Sangre y hematopoyesis

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problemas hemodinamicos

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Sangre y hematopoyesis

  1. 1. Sangre<br />Dra. Martha Zuna<br />
  2. 2. Sangre<br />Tejido conectivo, contenido por el aparato circulatorio.<br />
  3. 3. Funciones de la sangre<br />Sirve de vehículo para el transporte de:<br /><ul><li>Oxígeno unido a la hemoglobina de los eritrocitos
  4. 4. Dióxido de carbono en forma de carboxihemoglobina o como bicarbonato en el plasma
  5. 5. Nutrientes, obtenido de la digestión para alcanzar todos los tejidos
  6. 6. Desechos metabólicos, para su eliminación por órganos de excreción
  7. 7. Hormonas y mensajeros químicos que coordinan acción de órganos dianas.</li></ul>Regulador de la distribución del calor<br />Regula la temperatura corporal modificando el flujo sanguíneo por lechos vasculares.<br />
  8. 8. Componentes de la sangre<br />
  9. 9. Componentes plasmáticos: Proteínas<br />Proteínas plasmáticas:<br />La albúmina, representa la mayor parte de las proteínas plasmáticas (60%), son producidas por el hígado y son las que facilitan la entrada de fluidos a los capilares actuando además como moléculas transportadoras.<br />Las globulinas, clasificadas como alfa globulinas, beta globulinas y gammaglobulinas. Las dos primeras sintetizadas en el hígado y su función es el transporte de vitaminas y lípidos en la sangre. Las gammaglobulinas son los anticuerpos producidos por los plasmocitos.<br />El fibrinógeno es una proteína soluble producida por el hígado, que durante el proceso de coagulación se polimeriza para formar una proteína insoluble, la fibrina. El plasma sin fibrinógeno es denominado Suero sanguíneo. <br />
  10. 10. Componentes plasmáticos: Otros solutos<br />Electrolitos: Esenciales para las actividades celulares vitales: sodio, potasio, calcio, magnesio, cloro, bicarbonato, fosfatos, sulfato.<br />Nutrientes orgánicos: Para la producción de ATP: carbohidratos, aminoácidos y lípidos.<br />Sustancias de desecho: urea, acido úrico, creatinina, bilirrubina.<br />
  11. 11. Componentes de la sangre<br />
  12. 12. Hematopoyesis<br />Dra. Martha Zuna<br />
  13. 13. Concepto<br />Es el mecanismo fisiológico responsable de la formación continuada de los distintos tipos de elementos formes sanguíneos, que los mantiene dentro de los limites de la normalidad en la sangre periférica.<br /> Engloba el proceso de renovación celular apoyándose en dos hechos biológicos, la proliferación o multiplicación celular y la diferenciación o maduración de las células precursoras .<br />
  14. 14. Localizaciones anatómicas del Sistema hematopoyetico<br />3ra sem: H. extraembrionaria S. eritroide<br /> Saco vitelino<br />6ta sem: Hígado y bazo S. eritroide<br /> S. granulocítica<br /> S. megacariocítica<br />11 sem: Medula ósea<br />2 prim años: la MO activa (M roja): todos los huesos<br />Adultos jóvenes: cráneo costillas<br /> epífisis huesos largos pelvis <br /> esternón<br /> vértebras<br />
  15. 15.
