Resumen de Genética ERAS 1, 2 y 3
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  • 1. 1° ERAAcondroplasia:Es un trastorno del crecimiento de los huesos que ocasiona el tipo más común de enanismo.La acondroplasia se puede heredar como un rasgo autosómico dominante, lo cual significa que siun niño recibe el gen defectuoso de uno de los padres, desarrollará el trastorno. Si uno de lospadres padece acondroplasia, el bebé tiene un 50% de probabilidad de heredar el trastorno. Siambos padres tienen la enfermedad, las probabilidades de que el bebé resulte afectado aumentanal 75%. La mutación en el gen que codifica para el receptor 3 del factor decrecimiento fibroblástico (FGFR3), localizado en el cromosoma 4.Sin embargo, la mayoría de los casos aparecen como mutaciones espontáneas, lo que quiere decirque dos progenitores que no tengan acondroplasia pueden engendrar un bebé con la enfermedad.Incidencia de 1 cada 25.000 – 40.000 Síntomas Pies en arco Disminución del tono muscular Diferencia muy marcada en el tamaño de la cabeza con relación al cuerpo Frente prominente (prominencia frontal) Estatura baja (significativamente por debajo de la estatura promedio para una persona de la misma edad y sexo) Estenosis raquídea Curvaturas de la columna vertebral llamadas cifosis y lordosis Extremidades superiores: aunque son más cortas que en un individuo normal, los antebrazos son más largos que los brazos y son incapaces de realizar una extensión completa del codo. Extremidades inferiores: al igual que ocurre en los brazos, los miembros inferiores también son más cortos con mayor evidencia en el fémur que en la tibia. El eje de las rodillas toma una postura anómala y origina el genus varo, una mayor separación entre ambas rótulas que origina unas extremidades inferiores arqueadas. Signo del tridente: hace referencia a la separación existente entre el tercer (corazón o medio) y cuarto (anular) dedo de la mano. DiagnosticoDurante el embarazo, una ecografía prenatal puede mostrar líquido amniótico excesivo rodeando alfeto.
  • 2. El examen del bebé después de nacer muestra un aumento en el tamaño de la cabeza de adelantehacia atrás. Asimismo, puede haber signos de hidrocefalia ("agua en el cerebro").Las radiografías de los huesos largos pueden revelar la presencia de acondroplasia en el reciénnacido. TratamientoNo existe un tratamiento específico para la acondroplasia. Se deben tratar las anomalías conexas,incluyendo la estenosis raquídea y la compresión de la médula espinal, cuando causan problemas. PronósticoLas personas con acondroplasia rara vez alcanzan a tener 1,52 m (5 pies) de estatura, pero suinteligencia está en el rango normal. Los bebés que reciben el gen anormal de sus dos padresgeneralmente no sobreviven más allá de unos pocos meses.Fibrosis Quística:La fibrosis quística (abreviatura FQ), es una de las enfermedades genéticas más frecuentes en lacon una incidencia de aproximadamente 1 afectado por cada 2500 a 3500 recién nacidos vivos, lo queindica una frecuencia de 1 portador sano cada 25 individuos de la población general. Alta mortalidad ymorbilidad, con penetrancia variable, alteración del gen DF508 en el brazo largo del cromosoma 7.Fisiopatología: Cloro fuera de las celulasClínica:Los síntomas en los recién nacidos pueden abarcar: Retraso en el crecimiento. Incapacidad para aumentar de peso normalmente durante la niñez. Ausencia de deposiciones durante las primeras 24 a 48 horas de vida. Sudor salado.Los síntomas relacionados con la función intestinal pueden abarcar: Dolor abdominal a causa del estreñimiento grave. Aumento de gases, meteorismo o un abdomen que parece hinchado (distendido). Náuseas e inapetencia. Heces pálidas o color arcilla, de olor fétido, que tienen moco o que flotan. Pérdida de peso.Los síntomas relacionados con los pulmones y los senos paranasales pueden abarcar:
  • 3. Tos o aumento de la mucosidad en los senos paranasales o los pulmones. Fatiga. Congestión nasal causada por los pólipos nasales. Episodios recurrentes de neumonía. Los síntomas en alguien con fibrosis quística abarcan: o fiebre o aumento de la tos o aumento de la dificultad para respirar o inapetencia o más esputo Dolor o presión sinusal causados por infección o pólipos.Los síntomas que se pueden notar posteriormente en la vida son: Esterilidad (en los hombres). Inflamación repetitiva del páncreas (pancreatitis). Síntomas respiratorios.¿Cómo se diagnostica?El método que se utiliza es sencillo: Test del sudor (Método de Gibson y Cooke).El diagnóstico temprano, posibilita el inicio de un rápido tratamiento que permitirá mejorar la clidadde vida.Un simple análisis de sangre al bebé recién nacido permite un diagnóstico precoz.La pesquisa neonatal (screening) es obligatorio por Ley Nacional.¿Cómo es el tratamiento? Seguimiento médico multidisciplinario Dieta hipercalórica Fisioterapia respiratoria. Medicamentos específicos. Terapia génicaEsperanza de vida de 30 años
  • 4. Síndrome de DownEl síndrome de Down (SD) es un trastorno genético causado por la presencia de una copia extradel cromosoma 21 (o una parte del mismo), en vez de los dos habituales (trisomía del par 21).El síndrome de Down es uno de los defectos de nacimiento genéticos más comunes y afecta aaproximadamente uno de cada 800 bebés.Causas Trisomia del par 21 (95%) Traslocacion (3%) Mosaicismo (2 %) Clínica Ojos inclinados hacia arriba Macroglosia Cardiopatías Hipoacusia Subluxación Hipotiroidismo Cataratas y glaucoma Malformaciones del tracto digestivo Orejas pequeñas y ligeramente dobladas en la parte superior Boca pequeña, lo que hace que la lengua parezca grande Nariz pequeña y achatada en el entrecejo Cuello corto Manos y pies pequeños Baja tonicidad muscular Baja estatura en la niñez y adultez.La mayoría de los niños con síndrome de Down presenta algunas de estas características, pero notodas.El grado de discapacidad intelectual varía considerablemente. En la mayoría de las personasafectadas, las discapacidades intelectuales son de leves a moderadas y, con la intervenciónadecuada, pocos padecerán discapacidades intelectuales graves. No hay manera de predecir eldesarrollo mental de un niño con síndrome de Down en función de sus características físicas.No existe cura para el síndrome de Down. Sin embargo, algunos estudios sugieren que las mujeresque tienen ciertas versiones de algunos genes que afectan la manera en que su organismometaboliza (procesa) la vitamina B conocida como ácido fólico podrían ser más propensas a tener
