Virus 2

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Los documentos pertenecen a los docentes y alumnos de la facultad de medicina de la Fundación Barceló de Buenos Aires. Los autores de dichos documentos son los responsables de todo su contenido.

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Virus 2

  1. 1. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA VIROLOGÍAVIROLOGÍA CARACTERÍSTICASCARACTERÍSTICAS GENERALES DE LOS VIRUSGENERALES DE LOS VIRUS IIII
  2. 2. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA GENERALIDADES:GENERALIDADES: Los virus son agentes infecciosos queLos virus son agentes infecciosos que son:son:  Parásitos Intracelulares ObligadosParásitos Intracelulares Obligados ..  Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm)Miden entre 20 a 250 nanómetros (nm)  Presentan una estructura elemental.Presentan una estructura elemental.  Tienen un mecanismo especial deTienen un mecanismo especial de replicación.replicación.
  3. 3. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ácido nucleico viral 1Ácido nucleico viral 1 ::  Polaridad: Positiva ó NegativaPolaridad: Positiva ó Negativa :: ES POSITIVAES POSITIVA si la polaridad del ARN essi la polaridad del ARN es igual a la polaridad del ARN mensajero.igual a la polaridad del ARN mensajero. ARN: de polaridad (+)ARN: de polaridad (+) : el ARN codifica: el ARN codifica como ARNm ------ proteínascomo ARNm ------ proteínas ARN polaridad (-)ARN polaridad (-) : Necesita cambiar a: Necesita cambiar a polaridad +: ARN (+) ------- proteínaspolaridad +: ARN (+) ------- proteínas
  4. 4. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ácido Nucleico viral 2Ácido Nucleico viral 2  ARN (+) (retrovirusARN (+) (retrovirus): Utiliza una enzima): Utiliza una enzima “trascriptasa reversa” formando un ADN“trascriptasa reversa” formando un ADN copia, que se integra al genoma: ARNmcopia, que se integra al genoma: ARNm ——  ARN (+) (-) ó ambisenseARN (+) (-) ó ambisense: tiene ambas: tiene ambas polaridades: los Arenavirus.polaridades: los Arenavirus.  ADNADN : ARNm (del huésped) a partir del: ARNm (del huésped) a partir del ADN viral.ADN viral.
  5. 5. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA CONCEPTOS DECONCEPTOS DE REPLICACIÓN VIRALREPLICACIÓN VIRAL Necesita una célula viva susceptibleNecesita una célula viva susceptible ::  AdsorciónAdsorción: Interacción de las proteínas: Interacción de las proteínas de superficie del virus (VAP) conde superficie del virus (VAP) con receptores celulares.receptores celulares.  Penetración y descapsidaciónPenetración y descapsidación :: pasaje a través de la membranapasaje a través de la membrana plasmática por fusión ó por endocitosis.plasmática por fusión ó por endocitosis.
  6. 6. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA REPLICACIÓN VIRAL 2REPLICACIÓN VIRAL 2  EclipseEclipse  LatenciaLatencia : biosíntesis de ácidos: biosíntesis de ácidos nucleícos y proteínas viralesnucleícos y proteínas virales  Maduración y ensamblajeMaduración y ensamblaje  LiberaciónLiberación por lisis, brotación ópor lisis, brotación ó integrarse al genoma como provirus.integrarse al genoma como provirus.
  7. 7. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
  8. 8. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Definiciones:Definiciones:  VIRIÓN VIROIDEVIRIÓN VIROIDE PRIONESPRIONES  GENOTIPO Y FENOTIPO VIRALGENOTIPO Y FENOTIPO VIRAL  MUTACIONES VIRALES:MUTACIONES VIRALES:  Espontánea, acumulativa, porEspontánea, acumulativa, por deleción:deleción:  Mutantes: resistencia a drogas,Mutantes: resistencia a drogas, defectivas.defectivas.  Mutantes de “escape”.Mutantes de “escape”.
  9. 9. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Hantavirus y HBV en ME
  10. 10. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA A R N Cadena única Icosaédrica Helicoidal Helicoidal Desnudo Envuelto envuelto Picornavirus Orthomixovirus Arenavirus Cadena doble Icosaédrica desnudo Reovirus A D N Cadena doble Icosaédrica compleja Desnudo envuelto Adenovirus Poxvirus Cadena simple Icosaédrica desnudo Parvovirus
  11. 11. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Virus rabia. Adenovirus. Rotavirus.
