• Share
  • Email
  • Embed
  • Like
  • Save
  • Private Content
IMMUNOLOGY\4 cells of immune system.doc
 

IMMUNOLOGY\4 cells of immune system.doc

on

  • 2,646 views

 

Statistics

Views

Total Views
2,646
Views on SlideShare
2,646
Embed Views
0

Actions

Likes
0
Downloads
31
Comments
0

0 Embeds 0

No embeds

Accessibility

Categories

Upload Details

Uploaded via as Microsoft Word

Usage Rights

© All Rights Reserved

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Processing…
Post Comment
Edit your comment

    IMMUNOLOGY\4 cells of immune system.doc IMMUNOLOGY\4 cells of immune system.doc Document Transcript

    • IMMUNOLOGY Cells of immune system Hematopoietic stem cell เป็นเซลล์ต้นกำำเนิดของ เซลล์ในกระแสเลือดทุกชนิด และเป็นต้นกำำเนิดของ megakaryocyte ซึ่งสร้ำง platelet - granulocyte ย้อมเห็น 1o granule - Agranulocyte (T lymphocyte, B lymphocyte, NK cell) - Antigen presenting cell + phagocytic cell (macrophage, dendritic cell) *** Basophil เกี่ยวกับ inflammation Monocyte, Eosinophil, Neutrophil เกี่ยวกับ phagocyte (2 line of defense) o T lymphocyte, B lymphocyte เกี่ยวกับ specific defense *** กำรสื่อสำรระหว่ำงเซลล์ใช้ cytokines *** antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC) ใช้ในกำรฆ่ำ infected virus โดย IgG จับกับ epitope แล้วไปจับกับ receptor บน NK cell ทำำให้เกิด 1. perforine คือ เกิดช่องที่ target cell 2. grandzyme คือ กำรทำำลำยเซลล์แบบ apoptosis เซลล์ใน Innate immunity Phagocytic cell Neutrophil มีประมำณ ٦٠ % ในกระแสเลือด มี granule ٢ แบบ คือ primary granule หรือ azurophilic granule และ secondary granule หรือ specific granule โดย granule ทัง ٢ ้ สร้ำงโดย golgi apparatus ใน cytoplasm ของ neutrophil มี glycogen มำก เมื่อเข้ำสู่กระแสเลือดแล้วมีอำยุเพียง ٣ วัน มี คุณสมบัติ ดังนี้ 1. ทำำหน้ำที่เป็น phagocytosis กลืนกิน Ag แล้วก็ apoptosis โดย neutrophil จะเป็น phagocyte ชนิดแรกที่ออกจำกกระแสเลือดไปสู่เนื้อเยื่อที่มีสิ่ง แปลกปลอม
    • 2. ปกติ neutrophil จะเคลื่อนที่ไปโดยไม่มีจุดหมำย แต่เมื่อได้รับกำรดึงดูดจำก IL-1 จะเคลื่อนที่ เข้ำไปตำมกำรดึงดูด 3. บนผิวของ neutrophil มี receptor สำำหรับส่วน Fc ของ Ig ทำำให้สำมำรถทำำลำยสิ่งแปลกปลอมที่ เคลือบด้วย Ab ชนิด IgG ด้วยวิธี ADCC 4. มีควำมเกี่ยวข้องกับ acute inflammation response monocyte มีประมำณ ٥-٣ % ในกระแสเลือด มีชีวิต ٦-٥ วัน เมื่อผ่ำนผนังเส้นเลือดไปสู่เนื้อเยื่อจะเปลี่ยนเป็น macrophage อยูในเนื้อเยื่อและอวัยวะต่ำงๆ มีอำยุเป็นปี ่ monocyte จะถูกดึงดูดโดย monocyte chemotactic factor ที่ หลังจำก lymphocytes เพื่อกำำจัด Ag ด้วยวิธี phagocytosis หรือ ่ ADCC macrophage กำำเนิดจำก monocyte มีควำมสำมำรถใน ด้ำน phagocytosis สูง เมื่อ macrophage พบสิ่งแปลกปลอม ขนำดใหญ่ จะรวมตัวกันภำยในมี nucleus หลำยอัน เรียกว่ำ multinucleated giant cell ในตับเรียก macrophage ว่ำ Küffer ่ cell, ม้ำมเรียกว่ำ littoral cell, ต่อมนำ้ำเหลืองเรียกว่ำ reticular cell, ปอดเรียกว่ำ dust cell หน้ำที่ของ macrophage นอกจำก phagocytosis และ ADCC แล้ว ยังช่วยเตรียมและส่ง antigenic determinant โดย MHC class II ให้ lymphocyte ในกำรตอบ สนองต่อไปด้วย *** Phagocytosis 2 pathways 1. phagocyte + Rp.  epitope  Psudopodium 2. phagocyte + Rp.  Ag + epitope  Pseudopodium <opsonization> release inflammation mediator Eosinophil มีประมำณ ٥-٢ % ในกระแสเลือด เป็น phagocyte ที่เลือกกินเฉพำะสำรประกอบเชิงซ้อน Ag โดยจะพบ eosinophil สูงในผู้ป่วยที่มี allergy และ ติดเชื้อหนอนพยำธิ ใน
    • granule ของ eosinophil มีสำรต่อต้ำนฤทธิ์ของ mediator ทีหลั่ง ่ จำก mast cell และ basophil จึงช่วยลดอำกำรของผู้ป่วยที่เกิด จำกปฏิกิริยำ anaphylaxis Basophil ใน granule มีสำรหลำยชนิด ทีสำำคัญคือ ่ histamine และ leukotriene บนผิวของ basophil มีทรับสำำหรับ ี่ Fc ของ IgE ทำำให้มีบทบำทสำำคัญในปฏิกิริยำ anaphylaxis hypersensitivity, allergy และ inflammation Mast cell พบตำม tissue ต่ำงๆ มีหน้ำที่และควำมสำำคัญ คล้ำยกับ basophil เซลล์ใน Adaptive immunity Antigen presenting cell ได้แก่ macrophage, dendritic cell, monocyte ช่วยนำำเสนอ epitope Dendritic cell พัฒนำมำจำก monocyte พบบริเวณทำง เดินหำยใจ หรือทำงเดินอำหำร นำำเสนอ Ag โดย MHC class II ให้ naïve T lymphocyte Phagocyte  present epitope  lymph node  naïve T lymphocyte Pinocyte  Activated dendritic cell  lymph node  mature dendritic cell  naïve T lymphocyte lymphocyte มีประมำณ ٢٠ % ในกระแสเลือด แบ่งตำม พัฒนำกำรและกำรทำำหน้ำที่เป็น ٣ พวก คือ T (thymus derived) lymphocyte, B (bone marrow) lymphocyte และ NK (natural killer) cell การพัฒนาการของ T lymphocyte, B lymphocyte และ NK cell T lymphocyte มีกำรพัฒนำโดย stem cell จำำนวนหนึ่งจะ เดินทำงไปที่ thymus แล้วกลำยเป็น lymphocytes ทีเรียกว่ำ ่ thymocyte ซึ่งแบ่งตัวได้อย่ำงรวดเร็ว จำกนั้น thymocyte ประมำณ ١٠% ที่มี antigen receptor ทีจำำเพำะต่อสำรประกอบ ่ ระหว่ำง peptide แปลกปลอมกับ MHC ของตนเอง จะเปลี่ยนไป เป็น T cell หรือ T lymphocyte และจะเดินทำงออกจำก thymus เพื่อไปที่ต่อมนำ้ำเหลือง ม้ำม และ lymph node ส่วน thymocyte อีก ٩٠% จะตำย โดย thymocyte ที่ตำยจะแบ่งเป็น thymocyte
