Metabolismo de fármacos

72,285 views
71,381 views

Published on

2 Comments
52 Likes
Statistics
Notes
  • Muito bom!
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Hola, me gustaría saber la biblbiografia de este trabajo, por favor respondeme lo más rapido que puedas!
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
No Downloads
Views
Total views
72,285
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
16
Actions
Shares
0
Downloads
1,318
Comments
2
Likes
52
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Metabolismo de fármacos

  1. 1. METABOLISMO DE FÁRMACOSMaría Fernanda Castro R. María Elena Cuéllar A.Yenny Marcela Mancipe R. Rocío E. Villamil G.
  2. 2. DefiniciónConjunto de modificaciones químicas que sufren los fármacos en el organismo por la acción de diferentes enzimas.
  3. 3. Generalidades• Los xenobióticos se metabolizan por las vías enzimáticas y sistemas de transporte del organismo.• Proceso dependiente de la dotación enzimática de cada individuo.• Tiene la finalidad de aumentar la hidrosolubilidad, el peso molecular para facilitar la excreción.• Reacciones que pueden producir activación, cambio de actividad (toxicidad) o inactivación del compuesto original.
  4. 4. Sitios del metabolismo de fármacos• En la mayoría de tejidos del organismo.• Las mayores concentraciones enzimáticas se encuentran el tubo GI (Hígado, intestino delgado y colón).• Casi todos los fármacos que se absorben en el intestino Primer Paso (acción combinada de las enzimas gastrointestinales y hepáticas).• La mucosa nasal y el pulmón realizan primer paso, de fármacos que se suministran en forman de aerosol.
  5. 5. TIPO DE REACCIONES METABÓLICAS• FASE I: Suelen ser oxidaciones, reducciones o hidrólisis que introducen en la estructura un grupo reactivo que lo convierte en químicamente más activo, cambio de actividad o inactivación• FASE II:Suelen ser reacciones de conjugación que por lo general inactivan el fármaco. Suele actuar sobre el grupo reactivo introducido en la fase I.
  6. 6. FASE I Biotransformación microsomal Sistema más utilizado en el metabolismo de fármacos, Los microsomas hepáticos son vesículas del RE, que catalizan transformaciones metabólicas en su mayor parte, por enzimas delretículo endoplasmático. Estos microsomas contienen función oxidasa que dependen de la Citocromo P450.
  7. 7. CITOCROMO P 450• Esta formado por 2 proteínas una de función oxidasa y la otra reductasa.• Enzimas identificadas con el prefijo CYP  Las principales enzimas involucradas en la biotransformación de fármacos son: CYP1A2, CYP2C, CYP2D6 y CYP3A4. CYP3A4/5  Metabolizan más del 50% de medicamentos en práctica clínica.
  8. 8. CITOCROMO P 4501. Fármaco en forma reducida se une a citocromo p450 (Fe3+) y forma complejo citocromo p450(Fe3+)-fármaco reducido.2. Se transfiere un electrón al complejo por NADPH.3. El complejo se reduce a citocromo p450(Fe2+)-fármaco reducido se combina con Oxígeno para formar oxígeno- citocromo p450(Fe2+)-fármaco reducido.4. El complejo terciario acepta otro electrón y un protón para producir complejo peroxidado.5. Adición de otro protón rompe complejo produciendo agua y libera el fármaco oxidado
  9. 9. FASE IBiotransformación no microsomal• No involucra reacciones catalizadas por enzimas del citocromo P450.Reacciones microsomales :• Reducciones: Se lleva a cabo en el sistema microsomal hepático o en otros tejidos. Las bacterias del lumen intestinal también producen enzimas reductoras de fármacos.• Hidrólisis: Se producen por hidrolasas de localización microsomal hepática, en los eritrocitos, plasma y otros tejidos.
  10. 10. Fases del metabolismo de fármacos FASE I FASE II Reacciones de oxidación, reducción e Reacciones de conjugación hidrolisis Enzimas: Oxigenasas Enzimas : -Citocromo P450 : CYP Transferasas -Monooxigenasas con flavina (FMO) -Sulfotransferasas (SULT) -Hidrolasas epóxido ( mEH, sEH) -UDP-glucuroniltrasnferasas (UGT) -Glutation-S-transferasas (GST) Reductasas -N-acetiltransferasas (NAT) -Deshidrogenasas de alcohol -Metiltransferasas (MT) -Deshidrogenasas de aldehído-Oxido reductasa de NADPH-Quinona (NQO). Convertir metabolitos procedentes de la fase I Añade sustituyentes a la molécula en productos finales. (-OH, -COO, -SH, -O-, NH2 ) ó se liberan grupos funcionales. Facilitar la excreción -Aumentar peso molecular. - ionización e hidrosolubilidad. -Incrementar más la hidrosolubilidad. -Inactivar ó activar (profármaco)-Activar más un producto (benéfico o tóxico). Por lo general inactivando el fármaco.
  11. 11. FASES DEL METABOLISMO DE FÁRMACOS
  12. 12. Reacciones en el metabolismoFASE ITipo Nombre Reacción y función Hidroxilación Se produce un alcohol que luego puede pasar a aldehído. alifática Ejemplo: Pentobarbital (anticonvulsivante). Reacciones oxidativas microsómicas Hidroxilación Formación del fenol. Ejemplo: Propranolol (Antihipertensivo) aromática (N,O y S)- Se retiran los radicales alquílicos unidos al oxígeno o al azufre o Desalquilación al nitrógeno. Ejemplo de O- desalquilación de la codeína.