  16. 16. Médula ósea<br />Tejido blando contenido en un estuche óseo que cede las células hematopoyéticas más maduras a la circulación en los momentos adecuados, las cuales completan su maduración en el árbol vascular o en los tejidos.<br />
  17. 17. Microambiente medular<br />Conjunto de sustancias químicas hormonales, neurotransmisoras y diversas células ( endoteliales, reticulares, linfocitos T, adipocitos y macrófagos ), que son esenciales para el normal desarrollo de la célula germinal.<br />
  18. 18. Distribución topográfica<br />ERITROBLASTOS<br /> Se localizan cerca del sinusoide<br /> Se agrupan en islotes alrededor de los macrófagos (cel nodriza), los cuales le proporcionan ferritina (rofeocitosis).<br />GRANULOPOYESIS<br /> En la parte mas central de los espacios intersinusoidales.<br /> A medida que maduran se dirigen hacia el endotelio sinusoidal, que atraviesan para pasar a la circulación sistémica.<br />
  19. 19. Distribución topográfica<br />CEL LINFOIDES<br /> Se distribuyen de manera irregular<br /> Folículos linfoides: en ocasiones<br />MEGACARIOCITOS<br /> Se localizan en la proximidad de los sinusoides<br /> cuya pared endotelial esta atravesada por fragmentos del citoplasma megacariocitico (proplaquetas)<br />
  20. 20. Topografía de los compartimentos celulares de la médula ósea<br />
  21. 21. Compartimentos<br />STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENTE O PLURIPOTENTE<br /> CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS<br /> CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES<br /> CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES<br />
  22. 22. STEM CELL HEMATOPOYETICA TOTIPOTENTE <br />Morfológicamente no reconocible<br />Capacidad de autorrenovarse.<br />Constituye el 0,4% de todas las células de la MO de los cuales:<br /> 5% = activo<br /> 95% = reposo o quiescente<br />
  23. 23. CELULAS PROGENITORAS COMPROMETIDAS<br />Células comprometidas con una línea celular o excepcionalmente con dos líneas específicas<br />Capacidad de autorrenovación limitada.<br />Gran capacidad de proliferación.<br />Se generan 10 células a partir del stemcell.<br />
  24. 24. CELULAS BLASTICAS MORFOLOGICAMENTE RECONOCIBLES (Precursores)<br />Proliferación limitada.<br />Pueden ser identificadas por su morfología.<br />
  25. 25. CELULAS MADURAS FUNCIONALMENTE RECONOCIBLES<br />No poseen capacidad de proliferación<br />Vida limitada.<br />Tienen gran especificidad.<br />
  26. 26. Esquema de la hematopoyesis<br />
  27. 27. ESQUEMA GENERALDE HEMATOPOYESIS<br />STEM CELL<br />CFU-GEMM CFU-L<br />BFU-E BFU -Meg CFU-GM CFU-Eo CFC-B LINF-T LINF-B<br />PLAQUETAS<br />NEUTROFILOS<br /> Y MONOCITOS<br />EOSINOFILOS BASOFILOS<br />ERITRO<br />
  28. 28. Regulación de la hematopoyesis<br />Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas<br />Factores inhibidores de la hematopoyesis<br />Apoptosis<br />
  29. 29. Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas<br />Glucoproteínas indispensables para el desarrollo de las células hematopoyéticas<br />Su acción recae sobre la proliferación, maduración y función celular<br />
  30. 30. Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas: Características<br />1. Tienen múltiples actividades biológicas.<br />2. Al inducir la proliferación de las células precursoras hematopoyéticas tienen la capacidad de aumentar la actividad funcional de la progenie diferenciada terminalmente. <br />3. Los factores que ejercen efecto en la hematopoyesis lo hacen directa o indirectamente.<br />4. Actúan sinérgicamente con otras citocinas. <br />