  • 5. un bebé con síndrome de Down. En caso de confirmarse, este hallazgo podría proporcionar unarazón más para recomendar a las mujeres que pueden quedar embarazadas que tomen unamultivitamina a diario que contenga 400 microgramos de ácido fólico, lo que, según se hacomprobado, reduce el riesgo de tener un bebé con ciertos defectos congénitos del cerebro y de lamédula espinal.Diagnostico: Ecografia y cariotipoEsperanza de vida: 40 a 50 añosSíndrome de EdwardsCromosoma 18, autosomicas, trisomia del par 18(más frecuente), translocacion ymosaicismo. 1 cada 6000 – 3000, 90% muere al 1° mes, 10% muere al año.Expectativa de vida no pasa el año de vida.Retraso del crecimiento intrauterino, bajo peso y talla, microcefalia, occipucio prominente,mandíbula chica, alteraciones en el cierre del tubo neural, paladar profundo, orejas deimplantación baja, displasia de cadera, focomelia, sindáctilia, polidactilia, malformacionesranales, digestivas, cardiovasculares.Diagnostico: cariotipoTratamiento: PaliativoSíndrome de PatauCromosoma 13, trisomia (más frecuente), translocacion, mosaísmo.1 cada 20.000 nacidos, el 90% muere al 1° mes, la expectativa de vida no llega al año.Agnesia del cuerpo calloso, hipoplasia de cerebelo, malformaciones (auriculares,cerebro),polidactilia, hernias, hipoplasia de labios, retraso de crecimiento, hendiduras de labiosDiagnostico: cariotipoTratamiento: Paliativo
  • 6. X FrágilEl síndrome del X frágil (SXF), también conocido como síndrome de Martin-Bell, es un trastornohereditario que ocasiona retraso mental, pudiendo ser éste desde moderado a severo, y siendo lasegunda causa genética del mismo, sólo superada por el síndrome de Down.Afecta tanto a varones como a mujeres, si bien hay diferencias en las manifestaciones y enla incidencia del mismo. En varones, la incidencia es de 1 de cada 1.200, mientras que en mujereses de 1 de cada 2.500, estando esta diferencia entre sexos estrechamente relacionada con lacausa genética del síndrome.La mutación que origina el síndrome afecta a una región del cromosoma X en la que se sitúa elgen FMR-1Estos pacientes tienen una fragilidad de la porción distal del brazo largo del x.ClínicaMacrocefalia, cabeza y orejas grandes, cara alargada, estrabismo, hiperlaxitud articular, retrasomental (de medio a severo), macroorquidismo.DiagnosticoEl diagnóstico definitivo de la enfermedad se establecía citogenéticamente, por la expresión delsitio frágil en ciertas condiciones de cultivo. Un sitio frágil es una región o banda cromosómica queaparece como una interrupción no coloreada y que puede romperse mientras se trabaja con lamuestra, dando lugar a fragmentos cromosómicos de tamaño definido. Pero, el sitio frágil no seexpresa in vivo.Con un bandeo cromosómico se puede hacer el diganostico.TratamientoNo tiene curacionEl tratamiento de pacientes con el síndrome de X frágil es bastante complejo y su efectividad estábastante limitada. Involucra a múltiples profesionales: especialistas en educación especial,terapeutas ocupacionales, psicólogos, logopedas, pedagogas y médicos. El asesoramientogenético enfocado a las familias implicadas es esencial, donde juegan un papel fundamentalel consejo genético. El espectro de compromiso con el tratamiento es un asunto analizados en 11detalle entre el médico y la familia. Los niños afectados por el síndrome suelen requerir terapia 12del lenguaje y terapia ocupacional, pudiendo mediarse éstas a través del centro educativo delpaciente. Los varones en particular tienen problemas significativos de integración sensorial.Técnicas conductuales junto con terapias de coordinación motora fina y gruesa pueden apaciguarel estado anímico del paciente. Los trastornos de comportamiento severo, requieren la intervenciónde pedagogos y psicólogos que enseñen a la familia técnicas de comportamiento.
  • 7. Cri du chatSe estima que tiene una prevalencia de 1 caso por cada 20.000-50.000 nacimientos.Principalmente afecta a las niñas. El origen del síndrome se halla en una delección parcial delbrazo corto del cromosoma 5. Se trataría de una anomalía estructural cromosómica caracterizadapor la pérdida de parte del material genético (delección). En una mayoría de los casos este defectoestructural se ha producido accidentalmente, durante el desarrollo del espermatozoide o de unóvulo, en el momento de la concepción, sin conocerse exactamente los procesos implicados. Losrestantes casos se deben a que lo han heredado de los padres. Diagnóstico-Si bien el diagnóstico se sospecha por el llanto persistente y característico del síndrome, solo sepuede confirmar por el análisis cromosómico.-El diagnostico prenatal mediante ecografía es dificil. Teniendo en cuenta esta información, debenbuscar asesoramiento genético y someterse a una prueba de cariotipo con el fin de determinar sialguno de ellos está en riesgo de transmitirlo, si bien, ya se ha apuntado que la transmisiónhereditaria, en éste síndrome es de ocurrencia baja (aprox. 20/30% de los casos). Características-En todos los casos el síndrome produce minusvalía psíquica o retraso mental y el impacto de esaanomalía dependerá de la magnitud de los fragmentos ausentes y/o afectados.-Las principales características generales, pueden concretarse en:1-Retraso en el desarrollo intrauterino y bajo peso al nacimiento2-Llanto de tono alto (similar al maullido de gato). Esta característica se pierde a medida que elniño crece.3-Estructura facial peculiar, redondeada, con frecuencia con mofletes prominentes ("cara deluna"). Paladar elevado.4-Microcefalia (cabeza pequeña).5-Ojos separados y dispuestos hacia abajo.6-Orejas de implantación baja.7-Pliegue epicántico8-Cuello corto.9-Escoliosis10-Bajo tono muscular. Hipotonia.11-Cardiopatía congénita12-Fracturas espontáneas/fragilidad ósea.13-Hernia inguinal14-Hiperlaxitud ligamentaria.
  • 8. 15-Osificación anormal/ausente16-Miopia y atrofia óptica17-Manos pequeñas. Pies planos.18-Retraso Mental, pudiendo ser severo.19-Desarrollo lento o incompleto de las habilidades motoras. TratamientoNo tiene curaciónUn objetivo importante es el de asumir un canal comunicativo eficaz con el niño, ello supone unpaso importante para la prevención de las conductas disruptivas, ya que el niño consiguecomunicarnos de forma eficaz sus necesidades o deseos, al tiempo que el educador tambiénpuede requerirle algunas cosas. Se aconseja (en ausencia de la expresión verbal), la confección deuna libreta con imágenes o fotografías (mejor reales que abstractas), para la demanda oidentificación de acciones o personas.
