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Seminario 2

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  • 1. SystemicAdministration of PRO051in Duchenne’s Muscular Dystrophy
    Nathalie M. Goemans, M.D., Mar Tulinius, M.D., Ph.D.,Johanna T. van den Akker, Ph.D., Brigitte E. Burm, Ph.D., Peter F. Ekhart, M.Sc.,Niki Heuvelmans, TjadineHolling, Ph.D., Anneke A. Janson,Gerard J. Platenburg, M.Sc., Jessica A. Sipkens, M.Sc., J.M. Ad Sitsen, M.D., Ph.D.,Annemieke Aartsma-Rus, Ph.D., Gert-Jan B. van Ommen, Ph.D.,GunnarBuyse, M.D., Ph.D., NiklasDarin, M.D., Ph.D.,Jan J. Verschuuren, M.D., Ph.D., Giles V. Campion, M.D.,Sjef J. de Kimpe, Ph.D., and Judith C. van Deutekom, Ph.D
    María Antonia Velásquez
    Daniela Vásquez
    Medicina UPB
    2011
  • 2. INTRODUCTION
    • observed in this study as the antisense oligonucleotide PRO051 complementary strand acts as the dystrophin gene, affected in DMD on exon 51 specifically  blocking the protein  transcription erroneous thus reducing the effects of the disease and greatly increasing the expression of the protein dystrophin in muscle fibers of patients, allowing the recovery of the major conditions such as muscle weakness, loss of muscle mass, inability to walk, difficulty breathing.
  • MUSCULAR DYSTROPHY (MD)
  • 3. DUCHENNE MUSCULAR DISTROFHY
  • 4. PRO051 ( antisense oligonucleotides or  molecular patch).
    • Sequence oligonucleotides inducing jump in the exon 51  of defective dystrophin gene, joining a sequence of dystrophin pre-mRNA and masking signals the inclusion of exon used for splicing.
    • 5. Recognizes specific sequences of mRNA and the splicing pattern changes and leads to the restoration of the open reading frame.
  • RELATIONS OF THE PRO051
    1)Masks the exon 51 that is what is most defective in most patients with DMD, avoiding an erroneous transcription and translation and getting a new dystrophin is synthesized which reduces the effects of the disease.
    2) To be a complementary strand of the dystrophin gene, the splicing pattern changes in defective mRNA  and restores the reading frame for preventing expression of the gene wrong
  • 6. GENERAL OBJECTIVE
    • Achieve an effective recovery of patients with DMD by systemic application of PRO051
  • MATERIALES Y MÉTODOS
  • 7. MATERIALES Y MÉTODOS
  • 8. WESTERN BLOT
    • Técnica usada para detectar proteínas especificas en una muestra determinada, para separar proteínas (peso molecular y estructura).
    • 9. Detecta la unión antígeno-anticuerpo por actividad enzimática y analiza la cantidad de proteína
    .
  • 10. RT(PCR)
    • Amplificación de RNA a través de la síntesis previa de su ADNc, utilizando una transcriptasa inversa seguido de varios ciclos de PCR convencional.
    • 11. Se utiliza para determinar la expresión de genes en diversos tejidos.
  • DISEÑO DEL ESTUDIO
    • 12 pacientes inyecciones abdominales subcutaneas/ semanal/ 5 semanas (PRO051)
    • 12. Dosis : 0.5 mg, 2mg, 4mg, 6mg/kg de peso.
    • 13. Biopsias musculares( tibial anterior)
    2 semanas después del tratamiento con PRO051.
  • 14. SEGURIDAD Y TOLERABILIDAD
    • Se evaluó hepatotoxicidad con :
    Niveles aspartatoaminotransferasa.
    Niveles alaninaaminotransferasa.
    • Cambios en niveles creatin quinasa.
    Supervisión en orina de alfa1-microglobulina
    y proteinuria.
  • 15. Monitoreo de:
    • Activación respuesta de complemento.
    • 16. Perfiles de coagulación.
    • 17. Análisis de muestras de suero 120 días antes y después del tratamiento.
    • 18. Detección de anticuerpos inmunoglobulina G
    Contra distrofina.
  • 19. FARMACOCINÉTICA
    • La PRO051 es de absorción y distribución rápida.
    Alcanza niveles máximos a las 2-3 horas.
    Los niveles incrementan con el # de inyecciones
    Vida media en plasma de 29 días
  • 20. RESULTADOS
  • 21. RESULTADOS
    02/08/11
  • 22. RESULTADOS
    Deleción del exón 52
  • 23. RESULTADOS
    Deleción de los exones 45 a 50
  • 24. RESULTADOS
  • 25. RESULTADOS
  • 26.
  • 27. DISCUSSION
  • 28. DISCUSSION
  • 29. CONCLUSIONS
    The method studied in this project is a new hope of recovery for the persons with Duchenne's Muscular Dystrophy
    It is an innovative method that though it is not the exit of the disease would provide a well-known improvement in the quality of life of these persons
    The therapy antisense using oligonucleotides as the PRO051 it is very effective for the treatment of the patients with DMD, since these manage to block the expression of the defective gene of dystrofin, diminishing this way his effects
    The implementation of this constant treatment with PRO051 manages to increase the life expectation of the patients with DMD
  • 30.
  • 31.
  • 32. BIBLIOGRAFÍA
    • Nathalie M. Goemans, M.D., Mar Tulinius, M.D., Ph.D., Johanna T. van den Akker, Ph.D., et al. Systemicadministration of PRO051 in Duchenne’s Muscular Dystrophy . N Engl J Med 2011.
    • 33. Guenter S .Omisión de Exón y Lectura a través de los codones de Parada:Dos acercamientos de investigación para una terapia para distrofia muscular Duchenne. Mónaco. 2004. pag: 1- 4
  • MUCHAS GRACIASTHANKS

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