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ANTÍGENO
• Definición
• Condiciones de antigenicidad
• Clasificación
• Antígenos de superficie celular
• Determinantes antigénicos
• Hapteno
• Reacción cruzada
• Adyuvantes
Definición

Sustancia o macromolécula extraña que penetra o
es introducida en el organismo de un vertebrado
superior y en el cual provoca un respuesta
inmune, dando lugar a la producción de otras
macromoléculas denominadas anticuerpos
(respuesta inmune humoral) o a la proliferación de
células sensibilizadas (respuesta inmune celular),
con las que reacciona específicamente
ANTÍGENO = formador de anticuerpos


ANTIsomatóGENO = formador de antisomas


 ¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO?

      Sustancia capaz       Sustancia que
       de inducir una     reacciona con los
     respuesta inmune     productos de esa
                              respuesta
CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD

“Para tener poder antigénico las moléculas deben
    ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente
                 COMPLEJAS”
                                       Tizard, 1977


  Carácter extraño (exogenicidad)
  Complejidad química (composición)
  Tamaño (peso molecular)
  Estabilidad estructural (rigidez)
  Degradabilidad
CARÁCTER EXTRAÑO                                Exogenicidad


                      Sistema inmunológico

                             diferencia



             PROPIO                            AJENO
Desarrollo de tolerancia a                > Distancia filogenética (diferencias)
   antígenos propios
    (autoantígenos)

                                      > Intensidad respuesta inmune
                                            (inmunogenicidad)
COMPLEJIDAD QUÍMICA                 A
                                    N
                                    T
C                               +
O   +                               I
M        Proteínas                 G
P                                   E
L                                   N
E        Hidratos de carbono
                                    I
J
I                                   C
         Lípidos                   I
D
A                                   D
D        ¿Ácidos nucleicos?        A
    -                           -   D
TAMAÑO

          Peso molecular: > 10.000 Da

            Según COMPOSICIÓN            QUÍMICA
                                             Hidratos de Carbono
      Proteínas                              Lípidos
    > 10.000 Da                              > 30.000- 50.000 Da

                  Angiotensina = 1031 Da
                                             ANTIGENICIDAD
Ej.: PROTEÍNAS    Albúmina = 69.000 Da
                  Fibrinógeno = 400.000 Da
                                                    ANTIGENICIDAD
                  Inmunoglobulina M = 900.000 Da
ESTABILIDAD ESTRUCTURAL

Rigidez
Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para
reconocimiento por parte de los receptores de superficie de
células inmunocompetentes


 Ej.: GELATINA = amorfa ⇒       estabilidad



                                                       ANTIGENICIDAD


    FLAGELINA (flagelos bacterianos) ⇒   estabilidad
DEGRADABILIDAD
Según COMPOSICIÓN   QUÍMICA



                                           Bajo tiempo de exposición
                     Alta                  al sistema inmunitario

                    Ej: POLISACÁRIDOS
Degradabilidad           SIMPLES
  (metabolismo)      (almidón-glucógeno)
                                                     Antigenicidad

                    Baja

                  Ej: POLÍMEROS       Imposibilidad de
                  INORGÁNICOS INERTES transformación por células
                  (plásticos)              del sistema inmunitario
Clasificación
   Según su ORIGEN, por VARIEDAD O TIPO


 NATURALES                       Virus
     BIOLÓGICOS                  Bacterias
                                  Hongos
               _ MICROBIANOS      Rickettsias


                                      Parásitos
                                      Moléculas de superficie celular
               _ NO MICROBIANOS
                                      Autoantígenos



     NO BIOLÓGICOS            Venenos animales

               _ ORGÁNICOS     Sustancias vegetales
                               Alimentos

                               Zinc
               _ INORGÁNICOS Carbón
 Artificiales: Naturales modificados
Medicamentos
Vacunas
Sustancias químicas


 Sintéticos: generados en laboratorio

Medicamentos
Vacunas
Sustancias químicas
Según su   FUNCIÓN

  EXÓGENOS
       Bacterias extracelulares
       Protozoos extracelulares    Respuesta inmune humoral
       Helmintos
       Sustancias vegetales
       Venenos animales
       Alimentos

  ENDÓGENOS
       Virus
       Bacterias intracelulares
       Protozoos intracelulares
                                   Respuesta inmune celular
       Células tumorales
       Células transplantadas
ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULAR

 Ag de GRUPO SANGUÍNEO            Eritrocitos
                                Inmunorreacción en
                                transfusiones sanguíneas


 Ag de COMPLEJO MAYOR DE
                                  Células nucleadas
   HISTOCOMPATIBILIDAD
                                 • Inmunorreacción en
                                 transplantes
                                 • Presentación de Ag


