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Virus de la inmunodeficiencia humana
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Virus de la inmunodeficiencia humana

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Los documentos pertenecen a los docentes y alumnos de la facultad de medicina de la Fundación Barceló de Buenos Aires. Los autores de dichos documentos son los responsables de todo su contenido.

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  • 1. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Virus de la Inmunodeficiencia humana: Virus HIV-1 y HIV-2 1979:se descubre el HTLV-1. En 1983 el virus del SIDA.
  • 2. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Familia Retroviridae: Retrovirus.  VIRUS : son PIO : parásitos intracelulares obligados  Retrovirus: Virus ARN doble cadena con polaridad positiva. Envuelto.  Característica: posee TRANSCRIPTASA REVERSA  Produce una infección crónica con alta tasa de replicación viral.  Notable capacidad citopática sobre los linfocitos.
  • 3. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Propiedades biológicas del virus HIV-1  Morfológicamente: centro denso y cilíndrico rodeado de un revestimiento de lípido (característico de los lentivirus).  Tropismo celular: alta afinidad de la proteína viral gp120 a la molécula CD4: no sólo la poseen los Linfocitos T CD4 helper, sino monocitos sanguíneos, macrófagos hísticos,células dendríticas de ganglios,células de Langerhans de la piel,celulas gigantes multinucleadas microgliales del SNC. Otras células la expresan en poca cantidad: LB,células gliales, neuronas,células colorrectales y precursores mieloides.
  • 4. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA GENOMA VIRAL:  Genes : gag: proteínas del core y matriz del virus: p17 y p24 pol: transcriptasa reversa, integrasa y proteasa env: proteínas transmembrana y envoltura: gp120 y gp 41.  Otros: reguladores de la transcripción: tat, rev, nef  Intervienen en la infectividad viral y empaquetado y liberación: vpf, vif y vpv.
  • 5. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Estructura del virus de la inmunodeficiencia humana
  • 6. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA CICLO VIRAL:  -Virus se una a su efector , la molécula CD4, presente en Monocitos, macrófagos y linfocitos TCD4.  -La proteína viral gp120 se une al CD4: permite la entrada de la gp41, fusionándose la envoltura viral.  -El ARN viral es convertido en ADN bicatenario por la transcriptasa reversa viral  -El ADN se integra al núcleo. Puede quedar latente, ó iniciar replicación del virus.  -La liberación de viriones maduros ocurre cuando se ACTIVA el linfocito T.
  • 7. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Fisiopatogenia:  El Linfocito CD4 infectado con el provirus del HIV se dirige a ganglios linfáticos, donde es atrapado por las células dendríticas foliculares. Estas células tienen gran cantidad de moléculas CD4 (infectándose).Todo linfocito que pase por el ganglio se infecta y se convierte en reservorio del virus. El linfocito al activarse empezaría a liberar virus, infectando a otros linfocitos CD4.
  • 8. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Fisiopatogenia:  La replicación viral es de alto nivel al inicio de la infección (106 a 107 viriones/ml) y debido a la regulación del sistema inmune del hospedero esta disminuye a 103 a 105 viriones/ml, que lo mantiene asintomático, pero con destrucción progresiva de sus células CD4.
  • 9. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Resúmen de la Fisiopatogenia 1:  Efecto citopático directo sobre las células que expresan receptor CD4  Lisis celular en la replicación viral. Superantígenos.  Formación de sinsicios.  Destrucción de células “testigos inocentes” con gp 120 absorbido.  Agotamiento de las células CD4 + y deterioro funcional de las que quedan.  Mecanismo de apoptosis.  Capacidad de ciertas proteínas del virus (gp41) INHIBIR las respuestas proliferativas de los linfocitos a mitógenos y antígenos.  Infección de las STEMS CELLS.
  • 10. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Resúmen de la fisiopatogenia 2:  Mecanismos autoinmunitarios.  Activación policlonal de células B (con altos valores de inmunoglobulina G, producción de complejos inmunes circulantes)  Infección de Monocitos y Macrófagos que expresan CD4 así como la molécula CCR5: resisten el efecto citopático, pero son reservorio y capaces de llevar al virus a lugares santuario (SNC;etc.)  Sobretodo: Capacidad de LATENCIA, y de producir VARIANTES (cuasiespecies)
  • 11. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Fisiopatogenia:Reacciones inmunitarias:  Anticuerpos neutralizadores:contra la glucoproteína de revestimiento. Acción protectora? Se vería deteriorada por la gran variabilidad antigénica del virus.  Células citotóxicas dependientes de anticuerpo.  Linfocitos T citotóxicos: altos niveles en el inicio de la viremia estaría ligado al control de la misma en el transcurso de la infección.
