Glut y regulacion de la secrecion de la insulina
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Clase de profesora Camila

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Glut y regulacion de la secrecion de la insulina Glut y regulacion de la secrecion de la insulina Presentation Transcript

  • Homeostasia de la glucosa Está regulada por tres factores:1-Síntesis de glucosa en el hígado (gluconeogénesis)2-Captación y utilización de la glucosa en tejidos periféricos (el principal el músculo estriado) y esplácnica (hígado y aparato digestivo)3-Secreción de insulina
  • PáncreasESTRUCTURALa unidad anátomo funcional delpáncreas endocrino son los islotes deLangerhans y en ellos se sintetizanhormonas peptídicas, siendo las másimportantes: la insulina (células beta),el glucagón (alfa) y la somatostatina(delta).Los islotes tienen una fina red vasculary están dotados de un sistema venosotipo portal orientado desde las célulasbeta, hacia las alfa y delta. Estáninervados por el sistema nerviosoautónomo y existen comunicacionesintercelulares.
  • Síntesis de Insulina:El gen responsable de la síntesis de la insulina está en el cromosoma11.El primer compuesto en la secuencia de su síntesis es la "pre-proinsulina“ que es transportada al retículo endoplásmico, en dondese pliega espacialmente y sufre una sulfo-oxidación apareciendo 2puentes disulfuros en la molécula, generándose en esta forma la"proinsulina".
  • En el aparato de Golgi se estructura una membrana alrededor de unnúmero determinado de moléculas, constituyéndose un gránulo.En el gránulo, bajo la acción de enzimas de naturaleza proteolítica,se escinde progresivamente la molécula de pro-insulina, dando lugarcomo producto final a cantidades equimolares de insulina y péptidoC, proceso que no se completa totalmente quedando un pequeñoporcentaje de proinsulina.
  • La progresión de los gránulos hacia la membrana plasmática se hacea través de microtúbulos impulsados por filamentos ciliarescontráctiles y gradientes de potencial electroquímico.Los gránulos se fusionan a la membrana celular y son secretados porexocitosis hacia el espacio extracelular en donde son disueltos. Lainsulina en forma de monómero, junto al péptido C, son difundidoshacia los capilares en forma equimolar.
  • Regulación de la Secreción de Insulina:La secreción de insulina está regulada por la interacción de sustratos,del sistema nervioso autónomo, de hormonas y de señalesintercelulares (paracrinas).La glucosa, aminoácidos (arginina y leucina), cetoácidos y ácidosgrasos constituyen los estímulos primarios..
  • Al metabolizarse, incrementan la concentración de ATP, inhiben loscanales de potasio ATP sensibles y favorecen el influjo de calcio alcitosol, al abrir los canales electrosensibles de este catión.El calcio se une a una proteína - la calmomodulina - la que activadainteractúa con otras proteínas como la protein kinasa C , que a su vezactiva el citoesqueleto promoviendo la síntesis de miosina paraformar los cilios contráctiles
  • Los agentes potenciadorescomo el glucagón, secretina,pancreozimina, el péptidoinhibidor gástrico y laacetilcolina, estimulan laentrada de calcio aumentandoaún más el efecto de la glucosa.Los neurotransmisores:adrenalina, noradrenalina ysomatostatina, que actúancomo inhibidores víareceptores α adrenérgicos.
  • MECANISMO DE SECRECIÓN DE INSULINA EN LA CÉLULA β PANCREATICALa respuesta dela insulina asecretagogos esbifásica: una faseprecoz y rápidaque dura 10minutos y otramás tardía,menos intensa ysostenida.
  • Insulina .FuncionesEs una hormona anabólicaIncrementa:-El transporte de glucosa y aminoácidos a travésde la membrana celular.-Formación de glucógeno en el hígado y elmúsculo esquelético-La conversión de glucosa en triglicéridos-La síntesis de ácidos nucleicos-La síntesis de proteínas-La síntesis de ADN-El crecimiento y diferenciación celular
  • Efecto biológico de la InsulinaHORMONA ANABOLIZANTE  -Músculo: -Hígado: Aumenta transporte G y AA Glucogeno sintetasa Disminuye proteolisis -Adipocito: Aumenta glucógeno-génesis Aumenta FFK y PDH Aumenta transporte G y AADisminuye actividad lipasa Aumenta actividad enzimática: Fosfofructokinasa y piruvato dehidrogenasa
  • TRANSPORTE DE GLUCOSA A TRAVES DE LASMEMBRANAS
  • Glucagón:Es una hormona peptídica de 22 aminoácidos, sintetizada ysecretada por las células alfa del páncreas. El cerebro, glándulassalivares e intestino sintetizan y secretan péptidos relacionados conel glucagón.La prohormona, el proglucagón, posee 160 aminoácidos, estácodificado por un gen y RNA mensajero único, pero es capaz deliberar otros péptidos en un proceso post-traducción tejidoespecífico.
  • El páncreas sintetiza predominantemente glucagón pero tambiénglicentina y en pequeña proporción péptidos glucagón símiles GLP1 yGLP2.El intestino no sintetiza glucagón, en cambio genera oxytomodulina,glicentina y GLP1 y GLP2.
  • GLUCAGÓN– Regulador segundo en importancia– Protege frente a hipoglucemia. Anti-insulínica.Funciones:Estimula:Hígado: glucogenolisis, gluconeogénesisAdipocito: lipólisisMúsculo: libera aminoácidos
  • Mecanismo de acción: Efecto en el metabolismo de la glucosa1. Glucagón activa a la adenilato ciclasa en la membrana celular hepática2. Produce la formacion de AMPc.3. Activa al a proteín reguladora de kinasa4. Activa a la protein kinasa,5. Activa a la fosforyilase b kinasa,6. Esta convierte a la phosphorilasa b en phosphorilasa a,7. Esto promueve la degradación de glucógeno a glucosa-1 fosfato8. Esta es desfosforilada y la glucosa es liberada de las células hepáticas.
  • Además aumenta la gluconeogénesis ( aumenta el uptake de AA en elhígado y estimula enzimas claves de la gluconeo).Activa a la lipasa aumentando la disponibilidad de AG e inhibe elalmacenamiento de TG en el hígadoSecreción de glucagónAl igual que la insulina, la secreción de glucagón está interreguladapor sustratos, por el sistema nervioso autónomo, por hormonas yseñales intercelulares Se encuentra regulada por :los niveles de glucosalos niveles de AA en sangreel ejercicio
  • Por otro lado el sistema vagal como el simpático y el péptidoinhibidor gástrico en concentraciones fisiológicos, también sonestimuladores.