GRUPOS DE DIFERENCIACIÓN (CD)     Linfocitos
                                   Ejemplo
                                   CD4 = LT colaboradores
                                   CD8 = LT citotóxicos
Ag de GRUPO SANGUÍNEO


COMPOSICIÓN       GLUCOPROTEÍNAS o glucolípidos


                • ++ MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOS
LOCALIZACIÓN
                • solubles en suero, adsorbidos pasivamente a
                eritrocitos (Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA-7 canino)

EXPRESIÓN      Hereditaria

             •Rechazo de injertos
FUNCIÓN     • REACCIONES TRANSFUSIONALES
ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULAR

 Ag de GRUPO SANGUÍNEO

BOVINO 11: A, B, C, F, J*, L M, R‘, S, Z, T

OVINO 6: A, B, C, D, M, R*

PORCINO 16: A*, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P

EQUINO 7: A, C, D, K, P, Q, U

CANINO 8: DEA 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7*, 8

FELINO 1: AB

AVES 12: B*
COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD
MHC

Región genómica que codifica la mayoría de las moléculas o
antígenos de histocompatibilidad, algunos componentes del
sistema del complemento y proteínas relacionadas


 Ag de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD


Glucoproteínas receptoras especializadas presentes en la
superficie de las células que son propias, únicas e irrepetibles de
cada individuo, por lo cual determinan el rechazo o la aceptación
de injertos, y cuya función es presentar el antígeno procesado a
las células sensibles a antígeno
3 clases de
                             genes




        Clase I                Clase II                  Clase III
 Receptores MHC I para                                Grupo mixto de
                         Receptores MHC II para       proteínas, incluyendo
antígenos ENDÓGENOS      antígenos EXÓGENOS           componentes de
  Células nucleadas                                  complemento y
                          Cél. presentadoras de Ag   proteínas relacionadas
CMH I                  CMH II

COMPOSICIÓN     GLUCOPROTEÍNAS         GLUCOPROTEÍNAS


                   CÉLULAS              LINFOCITOS B
                  NUCLEADAS             MACRÓFAGOS
LOCALIZACIÓN
                                        CÉL. DENDRÍTICAS




 EXPRESIÓN          Genética               Genética


  FUNCIÓN      Presentación de Ag a   Presentación de Ag a
                  LT citotóxicos        LT colaboradores
ANTÍGENO


Ag CMH
                             Célula presentadora de Ag
                                       (CPA)


Fragmento de Ag
   procesado


                             Célula sensible a Ag
 Receptor de Ag



           REACCIÓN INMUNITARIA
DESCANSO
DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE


   Zona restringida de la molécula antigénica que
     determina su especificidad y a la cual va
            dirigida la respuesta inmune


 VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénica
   TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes
             (EXPUESTOS + OCULTOS)


   FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOS
CLASIFICACIÓN
 Según su LOCALIZACIÓN


Expuestos, superficiales o activos: reaccionan
directamente con sus Ac específicos


 Ocultos o pasivos: inducen la formación de Ac
específicos pero no pueden interactuar directamente con
ellos
En un antígeno, el mismo
                      determinante antigénico está
                      repetido muchas veces

Los antígenos T-dependientes se caracterizan por
unas cuantas copias de muchos diferentes
determinantes antigénicos


Los conjugados hapteno- carrier tienen determinantes
nativos del carrier así como los nuevos determinantes
del hapteno
Los determinantes antigénicos de esta proteína
que contiene hierro, están usualmente limitados
a aquellas porciones mostradas en negro, que
son accesibles a los anticuerpos
Se considera que hay un determinante antigénico
              cada 5.000 Da de PM
HAPTENO                   Haptein: asir, sujetar



Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que
funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen
a moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o
CARRIER y desencadenan una respuesta inmune




Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD

NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular



        HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO
Ejemplos de hapteno y carrier


Ácido peniciloico + proteínas del suero
                                              REACCIONES
                                                   DE
Prot. saliva de pulga + colágeno de piel
                                            HIPERSENSIBILIDAD

Hiedra + colágeno de piel
REACCIÓN CRUZADA

  Interacción de dos antígenos diferentes con un
  mismo anticuerpo, específico para uno de ellos,
  debido a la presencia de determinantes
  antigénicos compartidos
Ejemplos
 Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina
Clásica (PPC)
 Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus canino tipo 2 (CAV-2)
 Brucella abortus y Yersinia enterocolitica
 Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni
Determinante
       antigénico
      COMPARTIDO