  31. 31. Factores de crecimiento hematopoyéticos e Interleucinas<br />Factor estimulante de colonias <br />granulocíticas - macrofágicas (CSF-GM).<br />Factor estimulante de colonias granulocíticas (CSF-G).<br />Factor estimulante de colonias macrofágicas (CSF-M).<br />Eritropoyetina (Epo).<br />Trombopoyetina (Tpo).<br />Steel factor (SF).<br />Interleucinas 1 a 11 (IL- 1 a 11).<br />
  32. 32. Factores de acción directa de linaje especifico<br />EPO<br />CSF-G<br />CSF-M<br />IL-7<br />IL-12<br />
  33. 33. ERITROPOYETINA<br />CROMOSOMA 7q<br />SITIOS DE PRODUCCION: HÍGADO DURANTE LA VIDA FETAL, RIÑÓN E HÍGADO DESPUÉS DEL NACIMIENTO.<br /> OTROS SITIOS DE PRODUCCIÓN: GLÁNDULAS SUBMAXILARES<br /> MACRÓFAGOS DE MÉDULA ÓSEA<br /> ALGUNOS TUMORES: CARCINOMA RENAL<br /> HEPATOMA<br /> FIBROMIOMA UTERINO<br /> HEMANGIOBLASTOMA<br /> FEOCROMOCITOMA<br />INDUCIDO POR: HIPOXIA<br />ACTIVIDADES BIOLOGICAS : PROMOTOR DE PROLIFERACION DIFERENCIACION Y SOBREVIDA DE PRECURSORES ERTROIDES.<br />
  34. 34. APLICACIÓN CLINICA DE LA ERITROPOYETINA RECOMBINANTE HUMANA<br />4 indicaciones especificas: Hto debajo de 35<br />Anemia de la IRC: En periodo de diálisis<br />Autotransfusiones<br />Anemia en pacientes con SIDA<br />Anemia en pacientes oncológicos con quimioterapia o trasplantados.( leucemia, mieloma con quimioterapia).<br />
  35. 35. Eritropoyetina<br />
  36. 36. Eritropoyetina<br />
  37. 37. CSF-G<br />CROMOSOMA: 17q<br />PROSUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS<br />INDUCIDO POR: IL-1, TNF ALFA, ENDOTOXINA<br />
  38. 38. CSF-GBIOACTIVIDAD<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS PROGENITORAS DE LA LINEA GRANULOCITICA<br />ESTIMULA LA MADURACION DE LOS NEUTROFILOS EN CIERTAS CELULAS LEUCEMICAS<br />ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA EN NEUTROFILOS MADUROS<br />ESTIMULA A LAS CELULAS HEMATOPOTETICAS PROGENITORAS PLURIPOTENTES A ENTRAR A LA FASE G1-S<br />
  39. 39. CSF-M<br />CONOCIDO COMO CSF-1<br />CROMOSOMA 5q<br />PRODUCIDO POR: MONOCITOS, MACROFAGOS, FIBROBLASTROS, CELULAS EPITELIALES, CELULAS ENDOTELIALES, OSTEOBLASTOS<br />BIOACTIVIDAD:<br />INDUCE EL CRECIMIENTO DE LOS MONOCITOS Y MACROFAGOS Y SU DIFERENCIACION<br />ACTIVA LA FUNCION FAGOCITICA DE LOS MACROFAGOS<br />ACTIVA LA FUNCION SECRETORA DE LOS MACROFAGOS<br />
  40. 40. IL-7<br />CONOCIDA COMO CSF DE CELULAS PRE-B<br />CROMOSOMA: 8q12-13<br />PRODUCIDO POR CELULAS DEL ESTROMA MEDULAR, BAZO, Y TIMO<br />INDUCIDO POR: DESCONOCIDO<br />
  41. 41. IL-7BIOACTIVIDAD<br />INDUCE EL CRECIMIENTO CLONAL DE LAS CELULAS PRE-B<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PRE-T<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LA LEUCEMIA LINFOCITICA CRONICA, LEUCEMIA AGUDA Y CELULAS DE SEZARY<br />AUMENTA LA PRODUCCION DE IL-3 Y CSF-GM DE CELULAS T ACTIVADAS<br />INDUCE LA EXPRESION DE IL-6, IL-1, TNF ALFA E IL-8 EN MONOCITOS EN SANGRE PERIFERICA.<br />
  42. 42. IL-12<br />CONOCIDO COMO FACTOR ESTIMULADOR DE LAS CELULAS NK, FACTOR DE MADURACION DE LOS LINFOCITOS CITOTOXICOS<br />CROMOSOMA: NO REPORTADO<br />PRODUCIDO POR FAGOCITOS MONONUCLEARES, EBV-TRANSFORMED B-CELLS LINES?<br />INDUCIDO POR LPS, VARIOS PATOGENOS<br />