  • 12. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Síndrome de Seroconversión  La primoinfección suele pasar desapercibida, aunque en un 25% se observarás un cuadro inespecífico acompañado de erupción maculopaulosa en trono y extremidades (3-6 semanas de la infección)  A las 6 semanas después SEROCONVIERTE.  Se acompaña de fiebre, linfoadenopatías,y/o neumonía , hepatitis, alteraciones del ECG, síntomas seurológicos, leucopenia, diarrea: la serología será NEGATIVA(paciente en periódo de ventana), pero el AG p24 ESTA PRESENTE.  Luego los síntomas desaparecen y se pasa a una fase de latencia clínica, con replicación viral ACTIVA y serología POSITIVA.
  • 13. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Virus de la inmunodeficiencia Humana de tipo 2  Limitada antes a África occidental.  Estrechamente relacionada al virus simiano SIV .  40-50% homólogo al virus HIV-1.  Carece del gen vpu y contiene un gen adicional vpx.  Detectada por técnica de ELISA (incluye antígenos del virus HIV-2) requiere algunas modificaciones para la confirmación (WB)  Se sugiere que es un virus menos virulento, y de mayor tiempo de latencia clínica.
  • 14. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
  • 15. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Mecanismos de Trasmisión: Contacto sexual (semen y secreciones cérvicovaginales).  Parenteral ( sangre y hemoderivados). Hemofílicos.  Compartir agujas contaminadas (drogadicción ev.)  Maniobras con instrumentos punzocortantes (ocupacional)  Transplante de órganos. Inseminación artificial.  Vertical: durante el embarazo, parto ó lactancia.
  • 16. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Clasificación (adaptado de la clasificación del CDC año 1993- 1997) CD4 A B C Más de 500 CD4 Asintomátic o (A1) Sintomático (B1) SIDA (C1) Entre 499 y 200 CD4 A2 B2 C2 Menos de 200 CD4 A3 B3 C3
  • 17. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Definiciones:  Se considera SIDA a aquél individuo con menos de 200 CD4 y/o por lo menos 1 Enfermedad Marcadora.  Más de 200 CD4 se lo considera portador asintomático, pudiendo o no tener alguna enfermedad Relacionada al HIV (no Marcadora).  Actualmente con la terapia antiretroviral la mayoría de infectados se encuentra en el segundo grupo.
  • 18. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Enfermedades relacionadas al SIDA:  Herpes zoster.  Candidiasis oral ó vaginal recurrente.  Dermatitis seborreica.  Leucoplasia oral vellosa.  Tuberculosis pulmonar.  Bronquitis y neumonía bacteriana.  Lesiones herpéticas bucales.  Aftas a repetición.  Molusco contagioso.  Trombocitopenia, anemia y/o leucopenia aisladas.  Púrpura trombocitopénica idiopática.
  • 19. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Enfermedades Marcadoras de SIDA (1):  Infección por Citomegalovirus (retinitis, diseminada)  Linfoma primario de cerebro.  Polineuropatía sensorial asociado al HIV-1.  Meningitis aséptica asociado al HIV-1.  Neumonía por Pneumocitis carinii  Neumonía bacteriana recurrente  Herpes simple crónico ó diseminado  Toxoplasmosis (sobretodo cerebral)
  • 20. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Sarcoma de Kaposi y herpes perianal persistente
  • 21. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Enfermedades Marcadoras de SIDA(2):  Histoplasmosis y Coccidiodomicosis diseminada  Cryptosporidiasis que no se autolimita  Microsporidiasis  Leucoencefalopatía multifocal progresiva  Micobacteriosis atípica diseminada  Síndrome de consunción.  Demencia asociada al SIDA.  Neumonía intersticial linfoide (menores de 13 años)
  • 22. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
  • 23. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Enfermedades marcadoras de SIDA (3)  Tuberculosis(sobretodo extrapulmonar)  Meningitis por Crytococcus neoformans  Isosporiasis crónica intestinal  Linfoma de Burkitt  Linfoma inmunoblástico  Cáncer cervical invasor.  Candidiasis esofágica, bronquial ó pulmonar.  Sepsis recurrente por Salmonellas no tiphy.
  • 24. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Diagnóstico:  Técnicas de screening:  Test de ELISA 3era y de 4ta generación para búsqueda de anticuerpos contra el virus del HIV.  Aglutinación de partículas del látex ó gelatina. Inmunoblot.  Técnicas de confirmación:  Inmunofluorescencia indirecta  Western blott.
  • 25. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Técnica de ELISA e HIV en ME
  • 26. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Diagnóstico 2:  En infección aguda:  Antigenemia p24  Medición de niveles de HIV-RNA en sangre  Seguimiento:  -Niveles de CD4.  -Monitoreo de la carga viral ( número de copias RNA del virus en sangre)  Ambas sirven para evaluar progresión a enfermedad (SIDA).
  • 27. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Hasta 1996……
  • 28. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
  • 29. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA

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