                        PPC

BVD




        Determinantes
         antigénicos
       DIFERENCIALES
ADYUVANTES

     Sustancias orgánicas o inorgánicas que se
   agregan en la producción de vacunas a virus y
     bacterias inactivados a fin de provocar un
    secuestro antigénico, producir una reacción
inflamatoria local y/o inducir una respuesta inmune
     con el objetivo de intensificar la inmunidad,
       simulando reestimulaciones periódicas
Clasificación
Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN
 ANTIGÉNICOS
      Bacilos ácidoalcoholrresistentes (mico bacterias)
      Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)
 NO ANTIGÉNICOS
      Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)
      Aceites minerales
      Agentes tensioactivos (saponinas)
      Protamina -cinc

Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA

    ORGÁNICOS
          Emulsiones agua-aceite
          Saponinas
    INORGÁNICOS
          Sales de aluminio
Según TIPO
 Sales de aluminio (hidróxido)
 Emulsiones agua-aceite (adyuvante incompleto de freund)
 Agentes de superficie activa (saponinas)
 Fracciones bacterianas (Rybozim®)
 Carbohidratos complejos (dextran sulfato, glucanos)
 Adyuvantes mixtos (adyuvante completo de Freund)
Mecanismos de acción
   Secuestro antigénico
 DEPÓSITOS DE LIBERACIÓN LENTA Y GRADUAL DE Ag
  DEPÓSITO INSOLUBLE: Sales de aluminio, emulsiones agua-aceite

 ACUMULACIÓN DE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS
  GRANULOMA: Saponinas, adyuvante completo de Freund

  Otros

 Activación de macrófagos y linfocitos
  Fracciones bacterianas (Rybozim®), dextran sulfato

 Aumento de la producción de Ac
 Fracciones bacterianas (endotoxinas)
Fracciones
bacterianas                                          Emulsiones agua en
                                                     aceite
Adyuvante completo                          stro o
de Freund                                 ue n ic
                                        ec gé
                                       S ti
                                                     Saponinas
Micobacterias                           an           Sales de aluminio
Carbohidratos
complejos




                              Presentación de Ag
       Producción citocinas
                                                      INTENSIFICACIÓN
      Actividad LTh                                   DE LA INMUNIDAD
                               Respuesta LB