  43. 43. IL-12BIOACTIVIDAD<br />ACTUA SINERGICAMENTE CON EL INF Y EL FNT.<br />ACTIVA LA PRODUCCION DE NK<br />INDUCE LA DEFERENCIACION DE CELULAS T HELPER EN CELULAS TH1<br />AUMENTA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE LAS CELULAS NK<br />ACTUA SINERGICAMENTE CON EL TNF-ALFA PARA ESTIMULARLA PROCUCCION DE IFN-GAMMA EN CELULAS NK<br />INDUCE LA ACTIVACION DE LAS LINFOCINAS EN LAS CELULAS NK<br />
  44. 44. Factores de acción directa que inducen proliferación de progenitores multipotenciales y stem cells<br />IL-3<br />CSF-GM<br />
  45. 45. IL-3<br />CONOCIDA COMO: MULTIPOYETINA, MULTI-CSF, FACTOR-1 DE CRECIMIENTO DE MASTOCITOS<br />CROMOSOMA: 5q<br />PRODUCIDO POR: LINFOCITOS, MASTOCITOS<br />INDUCIDOS POR: MITOGENOS, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187, RECEPTOR IGE (MASTOCITOS)<br />*ESTERES PHORBOL: Sust que se usa para estim la produc de células (sumamente toxica).<br />
  46. 46. IL-3BIOACTIVIDAD<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE COLONIAS MULTILINAJE.<br /> ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LINEAS CELULARES PRIMITIVAS CON POTENCIA MULTILINEAL.<br /> ESTIMULA LA PROLIFERACION DE BFU-E IN VITRO.<br /> INDUCE LA DIFERENCIACION DE LINFOCITOS- B.<br /> COESTIMULA LA PROLIFERACION DE LINFOCITOS T CON IL-2<br /> INDUCE A LOS MACROFAGOS A EXPRESAR CSF-M.<br /> ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE CELULAS LEUCEMICAS MIELOIDES IN VITRO.<br />
  47. 47. CSF-GM<br />CROMOSOMA: 5q<br />PRODUCIDO POR: MASTOCITOS, LINFOCITOS T, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS<br />INDUCIDO POR: TNF-ALFA, IL-1, LPS, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187<br />
  48. 48. CSF-GMBIOACTIVIDAD<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO DE LAS CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS MULTILINEASL<br />ESTIMULA EL CERECIMIENTO DE BFU-E<br />ESTIMULA EL CRECIMIEMTO DE COLONIAS DE GRANULOCITOS, MACROGAGOS Y EOSINOFILOS<br />ESTIMULA LA ACTIVIDAD FUNCIONAL DE EOSINOFILOS, NEUTROFILOS, MONOCITOS Y MACROFAGOS.<br />INDUCE LA EXPRESION DEL GEN DE IL-1 EN NEUTROFILOS Y LEUCOCITOS MONONUCLEARES EN SANGRE PERIFERICA<br />COESTIMULA LA PROLIFERACION CE LAS CELULAS T CON LA IL-2<br />ESTIMULA LA PROLIFERACION DE CELULAS LEUCEMICAS MIELOIDES<br />
  49. 49. Factores de acción indirecta cuya función es la regulación de la expresión de factores de acción directa mediante células auxiliares.<br />IL-1<br />TNF-alfa<br />IL-2<br />IL-10<br />
  50. 50. IL-1<br />CONOCIDO COMO: PIROGENO ENDOGENO, FACTOR DE ACTIVACION LEUCOCITARIA, MOLECULA DE ADHESION LEUCOCITARIA.<br />CROMOSOMA: 2q<br />PRODUCIDO POR: LA MAYORIA DE CELULAS<br />INDUCIDO POR: ENDOTOXINAS, IL-1, CSF-GM, TNF-ALFA, IL-2<br />
  51. 51. IL-1ACTIVIDAD BIOLOGICA<br />INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G , IL-6 EN FIBROBLASTOS , CELULAS ENDOTELIALES KERETINOCITOS Y CELULAS EPITELIALES TIMICAS.<br /> INDUCE LA PROLIFERACION DE CELULAS T PREACTIVADAS<br /> INDUCE LA SINTESIS DE PROTEINAS DE LA FASE AGUDA.<br /> INDUCE LA FIEBRE Y EL SUEÑO IN VIVO.<br /> PROMUEVE EL PASO TRANSENDOTELIAL DE NEUTROFILOS.<br /> SINERGIZA CON IL-3 EN ESTIMULAR LA PROLIFERACION DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS.<br /> ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA –E EN FIBROBLASTOS MONOCITOS Y NEUTROFILOS.<br />MODULA LA EXPRESION DEL RECEPTOR EGF<br />
