Enzimas Séricas 2012

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Enzimas Séricas 2012

  1. 1. ENZIMAS SERICAS CLASIFICACION:-Plasma específicas: Se sintetizan en distintos tejidos y son volcadas a la sangre donde presentan actividad catalítica. Ej: Factores de coagulación.-Glandulares: Se sintetizan en glándulas. Ej: amilasa y lipasa-Celulares: Son enzimas que utilizan los distintos tipos celulares.VIDA MEDIA: Tiempo promedio durante el cual la enzima presenta actividad en el plasma sanguineo. Generalmente la vida media es muy corta y no supera los 4-5 días.
  2. 2. ENZIMAS CELULARES CLASIFICACION:-UNILOCULARESMitocondriales: GlDH (Glutámico deshidrogenasa) IDH (Isocitrato deshidrogenasa)Citoplasmáticas: LDH, GPT (ALAT)-BILOCULARESGOT (ASAT), CPKUtilidad diagnóstica:-Lesión mínima: Aumentan enzimas citoplasmáticas.-Injuria mayor: Aumentan enzimas citoplasmáticas y mitocondriales.Existen enzimas ancladas en membranas celulares que indican daños particulares del los tejidos afectados Por ej: Enzimas marcadoras de colestásis ( FAL, 5’N y ggt) en membrana del canaliculo biliar.
  3. 3. ISOENZIMASSon enzimas que difieren en la secuencia deaminoácidos pero que catalizan la misma reacciónquímica.Tienen diferentes parámetros cinéticos (Km).Tienen propiedades de regulación distintos.La existencia de isoenzimas permite el ajuste delmetabolismo para satisfacer las necesidadesparticulares de un determinado tejido.Las sustituciones de aminoácidos que cambian lacarga eléctrica de la enzima son fáciles deidentificar por electroforésis (Isoenzimograma)
  4. 4. ENZIMAS SERICASEnzima Fuentes Aplicaciones clínicas principalesFosfatasa acida Próstata, Carcinoma de próstata eritrocitosALAT/GPT Higado, músculo Enfermedad hepática esqueléticoASAT/GOT Higado, músculo Infarto agudo de miocardio, esqueletico, Enfermedad hepatica, corazón, riñon, Enfermedad muscular eritrocitosAldolasa Músculo Enfermedades musculares esqueletico, corazónFosfatasa alcalina/FAL Higado, hueso, Enfermedad osea, Enfermedad mucosa intestinal, hepática, Enfermedad hepatobiliar placenta, riñón (colestasis)Amilasa Glándulas Enfermedad pancreática, salivares, Parotiditis, etc PáncreasLipasa Páncreas Enfermedad pancreáticaPseudocolinesterasa/Che Higado Enfermedad hepáticaCreatinaquinasa/CK Músculo Infarto agudo de miocardio, esquelético, Enfermedad muscular cerebro, corazónγ-Glutamiltranspeptidasa(γGT) Higado Enfermedad hepatobiliar (colestasis), alcoholismoLácticodeshidrogenasa/LDH Corazón, Higado, Infarto agudo de miocardio, músculo enfermedades hepáticas, esquelético, anemias hemolíticas eritrocitos5´Nucleotidasa/ 5PN Tracto hepatobiliar Enfermedad hepatobiliar(colestasis)
  5. 5. El laboratorio bioquímicoen las gastroenteropatías
  6. 6. Marcadores de función y patología hepática Evaluación MarcadoresNormal Sintesis Alb; PreAlb; Che Excreción Bili; Ac.Biliares (AB) Metabolismo Amonio; Líp; prot; globulinasPatológica Injuria hepatocelular AST; ALT; LDH Obstrucción Bb; FAL; GGT; 5’Nu; AB Infecciosas e Serología (Viral/Autoinmune)Inmunes CEA; AFP Neoplasias
  7. 7. Transaminasas
  8. 8. Actividad en diferentes tejidos AST (GPT) ALT (GOT)Corazón 7800 450Hígado 7100 2850Musc. Esquelético 5000 300Riñón 4500 1200Páncreas 1400 130Bazo 700 80Pulmones 500 45Hematíes 15 7
  9. 9. Fosfatasa Alcalina Distribución tisular: Hueso, hígado, riñón, intestino y placenta Enzima de membrana Función metabólica:?? Transporte lípidos en intestino Calcificación ósea
  10. 10. GGT Gamma glutamiltranspeptidasa Enzima de membrana Distribución tisular: riñón, Via Biliar
  11. 11. Enfermedades hepáticas Lesión hepatocelular: lesión del hepatocito Transaminasas Colestasis: lesión canalículo biliar FAL y GGT
  12. 12. Hepatitis aguda U/L700600500 GGT400 FAL300 ALT AST200100 0 0 2 4 6 8
  13. 13. Ictericia obstructiva350 U/L300250 GGT200 FAL150 ALT AST10050 0 0 2 4 6 8