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Antigenos

  • 2. • Definición • Condiciones de antigenicidad • Clasificación • Antígenos de superficie celular • Determinantes antigénicos • Hapteno • Reacción cruzada • Adyuvantes
  • 3. Definición Sustancia o macromolécula extraña que penetra o es introducida en el organismo de un vertebrado superior y en el cual provoca un respuesta inmune, dando lugar a la producción de otras macromoléculas denominadas anticuerpos (respuesta inmune humoral) o a la proliferación de células sensibilizadas (respuesta inmune celular), con las que reacciona específicamente
  • 4. ANTÍGENO = formador de anticuerpos ANTIsomatóGENO = formador de antisomas ¿INMUNÓGENO = ANTÍGENO? Sustancia capaz Sustancia que de inducir una reacciona con los respuesta inmune productos de esa respuesta
  • 5. CONDICIONES DE ANTIGENICIDAD “Para tener poder antigénico las moléculas deben ser GRANDES, RÍGIDAS y químicamente COMPLEJAS” Tizard, 1977  Carácter extraño (exogenicidad)  Complejidad química (composición)  Tamaño (peso molecular)  Estabilidad estructural (rigidez)  Degradabilidad
  • 6. CARÁCTER EXTRAÑO Exogenicidad Sistema inmunológico diferencia PROPIO AJENO Desarrollo de tolerancia a > Distancia filogenética (diferencias) antígenos propios (autoantígenos) > Intensidad respuesta inmune (inmunogenicidad)
  • 7. COMPLEJIDAD QUÍMICA A N T C + O + I M  Proteínas G P E L N E  Hidratos de carbono I J I C  Lípidos I D A D D  ¿Ácidos nucleicos? A - - D
  • 8. TAMAÑO Peso molecular: > 10.000 Da Según COMPOSICIÓN QUÍMICA Hidratos de Carbono Proteínas Lípidos > 10.000 Da > 30.000- 50.000 Da Angiotensina = 1031 Da ANTIGENICIDAD Ej.: PROTEÍNAS Albúmina = 69.000 Da Fibrinógeno = 400.000 Da ANTIGENICIDAD Inmunoglobulina M = 900.000 Da
  • 9. ESTABILIDAD ESTRUCTURAL Rigidez Mantenimiento de un forma estable, rígida, no flexible, para reconocimiento por parte de los receptores de superficie de células inmunocompetentes Ej.: GELATINA = amorfa ⇒ estabilidad ANTIGENICIDAD FLAGELINA (flagelos bacterianos) ⇒ estabilidad
  • 10. DEGRADABILIDAD Según COMPOSICIÓN QUÍMICA Bajo tiempo de exposición Alta al sistema inmunitario Ej: POLISACÁRIDOS Degradabilidad SIMPLES (metabolismo) (almidón-glucógeno) Antigenicidad Baja Ej: POLÍMEROS Imposibilidad de INORGÁNICOS INERTES transformación por células (plásticos) del sistema inmunitario
  • 11. Clasificación Según su ORIGEN, por VARIEDAD O TIPO  NATURALES Virus  BIOLÓGICOS Bacterias Hongos _ MICROBIANOS Rickettsias Parásitos Moléculas de superficie celular _ NO MICROBIANOS Autoantígenos  NO BIOLÓGICOS Venenos animales _ ORGÁNICOS Sustancias vegetales Alimentos Zinc _ INORGÁNICOS Carbón
  • 12.  Artificiales: Naturales modificados Medicamentos Vacunas Sustancias químicas  Sintéticos: generados en laboratorio Medicamentos Vacunas Sustancias químicas
  • 13. Según su FUNCIÓN  EXÓGENOS  Bacterias extracelulares  Protozoos extracelulares Respuesta inmune humoral  Helmintos  Sustancias vegetales  Venenos animales  Alimentos  ENDÓGENOS  Virus  Bacterias intracelulares  Protozoos intracelulares Respuesta inmune celular  Células tumorales  Células transplantadas
  • 14. ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULAR Ag de GRUPO SANGUÍNEO Eritrocitos Inmunorreacción en transfusiones sanguíneas Ag de COMPLEJO MAYOR DE Células nucleadas HISTOCOMPATIBILIDAD • Inmunorreacción en transplantes • Presentación de Ag GRUPOS DE DIFERENCIACIÓN (CD) Linfocitos Ejemplo CD4 = LT colaboradores CD8 = LT citotóxicos
  • 15. Ag de GRUPO SANGUÍNEO COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS o glucolípidos • ++ MEMBRANA CELULAR DE ERITROCITOS LOCALIZACIÓN • solubles en suero, adsorbidos pasivamente a eritrocitos (Ej. J bovino, R ovino, A porcino, DEA-7 canino) EXPRESIÓN Hereditaria •Rechazo de injertos FUNCIÓN • REACCIONES TRANSFUSIONALES
  • 16. ANTÍGENOS DE SUPERFICIE CELULAR Ag de GRUPO SANGUÍNEO BOVINO 11: A, B, C, F, J*, L M, R‘, S, Z, T OVINO 6: A, B, C, D, M, R* PORCINO 16: A*, B, C, D, E, F, G, H, I, J, K, L, M, N, O, P EQUINO 7: A, C, D, K, P, Q, U CANINO 8: DEA 1.1, 1.2, 3, 4, 5, 6, 7*, 8 FELINO 1: AB AVES 12: B*
  • 17. COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD MHC Región genómica que codifica la mayoría de las moléculas o antígenos de histocompatibilidad, algunos componentes del sistema del complemento y proteínas relacionadas Ag de COMPLEJO MAYOR DE HISTOCOMPATIBILIDAD Glucoproteínas receptoras especializadas presentes en la superficie de las células que son propias, únicas e irrepetibles de cada individuo, por lo cual determinan el rechazo o la aceptación de injertos, y cuya función es presentar el antígeno procesado a las células sensibles a antígeno