  52. 52. IL-2<br />CONOCIDO COMO FACTOR DE CRECIMIENTO DE CELULAS T<br />CROMOSOMA 4q<br />PRODUCIDO POR LINFOCITOS T<br />INDUCIDO POR MITOGENOS, ANTIGENOS, ANTICUERPOS, ESTERES PHORBOL.<br />BIOACTIVIDAD: <br />INDUCE LA PROLIFERACION Y ACTIVACION DE LOS LINFOCITOS T, LINGOCITOS B Y CELULAS NK<br />INDUCE LA EXPRESION DE IL-1 EN MONOCITOS Y MACROFAGOS<br />COINDUCE JUNTO CON LA IL-1 LA EXPRESION DEL IFN GAMMA EN CELIULAS T.<br />
  53. 53. IL-10<br />CONOCIDO COMO FACTOR INHIDOR DE LA SINTESIS DE CITOCINAS<br />CROMOSOMA 1<br />INDUCIDO POR: CELULAS T, CELULAS B ACTIVADAS, LINFOMAS DE CELULAS B.<br />
  54. 54. IL-10BIOACTIVIDAD<br />INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE DE CITOCINAS DERIVADAS DEL TH1 (IL-2, IFN-GAMMA, LINFOTOXINA)<br />INHIBE LA SINTESIS MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE DE TIPO TH2 (IL-3, IL-4, IL5) Y CITOCINAS DERIVADAS DE LAS CELULAS NK (IFN-GAMMA Y TNF- ALFA)<br />INHIBE LA PROLIFERACION DE CELULAS T MONOCITO/MACROFAGO DEPENDIENTE<br />INHIBE LA PROLIFERACION Y LA PRODUCCION DE IL-2 DE LAS CELULAS T<br />ACRUA COMO COESTIMULADOR DE LA PROLIFERACION DE LAS CELULAS B<br />INHIBE LA PRODUCCION DE IL-1, TNF ALFA, IL-6, IL-8, IL-10 Y CSF-G, CSF-GM EN FAGOCITOS MONONUCLEARES.<br />
  55. 55. TNF-ALFA<br />CONOCIDO COMO CACHECTIN<br />CROMOSOMA: 6p<br />PRODUCIDO POR MACROFAGOS, LINFOCITOS B Y CELULAS NK<br />INDUCIDO POR ENDOTOXINAS, CSF-GM, IL-3, ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187<br />
  56. 56. TNF-ALFABIOACTIVIDAD<br />INDUCE LA EXPRESION DE CSF-GM, CSF-G, IL-6 E IL-1, EN FIBROBLASTOS Y CELULAS ENDOTELIALES<br />ESTIMULA LA PRODUCCION DE PROSTAGLANDINA E EN FIBROBLASTOS<br />INGIBE LA PROLIFERALCION DE CELULAS PROGENITORAS HEMATOPOYETICAS, LINFOCITOS Y ALGUNAS CELULAS LEUCEMICAS<br />ACATIBA LA FUNCION FAGOCITITICA DE LOS NEUTROFILOS<br />PROMUEVE EL PASAJE TRANSENDOTELIAL DE LOS NEUTROFILOS<br />Tiene doble acción: Indirecta: inductor<br /> Directa: inhibidor<br />
  57. 57. Factores de acción directa que estimulan el crecimiento, diferenciación, o activación funcional de múltiples tipos de células.<br />IL-4<br />IL-5<br />IL-6<br />IL-8<br />IL-9<br />IL-11<br />Steel factor<br />
  58. 58. IL-4<br />CONOCIDO COMO: FACTOR-1 DE ESSTIMULACION DE LAS CELULAS B, FACTOR GAMMA DE DIFERENCIACION DE LAS CELULAS B, FACTOR-2 DE CRECIMIENTO DE LAS CELULAS T, FACTOR-2 DE CRECIIMIENTO DE LOS MASTOCITOS.<br />CROMOSOMA: 5q<br />PRODUCIDO POR: LINFOCITOS T<br />INDUCIDO POR: ESTERES PHORBOL, CALCIO IONOPHORE A23187<br />
  59. 59. IL-4BIOACTIVIDAD<br />INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS B ACTIVADAS<br />INHIBE LA ESTIMULACION DE LA IL-2 A LAS CELULAS B.<br />INDUCE LA PROLIFERACIÓN DE CELULAS T Y FIBROBLASTOS<br />COINDUCE LA EXPRESION DEL RECEPTOR DE LA IL-2 EN LAS CELULAS T.<br />INDUCE LA DIFERENCIACION DE LAS CELULAS T HELPER EN CELULAS TH2<br />INHIBE LA INDUCCION Y FUNCION DE LAS LINFOCINAS EN LAS CELULAS KILLER.<br />INHIBE LA IL-1<br />INDUCE LA EXPRESION DE LOS GENES DEL CSF-M Y CSF-G EN LOS MONOCITOS.<br />
  60. 60. IL-5<br />CONOCIDA COMO FACTOR DE DIFERENCIACION DE LOS EOSINOFILOS<br />CROMOSOMA 5q<br />PRODUCIDO POR LINFOCITOS T<br />INDUCIDO POR ANTIGENOS, MITOGENOS, ESTERES PHORBOL<br />BIOACTIVIDAD:<br />ACTIVA CELULAS T CITOTOXICAS<br />INDUCE O COINDUCE LA SECRECION DE INMUNOGLOBULINAS<br />ESTIMULA LA PRODUCCION Y ACTIVACION DE LOS EOSINOFILOS.<br />