    • ทีมี receptor ทีจำำเพำะต่อสำรประกอบที่เกิดจำก non self MHC ่ ่ และ thymocyte ทีถูกคัดเลือกให้ตำยโดยกระบวนกำร negative ่ selection (มี receptor ต่อ self MHC) โดยกำรเปลียนแปลง ่ ตั้งแต่ stem cell จนได้ T lymphocyte ใช้เวลำเพียง ٣ วัน และ ต้องกำร thymic hormone ทังยังต้องกำรกำรสัมผัสจำก ้ epithelial cell เพื่อให้สำมำรถแยกแยะ Ag, HLA class I และ class II ของตนเองได้ T lymphocyte แบ่งเป็น ٣ ชนิด คือ ١. helper T lymphocyte มี CD4 เป็น Ag จำำเพำะ บนผิว มีบทบำทใน delayed type hypersensitivity และช่วยให้ lymphocytes ชนิดอื่นๆ ในกำรตอบสนองต่อสิ่งแปลกปลอม โดย เฉพำะ Ag ชนิด T-dependent antigen - Th1 หลั่ง IL-2 และ IFN-γ - cytotoxicity - inflammation - ทำำลำย intracellular pathogens - Th2 กระตุ้น B lymphocyte ให้สร้ำง Ab - ทำำลำย free living organism ٢. cytotoxic/suppressor T lymphocyte มี CD8 ทำำหน้ำที่ควบคุมกำรตอบสนองของ lymphocytes ไม่ให้ มำกเกินไป และทำำลำยเซลล์ของร่ำงกำยที่มีจลชีพเข้ำไปอำศัย ุ อยู่ graft rejection ทังยังทำำลำยเนื้องอกและเซลล์มะเร็งด้วย ้ ٣. memory T lymphocyte มีอำยุยืน ทำำหน้ำที่ จดจำำ Ag ชนิดต่ำงๆ ทีเคยเข้ำสู่ร่ำงกำยมำแล้ว เพื่อให้เกิดกำร ่ ตอบสนองที่รวดเร็ว T cell receptor (TCR) จะมีพัฒนำกำรควบคู่ไปกับ T lymphocyte TCR จะสำมำรถเปลี่ยนแปลงรูปร่ำงลักษณะได้ต่ำงๆ กัน ขึ้นกับรูปร่ำงของ Ag และ HLA ที่เกี่ยวข้อง TCR จะรวมอยู่กับ CD3 บนผิวของ T lymphocyte เสมอ ซึ่งช่วยให้ TCR เกิดควำม มั่นคง และทำำหน้ำที่เป็นตัวสื่อสัญญำณระหว่ำง TCR กับโมเลกุล อื่นๆ ภำยใน T lymphocyte B lymphocyte มีกำรพัฒนำโดย stem cell จะเดินทำงไป ที่ bursa equivalent organ (ตับและไขกระดูกในทำรกในครรภ์ และไขกระดูกเมื่อคลอดแล้ว) แล้วเปลียนแปลงไปเป็น pre-B cell ่ หลังจำกนั้นจะเปลี่ยนแปลงต่อไปเป็น immature B cell ซึ่งเป็น เซลล์ที่ผลิต IgM และ IgD มำติดไว้ที่ผิวนอก โดยเซลล์ที่มี IgM และ IgD มำติดอยู่ เรียกว่ำ mature B lymphocyte โดย B cell
