Mesalazina mmx para tratamiento de la Colitis Ulcerosa
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Se presenta la evidencia de el uso de mesalazina con tecnología MMX en pacientes con enfermedad inflamatoria intestinal tipo colitis ulcerosa, formulaciones que permiten incrementar el apego y mejorar la calidad de vida de los enfermos.
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- 2. Colitis Ulcerosa Enfermedad de Crohn Incidence/100,000 ¿Por qué hacer las cosas simples es imperativo? *Por 100,000 poblacion Reprinted from Lashner BA. In: Stein SH and Rood RP, eds. Inflammatory Bowel Disease: A Guide for Patients and Their Families. Lippincott-Raven Publishers; 1999:23-29. 10 0 2 4 6 8 0 20 40 60 80 10 0 2 4 6 8 0 20 40 60 80 Edad (años) Edad (años) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 3. Desde el logro de la "respuesta clínica" en 1976 hasta la "remisión profunda" en 2017 ... Allen et al. Curr Opin Gastroenterol 2013;29:397-404. Evolución del manejo de la EII Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
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- 6. La mayoría de los pacientes no requieren esteroides Faubion WA et al. Gastroenterology. 2001;121:255. Cohorte poblacional en Condado de Olmsted,MN From 1970–1993 Recibieron esteroides No recibieron esterodes 63/183 (34%) 120/183 (66%) 29% de los pacientes que comenzaron esteroides se sometieron a cirugiia Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 7. Colitis Ulcerativa: Inducción a la remisión •Enfermedad Leve -Aminosalicilatos •Terapia Tópica (Enfermedad Distal) •Terapia Oral (Enfermedad Extensa) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 8. Olvidaremos a Mesalazina, enfóquese en tecnología MMX Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud Razonamiento Mesalazina no es un producto del diseño racional.
- 9. Olvidaremos la mesalazina por un momento …. ¡Ponga atención en MMX ！ •Mesalazina •Budesonida •Parnaparina •Rifamixina Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 10. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 11. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSaludTher Adv Gastroenterol 2017, Vol. 10(7) 545–552
- 13. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud Estudios farmacocinéticos propiedades del sistema MMX® Aliment Pharmacol Ther 2003; 17: 1163–1169. Br J Clin Pharmacol 2006; 61:31–38.
- 14. Br J Clin Pharmacol 2006; 61:31–38. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 15. Regresemos a Mesalazina Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud Razonamiento
- 16. DESDE LA SULFAZALAZINA HASTA LA MESALAZINA Liberacion, Metabolismo, Excreción Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 17. Ideado por la Dra. Nanna Svartz para el tratamiento de la "poliartritis infecciosa", se ha utilizado en el tratamiento de la EII durante más de 40 años. Sulphasalazine: a review of 40 years' experience. Drugs. 1986;32 Suppl 1:1-11. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 18. Papel inmunosupresor y antiinflamatorio •Mesalazina promueve la liberación de adenosina, que afecta la función y la activación de los leucocitos •Mesalazina interfiere con IL-1, IL-2, síntesis de TNF-α. Estas citoquinas son cruciales para la activación y proliferación de células que median el proceso inflamatorio. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 19. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 20. Sulfasalazina Dosis/Toxicidad 1G 2G 3G 4G 100%100% RespuestaRespuesta ToxicidadToxicidad Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 22. Comparativa: CU Leve a Moderada Dosis de tratamientoDosis de tratamiento RecomendadaRecomendada Dosis equivalenteDosis equivalente 5-ASA5-ASA SulfasalazinaSulfasalazina 3-4 gramos3-4 gramos 1.2-1.6 gramos1.2-1.6 gramos MesalazinaMesalazina 2.4 gramos2.4 gramos 2.4 gramos2.4 gramos BalsalazidaBalsalazida 6.75 gramos6.75 gramos 2.4 gramos2.4 gramos Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 23. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
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- 38. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 39. Objetivo del fármaco y liberación: el problema •La eficacia depende de lograr una alta concentración en el sitio de la enfermedad. •La enfermedad afecta el colon. •La mesalazina no formulada se absorbe en el intestino delgado (80%) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 40. Oral (2.4 g) vs. Rectal (4 g) Mesalamina para Colitis Distal %Response%Response Safdi. Am J Gastroenterol 1997 00 1010 2020 3030 4040 5050 6060 7070 8080 9090 100100 1 week1 week 2 weeks2 weeks 3 weeks3 weeks 6 weeks6 weeks OralOral RectalRectal CombinedCombined Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 41. Aminosalicilatos Dosificacion para Reducir Signos/Sintomas Dosis-Respuesta sin intoleranciaDosis-Respuesta sin intolerancia %Response Schroeder, Tremaine, Ilstrup, 1997; Hanauer, 1993; Sninsky, 1991 0 10 20 30 40 50 60 70 80 PLACEBO 1.6G 2G 2.4G 4G 4.8G Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 42. Regresemos a Mesalazina (+) Tecnología MMX Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 43. 5-ASA Sistemas de liberacion GRANULADOS Mesalazina MMX ENEMA SUPP Yeyuno / ILEON / ASC / DES / SIG / RECTYeyuno / ILEON / ASC / DES / SIG / RECT Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud Eudragit Expert Opin Drug Deliv. 2013 Jan;10(1):131-49. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2015 November 6; 6(4): 137-144
- 44. MMX 5-ASA con liberación al colon. Gastro-resistant layer Hydrophilic polymers 5-ASA Lipophilic excipients MMX = MMX Multi Matrix System™ Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 45. World J Gastrointest Pharmacol Ther 2015 November 6; 6(4): 137-144 Mesalazine preparations for the treatment of ulcerative colitis: Are all created equal?