  • 9. 2° ERASíndrome del Superhombre (XYY)*Cromosoma Y extra (trisomia)*No es heredable pero ocurre por un error en la disyunción meiotica (Meiosis II)*En algunos casos se puede producir Mosaicismo.Incidencia:*1 de cada 1.000 niños*La incidencia NO es afectada por la edad avanzada de los Padres.Características:*El Fenotipo es normal, tendiendo a ser más altos que el resto de su familia.*Tienen un 50% más de tener problemas de aprendizaje y retardo en el desarrollo del Lenguaje.*Desarrollo Sexual normal*Son FértilesSíndrome de Superhembra(XXX)*Cromosoma X extra (trisomia)*No es heredable pero ocurre por un error en la disyunción meiotica (Meiosis II)Ocurre al azarIncidencia:*1 de cada 1000/1200 niñasRasgos Físicos:Recién Nacidas y niñas se parecen a otras de su edadSuelen ser más altas y menos coordinaciónSon Fértiles usualmenteSus rasgos físicos también pueden darse en niñas normales
  • 10. Rasgos mentales o sociales:Problemas mentales y de comportamientoAlta probabilidad de problemas en el lenguaje y en el habla, esto puede generar retrasos enhabilidades sociales y de aprendizajeSuelen necesitar ayuda adicional en escuelasCaracterísticas:NO TIENE CURAAyuda familiar y de personal escolar puede reducir los problemas de aprendizaje y decomportamientoEmbarazo y parto normal de la madreSINDROME DE MARFANComprende un grupo de enfermedades hereditarias del tejido conectivo, Algunas de las cualesdañan el tejido colágeno. Afecta al gen fnb1 del cromosoma 15 (crea la fibrilina)Se transmite de forma autosomica dominante a ambos sexos por =Incidencia: 1 de 10.000 nacidos VivosAlteraciones esqueléticas: Dolicostenomelia (Extremidades extremadamente largas en relacióncon el tronco), aracnoidactilia, pectus excavatum, laxitud articular, escoliosis, hernias inguinalesmás de la mitad padecen ectopias a las lentes. También puede lesionarse el TC de la pared de laaorta y el corazónLas alteraciones consisten en roturas de las fibras elásticas de los vasos sanguíneos: Insuficienciavalvular progresiva, Dolores torácicos, problemas del aparato valvular mitral, aneurismas en lasporciones ascendentes y abdominales de la aortaPuede confundirse fácilmente con ANEMIA POR CELULAS FALCIFORMES
  • 11. Osteogenesis ImperfectaEnfermedad de los huesos débilesConjunto de alteraciones GenéticasAl menos 8 tipos diferentesTipo I: estatura normal, pocas fracturas, sin deformaciones.Tipo II: ES EL MAS SEVERO. La mayoría de Los pacientes fallecen en periodo perinatalTipo III: de moderada a severa, cara triangular, baja estatura, deformidad de huesos largos ydentinogenesis imperfecta.Tipo IV: Grupo sumamente heterogéneo. Puede subclasificarse en por lo menos 5 tipos mástipo V: desarrollan enormes callos alrededor de las fracturas, Calcificación de la membranainterósea entre cubito y radio (no pueden pronar ni supinar)El número de fracturas en pacientes con OI decrece con la edad en la mayoría de los casosTratamiento:Uso de bifosfonatos (potentes inhibidores de la reabsorción ósea), Estimulan la apoptosis de lososteoclastos y retrasa la de los osteoblastos.ALOPECIA ANDROGENETICAPuede empezar en cualquier momento después de la pubertad, su incidencia aumenta con la edadFolículo piloso atrofiado o miniaturizado por Andrógenos.Se asocia con seborrea. En mujer se asocia con acné y trastornos menstrualesPresenta 2 patrones:Masculino (MAGA): regresión frontoparietal ----> entradas En la mujer se denomina FAGA-MFemenino (FAGA): Regresión difusa de región parietal con conservación de la línea deimplantación frontal. En el hombre se denomina MAGA-FClasificaciones q determinan el grado (de Hamilton y de Norwood):
  • 12. Tipo I y II: cabello normal. Mínima o nada de regresión frontoparietal.Tipo III y IV: Regresión frontoparietal e inicio de afectación del vertex.Tipo V y VI: Perdida de cabello mas pronunciada en regiones frontal, temporoparietal y vertex.Tipo VII y VIII: "Alopecia hipocrática" Solo hay cabello en la zona de las orejas.SINDROME DE TURNER (X0)Es esporádico, lo que significa que NO es heredado de los Padres comúnmente.*En 1938 se descubre Síndrome*En 1959 se descubre la CausaCaracterísticas: Estatura baja(CARACTERISTICA PRINCIPAL), falta de desarrollo sexual, infertilidad,cubitos valgus, cuello membranoso aleado y Línea del cabello muy baja en la parte posterior de lacabeza, Disgenesia gonadal (Falta de desarrollo de los ovarios), Aspecto infantilAfecta cromosomas Sexuales (Monosomia del cromosoma X)Se diagnostica por Cariotipo o punción de vellosidades coránicasIncidencia: 1 de cada 2000 a 2500Resulta cuando todo o parte de un cromosoma X desaparece antes o inmediatamente despues delmomento de concepciónPuede ser por mosaicismo. y estas niñas peuden tener menos características de TSLa pérdida del gen SHOX (en el X) parece ser la causa de la baja estaturaNo desarrollan caracteristicas sexuales secundarias. (Senos no desarrollados, sin menstruacion,etc)Pueden continuar creciendo de manera lenta hasta los 20 añosComplicaciones*Anomalias Renales - Hipertension - Obesidad - Diabetes - Tiroiditis de Hashimoto - Cataratas -ArtritisCuadros graficos de crecimiento: Son usados para comparar la estatura de un niño con la de otrosde la misma edad y sexo