    • ในกลุ่มเดียวกัน ที่เกิดจำก immature B cell เดียวกันจะมีควำม จำำเพำะต่อ antigenic determinant เหมือนกัน หลังจำกนั้น mature B cell จะเดินทำงไปสู่ต่อมนำ้ำเหลือง ม้ำม และ lymph node เพื่อทำำหน้ำทีป้องกันร่ำงกำยทำงด้ำน humoral immunity ่ กำรพัฒนำกำรจำก pre-B cell จนได้ mature B cell ไม่ต้องอำศัย กำรกระตุ้นจำก Ag แปลกปลอม และไม่ต้องกำรควำมช่วยเหลือ ของ helper T cell และ macrophage ในมนุษย์จะพบ mature B cell ชนิดต่ำงๆ ครบตั้งแต่อำยุ ١٥ สัปดำห์ในครรภ์มำรดำ และพบ จนตลอดชีวิต นอกจำกนี้ยงพบว่ำมี memory B lymphocyte ซึ่งมี ั โมเลกุล IgG บนผิวเซลล์ที่มีควำมจำำเพำะต่อ Ag ต่ำงๆ ด้วย plasma cell มี nucleus เป็นรูปหน้ำปัดนำฬิกำ มีต้น กำำเนิดจำก B lymphocyte ทีถูกกระตุ้นด้วย Ag มีหน้ำที่สร้ำง Ab ่ B cell + bacteria  MHC class II  TH  release Plasma cell  Ab NK cell เจริญมำจำก hematopoietic stem cell เช่นเดียว กับ lymphocytes อื่นๆ พบได้ในเลือด ไขกระดูก และม้ำม มี ประมำณ ١٥% ของ lymphocytes ทั้งหมด มีหน้ำทีทำำลำยเซลล์ ่ เนื้องอก หรือเซลล์มะเร็ง และยับยั้งกำรแพร่กระจำยของเซลล์ มะเร็ง นอกจำกนี้ช่วยทำำลำยเซลล์แปลกปลอมอื่นๆ โดย NK cell หนึ่ง สำมำรถทำำลำยเซลล์เป้ำหมำยได้หลำยชนิด โดยใช้ ٢ วิธี คือ วิธี ADCC โดยใช้ receptor ต่อ Fc ของ IgG จับกับส่วน Fc ของ IgG ซึ่งเกำะติดอยู่กับเซลล์ที่ถูกทำำลำย แล้วหลั่งสำรออกมำ ทำำลำย ส่วนอีกวิธีคือ nonspecific cell mediated cytotoxicity (NCMC) โดยมีกำรสัมผัสโดยตรงระหว่ำง NK cell กับเซลล์เป้ำ หมำย กำรทำำงำนของ NK cell นี้ ไม่ต้องอำศัยควำมจำำเพำะต่อ Ag และไม่ต้องกำร HLA ของตนเองบนเซลล์เป้ำหมำย ทังยังไม่มี ้ memory NK cell แต่จะทำำงำนได้ดีขึ้นหำกมี interferon อยู่ด้วย ตารางแสดงความแตกต่างระหว่าง T lymphocyte และ B lymphocyte T lymphocyte B lymphocyte ١. อวัยวะที่ควบคุม thymus ตับ และไขกระดูก พัฒนำกำร
    • ٢. กำรอำศัยอยู่ ไปทัวร่ำงกำย ่ มักอยู่กับที่ ٣. ปริมำณในเลือด ٧٥-٦٥% 5-10% ٤. surface marker - Ag จำำเพำะ - Ag จำำเพำะ - Rp สำำหรับ SRBC - Ig - Rp สำำหรับ Fc - Rp สำำหรับ C ٣b ของ IgM, IgG และ และ C3d IgA - Rp สำำหรับ Fc ของ IgG1 และ IgG3 สรุปหน้าที่ของ T lymphocyte และ B lymphocyte T lymphocyte ١. มีหน้ำทีทำำลำย Ag แปลกปลอม ได้แก่ ่ - type 4 hypersensitivity - กำำจัดไวรัส ปรสิต และบัคเตรีชนิด intracellular - ปฏิกิริยำ graft-versus host - ทำำลำยเซลล์เนื้องอกและเซลล์มะเร็ง 2. ควบคุมกำรทำำงำนของระบบภูมิคุ้มกัน - ผลิต lymphokine ชนิดต่ำงๆ เพื่อช่วย B lymphocyte สร้ำง Ab ช่วย NK cell และ phagocyte กำำจัดสิ่งแปลกปลอม - ผลิต lymphokine ควบคุมกำรทำำงำนของ B lymphocyte และ T lymphocyte ไม่ให้ทำำงำนมำกเกินไป B lymphocyte ١. สำมำรถผลิต Ig ได้เล็กน้อย ٢. เป็นต้นกำำเนิดของ plasma cells ซึ่งเป็นเซลล์สำำคัญใน กำรผลิต Ig