  14. 14. Hepatitis alcohólica U/L600500400 GGT FAL300 ALT200 AST100 0 0 2 4 6 8
  15. 15. Hepatopatía alcohólica Transaminasas < 330 U/L Indice AST/ALT > 2 FAL > 5 veces límite superior GGT aumentada Hemograma:  VCM Tº protrombina y albúmina disminuidos
  16. 16. PRUEBAS DE FUNCION HEPATICA Básicas Enzimas Proteínas totales Albúmina Bilirrubina Colinesterasa Especiales Ferritina ceruloplasmina α 1-antitripsina α -fetoproteína amonio Inmunológicas Inmunoglobulinas Anticuerpos Serología hepatitis y VIH Hematológicas Recuento y fórmula T. protrombina Diagnóstico molecular
  17. 17. Utilidad de las pruebas hepáticasDiagnóstico Transaminasas FAL y GGTCronicidad AlbúminaSeveridad Tiempo deMonitorización protrombinaPronóstico
  18. 18. Cociente de SchmidtOtros cocientes: Cociente de Gerlach: LDH/GOT=12Disminuído: Ictericia hepática e infarto agudo de miocardioAumentado: Anemia hemolítica
  19. 19. ¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT? Aumento agudo con patrón hepatocelular Con patrón colestático  Hepatitis virales  Colangitis  Abuso de alcohol  Coledocolitiasis  Esteatohepatitis no alcohólica Neoplasias  Drogas  Hepatitis  Enf.relac.con el embarazo  Cirrosis biliar primaria  Enfermedad de Wilson  Colangitis esclerosante primaria  Trastornos hemodinámicos
  20. 20. ¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT? Aumento crónico  Hepatitis B y C  Hemocromatosis  Hepatitis autoinmune  Fármacos
  21. 21. ¿En qué patologías se observa un aumento de ALAT y ASAT? Enfermedades no hepáticas♦Enfermedades hepáticas: ALT y AST; FAL; GGT; 5’Nu; Che♦Enfermedades Cardíacas y Musculares:CK; LDH; AST; Aldolasa
  22. 22. ¿Cuándo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)? ISOENZIMAS de FAL Isoenzimas: - Tejido inespecífico - Hepática - Placentaria - Ósea -Intestinal - Renal - Glóbulo Blanco
  23. 23. ¿Cuándo aumenta la Fosfatasa Alcalina (FAL)? Fisiológicos: - Niñez - Embarazo Patológicos: - Enf. Hepáticas - Enf. Óseas
  24. 24. ¿Cuándo aumenta la Gammaglutamiltranspeptidasa (GGT)?  Inducible por drogas y alcohol.  marcadora de colestasis.  en alcoholismo crónico.  en neoplasias primarias y secundarias
  25. 25. ¿Cuándo disminuye la Pseudocolinesterasa (Che)? A - HEREDITARIAS: enzima atípica ausencia total de la Enzima (anenziemia) B - ADQUIRIDAS: malnutrición, TBC, IR, shock, discrasia sanguínea, insuficiencia hepática, quemaduras severas, cáncer C - IATROGENICAS: radioterapia, perfusión con Albúmina, diálisis extra-renal, Tto. prolongado con clorpromazina, terapia antineoplásica D - OTRAS: embarazo, anenziemia del neonato, intoxicación por OF
  26. 26. ¿Aumentos de Amilasa (Ami)?Pancreatitis Aguda amilasa sérica lipasa sérica Amilasuria Los niveles de Lipasa sérica, como marcador bioquímico de relevancia relacionado a la PA, tienen mayor sensibilidad y especificidad que los niveles de Amilasa sérica. Santorini, 1997
  27. 27. Situaciones de Hiperamilasemia sin pancreatitis♦Parotiditis ♦ Cetoacidosis diabética♦ Traumatismo cerebral ♦ Insuficiencia renal♦ Cáncer de páncreas ♦ Embarazo♦ Salpingitis ♦ Rotura embarazo ectópico♦ Neoplasia de ovario ♦ Enfermedad biliar♦ Postoperatorios ♦ Macroamilasemia♦ Cáncer de mama ♦ Cáncer de pulmón♦ Ulcera perforada ♦ Apendicitis♦ Aneurisma aórtico roto ♦ Infarto miocardio♦ Opiáceos ♦ Fenilbutazona♦ Embolismo pulmonar ♦ Hepatitis♦ Isquemia mesentérica ♦ Quemaduras y shock traumático
  28. 28. Pancreatitis Aguda isoenzima pancreática de la amilasa Lipasa proteína C reactiva IL-8, IL-6, TNF y elastasa-PMN fosfolipasa A2 péptido activador de tripsina (TAP) proteína asociada a la PA (PAP) péptido activador de carboxipeptidasa B (CAPAP)
  29. 29. Laboratorio bioquímico-clínicoen el Síndrome Coronario Agudo
  30. 30. SCA-Biomarcador cardíaco
  31. 31. SCA-Biomarcador cardíacoBiomarcadores del daño cardíaco: De las enzimas tradicionales a las proteínas cardioespecíficas.
