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Clase renina 2012 - Dra. Betina Salerno
 

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    Clase renina 2012 - Dra. Betina Salerno Clase renina 2012 - Dra. Betina Salerno Presentation Transcript

    • PEPTIDOS/REGULACIÓN CARDIOVASCULARLos péptidos endógenos juegan un papel importante en la homeostasis,cardiovascular y de electrolitos, normalSon importantes en HTA, Insuf. cardiaca congestiva y la respuestafisiológica a la deprivación de líquidosInteractúan con:• órganos efectores• SNC Órganos circum ventriculares Área postrema órganos subfornicales Órgano vasculoso de la lámina terminal
    • Nervios simpáticos Renina-Ang II-Ald Riñón Control de EEC ADH ANP
    • La secreción de renina renal es regulada por:1- Receptores vasculares de estiramiento (renales ysistémicos)2- Receptores de Na de la mácula densa3- Sistema nervioso simpático4- La Ang II, HAD y la concentración de K
    • Sistema Renina-Angiotensina Aldosterona No-ACE vías (ej, quimasa)Angiotensinógeno Renina Angiotensina I AT1 Angiotensina II ACE Aldosterona AT2 Fragmentos ↑ Bradikinina Inactivos
    • ANGIOTENSINA II Resistencia Función Estructura Periféric Renal cardiovascular a I. Estimulación del I. Vasoconstricción directa I. Aumento de reabs. de Na crecimiento celular por TCPI. Aumento II. Cambios neurotransmisión I. Aumento liberación hemodinámicos noradrenergica aldosterona A. Aumento de poscarga y precarga cardíacaIII. Aumento descarga simpática (SNC) III. Alterada hemodinamia renal B. Aumento de la tensión de IV. Liberación catecolaminas la pared vascular en la médula Vascular + CardiacaRespuesta Presora Rápida Respuesta Presora Lenta Hipertrofia + Remodelam.
    • ANGIOTENSINA II AT2 AT1 a t 2•Vasodilatación renal y sistémica Vasoconstricción renal y sistémica•Reabsorción renal de Na •Reabsorción renal de Na aumentadadisminuída •Activación de citoquinas inflamatorias•Disminución de inflamación •Crecimiento del músculo liso vascular•Disminución de mitogénesis •Estrés oxidativo•Disminución de hipertrofia miocitos •Disfunción endotelial•Disminución de fibrosis cardíaca •Aumento del inhibidor del activador del pasminógeno/trombosis
    • Ang II y ateroesclerosis Etapa tempranaAumento del estrés oxidativo de la pared arterialAumento de la captación de LDL oxidadaAumento de la degradación de ONDisfunción endotelial Etapa tardíaMitogénesis de las CMLVAcumulación de matriz extracelular (TGFβ)Depósito de fibrina y fibrinógeno (PAI-I)Inestabilidad de la placa
    • Sites of action of drugs that relax vascular smooth muscle Activators of the NO/guanylate cyclase pathwayα-Adrenoceptor Hydralazine antagonists Nitroglycerin Prazosin Nitroprusside Ca2+-channel blockers Terazosin NO Dihydropyridines Ca2+ Verapamil Diltiazem K+ Angiotensin II receptor K+-channel activators antagonists Minoxidil Losartan Diazoxide Valsartan
    • Distal convoluted tubule cell Figure 2. Mechanism of action of aldosterone cytoplasmic mineralocorticoid receptor Aldosterone (MR) from blood CYTOPLASM diffusion into cell Nucleus Mitochondrion Interstitium homodimeric steroid- receptor complex ATP Metabolic K+ K+ mRNATubular HRE hypothesis Induced lumen gene Aldosterone- Na+ pump Pump K+,H+ Permease induced hypothesis Na+ hypothesis proteins Na+ Na+ ADP + Pi Na+ Na+ Na+ Na+ Apical Basolateral membrane membrane
    • Inducido por GC & E2 Angiotensinogeno Mácula densa en plasma higado contiene renina Renina secreción ) Angiotensina I “Volumen Disminución Na+ECA circulación Pulmonar inhibido por “priles” convierte AI a AII sanguíneo sanguíneo causa efectivo" secreción de renin Angiotensina II Vasoconstricción Aumento de PA Tubulo Aminopeptidasa Renal receptor bloqueado ⊕ por sartanes Reabsorción Angiotensina III Aldosterona de Na+ Angiotensinasas Adrenal cortex (zona Productos glomerulosa) inactivos Formación y metabolismo de angiotensina en el torrente sanguíneo y su relación con el control dinámico del sistema renina-angiotensina- aldosterona.