  • 13. Síndrome de Kinelfelter (XXY)*La Trisomia XXY es la mas comun*Descubierto en 1942. En 1959 se descubre que su cariotipo es 47 XXYIncidencia*1 de cada 500/100 varones nacidos.Caracteristicas Físicas*Ginecomastia - Infertilidad - Hipogonadismo - Talla Elevada - Disfmorfia Facial Discreta -Alteraciones Dentarias - Criptorquidia, Micropene y Escroto hipoplasico. - Azooespermia -Gonadotrofinas elevadas en la PubertadCaracteristicas Psiquicas*Retraso en el Habla, Lectura y Comprension - Lentitud - Apatía - Ansiedad - DepresionHemofiliaEnfermedad genética RECESIVA relacionada con el Cromosoma X que consiste en la dificultad de lacoagulación de la sangre.Se caracteriza por la aparición de hemorragias internas y externas debido a la deficiencia parcialde una proteína coagulante denominada ANTIHEMOFILICA que es un factor de Coagulacion.Caracteristicas Clinicas*La agregación plaquetaria NO esta alterada - Hemartrosis (derrame articular) - Sangradoespontaneo prolongado - ipos de Hemofilia*Hemofilia tipo A: Deficit del factor 8*Hemofilia tipo B: Deficit del Factor 9*Hemofilia tipo C: Deficit del Factor 11TratamientoVía endovenosa del factor de coagulación respectivo (8,9,11)
  • 14. DaltonismoEnfermedad genética RECESIVA relacionada con el Cromosoma XSi un varón hereda un cromosoma X con esta deficiencia será daltónico. En cambio en el casode las mujeres, que poseen dos cromosomas X, sólo serán daltónicas si sus dos cromosomas Xtienen la deficiencia. Por ello el daltonismo afecta aproximadamente el 8% de los hombres ysolo al 0,5% de las mujeres.El daltonismo es un defecto genético que ocasiona dificultad para distinguir los colores. Elgrado de afectación es muy variable y oscila entre la falta de capacidad para distinguircualquier color (acromatopsia) y un ligero grado de dificultad para distinquir algunos maticesde rojo y verde que pasa inadvertido en la vida cotidiana.Tipos de DaltonismoAunque existen muchos tipos de daltonismo, el 99% de los casos corresponden a protanopia ydeuteranopia.AcromáticoEl daltonismo acromático es aquel en el que el individuo no tiene ninguno de los tres tipos deconos o estos son afuncionales. Se presenta unicamente un caso por cada 100.000 personas.MonocromáticoSe presenta cuando únicamente existe uno de los tres pigmentos de los conos y la visión de laluz y el color queda reducida a una dimensión.DicromáticoEl dicromatismo es un defecto moderadamente grave en el cual falta o padece una disfunciónuno de los tres mecanismos básicos del color. Es hereditaria y puede ser de tres tiposdiferentes: *Protanopia: La protanopia consiste en la ausencia total de los fotorreceptoresretinianos del rojo *Deuteranopia : La deuteranopia se debe a la ausencia de los fotorreceptoresretinianos del verde.7 *Tritanopia: Es una condicion muy poco frecuente en la que estan ausentes losfotorreceptores de la retina para el color azul
  • 15. Tricromático anómaloEl afectado posee los tres tipos de conos, pero con defectos funcionales, por lo que confundeun color con otro. Es el grupo más abundante y común de daltónicos, tienen tres tipos deconos, pero perciben los tonos de los colores alterados. Suelen tener defectos similares a losdaltónicos dicromáticos, pero menos notables.DiagnosticoEl procedimiento más empleado para el diagnóstico, aunque no el único, son las cartas deIshihara.POLIDACTILIAEs un trastorno genetico donde una persona posee dedos supernumerariosPuede presentarse por aberraciones cromosomicas o por un solo genafecta a 1 de cada 500 bebés nacidos vivosPUBERTAD PRECOZLa pubertad precoz es normal en todo sentido menos en la edadalgunos casos se deben a cambios en el cerebro, problemas genéticos o ciertos tumores quesecretan hormonasEn las niñas antes de los 8 años se desarrolla: Vello pubico y axilar, crece rapidamente, mamas,menstruacionEn los niños antes de los 9 años se desarrolla: vello pubico y axilar, crecimiente de testiculos ypene, vello facial, crecimiento muscular, cambio en la vozPruebas y exámenesA menudo, se utilizan niveles hormonales sanguíneos, tomografías computarizadas del cerebro ,resonancia magnética del cerebro o del abdomen para diagnosticar el problema.TratamientoLos medicamentos pueden detener la secreción de hormonas sexuales. Es necesario extirparalgunos tumores por medio de cirugía.Complicaciones: Pueden tener baja estatura porque el crecimiento se detiene muytempranamente
  • 16. 3° eraErrores congénitos del MetabolismoTambién llamados Errores Metabólicos o Enfermedades Metabólicas congénitas, son un conjuntode enfermedades que implican alteraciones del metabolismo.La mayoría son debidas a la falla de un gen que codifica una enzima que cataliza una entre tantasreacciones químicas de la célula.El primer error metabólico (Alcaptonuria) fue identificado por Archibald Garrold en 1923.Galactosemia (Cromosoma: 9)La galactosemia es una enfermedad hereditaria autosómica recesiva causada por una deficienciaenzimática causada por la incapacidad del organismo de utilizar la Galactosa (monosacáridoderivado de la hidrolisis de la Lactosa) al no poder metabolizarla a Glucosa para tu utilización.Esto provoca una acumulación de Galactosa dentro del organismo produciendo lesiones en elHígado y en el Sistema Nervioso Central.Existen 3 tipos de Galactosemia dependiendo del tipo de enzima: Deficiencia de Galactokinasa (GALK): La galactosa no puede ser fosforilada a galactosa 1-fosfato. Incidencia: 1 / 150.000 Síntomas: Unicamente se presenta la formación de Cataratas debido a la acumulación del galactitol en el Cristalino. Aumento de concentración de Galactosa y Galactitol. Glucosuria. Deficiencia de UDP-Galactosa 4-Epimerasa (GALE): La reacción que transforma la UDP-Galactosa en UDP-Glucosa y viceversa no se realiza. Sintomas: Puede no presentar síntomas además de la acumulación en sangre de UDP- Galactosa y Galactosa 1-fosfato. Deficiencia de Galactosa 1-fosfato Uridiltransferasa (GALT): Es el tipo mas común y GRAVE. Tambien se le llama Galactosemia clásica. La galactosa 1-fosfato no puede ser convertida a glucosa 1-fosfato. Incidencia: 1/40.000 Sintomas: Letargo, rechazo del alimento, manifestaciones toxicas generales incluyendo vomitos y diarreas. Pérdida de peso, ictericia, hepatomegalia, ascitis y cataratas. Acumulación de Galactosa y Galactosa 1-fosfato en los tejidos.