  32. 32. Estrategia de multimarcadores en Síndrome Coronario Agudo Myocyte Necrosis Troponin Inflammation Hemodynamic Stress hs-CRP, CD40L BNP, NT-proBNPHbAfc Accelerated Vascular CrClBlood glucose Atherosclerosis Damage Microalbuminuria * Morrow, D.A., et al, Circ., vol 108, 250-252 (2003)
  33. 33. Definición IAM - Criterio WHO 1971Debe cumplir 2 de 3 criterios• Síntomas típicos (dolor precordial, etc.)• Elevación y caída de enzimas cardíacas (CK (CK-MB)GOT y LDH)• Cambios en electrocardiograma Redefinición IAM - Consenso ESC/ACCF/AHA/WHF 2007• Medición de troponina cardíaca I o T (nec.miocárdica)• ó en su defecto CK-MB masa (no CK total)
  34. 34. ENZIMAS CARDIACAS• Picos máximos en suero:2) CK total: 12-24 hs CK-MB: 12-24 hs4) GOT: 18-24 hs6) LDH: 36-72 hs• Tomar muestras seriadas a las 6-12 y 24 hs• El valor normal de CK-MB es de un 3-6% de la CK total.• En infarto el valor de CK-MB es de un 6-20 % de la CK total.
  35. 35. Patrón típico de enzimas en un infarto agudo de miocardio Aparición (horas) Máximo (horas) Normalización (días)CK total 6-15 24 1-4 CK-MB 3-15 12-24 1-3 LDH 12-24 36-72 7-14 GOT 6-8 18-24 4-5
  36. 36. ENZIMAS CARDIACAS
  37. 37. Marcadores bioquímicos en IAM- necrosis miocárdica : CKt; CK-MB; cTn (I ó T)- estados de inflamación y trombosis: PCR; IL-6 y Fg- extensión y severidad de la injuria isquémica: BNP
  38. 38. IAM Características de los biomarcadores cardíacos Marcador Loc.Tisular PM(D) Loc.Cel
  39. 39. ISOENZIMAS - CK♦CK-1 (BB): Cerebro (90%), próstata, intestino, pulmón, vejiga, útero, placenta, tiroides.♦CK-2 (MB): músculo cardíaco♦CK-3 (MM):músculo esquelético♦CK-Mt(MiMi): Membrana mitocondrial hepatocito
  40. 40. ISOENZIMAS - CKValores de Referencia en suero Adulto CK-MM: 95 % CK-MB: 5 % Neonato CK-MM CK-MB CK-BB
  41. 41. ISOENZIMAS - LDH LD5 LD4 LD3 LD2 LD1 Hígado RiñónDistribución Tisular Corazón M.Esquel. Hematíes Pulmón Bazo
  42. 42. ISOENZIMAS - LDH Valores de Referencia en suero LDH-1: 30 % LDH-2: 40 % LDH-3: 20 % LDH-4: 4 % LDH-5: 6 %La LDH se encuentra aumentada en anemia hemolítica,leucemias, Metástasis hepática, Insuficiencia cardiacaderecha, IAM, Cancer de útero
  43. 43. Troponinas
  44. 44. Troponinas Cardíacas (cTn) cTnT ⇒ Patente Internacional. Ensayos de un solo fabricante.• 3º generación: 2 anticuerpos monoclonales específicos cardíacos.• Reaccionan con la molécula de cTnT expresada en tejido cardíaco adulto.• No reaccionan con las isoformas cTnT expresadas en músculo esquelético (distrofias, enf. renal crónica). cTnI ⇒ Varios ensayos disponibles. Varios fabricantes• anticuerpos mono ó policlonales contra distintos determinantes antigénicos: valor discriminativo y sensibilidad variable.
  45. 45. Troponina Cardíaca (cTn)-I ó T Limites de decisión Bajos niveles de elevación de cTn Estratificación de riesgo en SCA Elección del tratamiento Significativa reducción en eventos clínicos-Extensión del espectro de detección de daño miocárdico-Detección de microinfarto-Mejora en la capacidad de evaluar el riesgo en SCA(síndrome coronario agudo)
  46. 46. PCR de alta sensibilidad (PCRus) uso diagnósticoPrevención PrimariaPredice riesgo de sufrir eventos de enf.card.vascular.Prevención SecundariaPredice eventos recurrentes de enf.card.vascular y muerte.
  47. 47. Péptidos Natriuréticos: ANP - BNP - CNP
  48. 48. Clivaje enzimático del proBNP
  49. 49. Péptidos Natriuréticos Correlaciones patofisiológicas en SCA• Se liberan en respuesta a incrementos en la tensión(stress) de la pared ventricular.• Fuerte correlación entre BNP y NT-proBNP conmortalidad en pacientes con angina inestable.• Evidencias que la isquemia miocárdica podría estimularla liberación de BNP en ausencia de necrosis.
  50. 50. Uso diagnóstico de BNP y proBNP• Descarta disfunción ventricular izquierda en pacientes con síntomas sugestivos de falla cardíaca.• Información pronóstica en falla cardíaca y en SCA.• Monitoreo y guía en la terapia de falla cardíaca

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