  12. 12. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA CLASIFICACIÓN DE LOSCLASIFICACIÓN DE LOS VIRUSVIRUS  Por su tipo de hospedero.Por su tipo de hospedero.  Por el lugar donde infectan.Por el lugar donde infectan.  Por el tipo de transmisión.Por el tipo de transmisión.  Tipo de ácido nucleico: estructura yTipo de ácido nucleico: estructura y mecanismo de replicación.mecanismo de replicación.  Tamaño del virus y simetría de laTamaño del virus y simetría de la cápsidecápside  Envueltos o no.Envueltos o no.
  13. 13. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada:Puertas de entrada: Virus que ingresa a través de piel yVirus que ingresa a través de piel y mucosa:mucosa:  Por microtrauma: hepatitis B, herpes, JunínPor microtrauma: hepatitis B, herpes, Junín  Por artrópodos: Togavirus, virus La CrossePor artrópodos: Togavirus, virus La Crosse  Por mordedura: RabiaPor mordedura: Rabia  Por inyección: Hepatitis B, RetroviridaePor inyección: Hepatitis B, Retroviridae  Por genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpesPor genitales: HIV, HBV, Ébola, HPV, herpes simplesimple  Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70Por conjuntivas: adenovirus, Enterovirus 70
  14. 14. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 2:Puertas de entrada 2:  Virus que penetran por vía respiratoriaVirus que penetran por vía respiratoria::  Con manifestaciones clínicas locales:Con manifestaciones clínicas locales: Virus influenza, Virus respiratorio sinsicial,Virus influenza, Virus respiratorio sinsicial, virus parainfluenza, adenovirus,virus parainfluenza, adenovirus, coronavirus.coronavirus.  Con manifestaciones sistémicas:Con manifestaciones sistémicas: Togaviridae, Herpes, Hantavirus, virus delTogaviridae, Herpes, Hantavirus, virus del sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.sarampión, parotiditis, Parvovirus B19.
  15. 15. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 3:Puertas de entrada 3:  Digestiva:Digestiva:  Orofaucial: herpervirus,CMV,VEBOrofaucial: herpervirus,CMV,VEB  Con manifestaciones locales: Rotavirus,Con manifestaciones locales: Rotavirus, Norwalk, Adenovirus 40 y 41,Norwalk, Adenovirus 40 y 41,  Con manifestaciones sistémicas:Con manifestaciones sistémicas: Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.Poliovirus, Hepatitis A, Hepatitis E.
  16. 16. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Puertas de entrada 4:Puertas de entrada 4:  Infección fetal transplacentariaInfección fetal transplacentaria ::  Virus Rubeóla, CMV, Viruela.Virus Rubeóla, CMV, Viruela.  Vaccinia, Parvovirus B19Vaccinia, Parvovirus B19  HIV, HBV.HIV, HBV.  HCV.HCV.
  17. 17. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Vías de diseminación:Vías de diseminación:  Diseminación por superficiesDiseminación por superficies epitelialesepiteliales (papilomavirus, rhinovirus.)(papilomavirus, rhinovirus.)  Invasión subepitelial y diseminaciónInvasión subepitelial y diseminación linfática.linfática.  Diseminación sanguínea e invasiónDiseminación sanguínea e invasión tisular: viremia primaria ytisular: viremia primaria y secundariasecundaria  Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie,Invasión viral al SNC (ECHO, Coxsackie, polio, parotiditis.)polio, parotiditis.)