    • Efectos negativos del sistema renina angiotensina En insuficiencia cardiaca congestiva flujo renal renina AngII poscarga RP precarga H2O•Se exacerba el proceso patológico•Se promueve la hipertrofia, remodelamiento cardíaco directo e indirecto
    • Fluid,electrolyte, Elevation ATRIAL vascular STRETCH RECEPTOR Pro-Atrialhomeostasis positive Natriuretic feedback PeptideNegative Feedback (Pro ANP) selective cleavage ↓BP Arterial Effects (vasodilation) S ↓ Aldosterone L Adrenal Effects R GG F R IR S D CS ↓ RENIN R S I S ↑ GFR G CN ↑ RBF A G SF Renal Effects QSGL R ↑ UV Y ↑ UNa ANP (circulating form) Figure 4. Schematic diagram of the ANP hormonal system. The pro-hormone, proANP, is stored in granules in perinuclear atrial cardiocytes. Elevated vascular volume results in the release of ANP,
    • Peptido Natriuretico Atrial• Acciones: – 1) Vasodilata las arteriolas aferentes y contrae las arteriolas eferentes, aumentando el volumen de filtrado y la carga filtrada de sodio. – 2) Inhibe la secreción de renina – 3) Inhibe la secreción de aldosterona por la corteza adrenal.
    • ANP (cont)– 4) Inhibe la reabsorción de NaCl en el TCD. En parte por la reducidos niveles de aldosterona, el ANP tambien actúa directamente sobre las células tubulares a través de segundos mensajeros cGMP inhibiendo los canales de la membrana apical y la reabsorción de NaCl.– 5) Inhibe la secreción de ADH y su acción en el tubulo colector.
    • En el SNC ⊕ Sed  Angiotensina ANP II Apetito sal A nivel sistémico ⊕ Vasoconstriction Angiotensin II ANP Aldosterone
    • Hypovolemia Low Na+ Angiotensin receptor Ca2+ Angiotensin II (III) ⊕ PLC PIP2 Protein Gq kinase C DAG Ca channel IP3 ⊕ Ca2+ SER Phosphorylation Cell Proliferation ↑ StAR Ca2+ ↑ P-450scc ↑ 18-OHase Increased CaM Aldosterone Dependent Kinase Na+ ReabsorptionMechanisms by which angiotensin II (III) promote the synthesisand secretion of aldosterone from the zona glomerulosa
    • Hypervolemia Mechanism by which ANP lowers intracellular Ca2+ to oppose angiotensin II (III) leading to decreased production/release of aldosterone Ca channel ANP Angiotensin receptor Ca2+ PLC PIP2 Protein | Gq kinase CANP Guanylylreceptor Cyclase OP lack of activation of Gq X GTP cGMP Phos because angiotensin II Phosphorylation phory (III) is not present lation ↓ StAR Ca2+ SER ↓ P-450scc ↓ 18-OHase Protein kinase G (PKG) CaM Dependent Kinase (inactive at X Decreased Aldosterone low intracellular Ca2+) PKG-catalyzed phosphorylation of an inward Ca2+ channel is XNa+ Excretion inhibitory and thereby lowers intracellular Ca2+ to inhibit aldosterone production