  61. 61. IL-6<br />CONOCIDA COMO IFN-B2, PROTEINA 26 -Kd, FACTOR 2 DE ESTIMULACION DE CELULAS B, <br />CROMOSOMA: 7p<br />PRODUCIDO POR: MACROFAGOS, CELULAS ENDOTELIALES, FIBROBLASTOS, LINFOCITOS T.<br />INDUCIDO POR: IL-1, MITOGENOS, ENDOTOXINAS<br />
  62. 62. IL-6BIOACTIVIDAD<br />ES SINÉRGICA CON:<br />IL-3 : CRECIM. DE CFU-GEMM <br />CSF-M: CRECIM. DE COLONIAS DE MACRÓFAGOS <br />CSF-GM: CRECIM DE COLONIAS DE GRANULOCITOS<br />IL-4: INDUCEN PROLIFERACIÓN DE CÉLULAS T SECRECIÓN DE IG Y FORMACIÓN DE COLONIAS HEMATOPOYÉTICAS <br />IL-2 E IL-1:INDUCEN PROLIFERACION DE CÉLULAS T. <br />COINDUCE DIFEENCIACION DE CELULAS B<br />ESTIMULA MEGACARIODITOPOYESIS<br />
  63. 63. IL-9<br />CONOCIDA COMO FACTOR P40 DE CRECIMIENTO DE CELULAS T, <br />CROMOSOMA: 5q31.2-31.3<br />PRODUCIDO POR LINFOCITOS T<br />INDUCIDO POR: PHA, PMA, IL-1, IL-2, HTLV-I O II<br />BIOACTIVIDAD:<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE BFU-E EN COMBINACIÓN CON EPO.<br />ESTIMULA EL CRECIMIENTO CLONAL DE CFU-MIXTAS FETAL Y CFU-GM<br />
  64. 64. STEELFACTOR<br />Conocido como: Factor del stem cell, ligando del kit o factor de crecimiento de los mastocitos<br />Cromosoma: 12q22-24<br />Producido por: fibroblastos, células endoteliales, células estromales de la médula ósea, células de Sertoli, hepatocitos, y distintos tejidos embrionarios.<br />Receptor: proteína c -kit<br />
  65. 65. STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD<br />Promueve la proliferación y diferenciación de las pre -CFCs.<br />Actúa sinérgica mente con la IL-3, el CSF-GM y la EPO para sostener el crecimiento clonal de las CFU-GEMM, BFU-E y CFU -Mk. <br />Aumenta el crecimiento de colonias hematopoyéticas en cultivos de células de la médula de pacientes con estados de fallo medular congénito. <br />Estimula la proliferación y diferenciación de los precursores de los mastocitos.<br />
  66. 66. STEEL FACTOR BIOACTIVIDAD cont<br />Quimiotaxis para los mastocitos. <br />Estimula independientemente la degranulación de los mastocitos y aumenta la liberación de mediadores dependientes de la IgE desde los mastocitos. <br />Estimula la expansión del compartimiento de células progenitoras comprometidas in vivo.<br />Estimula la hiperplasia de los mastocitos in vivo.<br />Sostiene el desarrollo y la migración de los melanocitos.<br />Sostiene la gametogénesis.<br />
  67. 67. ERITROPOYESIS<br />SC<br /> IL-11<br />CSF-G CSF-GM<br />IL-3<br />IL-6 IL-4<br />EPO<br />IL-9<br />BFU-E<br />CFU-E<br />RBC<br />STEM CELL<br />QUINISCENTE<br />STEM CELL<br />ACTIVADO<br />
  68. 68. GRANULOPOYESIS<br />SF<br />IL-3<br />BASOFILO<br />CELULA CEBADA<br />CSF-G<br />IL-3<br />SF<br />IL-6<br />NEUTROFILO<br />CSF-G<br />IL 3<br />CSF-GM<br />CSF-M<br />CSF-GM<br />MONOCITO<br />CSF-GM<br />IL-5<br />Stem cell<br />quiescente<br />Stem cell<br />activada<br />CFU-GM<br />EOSINOFILO<br />
  69. 69. MEGACARIOPOYESIS<br />SF<br />IL-11<br />IL-6<br />IL-3<br />LIF<br />CSF-GM<br />CSF-G<br />TPO<br />EPO<br />Promega -carioblasto<br />Stem cell<br />quiescente<br />Stem cell<br />activado<br />BFU - Mk<br />CFU - Mk<br />Megacariocito<br />
  70. 70. FACTORES INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS<br /><ul><li>Bloqueo de la síntesis del DNA impidiendo la proliferación.