  • 17. Aumento de galactosa y galactitol en el plasma, galactosuria e hiperaminoaciduria. Clínica: Cirrosis Retraso del crecimiento y desarrollo del lenguaje Retraso Mental Problemas motrices Disfuncion Ovarica Sepsis por E. Coli Muerte si no se retira la Galactosa. Diagnóstico: Cuantificación de Galactosa y Galactitol en el Plasma Cuantificación de Galactosa 1-fosfato, galactitol y actividad enzimática GALK, GALE y GALT en glóbulos rojos. Presencia de sustancias reductoras en orina.Fenilcetonuria (Cromosomas: FAOH en cromosoma 12.DHPR en cromosoma 4) Tambien conocida como PKU, es una enfermedad hereditaria, autosomia recesiva, causada por la carencia de la enzima fenilalanina hidroxilasa (FAOH), o de la dihidropterina reductasa (DHPR) (también llamada tirosina hidroxilasa), lo que se traduce en la incapacidad de metabolizar el aminoácido Tirosina a partir de la Fenilalanina en el Higado. También se aumenta la transaminación de la fenilalanina como vía metabólica alternativa, y asimismo se acumulan los metabolitos fenilpiruvato, fenilactato y fenilacetato. El fenilpiruvato es un metabolito neurotóxico que afecta gravemente al cerebro durante el crecimiento y el desarrollo. Es un tipo de Hiperfenilalaninemia. Esta enfermedad fue descrita por primera vez por el médico noruego Ivar Asbjorn Folling en 1934 cuando detectó la enfermedad en dos niños con retardo motor y mental cuya madre explicaba que los pequeños tenían un olor peculiar en la orina y el sudor (A ratón o a establo). Incidencia: 1/10.000
  • 18. Sintomas: Se manifiestan algunas semanas después del nacimiento como retraso psicomotor, cuadros psicóticos de tipo autista, convulsiones, síndrome de West y un eczema facial muy rebelde. Por lo general su desarrollo físico es bueno, tienden a tener el cabello más claro que sus hermanos, piel clara, y presentan un OLOR característico a paja mojada. Clínica: La gran mayoría de los fenilcetonúricos muestran una piel clara, suave y sensible. Ojos azules, y color claro del pelo. Alrededor del 10% poseen cabellos oscuros. Retardo Mental hacia el final del primer año de vida. Cifosis Pies planos Espina bífida Sindactilia en los dedos de los pies Bloqueo cardiaco intraventricular Hipogenitalismo Sensibilidad a la Luz Anomalías en el tono muscular. Talla y peso por debajo de lo normal correspondiente a su edad. Diagnostico Tecnica de Guthrie, que consiste en la detección de la Fenilalanina mediante la inhibición del metabolito β-2-tienialanina, derivado de la fenilalanina Prueba de Cloruro Ferrico en la orina. TratamientoProporcionar solamente la cantidad de fenilalanina que se necesite para el crecimiento y lareparación de los tejídos.
  • 19. Mal de AlzheimerEl mal de Alzheimer es una forma de demencia que gradualmente empeora con el tiempo y afectala memoria, el pensamiento y el comportamiento.CausasLa edad y los antecedentes familiares son factores de riesgo para el mal de Alzheimer. A medida que uno envejece, el riesgo de desarrollar el mal de Alzheimer aumenta. Tener un pariente cosanguíneo cercano que desarrolló la enfermedad aumenta el riesgo. Tener cierta combinación de genes para proteínas que parecen ser anormales en el mal de Alzheimer incrementa el riesgo.Otros factores de riesgo que no están bien comprobados abarcan: Presión arterial alta por mucho tiempo Antecedentes de traumatismo craneal Pertenecer al género femeninoExisten dos tipos de mal de Alzheimer: de aparición temprana y de aparición tardía. En el mal de Alzheimer de aparición temprana, los síntomas aparecen primero antes de los 60 años y es mucho menos común que el de aparición tardía; sin embargo, tiende a progresar rápidamente. La enfermedad de aparición temprana puede ser hereditaria y ya se han identificado varios genes. El mal de Alzheimer de aparición tardía, la forma más común de la enfermedad, se desarrolla en personas de 60 años en adelante. Esta forma de la enfermedad puede ser hereditaria en algunas familias, pero el papel de los genes es menos claro.La causa del mal de Alzheimer no se conoce por completoLa única forma de saber con certeza que alguien sufrió el mal de Alzheimer es examinar unamuestra de tejido cerebral después de la muerte. Los siguientes cambios son más comunes en eltejido cerebral de personas con Alzheimer: "Nudos neurofibrilares" (fragmentos enrollados de proteína dentro de las neuronas que las obstruyen). "Placas neuríticas" (aglomeraciones anormales de células nerviosas muertas y que están muriendo, otras células cerebrales y proteína). "Placas seniles" (áreas donde se han acumulado productos de neuronas muertas alrededor de proteínas).
  • 20. Cuando las células nerviosas (neuronas) se destruyen, hay una disminución en los químicos queayudan a dichas células a enviar mensajes entre sí (llamados neurotransmisores). Como resultado,se desconectan áreas del cerebro que normalmente trabajan juntas.SíntomasLos síntomas de demencia abarcan dificultad con muchas áreas de la función mental, incluyendo: El lenguaje La memoria La percepción El comportamiento emocional o la personalidad Las habilidades cognitivas (como el cálculo, pensamiento abstracto o la capacidad de discernimiento)La demencia aparece primero generalmente como olvido.Los síntomas del deterioro cognitivo leve abarcan: Olvidar hechos o conversaciones recientes Dificultad para realizar más de una tarea a la vez Dificultad para resolver problemas Tardar más tiempo para llevar a cabo actividades mentales más difícilesLos síntomas tempranos del mal de Alzheimer pueden abarcar: Problemas del lenguaje, como tener dificultad para encontrar el nombre de objetos familiares Extraviar artículos Perderse en rutas familiares Cambios de personalidad y pérdida de habilidades sociales Perder interés en cosas que previamente disfrutaba, estado anímico indiferente Dificultad para realizar tareas que exigen pensar un poco, pero que solían ser fáciles, tales como llevar el saldo de la chequera, participar en juegos (como bridge) y aprender nueva información o rutinasA medida que el mal de Alzheimer empeora, los síntomas son más obvios e interfieren con lacapacidad para cuidar de sí mismo. Los síntomas pueden abarcar: Olvidar detalles acerca de eventos corrientes Olvidar eventos en la historia de su propia vida, perder la noción de quién es Cambio en los patrones de sueño, despertarse con frecuencia por la noche Mayor dificultad para leer o escribir Deficiente capacidad de discernimiento y pérdida de la capacidad para reconocer el peligro Uso de palabras erróneas, no pronunciar las palabras correctamente, hablar con frases confusas
