Your SlideShare is downloading. ×
Detre Cynthia (2002)
Detre Cynthia (2002)
Detre Cynthia (2002)
Detre Cynthia (2002)
Upcoming SlideShare
Loading in...5
×

Thanks for flagging this SlideShare!

Oops! An error has occurred.

×
Saving this for later? Get the SlideShare app to save on your phone or tablet. Read anywhere, anytime – even offline.
Text the download link to your phone
Standard text messaging rates apply

Detre Cynthia (2002)

180

Published on

Published in: Technology
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total Views
180
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

Report content
Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
No notes for slide

Transcript

  • 1. EÖTVÖS LORÁND EÖTVÖS LORÁND UNIVERSITY TUDOMÁNYEGYETEM Department of Immunology Immunológiai Tanszék H-1117 Budapest, 1117 Budapest, Pázmány Péter sétány 1/c Pázmány Péter sétány 1/c HUNGARY Telefon: 2090-555 / 8075 Phone: 2090-555 / 8075 Fax: 2090-555 / 8076 Fax: 2090-555 / 8076 BESZÁMOLÓ 2002. szeptember 7-12-ig részt vettem a szlovákiai Tatranské Zruby-ban Molecular Determinants of T Cell Immunity címmel rendezett 5th EFIS Tatra Immunology Conference-n. Meghívott előadók rendkívül érdekes és színvonalas előadásait hallgathattuk végig az alábbi szekciókban, melyek közül különösen a második kettő szorosan kapcsolódott jelen kutatási témáinkhoz: 1., Immunopathologies and autoimmunities 2., Tolerance, regulatory/suppressor cells 3., Antigen presentation 4., Receptors and signaling A konferencián 52 poszter volt megtekinthető, munkacsoportunk legújabb eredményeit a Lipid rafts and ceramide as mediators of antigen-specific activation and cell death című poszteren mutattuk be. A konferencia első napjaiban a T limfociták még kevéssé ismert populációjáról, a regulációs T sejtekről hallhattunk előadásokat. Az elsősorban immunszupresszív hatásukról ismert regulációs T sejtek fontos szerepet tölthetnek be autoimmun és graft rejekciós folyamatok szabályozásában. Egyik fontos sajátosságuk, hogy konstitutíve expresszálják a nagy affinitású IL-2Receptort. Az IL-2 a regulációs T sejtek homeosztázisának és aktivitásának fontos szabályozója, szükséges a perifériás limfoid szervekben való fennmaradásához. A téma zárása képpen egy hivatalos esti vitán vehettünk részt. A kongresszus második felében megismerkedhettünk az immunológiai szinapszisokkal és lipid raftokkal, valamint a T sejt receptor keresztkötését követő molekuláris eseményekkel, szignálutakkal kapcsolatos legújabb eredményekkel. Néhány, számomra különösen érdekes, előadás rövid tartalmát szeretném ismertetni az alábbiakban. 1
  • 2. Alain TRAUTMANN: Imaging the T cell –dendritic cell immunological synapse Az előadásban egy keveset vizsgált, érdekes jelenségről számolt be az előadó. Dendritikus sejtek antigén nélkül is generálhatnak kálcium jelet a T sejtekben, a hatás T helper sejteknél kifejezettebb. Antigén nélkül is kialakul az immunológiai szinapszis, így az antigén független Ca2+ válasz jó indikátora a szinapszis formációnak. Ezeknek a dendritikus sejt mediált antigén independens szignáloknak elsősorban T limfociták túlélésében lehet szerepe, hatásukra lassú osztódás is megfigyelhető. Emelett előidézhetik fontos aktivációs molekulák pre-aggregációját is, elősegítve ezzel a később érkező szignálok hatékonyságát. Érdekes módon ilyen jellegű szignálok közvetítésére MHC nélküli DC-k is képesek, elsősorban CD2, CD28, LFA-1 és ICAM-3 molekulák vesznek részt ezekben a folyamatokban. Kísérleteikben azt is bizonyították, hogy az adherens sejtek a vérben úszó alakoknál magasabb érzékenységet mutatnak. Amnon ALTMAN: Tales of PKCθ, the immunological synapse and SLAT, a novel Th2-specific adapter protein A PKCθ fontos szerepet játszik az érett T limfocita aktivációban a CD3 és CD28 szignálok integrálódásánál az AP-1 és NF-κB transzkripciós faktorokon kersztül. PKCθ deficiens egerekben az érett T sejt aktiváció hibás, gátolt a proliferáció és az IL-2 termelés. Az aktin citoszkeleton reorganizációjától függő Vav/Rac útvonal szelektíven mediálja a PKCθ raftokhoz és a citoszkeletonhoz való kapcsolódását, a kostimuláció következtében kialakuló katalitikus aktivációját. Bizonyították, hogy a PKCθ CD3/CD28 indukált