  • 18. 3 clases de genes Clase I Clase II Clase III Receptores MHC I para Grupo mixto de Receptores MHC II para proteínas, incluyendo antígenos ENDÓGENOS antígenos EXÓGENOS componentes de  Células nucleadas complemento y  Cél. presentadoras de Ag proteínas relacionadas
  • 19. CMH I CMH II COMPOSICIÓN GLUCOPROTEÍNAS GLUCOPROTEÍNAS CÉLULAS  LINFOCITOS B NUCLEADAS  MACRÓFAGOS LOCALIZACIÓN  CÉL. DENDRÍTICAS EXPRESIÓN Genética Genética FUNCIÓN Presentación de Ag a Presentación de Ag a LT citotóxicos LT colaboradores
  • 20. ANTÍGENO Ag CMH Célula presentadora de Ag (CPA) Fragmento de Ag procesado Célula sensible a Ag Receptor de Ag REACCIÓN INMUNITARIA
  • 22. DETERMINANTE ANTIGÉNICO, EPITOPO O EPITOPE Zona restringida de la molécula antigénica que determina su especificidad y a la cual va dirigida la respuesta inmune  VALENCIA: Nº de determinantes dentro de una molécula antigénica TOTAL: número de determinantes antigénicos presentes (EXPUESTOS + OCULTOS) FUNCIONAL: número de determinantes antigénicos EXPUESTOS
  • 23. CLASIFICACIÓN  Según su LOCALIZACIÓN Expuestos, superficiales o activos: reaccionan directamente con sus Ac específicos  Ocultos o pasivos: inducen la formación de Ac específicos pero no pueden interactuar directamente con ellos
  • 24. En un antígeno, el mismo determinante antigénico está repetido muchas veces Los antígenos T-dependientes se caracterizan por unas cuantas copias de muchos diferentes determinantes antigénicos Los conjugados hapteno- carrier tienen determinantes nativos del carrier así como los nuevos determinantes del hapteno
  • 25. Los determinantes antigénicos de esta proteína que contiene hierro, están usualmente limitados a aquellas porciones mostradas en negro, que son accesibles a los anticuerpos
  • 26. Se considera que hay un determinante antigénico cada 5.000 Da de PM
  • 27. HAPTENO Haptein: asir, sujetar Moléculas de tamaño reducido( bajo peso molecular) que funcionan como determinantes antigénicos cuando se unen a moléculas mayores denominadas TRANSPORTADORAS o CARRIER y desencadenan una respuesta inmune Reaccionan con anticuerpos específicos: ESPECIFICIDAD NO generan INMUNOGENICIDAD, por su bajo peso molecular HAPTENO + CARRIER = ANTÍGENO
  • 28. Ejemplos de hapteno y carrier Ácido peniciloico + proteínas del suero REACCIONES DE Prot. saliva de pulga + colágeno de piel HIPERSENSIBILIDAD Hiedra + colágeno de piel
  • 29. REACCIÓN CRUZADA Interacción de dos antígenos diferentes con un mismo anticuerpo, específico para uno de ellos, debido a la presencia de determinantes antigénicos compartidos Ejemplos  Virus de la Diarrea Viral Bovina (BVD) y Virus de la Peste Porcina Clásica (PPC)  Adenovirus Canino tipo 1 (CAV-1) y Adenovirus canino tipo 2 (CAV-2)  Brucella abortus y Yersinia enterocolitica  Trichinella spiralis y Schistosoma mansoni
  • 30. Determinante antigénico COMPARTIDO PPC BVD Determinantes antigénicos DIFERENCIALES
  • 31. ADYUVANTES Sustancias orgánicas o inorgánicas que se agregan en la producción de vacunas a virus y bacterias inactivados a fin de provocar un secuestro antigénico, producir una reacción inflamatoria local y/o inducir una respuesta inmune con el objetivo de intensificar la inmunidad, simulando reestimulaciones periódicas
  • 32. Clasificación Según su capacidad de generar INMUNORREACCIÓN  ANTIGÉNICOS  Bacilos ácidoalcoholrresistentes (mico bacterias)  Fracciones bacterianas (ribosomas, pared)  NO ANTIGÉNICOS  Sales de aluminio (hidróxido, alumbre)  Aceites minerales  Agentes tensioactivos (saponinas)  Protamina -cinc Según su COMPOSICIÓN QUÍMICA  ORGÁNICOS  Emulsiones agua-aceite  Saponinas  INORGÁNICOS  Sales de aluminio
  • 33. Según TIPO  Sales de aluminio (hidróxido)  Emulsiones agua-aceite (adyuvante incompleto de freund)  Agentes de superficie activa (saponinas)  Fracciones bacterianas (Rybozim®)  Carbohidratos complejos (dextran sulfato, glucanos)  Adyuvantes mixtos (adyuvante completo de Freund)
  • 34. Mecanismos de acción Secuestro antigénico  DEPÓSITOS DE LIBERACIÓN LENTA Y GRADUAL DE Ag DEPÓSITO INSOLUBLE: Sales de aluminio, emulsiones agua-aceite  ACUMULACIÓN DE LINFOCITOS Y MACRÓFAGOS GRANULOMA: Saponinas, adyuvante completo de Freund Otros  Activación de macrófagos y linfocitos Fracciones bacterianas (Rybozim®), dextran sulfato  Aumento de la producción de Ac Fracciones bacterianas (endotoxinas)
  • 35. Fracciones bacterianas Emulsiones agua en aceite Adyuvante completo stro o de Freund ue n ic ec gé S ti Saponinas Micobacterias an Sales de aluminio Carbohidratos complejos Presentación de Ag Producción citocinas INTENSIFICACIÓN Actividad LTh DE LA INMUNIDAD Respuesta LB