  • 21. Retraerse del contacto social Tener alucinaciones, discusiones, comportamiento violento y dar golpes Tener delirios, depresión, agitación Dificultad para realizar tareas básicas, como preparar las comidas, escoger la ropa apropiada o conducirLas personas con mal de Alzheimer severo ya no pueden: Entender el lenguaje Reconocer a los miembros de la familia Llevar a cabo actividades básicas de la vida diaria, como comer, vestirse y bañarsePruebas y exámenesEl mal de Alzheimer se puede diagnosticar con frecuencia a través de una historia clínica y unexamen físico por parte de un médico o enfermera experimentados.La tomografía computarizada (TC) o la resonancia magnética (RM) del cerebro se pueden hacerpara buscar otras causas de demencia, como tumor cerebral o accidente cerebrovascular.TratamientoNo existe cura para la enfermedad de Alzheimer. Los objetivos del tratamiento son: Disminuir el progreso de la enfermedad Manejar los problemas de comportamiento, confusión, problemas del sueño y agitación Apoyar a los miembros de la familia y otros cuidadoresTRATAMIENTO FARMACOLÓGICO:La mayoría de los fármacos empleados para tratar el mal de Alzheimer apuntan a retardar la tasa ala cual los síntomas empeoran.PronósticoLa rapidez con la cual empeora esta enfermedad es diferente para cada persona.Los pacientes con mal de Alzheimer con frecuencia mueren antes de lo normal, aunque unpaciente puede vivir entre 3 y 20 años después del diagnóstico.La última fase de la enfermedad puede durar desde unos meses hasta varios años. Durante esetiempo, el paciente se torna inmóvil y totalmente inválido.La muerte por lo regular ocurre por una infección o una insuficiencia de otros sistemas corporales.Posibles complicaciones Pérdida de la capacidad para desempeñarse o cuidar de sí mismo
  • 22. Úlceras de decúbito, contracturas musculares, infección (particularmente infecciones urinarias y neumonía) Caídas y fracturas Pérdida de la capacidad para interactuar Desnutrición y deshidratación Insuficiencia en los sistemas corporales Comportamiento dañino o violento hacia sí mismo o hacia los otros Maltrato por parte de un cuidador demasiado estresadoDiabetesEs una enfermedad crónica (de por vida) en la cual hay altos niveles de azúcar en la sangre.CausasLa diabetes puede ser causada por muy poca producción de insulina, resistencia a ésta o ambas.Las personas con diabetes presentan hiperglucemia, debido a que su cuerpo no puede movilizar elazúcar hasta los adipocitos, hepatocitos y células musculares para almacenarse como energía.Esto se debe a que: El páncreas no produce suficiente insulina Sus células no responden de manera normal a la insulina Todas las razones anterioresHay tres grandes tipos de diabetes. Las causas y los factores de riesgo son diferentes para cadatipo: Diabetes tipo 1: puede ocurrir a cualquier edad, pero se diagnostica con mayor frecuencia en los niños, los adolescentes o adultos jóvenes. En esta enfermedad, el cuerpo no produce o produce poca insulina y se necesitan inyecciones diarias de esta hormona. La causa exacta se desconoce. Diabetes tipo 2: corresponde a la mayoría de los casos de diabetes. Generalmente se presenta en la edad adulta, aunque ahora se está diagnosticando en adolescentes y adultos jóvenes debido a las altas tasas de obesidad. Muchas personas con este tipo de diabetes no saben que padecen esta enfermedad. Diabetes gestacional: es el azúcar alto en la sangre que se presenta en cualquier momento durante el embarazo en una mujer que no tiene diabetes.SíntomasLos niveles altos de azúcar en la sangre pueden causar diversos síntomas, como: Visión borrosa Sed excesiva Fatiga Micción frecuente Hambre
  • 23. Pérdida de pesoDebido a que la diabetes tipo 2 se desarrolla lentamente, algunas personas con niveles altos deglucemia son completamente asintomáticas.Los síntomas de la diabetes tipo 1 se desarrollan en un período de tiempo corto y las personaspueden estar muy enfermas para el momento del diagnóstico.Pruebas y exámenesSe puede utilizar un análisis de orina para buscar hiperglucemia; sin embargo, una prueba de orinasola no diagnostica diabetes.Puede sospechar que de diabetes si el azúcar en la sangre es superior a 200 mg/dL. Paraconfirmar el diagnóstico, se deben hacer uno o más de los siguientes exámenes:Exámenes de sangre: Glucemia en ayunas: se diagnostica diabetes si el resultado es mayor de 126 mg/dL en dos oportunidades. Los niveles entre 100 y 126 mg/dL se denominan alteración de la glucosa en ayunas o prediabetes. Dichos niveles se consideran factores de riesgo para la diabetes tipo 2. Examen de hemoglobina A1c: o Normal: menos de 5.7% o Prediabetes: entre 5.7% y 6.4% o Diabetes: 6.5% o superior Prueba de tolerancia a la glucosa oral: se diagnostica diabetes si el nivel de glucosa es superior a 200 mg/dL luego de 2 horas (esta prueba se usa con mayor frecuencia para la diabetes tipo 2).Las pruebas de detección para diabetes tipo 2 en personas asintomáticas se recomiendan para: Niños obesos que tengan otros factores de riesgo para diabetes, comenzando a la edad de 10 años y repitiendo cada dos años. Adultos con sobrepeso (IMC superior a 25) que tengan otros factores de riesgo. Adultos de más de 45 años, repitiendo cada tres años.TratamientoNo existe cura para la diabetes. El tratamiento consiste en medicamentos, dieta y ejercicio paracontrolar el azúcar en la sangre y prevenir síntomas y problemas.PronósticoLos estudios han mostrado que un mejor control de los niveles de azúcar en la sangre, el colesteroly la presión arterial en personas con diabetes ayuda a reducir el riesgo de nefropatía, enfermedadocular, neuropatía, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular.Posibles complicaciones
  • 24. Las complicaciones de emergencia abarcan: Coma diabético hiperosmolar hiperglucémico Cetoacidosis diabéticaDespués de muchos años, la diabetes puede llevar a otros problemas serios: problemas oculares, como dificultad para ver (especialmente por la noche) y sensibilidad a la luz. La diabetes puede dificultar el control de la presión arterial y el colesterol. Esto puede llevar a un ataque cardíaco, accidente cerebrovascular u otros problemas. El azúcar alto en la sangre y otros problemas pueden llevar a daño renal.PrevenciónMantener un peso corporal ideal y un estilo de vida activo pueden prevenir la diabetes tipo 2.No hay forma de prevenir la diabetes tipo 1.HipertensiónLa presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias amedida que el corazón bombea sangre a través del cuerpo.Las lecturas de la presión arterial generalmente se dan como dos números. Por ejemplo, 120 sobre80 (escrito como 120/80 mmHg). Uno o ambos de estos números pueden estar demasiado altos.El número superior se denomina presión arterial sistólica y el número inferior presión arterialdiastólica. La presión arterial normal es cuando mide menos de 120/80 mmHg la mayoría de las veces. La presión arterial alta (hipertensión) es cuando la presión arterial es de140/90 mmHg o por encima la mayoría de las veces. Si los números de su presión arterial están entre 120/80 y 140/90 o superior, pero por debajo de 140/90, esto se denomina prehipertensión.CausasMuchos factores pueden afectar la presión arterial, como: Qué tanta cantidad de agua y sal uno tiene en el organismo El estado de los riñones, del sistema nervioso o los vasos sanguíneos Los niveles de diferentes hormonas en el cuerpo