membrán asszociációja és C- terminális foszforilációja teljesen független a PLC-től, ellentétben a PKCα-val. Tehát egy nem konvencionális PI3-K és Vav függő útvonal mediálja a PKCθ szelektív membránhoz asszociálódását és valószínűleg aktiválódását is T sejtekben. A PKCθ az immunológiai szinapszis kialakulásakor a c-SMAC-ban a TCR-ral kolokalizálódik, raft integritás szükséges a szinapszisba való vándorlásához. A Vav indukált aktivációs jelek gátlódnak PKCθ nélkül, kivéve a citoszkeleton átrendeződést. Érdekes eredmény, hogy PKCθ deficiens egerekben nincs PLCγ1 tirozin foszforiláció, holott az eddig ismert adatok szerint a PKC enzimek a PLCγ1-től downstream helyezkednek el az aktivációs kaszkádban. További eredmények szerint a PKCθ indukálja más PKC molekulák membrán transzlokációját. Bizonyították, hogy PKCθ fenntartottan aktiválja a Tec és PLCγ1 enzimeket. A Tec, ellentétben a vele rokon Itk-val, aktiválja az AP-1 transzkripciós faktort, de ehhez szükséges a PLCγ aktivitás. A kináz aktivitású Tec szükséges a PKCθ (de nem a PKCα) indukálta AP-1 aktivációhoz, az NF-κB aktivációjához azonban nem. Feltételezett kaszkád szerint a Tec az Lck és ZAP-70 foszforilációra beinduló PLCγ1 aktivációt segíti elő, a tőle upstream elhelyezkedő PKCθ aktivációját a Vav és PI3-K útvonalakon nyerheti egy eddig még tisztázatlan mechanizmus folytán, ahol a Tec és a Vav egymás aktivációját is elősegíti. Dominánsan a PLCγ – DAG úton megy végbe a PKCθ aktiválódása, kevésbé jellemző a Vav/PI3-K útvonal. A membrán lipid raftokban azonban a Vav/ PI3-K út válik meghatározóvá a PKCθ aktváció számára. 2
  • 3. Thomas STULNIG: Lipid rafts and T cell signaling: face the fats! A többszörösen telítetlen zsírsavak (polyunsaturated fatty acids [PUFAs]) immunszupresszív hatásúak, elsősorban a T sejtek aktivációjára kifejtett gátló hatását bizonyították. A mechanizmus kevéssé ismert, az eddigi eredmények szerint hatásukat azáltal fejtik ki, hogy megváltoztatják a lipid raftok felosztását, a membránba való integrálódásukkal kizárnak a raftból egyes szignálproteineket. A T sejt aktiváció hatására bekövetkező CD3 ζ lánc, ZAP-70 és Syk foszforiláció nem változik PUFA kezelés hatására, azonban kimutatták, hogy a LAT (linker for activation of T cells) és a PLCγ foszforiláció blokkolódott a PUFA-val gazdagított sejtekben. A PUFA gátló szerepét bizonyították a JNK esetében is, az ERK-re és p38-ra azonban nincsen hatással. Szelektíven gátolja az NF-AT aktivációt és az IL-2 szekréciót, a többi interleukin termelődésére azonban nem hat. A PUFAs kiviszik a raftból az Lck és LAT molekulákat, a PAG nevű transzmembrán adaptort azonban nem. Készítettek egy kiméra molekulát, melynek extracelluláris és transzmembrán részét a PAG, intracelluláris darabját pedig a LAT megfelelő része alkotta. A PUFAs ebben az esetben nem okozotak transzlokációt, sőt itt a PLCγ1 foszforiláció és a Ca2+ szignál sem gátlódott. További kísérletek is alátámasztották, hogy a PUFAs elsősorban azáltal fejtik ki gátló hatásukat, hogy megszüntetik a LAT adaptor fehérje lipid raftbeli lokalizációját, foszforilációjának hiányában gátódik számos enzim membránhoz való kötődése, aktivációja. Megvizsgálva a jelenség molekuláris hátterét, megállapították, hogy a PUFAs hatására nem változik a raftok koleszterin tartalma és az acilált proteinek kizáródása sem pusztán aciláltságuk következménye. Oreste ACUTO: Molecular mechanisms controlling T cell activation threshold A T limfociták aktivációjukhoz kettős stimulust igényelnek. Amikor a T sejtek antigén- prezentáló sejttel találkoznak a TCR és a CD28 koreceptor molekula is ligációba kerül. A Vav-1, a Rho családba tartozó GTP cserefaktor, indirekt módon, PI3-K függő szignálúton központi integrátor szerepét tölti be a CD28 és TCR szignálok között. A CD28 intracelluláris része szükséges az IL-2 produkcióhoz, elősegíti magasabb Ca2+ szignálok kialakulását. Ezzel szemben a CD28 keresztkötéstől független a ZAP-70 és LAT foszforiláció, ugyanakkor hatással van a PLCγ1 foszforilációra, melyet a CD28 szignálok erősítenek. Köszönöm a Magyar Immunológia Haladásáért Alapítványnak, hogy támogatásával lehetővé tette a konferencián való részvételemet. Detre Cynthia Budapest, 2002. október 8. 3
  • 4. 4

×