibInhibidor de la cinasa SrcPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in OsteoporosisSaracatinib dosis-dependienteSaracatinib dosis-dependiente disminución deDisminución de los niveles séricos de CTX yNTX excreción urinaria en un 88% y 67% (250mg), respectivamente, después de 25 dias .% y67% (250 mg), respectivamente, después de25 días.
  30. 30. No hubo diferenciassignificativas entre losgrupos de placebo ysaracatinib, erupciónpapular (30% frente a6%) y heces blandas(24% frente a 0%) fueronmás frecuentes en eltratamiento comparadocon el grupo placebo.Saracatinib esactualmente siendoexplorado en estudios defase 2 para elosteosarcoma ymetástasis óseas , perono osteoporosisEstudios de saracatinibPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  31. 31. .Otras estrategiasPéptido similar al glucagón(GLP) -2Inhibición de la Atp6v0d2 , unasubunidad de v-ATPasa que serequiere para la acidificación yel canal de cloruro reguladopor voltaje ClC-7.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  32. 32. TERAPIA ANABOLICAMecanismo DeRetroacciónSíntesis De 1,25-dihidroxicolecalciferolAbsorción IntestinalDel CalcioProliferación YActivación De LosOsteoclastosPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  33. 33. PTH• RESORCIÓN ÓSEA• EFECTO ANABOLICOTERIPARATIDA• AUMENTODENSIDAD MINERALOSEA• REDUCCIÓN RR DEFRACTURAVERTEBRALPTHRECOMBINANTE• REDUCCIÓN RR DEFRACTURAVERTEBRAL• AUMENTO DESIDADMINARAL OSEACOLUMNA YCADERAPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  34. 34. VIA:SUBCUTANEADOSIS: 20μg/díaPRESENTACIÓN:PLUMASCARGADAS PARA28 DIAS DE USOTERIPARATIDAVIA:SUBCUTANEADOSIS:100μg/día.PRESENTACION:PLUMARECARGABLECADA 14 DIAS.PTHRECOMBINANTEPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  35. 35. AGENTES CALCIOLITICOS• Antagonistas deCaSR• Formadores dehueso.Calciolíticos• Controlaliberación de PTH• ImitanhipocalcemiaCaSR • Efecto anabólicoóseo.• Pulso corto desecreción de PTHPTHPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  36. 36. VENTAJAS• Administración oral.• El compuesto más avanzado de esta clasees MK-5442DESVENTAJAS• Estrecho índice terapéutico.• Farmacocinética desfavorable.• Hiperparatiroidismo.• Falta de eficiencia.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  37. 37. Inhibidores de losantagonistas de WntDesencadenanteprincipal de ladiferenciaciónosteoblástica y laformación de huesoMejorar la formaciónósea osteoblástica.Seguimiento cuidadosocon respecto a laseguridad del esqueletoy extraesquelético.PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  38. 38. Homeostasis de lamasa óseaMejorar la formaciónde huesoUnica inyecciónsubcutánea de unanticuerpo esclerostina(3 mg / kg )EsclerostinaanticuerpoInhibe la pérdida dehueso en un modelode artritis reumatoide.En un modelo demieloma impidió laformación de lesionesosteolíticas y aumentoen la tasa de formaciónósea.No han sidoinvestigados en laosteoporosis.DKK-1bloqueoPMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis
  39. 39. PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis• Se caracteriza por la pérdida insidiosa de la masa ósea y lafuerza• Por lo general asociado con el hip vertebral, húmeroproximal, muñeca (fractura de Colles), y las fracturassuchondral de la cabeza femoral• Asociado con dolor crónico, pérdida de autonomía y unamayor mortalidad• Medición DXA es un método preciso y válido para eldiagnóstico precoz• Las terapias actuales son eficaces, pero tienen una pobreadherencia a largo plazo
  40. 40. PMC 2013 January. Published online 2011 March 28. doi New Horizons in Osteoporosis• Eficacia anti-fractura en varios sitios delesqueleto, incluyendo la columna vertebral, no vertebral yde la cadera• Modo de administración y el intervalo de tratamiento setraduce en la adherencia del paciente• Compatibilidad con los medicamentos recetados para otrascondiciones médicas• Costo asequible
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