8. LEUCEMIAS - FISIOPATOLOGIA
Alterações genéticas adquiridas (numéricas ou estruturais)
↓
Expressão anormal dos proto oncogenes
↓
Perda de controle do ciclo cel (proliferação lenta e indefinida)
↓
Transformação malígna – dominância clonal
↓
Neoplasia
20. PROVAS CITOQUÍMICAS
PRINCÍPIO:
Demonstração de enzimas/proteinas específicas nos
leucócitos
APLICAÇÃO:
Diferenciação de blastos
Caracterização das LLC
Diferenciação entre infecção grave e leucemia
21. PROVAS CITOQUÍMICAS – L. AGUDAS
LMA LLA
Mieloperoxidase (gr. Azurófila) + (- M0) _
benzidina
Sudan Black + (- M0) _
PAS (glicogênio) - (+ M6) +
G* => aldeído + Base Shiff
Esterase (ANAE) - (+M4/M5) _
(Não específica)
TdT
(terminal deoxinucleotidil transf.) - +
22. ANÁLISE CITOGENÉTICA
- Estudo dos cromossomos na metáfase através da
inibição do fuso mitótico ( S.P. ou M.O. )
ALTERAÇÕES CROMOSSÔMICAS:
- Numéricas ( monossomia, trissomia )
- Estruturais ( translocação, deleção, inversões )
APLICAÇÃO:
- Prognóstico e resposta terapêutica das L.A
- Etiologia e fisiopatologia das leucemias
- Detecção de doença residual mínima
24. ANORMALIDADES CROMOSSÔMICAS
LMC – t (9, 22) – cr. Philadelphia (bcr/abl ) – 99%
LMA – t (8, 21) – 15 a 20% dos casos ( M2 )
t (15, 17) – 90% dos casos ( M3 )
inv (16) – 15% dos casos (M4 + eosinofilia)
LLA – t (4, 11) – leucemia congênita/bifenotípica
t (9, 22) - adultos com LLA
t (1, 19) – LLA pré B em crianças
LLC – trissomia cr 12 ( linhagem B )
t (14, 19) – linfócitos pequenos
25. IMUNOFENOTIPAGEM (marcadores)
PRINCÍPIO:
“Anticorpos monoclonais” para detecção de Ag:
- receptores de membrana, mIg / cIg, enzimas nucleares (TdT)
APLICAÇÃO:
Diferenciação entre linfócitos B, T e subtipos
Identificação de blastos das diferentes linhagens
Prognóstico e tratamento das LLA, LLC e L. bifenotípicas
Maturação celular, doença residual
65. TRATAMENTO
- Quimioterapia
- Radioterapia
- Transplante de medula óssea
1891: uso da medula como forma terapêutica (uso oral);
1945: após Hiroshima – estudos intensificados;
1964: esclarecido o sistema HLA;
1972: 1º transplante de MO alogênico.
66. TMO
CTH: células-tronco do tecido hematopoético
> origina todas as células (gv,gb,plaquetas)
> marcador fenotípico: CD34+
> alta capacidade proliferativa
COLETADAS INFUNDIDAS RECEPTOR
(doador) (paciente)
67. REGIME DE CONDICIONAMENTO:
- Caracterizado por altas doses de quimioterapia
e/ou radioterapia.
- Objetivos:
> efeito imunossupressor
> efeito tumoricida
> baixa toxicidade
70. TMO: Presente e futuro
- BRASIL: 2,5 transplantes medula/milhão de hab./ano.
Países desenvolvidos: 7 a 10.
Limitações: custo e ↓ disponibilidade de doadores
Tempo de espera: 1 ano.
- Alternativa: uso de sangue do cordão umbilical (SCUP)
menos imunoreativas: < complicações.
71. Ninguém é tão pequeno que não possa ensinar...
...Nem tão grande que não possa aprender
Voltaire