- 46. Eficacia de mesalazina MMX 4.8 g / día una vez al día Vs otras dosis altas de mesalazina en CU activa. •En este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, 280 pacientes con colitis ulcerativa levemente a moderadamente activa (CU) recibió mesalazina MMX 4.8 g / día QD o liberación dependiente del pH mesalazina 3.6 g / día tres veces al día durante 8 semanas. Intest Res 2017;15(3):368-379 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 47. Eficacia de mesalazina MMX 4.8 g / día una vez al día Vs otras dosis altas de mesalazina en CU activa. Intest Res 2017;15(3):368-379 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 48. Eficacia de mesalazina MMX 4.8 g / día una vez al día Vs otras dosis altas de mesalazina en CU activa. Intest Res 2017;15(3):368-379 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 49. Eficacia de mesalazina MMX 4.8 g / día una vez al día Vs otras dosis altas de mesalazina en CU activa. •Conclusiones: Multimatrix mesalazina 4.8 g / día tiene una mayor eficacia •SIN diferencias en la seguridad en la CU leve a moderada. Intest Res 2017;15(3):368-379 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 50. Eficacia de 1 dosis diaria de Mesalazina MMX Vs Mesalazina de dosis múltiple para mantenimiento de la remisión en la CU •Mesalazina MMX 2.4 g / día Vs dosis múltiples de mesalazina para el mantenimiento de la remisión. •Métodos: en este estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego. (Intest Res 2017;15:358-367) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 51. Eficacia de 1 dosis diaria de Mesalazina MMX Vs Mesalazina de dosis múltiple para mantenimiento de la remisión en la CU (Intest Res 2017;15:358-367) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 52. Eficacia de 1 dosis diaria de Mesalazina MMX Vs Mesalazina de dosis múltiple para mantenimiento de la remisión en la CU (Intest Res 2017;15:358-367) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 53. Eficacia de 1 dosis diaria de Mesalazina MMX Vs Mesalazina de dosis múltiple para mantenimiento de la remisión en la CU (Intest Res 2017;15:358-367) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 54. Eficacia de 1 dosis diaria de Mesalazina MMX Vs Mesalazina de dosis múltiple para mantenimiento de la remisión en la CU •No hubo diferencias entre los 2 grupos de tratamiento con respecto a la seguridad. •1 dosis al día de 2 tabletas de mesalazina MMX (2.4 g) no fue inferior a la mesalazina de liberación controlada 2.25 g / día 3 veces al día en mantener la ausencia de hemorragia rectal en la colitis ulcerosa. (Intest Res 2017;15:358-367) Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 55. ¿Que factores afectan el apego? •Esta eficacia ha sido relacionada no solo a la liberacion especifica en el colon. •Capacidad de actuar con una sola dosis favoreciendo el apego de los pacientes. Ther Adv Gastroenterol 2017, Vol. 10(7) 545– 552 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 56. ¿Que factores afectan el apego? •Pacientes con EII presentan mal cumplimiento de los regímenes de medicación 1 •Los factores de riesgo identificados incluyen Medicamentos múltiples (> 4) Mayor frecuencia de la dosificación El sexo masculino. Soltero •Consejería y minimización de dosis INCREMENTAN adherencia 2 1. Kane S. et al. AJG 2001;96:2929–2932 2. Kripalani S. et al. Arch In Med 2007;167(6):540-50 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 57. Lachaine et al. BMC Gastroenterology 2013, 13:23 Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud Adherencia a medicamentos y la persistencia en el tratamiento de pacientes con colitis ulcerosa, base canadiense
- 58. Conclusión •La tecnología mmx permite reducir : - Numero de tomas por día, por mes, por año… -Facilita el apego - Es una forma racional de administrar un medicamento. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 59. Conclusión •2017 cada vez mas : - Búsqueda de una caracterización óptima de los pacientes - Medicina personalizada - Desarrollo de fármacos con un suministro específico que apunte al órgano Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
- 60. Con este fin, el desarrollo de la tecnología MMX® parece ser un importante paso adelante en la focalización del colon y en el tratamiento de muchas enfermedades que lo afectan. Centro para la EII, Hospital Zambrano Hellion, TecSalud
Editor's Notes
- The incidence of UC exhibits a somewhat bimodal pattern. According to an analysis of patients diagnosed with UC in Olmsted County, Minnesota, between 1940 and 1993, the incidence of UC peaks between approximately 20 and 29 years of age.4 A second, smaller peak may occur anywhere between the fifth and eighth decade of life, depending on gender. The incidence of CD, like that of UC, peaks in early adulthood.5 The age-specific incidence is similar among men and women. Many studies have evaluated the incidence of CD, with great variability of incidence from location to location. Like UC, CD appears to be more common in Northern European and North American countries.
