Cardiopatias Congenitas

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Cardiopatias Congenitas

  1. 1. GENÉTICA DE LAS CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS DRA BERTHA GALLARDO JUGO INSTITUTO DE SALUD DEL NIÑO SERVICIO DE GENETICA
  2. 2. CARDIOPATÍAS CONGÉNITAS <ul><li>4-6 POR 1000 NACIDOS VIVOS </li></ul><ul><li>SU FORMACIÓN SE INICIA A LOS 17 DÍAS LUEGO DE LA FERTILIZACIÓN . </li></ul><ul><li>SON HETEROGÉNICAS </li></ul><ul><li>SE DESARROLLA POR EVENTOS SINCRONIZADOS Y COORDINADOS </li></ul><ul><li>En el Possun se reportan 850 entidades con cardiopatías congénitas </li></ul>
  3. 5. ML anterior posterior Mesodermo cardiogénico corazón Mesodermo Hemangiogénico sangre vasos sanguineos BMP Nogina Notocorda DKK, Cerberus, crecent Endodermo anterior Wnt Tubo nerural
  4. 7. Actina cardiaca y cadenas pesadas de la alfa miosina
  5. 8. ESTABLECIMIENTO DEL CAMPO CARDIOGÉNICO <ul><li>Las células cardiacas presuntivas migran por un gradiente antero posterior de fibronectina </li></ul><ul><li>MESP-1, </li></ul><ul><li>GATA4,6 </li></ul><ul><li>ERIZO SONICO </li></ul><ul><li>FURIN </li></ul><ul><li>Nkx2 </li></ul>
  6. 9. Su falta produce cardia bifida ( 2 corazones ( mutación del gen miles apart )
  7. 10. ESTABLECIMIENTO DEL CAMPO CARDIOGÉNICO GATA6, HAND, MEF2C, BMP2-4, VERSICAN, NLX5
  8. 11. ES,ECE-2,TGF-B1,BMP-2-4 TGF-B2,BMP2-4,ES28,130,46
  9. 12. Actina cardiaca y cadenas pesadas de la alfa miosina
  10. 13. LATERALIDAD CARDIACA 3p21.3-p22
  11. 14. 1q42.1
  12. 15. POLARIDAD CARDIACA <ul><li>ZIC.3.-(Xq26.2) ANORMALIDADES EN SITU. </li></ul><ul><li>SMAD5.- POSICIÓN CARDIACA AL AZAR. </li></ul><ul><li>GDF1.-FACTOR DE DIFERENCIACIÓN DE CRECIMIENTO </li></ul>
  13. 18. Nkx2. Tbx-5
  14. 22. GTF 3 ACIDO HIALURÓNICO
  15. 23. MIGRACIÓN DE LAS CÉLULAS DE LA CRESTA NEURAL <ul><li>INTEGRINAS </li></ul><ul><li>MOLÉCULAS DE ADHESIÓN CELULAR </li></ul><ul><li>CADERINAS N, CADERINA 6B </li></ul><ul><li>CONEXIN 45 </li></ul><ul><li>PAX’3 </li></ul><ul><li>GENES HÉLICES ALARES </li></ul><ul><li>FKHL7 </li></ul><ul><li>MHF-1 (FOXC2) </li></ul><ul><li> MF-1 (FOXC1). </li></ul><ul><li>ENDOTELINAS 1 (ET-1) Y SUS RECEPTORES ETA Y ETB, </li></ul><ul><li>ENZIMA CONVERTIDORA DE ENDOTELINAS </li></ul><ul><li>ECE-1-ECE-2 </li></ul><ul><li>FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE LAS PLAQUETAS (PDGP) </li></ul><ul><li>NEUTROPINAS 3 </li></ul><ul><li>EL ACIDO RETINOICO Y SUS RECEPTORES RAR ALFA Y BETA Y GAMA RXR ALFA BETA Y GAMA </li></ul><ul><li>DELECIÓN 22q11 </li></ul>
  16. 25. CATCH 22 ardiac defects bnormal facies cell deficit/thymic hypoplasia left palate/palatal dysfunction ypocalcemia Deleción 22q11
  17. 26. <ul><li>Sindrome Di George </li></ul><ul><li>Sindrome Shprintzen o Sd Velocardiofacial </li></ul><ul><li>Sindrome Takao o Anomalía Conotruncal Cara </li></ul><ul><li>Sindrome &quot;Opitz&quot; G/BBB </li></ul><ul><li>Sindrome cardiofacial Cayler </li></ul>ALTERACIÓN REGIÓN 22q11 : FENOTIPOS
  18. 27. SINDROME DE DIGEORGE <ul><li>UFD1 GEN INVOLUCRADO EN LA DEGRADACIÓN DE LAS PROTEÍNAS UBIQUITINAS QUE REGULA AL GEN D HAND </li></ul><ul><li>HIRA REPRESOR TRANSCRIPCIONAL </li></ul><ul><li>NO DISMORFIA </li></ul><ul><li>LLANTO AFÓNICO CON OBSTRUCCIÓN LARÍNGEA </li></ul><ul><li>NO USAR VACUNA CON VIRUS MUERTOS </li></ul><ul><li>ANTIBIÓTICO PROFILÁCTICO </li></ul>