  • 25. La presión arterial aumenta a medida que se envejece. Esto se debe a que los vasos sanguíneosse vuelven más rígidos con la edad. Cuando esto sucede, la presión arterial se eleva.La hipertensión arterial aumenta la probabilidad de sufrir un accidente cerebrovascular, un ataquecardíaco, insuficiencia cardíaca, enfermedad renal y la muerte temprana.Se tiene un riesgo más alto de sufrir hipertensión arterial si: Es afroamericano. Es obeso. Con frecuencia está estresado o ansioso. Toma demasiado alcohol Come demasiada sal en la dieta. Tiene un antecedente familiar de hipertensión arterial. Tiene diabetes. Fuma.La mayoría de las veces no se identifica ninguna causa de presión arterial alta, lo cual sedenomina hipertensión esencial.La hipertensión causada por otra afección médica o medicamento se denomina hipertensiónsecundaria y puede deberse a: Enfermedad renal crónica. Trastornos de las glándulas suprarrenales Embarazo Medicamentos como píldoras anticonceptivas, algunos medicamentos para el resfriado y medicamentos para la migraña. Estenosis de la arteria renal HiperparatiroidismoSíntomasLa mayor parte del tiempo, no hay síntomas.Debido a que no hay ningún síntoma, las personas pueden desarrollar cardiopatía y problemasrenales sin saber que tienen hipertensión arterialPruebas y exámenesEl médico revisará la presión arterial varias veces antes de diagnosticar la hipertensión arterial. Esnormal que su presión arterial sea distinta dependiendo de la hora del día.Las lecturas de la presión arterial que usted toma en la casa pueden ser una mejor medida de supresión arterial corriente que las que se toman en el consultorio médico.
  • 26. El médico llevará a cabo un examen físico para buscar signos de cardiopatía, daño a los ojos yotros cambios en el cuerpo.Se pueden hacer exámenes para buscar Niveles altos de colesterol . Cardiopatía, como ecocardiografía o electrocardiografía. Nefropatía, como pruebas metabólicas básicas y análisis de orina o ecografía de los riñones.TratamientoEl objetivo del tratamiento es reducir la presión arterial, de tal manera que uno tenga un riesgomenor de complicaciones.Los medicamentos rara vez se utilizan para la prehipertensión.Usted puede hacer muchas cosas para ayudar a controlar su presión arterial, como: Consumir potasio y fibra, y tomar bastante agua. Hacer ejercicio regularmente Si usted fuma, dejar de hacerlo Reducir la cantidad de alcohol que toma Reducir la cantidad de sodio (sal) que consume Reducir el estrés. Permanecer en un peso corporal saludableA menudo, un solo fármaco para la presión arterial puede no ser suficiente para controlarla y esposible que se necesite tomar dos o más.PronósticoLa mayoría de las veces, la presión arterial alta se puede controlar con medicamentos y cambiosen el estilo de vida.Posibles complicaciones Sangrado de la aorta Enfermedad renal crónica Ataque cardíaco e insuficiencia cardíaca Mala circulación a las piernas Accidente cerebrovascular Problemas con la visiónPrevenciónLos adultos mayores de 18 años deben hacerse revisar la presión arterial de manera regular.
  • 27. Los cambios en el estilo de vida pueden ayudar a controlar la presión arterial.SÍNDROME DE PRADER – WILLIEnfermedad rara, parte de su complejidad se basa en el amplio rango de manifestacionesclínicas y en su variable grado de severidad. Ausencia de la expresión de un alelolocalizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen paterno. La falta de esta expresiónpuede ser debida a varias causas: Deleción o pérdida de la región 15q11-q13 del cromosoma de origen paterno. Se observa en el 70% de los pacientes. El riesgo de recurrencia familiar es cercano al 1% Disomía uniparental materna, es decir, la presencia de dos cromosomas maternos en vez de uno paterno y otro materno. Se observa en aproximadamente un 20% de los pacientes. El riesgo de recurrencia no supera el 1% Defectos en la impronta de la diana que silencien los genes que deberían expresarse en el paterno. En este caso aunque la frecuencia es menor, si se presenta el riesgo de recurrencia puede llegar al 50% Incidencia 1 de cada 10.000 - 30.000 rnv Clínica Hipogonadismo - Hipotonía – problemas de succión y deglución (no aumentan de peso)-Llantodébil –Anomalías esqueléticas (manos y pies pequeños) –Carecen de sensación de saciedad-Obesidad mórbida – Comportamiento obsesivo – compulsivo – Disfunción en la temperaturacorporal – Resistencia al dolor-Retraso en el desarrollo del aprendizaje (CI70%)-Imposibilidad devomitar.-Hipopigmentación - pequeños para la edad gestacional Pruebas y exámenes
  • 28. Los signos del síndrome de Prader-Willi se pueden observar al nacer. Los recién nacidoscon esta afección a menudo son pequeños y muy flácidos. Los niños varones puedenpresentar criptorquidia.A medida que el niño crece, los exámenes de laboratorio pueden mostrar signos deobesidad mórbida, tales como: Tolerancia anormal a la glucosa. Nivel de hormona insulina en la sangre por encima de lo normal. Respuesta insuficiente al factor de liberación de hormona luteinizante. Niveles altos de dióxido de carbono. Falta de suministro de oxígeno.También puede haber signos de insuficiencia cardíaca derecha, al igual que problemas derodilla y cadera. Diagnóstico tradicional y diagnóstico molecularDado que no existe tratamiento para la cura de la enfermedad, el diagnóstico tempranopara la correcta atención a los síntomas es muy importante.A nivel molecular, los principales test aplicados en la clínica son: Análisis de metilación por PCR: Técnica6 por la cual si el patrón de metilación hallado corresponde únicamente al materno, se confirma el diagnóstico, que puede ser de PWS asociado a deleciones, disomía uniparental o defectos en impronta. Identificación de mutaciones:  FISH  PCR cuantitativa  Estudios de marcadores micro satélites Tratamiento Ganancia de peso Tratamiento de la obesidad Hormona del crecimiento (mejora la fortaleza física y la agilidad) Hormonoterapia (pubertad).