- Key Point: Population-based data suggest that the majority of patients with UC will not need corticosteroids, possibly because of the efficacy of 5-aminosalicylates (5-ASAs) in maintaining remission. Background: •Faubion et al followed the 1-year outcome of 185 UC patients after the first course of corticosteroids. •1-year outcome data indicated that 63/183 (34%) patients received steroids, whereas most (66%) patients did not receive steroids. •Of the patients who received steroids, 1-year outcomes were prolonged response in 49%, steroid dependence in 22%, and surgery in 29%. Reference: Faubion WA, Loftus EV Jr, Harmsen WS, Zinsmeister AR, Sandborn WJ. The natural history of corticosteroid therapy for inflammatory bowel disease: a population-based study. Gastroenterology. 2001;121:255-260.
- The MMX® formulation is characterized by a lipophilic matrix dispersed in a hydrophilic structure. Indeed, in the last few years, MMX® technology has been widely used in the development of various drugs for the treatment of inflammatory and infectious gastrointestinal diseases localized in the colon
- Multimatrix® (MMX® ) approach, which comprises lipophilic and hydrophilic excipients enclosed within a gastro-resistant, pH-dependent coating.1,2 The mechanism of drug release obtained by this pharmaceutical formulation concerns the gastro-resistant coating, which avoids the release of the embedded compound until the tablet is exposed to a pH of seven or higher, which is normally reached in the terminal ileum. After reaching this site, the activity of the tablet core, which consists of hydrophilic excipients (thought to drive the tablet to swell into a viscous gel mass, slowing the release of the drug) and lipophilic excipients (thought to slow the penetration of aqueous fluids into the tablet core), results in a homogenous and prolonged exposure of the whole colonic mucosa to the embedded substance(s).
- Lanzamiento de la tecnología MMX® en todo el tracto gastrointestinal. El revestimiento gastrorresistente (1-2) Evita la liberación del fármaco hasta que la tableta esté expuesta a un pH ⩾ 7, que normalmente se alcanza en el íleon terminal (3) Después de llegar a este sitio, la actividad del núcleo de la tableta da como resultado una exposición homogénea y prolongada de toda la mucosa del colon a la droga incrustada (4).
- Antes mencionado: en un primer estudio, 12 voluntarios sanos hombres tomaron una dosis única de 1200 mg de mesalazina, encerrada en una tableta del sistema MMX®, junto con un marcador radiactivo. Se realizaron gammagrafías gammagráficas para verificar la tableta
- La absorción media fue del 19,9% en el intestino delgado y el íleon, y del 80,1% en el colon. Las concentraciones máximas de 5-ASA en sangre se registraron después de 8-12 horas, coincidiendo con el tránsito a través del colon transverso y descendente.
- La sulfasalazina es un profármaco que contiene mesalamina unida al antibiótico sulfapiridina a través de un enlace azo. La formulación reduce la absorción en el intestino delgado. En el íleon terminal y el colon, las bacterias coliformes escinden el enlace azo usando una enzima azoreductasa que libera el metabolito terapéuticamente activo (mesalamina) en el sitio de la inflamación.