  18. 18. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA
  19. 19. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Vías de diseminación:Vías de diseminación:  Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB)Invasión hepática (HBV, HCV, CMV, VEB)  Invasión a otros tejidosInvasión a otros tejidos  Invasión transplacentaria (CMV, rubeóla,Invasión transplacentaria (CMV, rubeóla, Parvovirus B19)Parvovirus B19)  Diseminación neural (herpes simple,Diseminación neural (herpes simple, rabia)rabia)
  20. 20. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA MODELOS DE INFECCIÓNMODELOS DE INFECCIÓN  A.A. Infecciones Limitadas en el tiempoInfecciones Limitadas en el tiempo: Agudas.: Agudas. Asintomáticas ó sintomáticas. HuéspedAsintomáticas ó sintomáticas. Huésped desarrolla mecanismos inespecíficos ydesarrolla mecanismos inespecíficos y específicos que autolimitan la infección: gripe,específicos que autolimitan la infección: gripe, hepatitis A, etc.hepatitis A, etc.  B. Infecciones persistentesB. Infecciones persistentes::  Infección crónica productiva: hepatitis B , HIVInfección crónica productiva: hepatitis B , HIV  Infecciones latentes: herpesvirusInfecciones latentes: herpesvirus  Infecciones Lentas: prionesInfecciones Lentas: priones
  21. 21. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINAFUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA EpidemiologíaEpidemiología  Infección Contagio Poder invasorInfección Contagio Poder invasor  Patogenicidad VirulenciaPatogenicidad Virulencia  Concentración de casos en el tiempoConcentración de casos en el tiempo:: Pandemia EpidemiaPandemia Epidemia EndemiaEndemia
  22. 22. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA ANTIVIRALES:  Se los clasifica en tres grandes grupos: A. Agentes que inactivan virus: VIRUCIDAS: ej. Crioterapia, cloroformo, detergentes B. Agentes que inhiben la replicación viral en el interior celular: ANTIVIRALES: ej. aciclovir C. Agentes que aumentan ó modifican la respuesta inmune del hospedero: INMUNOMODULADORES: ej. interferón.
  23. 23. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Antivirales de acción comprobada  Aciclovir: 9-02 etoximetilguanina. Análogo de la guanosina.  Inhibe la síntesis del DNA viral de los herpesvirus: como trifosfato de aciclovir es inhibidor de la polimerasa viral.  Resistencia: cepas carentes de timidina quinasa  Utilidad: Varicela –zoster. Encefalitis herpética, Neumonía por varicela, recurrencias y primoinfección por herpes tipo 1 y 2.
  24. 24. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ganciclovir:  Análogo de la desoxiguanosina  Evita por competición la incorporación de guanina al DNA viral.  Útil en infección por citomegalovirus.  Toxicidad: granulocitopenia, mielosupresión: 40%, hematuria, urticaria, ataxia, convulsiones, teratogenia.  Para retinitis por C.M.V, prevenir C.M.V en transplantados y en SIDA.
  25. 25. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Ribavirina:  Análogo nucleósido sintético, precursor de la purina.  Actúa como ribavirina 5´trifosfato.  Útil en bronquiolitis y neumonía por virus sincitial respiratorio, en infecciones por virus Lassa y como tratamiento combinado ( junto con Interferón) en hepatitis C crónica.  Toxicidad: Supresor de la serie eritroide de la médula ósea. Letargo. Teratogenia!!
  26. 26. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Rimantadina y Amantadina  Inhibe la fusión por la hemaglutinina de la envoltura viral, altera además la proteina M de ribonucleótidos proteícos virales.  Útil : profilaxis y tratamiento de la gripe ( influenza)  Toxicidad : nerviosisimo, Insomnio, convulsiones  No en alérgicos al huevo.
  27. 27. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Antirretrovirales: nucleósidos inhibidores de la transcriptasa inversa:  ZIDOVUDINA (AZT):Es una azidotimidina: análogo de la timidina con un grupo Azida  Inhibe la DNA polimerasa RNA dependiente ó transcriptasa inversa por mecanismo competitivo.  Se potencia con otros antivirales  Toxicidad: anemia DOSIS DEP., Granulocitopenia, pigmentación de uñas, cefalea, nauseas ,vómitos, polimiositis, Rabdomiositis, insuficiencia renal  Otros NRTS : Didanosina (ddi), Lamivudine (3tc), Zalcitovina (ddc),y Stavudina (d4t).  Inhibidores de la Transcriptasa reversa No nucléosidos: INNRTS: Nevirapina, Delavirdina y Efavirenz.
  28. 28. FUNDACION BARCELO FACULTAD DE MEDICINA Inhibidores de la proteasa viral  La proteasa viral está en el gen pol: necesario para clivar la poliproteína gag en p24, p17 y p7  Son indinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir.  Actúan sobre las células infectadas activas y crónicas, pero no sobre virus integrado.  Toxicidad: Hiperlipidemia++++, diarrea (nelfinavir) nefrolitiasis +++ intolerancia a la glucosa, náuseas, dolor abdominal ,parestesia circumoral ,aumento de transaminasas.  Son capaces de disminuir la CV de 5000- 10000 copias/ml a niveles indetectables.

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