  • 29. SÍNDROME DE ANGELMANEl síndrome de Angelman es una enfermedad rara neuro-genética, ausencia de la expresiónde un alelo localizado en el brazo largo del cromosoma 15 de origen materno. Principales causas genéticas Grandes deleciones en el locus: tienen lugar en el 70-75% de los individuos afectados. Otras anormalidades en cromosomas: tienen lugar en el 2% de los individuos afectados y se debe a reorganizaciones que causan ausencia de la región 15q11-13 Disomía uniparental paterna: tiene lugar en el 4% de los individuos afectados, y se puede deber a varios eventos, pero supone que hay dos copias del cromosoma 15 paterno y ninguna del materno. Mutaciones en la diana de la impronta epigenética: sólo tienen lugar en el 1% de los individuos afectados. Mutaciones en UBE3A: tienen lugar en el 3-5% de los individuos afectados. Desconocidos: tienen lugar en el 15% de los individuos afectados. Agrupamos aquí aquellos casos que presentan la enfermedad pero ninguno de los anteriores defectos genéticos. Síntomas Retraso importante en el desarrollo. Capacidad lingüística reducida o nula. Escasa receptividad comunicativa, basándose la poca que hay principalmente en gestos y señales.
  • 30.  Escasa coordinación motriz, con problemas de equilibrio y movimiento. Suele aparecer ataxia. Estado aparente permanente de alegría, con risas y sonrisas en todo momento, siendo fácilmente excitables. Hipermotricidad Falta de atención Discapacidad Intelectual Tamaño inferior del perímetro cefálico respecto al de los no afectados, que suele derivar en microcefalia en torno a los 2 años de edad. Crisis convulsivas normalmente en torno a los 3 años de edad. Electroencefalograma anormal. Incidencia Estimada de una entre 12.000 y 20.000 nacimientos Diagnóstico Cariotipo FISH (deleción en el cromosoma 15) Test de metilación del ADN Análisis para el gen UBE3A. TratamientoSolo se pueden controlar algunos de sus síntomas Medicación anti convulsionante Intervenciones kinesiológicas y fonoaudiológicas.
  • 31. ¿QUÉ SON LAS ENFERMEDADES MITOCONDRIALES?Las enfermedades mitocondriales son un grupo heterogéneo de alteraciones, caracterizadas porun fenotipo complejo en el que la mayoría de los pacientes presentan encefalopatía y puedenafectarse los músculos y otros órganos.La variación en sus manifestaciones clínicas puedeexplicarse no solo por la heterogeneidad en las mutaciones del ADNmt, sino también pormutaciones en el ADN nuclear que codifica gran parte de las subunidades proteicas de la cadenarespiratoria, y más importante aún, por alteraciones del funcionamiento de las numerosas etapasque requiere esta cadena, las cuales están codificadas por ADN nuclear. Su diagnóstico requieredel reconocimiento previo de la presentación clínica y se apoya fundamentalmente en la biopsiade músculo y los estudios moleculares para buscar las mutaciones en el ADNmt.SÍNDROME DE LEIGHDesorden neurodegenerativo progresivo de inicio temprano con una neuropatologíacaracterística. Producida por un déficit de piruvato decarboxilaxa o del complejo Citocromo COxidasa (COX), enzimas de origen mitocondrial. Forma parte de un grupo de enfermedadesllamadas encefalopatías mitocondriales. El modelo de herencia esta ligado al gen X recesivo,autosomal y mitocondrial.Esta enfermedad fue descrita por primera vez, en 1951, por Denis Leigh.Este síndrome está causado por mutaciones del ADN mitocondrial, cuando el porcentaje deADN mutante es menor se observan manifestaciones menos severas, que se presentan aedades más avanzadas, pudiéndose distinguir formas infantiles, juveniles y del adulto. ClínicaLa clínica y el curso de la enfermedad son muy variables y se caracteriza fundamentalmentepor afectación multisistémica, aunque con predominio de lesiones en el sistema nerviosocentral: necrosis del tallo cerebral y de los ganglios basales, que producen un retraso en eldesarrollo, retraso psicomotor, convulsiones, ataxia, neuropatía periférica y atrofia óptica. Seacompaña de crisis de acidosis, con vómitos intensos, debilidad muscular, hipotonía conmovimientos escasos de las extremidades, nistagmus, retinitis pigmentaria, hepatopatía(término general para enfermedad del hígado) y cardiomiopatía.
  • 32. DiagnosticoEl diagnóstico de confirmación se basa en los hallazgos neuropatológicos. Las pruebas deimagen: escáner y resonancia magnética nuclear son orientativas, pero no específicas,consisten en lesiones simétricas y bilaterales del núcleo estriado, también puede afectarse eltálamo o el tronco cerebral, así como la sustancia blanca. Los análisis de laboratorio revelanelevación del ácido láctico en sangre. En la biopsia muscular no se observan fibras rojo rotas. TratamientoExiste un tratamiento farmacológico que favorece el metabolismo mitocondrial, estos fármacosson generalmente antioxidantes siendo los más utilizados: coenzima Q 10, idebenona,succinato, vitamina K, Vitamina C y Vitamina E, aunque su eficacia en el tratamiento de estaenfermedad está muy discutido, habiéndose observado una respuesta individual muy diferentede unos pacientes a otros.No es un tratamiento curativo de la enfermedad. El tratamiento de las encefalopatíasmitocondriales también se basa por una parte en aplicar una serie de medidas generales, quetiendan a reducir la demanda energética de las mitocondrias alteradas y por otra parte enayudar farmacológicamente al metabolismo mitocondrial.Entre las medidas generales se debe evitar la fiebre prolongada mediante el uso deantitérmicos nada más aparecer la misma; debe evitarse que el ejercicio produzca fatiga quelleve a la extenuación y sobre todo a la aparición de mialgias, calambres o vómitos, no debeingerirse alcohol, ni utilizar fármacos que alteren directa o indirectamente la funciónmitocondrial, tales como: barbitúricos, fenitoína, ácido valpróico y antibióticos comotetraciclinas y cloramfenicol.Es recomendable una adecuada ingesta de líquidos y el fraccionamiento de las comidas envarias tomas. PronósticoEl pronóstico de la enfermedad es malo, con frecuencia asocian insuficiencia hepáticasecundaria a cirrosis. La afectación de la enfermedad es progresiva hasta alcanzar un gravedeterioro mental y motor, que conduce a la muerte en los primeros meses o años de vida porinsuficiencia respiratoria.En la mayoría de los casos, la enfermedad de Leigh se hereda como un rasgo genéticoautosómico recesivo. Sin embargo, también se han descrito casos de herencia materna, asícomo mutaciones de novo.