- SPD476 is a novel, high-strength, once-daily formulation of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) using the MMX Multi Matrix System™ (MMX), for the treatment of acute, mild-to-moderate ulcerative colitis (UC). The tablet core consists of 5-ASA incorporated into microparticles of a lipophilic matrix that are dispersed within a hydrophilic matrix. The tablet is coated with a gastro-resistant polymer film which breaks down at pH7 in the terminal ileum. Here the hydrophilic matrix begins to erode and 5-ASA diffuses out of the lipophilic matrix, delivering 5-ASA to the entire colon and creating the potential for once-daily administration. Each tablet contains 1.2g of 5-ASA, a higher drug loading per tablet than any of those currently available (highest available to date is 800mg). Once-daily administration of SPD476 is likely to increase patient convenience and compliance and thus improve treatment outcomes.
- The proportion of patients who achieved remission, clinical remission, endoscopic remission, and improvement at the end of the treatment period in the per protocol set. The differences in each endpoint between the multimatrix mesalazine 4.8 g/day group and pHdependent− release mesalazine 3.6 g/day group were 12.8% (two-sided 95% CI, 1.4% to 24.3%) for remission, 10.6% (two-sided 95% CI, −0.8% to 22.1%) for clinical remission, 5.4% (two-sided 95% CI, −3.5% to 14.2%) for endoscopic remission, and 9.0% (two-sided 95% CI, −2.7% to 20.8%) for improvement. The difference in the remission rate between the treatment groups was statistically significant
- The proportion of patients who achieved remission, clinical remission, endoscopic remission, and improvement at the end of the treatment period in the per protocol set. The differences in each endpoint between the multimatrix mesalazine 4.8 g/day group and pHdependent− release mesalazine 3.6 g/day group were 12.8% (two-sided 95% CI, 1.4% to 24.3%) for remission, 10.6% (two-sided 95% CI, −0.8% to 22.1%) for clinical remission, 5.4% (two-sided 95% CI, −3.5% to 14.2%) for endoscopic remission, and 9.0% (two-sided 95% CI, −2.7% to 20.8%) for improvement. The difference in the remission rate between the treatment groups was statistically significant
- 203 pacientes con colitis ulcerosa en remisión recibieron multimatrix mesalazina 2.4 g / día una vez al día o tiempo dependiente (liberación controlada) mesalazina 2.25 g / día 3 veces al día durante 48 semanas
- 203 pacientes con colitis ulcerosa en remisión recibieron multimatrix mesalazina 2.4 g / día una vez al día o tiempo dependiente (liberación controlada) mesalazina 2.25 g / día 3 veces al día durante 48 semanas
- 203 pacientes con colitis ulcerosa en remisión recibieron multimatrix mesalazina 2.4 g / día una vez al día o tiempo dependiente (liberación controlada) mesalazina 2.25 g / día 3 veces al día durante 48 semanas
- 203 pacientes con colitis ulcerosa en remisión recibieron multimatrix mesalazina 2.4 g / día una vez al día o tiempo dependiente (liberación controlada) mesalazina 2.25 g / día 3 veces al día durante 48 semanas
- 203 pacientes con colitis ulcerosa en remisión recibieron multimatrix mesalazina 2.4 g / día una vez al día o tiempo dependiente (liberación controlada) mesalazina 2.25 g / día 3 veces al día durante 48 semanas
- As shown in Figure 3, treatment persistence decreased with time, although the proportion of patients who were persistent during the 1-year period on MezavantW was significantly higher when compared with those on any other 5-ASA treatment (71.9% vs 42.8% for PentasaW to 47.5% for AsacolW and generics; P <0.001). Overall persistence to 5-ASA treatments at 12 months was 45.5% En resumen, este análisis basado en RAMQ proporciona información descriptiva sobre las características de prescripción y la adherencia y persistencia de 5-ASA. Los hallazgos generales demostraron que, en un entorno de la vida real, la adherencia y la persistencia eran pobres en pacientes con 5-ASA, aunque se mejoró con MezavantW, lo que sugiere que los tratamientos una vez al día podrían ayudar a mejorar la adherencia y persistencia de pacientes con 5-ASA y puede conducir a una disminución en la frecuencia de exacerbaciones de CU. Las razones de la adherencia y la persistencia de los tratamientos con 5-ASA son complejas y varían de 1 paciente a otro. Una mejor comprensión de los determinantes puede mejorar el manejo de la CU proporcionando estrategias para mejorar la adherencia y la persistencia y, por lo tanto, reducir las recaídas
- Esto es particularmente cierto para enfermedades tales como la EII, donde los pacientes y las condiciones pueden ser extremadamente heterogéneos para el inicio, las características y el curso clínico, la aparición de complicaciones intestinales y extraintestinales y la respuesta a diferentes terapias.