  19. 28. SÍND VELOCARDIOFACIAL <ul><li>HISTORIA NATURAL </li></ul><ul><li>HIPOTONÍA EN LA INFANCIA (70-80%) </li></ul><ul><li>HIPOCALCEMIA 20% </li></ul><ul><li>RETARDO EN EL LENGUAJE </li></ul><ul><li>PROBLEMAS DE APRENDIZAJE </li></ul>
  20. 29. Actina cardiaca y cadenas pesadas de la alfa miosina Células cresta neural
  21. 30. SEPTUM INTERAURICULAR 4ta sem
  22. 31. DEFECTOS DEL SEPTUM AURICULAR <ul><li>6.4/10,000 RN </li></ul><ul><li>MÁS FRECUENTE EN MUJERES </li></ul><ul><li>EXISTE UNA VARIEDAD :A D </li></ul><ul><li>NKX5 codifica un factor de transcripción para formación del músculo cardiaco </li></ul><ul><li>Pueden tener CIV, TF, anormalidades tricuspídeas. </li></ul>
  23. 32. TABICAMIENTO DE LOS VENTRÍCULOS
  24. 36. DEFECTOS SEPTALES AURICULO-VENTRICULARES <ul><li>ES LA MALFORMACIÓN CARDIOVASCULAR MÁS FRECUENTE </li></ul><ul><li>10/10000 nacidos vivos </li></ul><ul><li>CONSTITUYE EL 5% DE LAS MALFORMACIONES CARDIOVASCULARES </li></ul><ul><li>GENES </li></ul><ul><ul><li>* DOMINANTE 1p31-p21 </li></ul></ul><ul><li>* NKX 5 </li></ul>
  25. 37. Actina cardiaca y cadenas pesadas de la alfa miosina
  26. 38. DEFECTOS DEL SEPTUM A-V ANORMALIDADES CROMOSÓMICAS <ul><li>ANORMALIDAD MCV DSAV </li></ul><ul><li>SÍNDROME DOWN 40% 60% </li></ul><ul><li>TRISOMIA 18 95% 55% </li></ul><ul><li>TRISOMÍA 13 80% 36% </li></ul><ul><li>DELECIÓN 8p12 75% 40% </li></ul><ul><li>DELECIÓN 3p25 25% 35% </li></ul><ul><li>OTROS 8p23, T19, T14 T 3p2, 12p,1p21 </li></ul><ul><li>DS-CAM 21q22.1-21 </li></ul>
  27. 39. ALTERACIONES GENICAS
  28. 40. SÍNDROME NOONAN/ COSTELLO / CASRDIO FACIO CUTÁNEO <ul><li>AD PTPN 12q22 </li></ul><ul><li>FACIE TRIANGULAR, HIPERTELORISMO, PTOSIS, FISURAS PALPEBRALES HACIA ABAJO </li></ul><ul><li>TALLA CORTA. </li></ul><ul><li>ANOMALÍAS CARDIOVASCULARES DSAV, EP CARDIOMIOPATÍA </li></ul><ul><li>HIPERTERMIA MALIGNA </li></ul>
  29. 41. VAN DERWOUDE
  30. 42. HOLT-ORAM <ul><li>Autosómico dominante 12q 24-1 </li></ul><ul><li>prevalencia de 0.95/1000 nacidos vivos </li></ul><ul><li>3/4 presentan anomalías cardiacas : </li></ul><ul><li>defectos septal auriculo-ventriculares </li></ul><ul><li>isomerismo </li></ul><ul><li>defectos de conducción (fibrilación atrial, bloqueoaurículoventricular) </li></ul>TBX5 <ul><li>Gen similar al Brachyury se expresa en el músculo cardíaco (Haz de His) y el cartílago de los miembros. </li></ul><ul><li>TBX (tail box) en relación a la cola del ratón </li></ul>12q24
  31. 43. EVC 4p16 CREMALLERA DE LEUCINA ELLIS VAN CREVEL
  32. 44. 11q12-13 DEF ENZIMA 17 DIHIDROCOLESTEROL SMITH LEMLI OPITZ
  33. 45. CONDRODISPLASIA PUNTATA ARSE X Xp22
  34. 46. CORNELIA DE LANGE 3q+
  35. 47. GOLDENHAR
  36. 48. ASOCIACIÓN VACTERL ALT V ERTEBRALES A NO IMPERFORADO C ARDIOPATÍA FISTULA T RAQUEO E SOFÁGICA ALTERACIONES DEL R ADIO ALTERACIONES DE MIEMBROS ( L IMBS)
  37. 51. Endostatina
  38. 54. COARTACIÓN DE AORTA <ul><li>5-8% DE NIÑOS CON MALFORMACIONES CARDIACAS </li></ul><ul><li>MUTACIÓN DEL GEN GRIDLOCK AD </li></ul><ul><li>FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN </li></ul><ul><li>HIF-1ALFA HIF-2 ALFA </li></ul><ul><li>VEGF </li></ul><ul><li>ENDOTELINAS </li></ul>