  71. 71. Bloqueo de la expresión de funciones específicas en el transcurso de la diferenciación.
  72. 72. Antagonistas de las quinasas:</li></ul> Regulación negativa del número de receptores para los FSC en la membrana<br /> Bloqueo de la señal del sistema intracelular iniciado por los FSC. <br />
  73. 73. FACTORES INHIBIDORES cont<br />Pentapeptido de Paukovits y Laerum<br />Seraspenide<br />Prostaglandinas E (PGE)<br />Isoferritinas (AIF)<br />Lactoferrina (LF)<br />Factores beta transformadores de crecimiento (TGF-beta)<br />Factor de necrosis tumoral alfa (TNF-alfa)<br />Interferones (IFNs)<br />Proteína -10 inducible por el IFN-gamma <br />Proteína-1-alfa macrofagica inflamatoria<br />
  74. 74. INTERFERONES (IFNs)<br />IFN tipo I: IFN alfa o leucocitario<br /> INF beta o fibroblastico<br /> IFN tipo II: IFN gamma o inmune<br />Tiene un efecto inhibitorio directo sobre los progenitores mielopoyeticos<br />IFN gamma: a dosis baja tiene influencia indirecta:<br /> - Aumenta el efecto supresor de las NK sobre los progenitores hematopoyeticos<br /> - Aumenta la liberación de los CSFs por los monocitos y los linfocitos T activados <br />Empleo en hematología:<br /> - INF alfa: leucemia de células peludas<br /> S. mieloprolif: LMC<br /> Trombocitemia esencial<br />
  75. 75. MOLECULAS DE ADHESION (CAM )<br />Son moléculas de superficie que se expresan específicamente en las células progenitoras hematopoyéticas.<br />FACILITAN LA INTERACCION ENTRE LAS CELULAS PARA FACILITAR LA HEMATOPOYESIS<br />Permiten la interacción entre estas células y el estroma medular. <br />
  76. 76. FUNCIONES DE LAS CAM<br />Contribuyen a mantener la integridad de la M.O.<br />Participan en la migración de los elementos celulares una vez que son formados.<br />Intervienen en la formación de las células madres.<br />Contribuyen a la formación de unidades anatomofuncionales entre las células hematopoyéticas y el estroma medular.<br />
  77. 77. SUPERFAMILIA CAM<br />ICAM-1<br />ICAM-2<br />ICAM-3<br />PECAM-1<br />VCAM-1<br />1- Igs de receptores de adhesión:<br />N -cadherin<br />E -cadherin<br />P -cadherin<br />2-CAM depend. de cationes:<br />L -selectin<br />E -selectin<br />P -selectin<br />3Selectinas:<br />
  78. 78. Componentes del estroma medular<br />
  79. 79. Médula ósea normal<br />
  80. 80. Anatomía de la médula ósea<br />
  81. 81. Anatomía de la médula ósea<br />
  82. 82. Celularidad medular según edad<br />2 años <br />55 años <br />75 años<br />
  83. 83. Aspirado medular:Células hematopoyéticas vs no hematopoyéticas<br />
  84. 84. Gracias por su atención<br />

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