  39. 55. SINDROME DE TURNER 1/1500 <ul><ul><ul><ul><ul><li>25-45% CC: </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>Coartación de la aorta 10% </li></ul></ul></ul></ul></ul><ul><ul><ul><ul><ul><li>problema de válvula aorta 10% </li></ul></ul></ul></ul></ul>
  40. 56. TETRALOGIA DE FALLOT <ul><li>5/10,000 RN </li></ul><ul><li>CRESTA NEURAL CARDIACA </li></ul><ul><li>DEL 22p11, DEL 10p13, HOX1.5, RXR4, NT-3, FOG-2 </li></ul><ul><li>JAGGED-1 </li></ul><ul><li>TFAP2B </li></ul><ul><li>SINDROME DE NAGER 9q 32- 1q21 </li></ul>TRISOMIA PARCIA q 14
  41. 58. 4.8 / 10,000 RN
  42. 59. Síndrome de Williams <ul><li>AD 1/20,000 RN </li></ul><ul><li>Gen de la elastina (ELN) 7q11.23 </li></ul><ul><li>Pérdida anormal de la orientación paralela de las fibras elásticas produciendo desorganización de las fibras elásticas y su hipertrofia de las células musculares lisas. </li></ul>
  43. 60. <ul><li>El diagnostico es clínico y se confirma con análisis cromosómico mediante la técnica de FISH </li></ul>
  44. 61. MARFAN GEN FIBRILINA 15q21.1
  45. 62. Síndrome de Alagille <ul><li>AD 20p12. </li></ul><ul><li>MUTACIÓN JAGGED-1(JAG1) </li></ul><ul><li>10-20% TIENEN DEFECTOS CARDIACOS </li></ul><ul><li>HIPOPLASIA DE CONDUCTOS BILIARES </li></ul><ul><li>EMBRIOTOXON POSTERIOR </li></ul><ul><li>HEMIVERTEBRAS. </li></ul>
  46. 63. DUCTUS ARTERIOSO PATENTE <ul><li>1/1000 RECIEN NACIDOS </li></ul><ul><li>GEN AD </li></ul><ul><li>CROMOSOMA 5 </li></ul>
  47. 64. SÍNDROME DE CHAR <ul><li>AD SITUADO 6p12-21 </li></ul><ul><li>DISMORFIA FACIAL Y ANOMALÍAS EN LAS MANOS </li></ul><ul><li>TFAP2B .- CODIFICA UN FACTOR DE TRANSCRIPCIÓN EN LA CRESTA NEURAL </li></ul>MIM 126830
  48. 65. KLIPPEL FEIL 8q22.1
  49. 66. MULTIFACTORIALES 2%
  50. 67. TERATOGENOS
  51. 68. Rubeola Congénita
  52. 69. Efectos fetales de la rubeola
  53. 70. Efectos fetales del alcohol DEF ENZIMA ALCOHOL DESHIDROGENASA
  54. 71. RECURRENCIA FAMILAR DE LAS CARDIOPATÍAS <ul><li>6640 FAMILIARES POR ECOCARDIOGRAFÍA FETAL. </li></ul><ul><li>RECURRENCIAS TOTALES 149 2.1% </li></ul><ul><li>ANTECEDENTE MATERNO 1119 2.2% (5-10%) </li></ul><ul><ul><li>PATERNO 370 1 % </li></ul></ul><ul><li>HERMANO 1151 2.2 </li></ul><ul><li>CARDIOPATÍAS IDENTICAS 1/3 </li></ul><ul><li>) 22q11= 3 FAMILIAS </li></ul><ul><li>17 FAMILIAS TENÍAN ALGUNA MANIFESTACIÓN EXTRACARDIACA CON CARIOTIPO NORMAL </li></ul>
  55. 72. PREVENCIÓN <ul><li>Diabetes.- Lateralidad del asa, TF </li></ul><ul><li>EVITAR EXPOSICIÓN MATERNA </li></ul><ul><li>Fiebre.- EP </li></ul><ul><li>Influenza.- TGV </li></ul><ul><li>Herbicidas .- TGV </li></ul><ul><li>Raticidas .- TGV </li></ul><ul><li>Solventes .- CA, Hipoplasia cardiaca </li></ul>
  56. 73. PREVENCION NUTRICIONAL <ul><li>COMER FRUTAS, VERDURAS Y CERELALES DURANTE LA ETAPA FÉRTIL DE LA MUJER </li></ul><ul><li>EQUIVALENTE A 40 MICROGRAMOS DE ÁCIDO FÓLICO DIARIO </li></ul>
  57. 74. PREVENCION PRIMARIA <ul><li>ACIDO FOLICO </li></ul><ul><li>4000 microgramos DIARIO </li></ul><ul><li>DESDE DOS MESES ANTES DE LA CONCEPCIÓN Y DURANTE TODO EL EMBARAZO </li></ul>

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