  13. 13. Tipo Nombre Reacción y función Sulfoxidación Se introduce un O en el radical tioéter, formándose el correspondiente sulfóxido. Cloropromazina (antipsicótico)Reacciones oxidativas microsómicas Desulfuración Consiste en la sustitución de S por O. Ejemplo: Paratión (insecticida poco tóxico) a paraoxón (muy tóxico) Epoxidación Supone la adición enzimática de O mediante la escisión de un doble enlace, se convierte rápidamente a fenol
  14. 14. Tipo Nombre Reacción y función Oxidación del Se induce la reacción entre mismas moléculas para generar alcohol un alcohol y un ácido carboxílico.Reacciones oxidativas no microsómicas Desaminación El oxígeno sustituye a un grupo NH2 para generar como oxidativa producto un NH3. Ejemplo: anfetamina Oxidación Convierte moléculas liposolubles a un elemento más polar y alifática más hidrosoluble. Ejemplo: tiopental, pasa a Ácido tiopental carboxílico.
  15. 15. Tipo Nombre Reacción y Función Azorredución Mediada por nitrorreductasas y azorreductasas (vía no enzimática), la puede realizar citocromo P-450, NADPHReacciones de citocromo c-reductasa, xantinooxidasa (N) (vía enzimática). reducción NitrorreducciónTipo Reacción y Función Se producen por hidrolasas , que se encuentran en microsomas hepáticos, hematíes, plasma sanguíneo y otros tejidos. Según el enlace hidrolizadoReacciones de pueden ser estearasas, amidasas, glucosidasas o peptidasas. Ejemplo: Aspirina hidrólisis
  16. 16. FASE II Tipo Nombre Reacción y Función Con ácido Medicamentos menos polares pasan a ser más polares, menor glucurónico capacidad de reabsorberse y ello facilita la eliminación renal o biliar. UDPGA (ácido uridindifosfoglucurónico) sirve como Reacciones de fase II o sintéticas o donador de ácido glucurónico, el cual se trasnfiere a átomo ricos en electrones O, N, S conjugaciones Con ácido acético Mediada por acetiltransferasa y el donador de acetilos es acCOA. Los fármacos tienen radicales amino o carboxilo. Proceso determinado genéticamente hay poblaciones de acetiladores lentos y acetiladores rápidos, causando variación en la respuesta de un fármaco
  17. 17. Tipo Nombre Reacción y Función Con sulfatos Ocurre en el hígado por sulfotransferasas y el donador de sulfatos es el 3’fosfoadenosin -5’fosfosulfato (PAPS) . Mecanismo principal de desintoxicación de fenoles y hormonas sexuales.Reacciones de fase II o sintéticas o Con Lo más común es conjugación con Glicina con ácidos carboxílicos conjugaciones aminoácidos aromáticos, se forman amidas y se inactiva el compuesto. Con metilo El donador de metilos es S-adenosilmetionina y la enzima que lo trasfiere es la metiltransferasa. Se da en el hígado principalmente, pero no es de tipo microsomal.
  18. 18. Fuentes de variación que afectan el metabolismo de los fármacosEDAD• Embrión: a las 8 semanas tiene presencia del citocromo P-450.• Prematuro: Elevada inmadurez metabólica, pero se puede realizar una inducción enzimática.• Neonato: Capacidad biotansformante es inferior a la del adulto.Primeras semanas de vida:-Capacidad biotransformante en aumento.-Inmadurez renal• Anciano: de la dotación enzimática hepática. del flujo hepático de la función renal.
  19. 19. SEXO Y HORMONAS: Diferencias entre los niveles plasmáticos y semividas de fármacos entre mujeres y varones.• Efecto más intenso en la mujer ( proporción de tejido adiposo menos activo metabólicamente).• Estado Hormonal: Influye en la actividad de enzimas microsómicas (activación o inhibición).Ejemplos:• Progesterona: EMBARAZO
  20. 20. Factores genéticos y étnicos: El conjunto de enzimas biotransformantes depende de la dotación genética del individuo.REACCIONES IDIOSINCRÁTICAS:• Polimorfismo genético : El fenotipo más raro de determinado factor genético se observa en mas del 1% de la población. Ejemplos: Polimorfismo en las CYP CYP2D6 supresión de fármacos (debrisoquina) y uso cauteloso de fármacos (ecainida)Factores Patológicos • Enfermedades hereditarias • Insuficiencia hepática • Deficiencia en la dotación enzimática
  21. 21. INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS1. Dos fármacos son metabolizados por la misma enzima.2. Fármacos que inhiben enzimas (sin ser sustratos).3. Inductores enzimáticos (propios y no propios).
  22. 22. 1. Fármacos metabolizados por la misma enzima• Una estatina y un antimicótico disminuir Afectan su metabolismo entre sí el colesterol en sus distintas formas 2. Inhibidores enzimáticos• Cetonazol Inhibidor potente de la CYP3A4 y otras CYP de la depuración Conc. Plasmática Toxicidad
  23. 23. 3. Inductores enzimáticos • Hormonas esteroides y drogas vegetales Hierba de san Juan Aumentan concentraciones plasmáticas de CYP3A4 ( metabolismo de fármacos)• DIETA: Alimentos inductores o inhibidores de CYPComponentes del jugo de toronja Inhibidores potentes de CYP3A4 ( Biodisponibilidad)
  24. 24. FÁRMACO INTERACCIÓN CONSECUENCIA Terfenadina Metabolismo bloqueado por la • Arritmias (antihistamínico) , eritromicina y el jugo de • Taquicardia ventricular Profármaco oxidado toronja. (altas conc. Plasmáticas). por CYP3A4 (activa) Valnoctamida Carbamacepina (tranquilizante) y el Acido (antiepiléptico) Incremento del derivado valpróricoProfármaco convertido activo (anticonvulsivante) inhiben a carbamacepina-10, • Desarrollo de nuevos enzimas hidrolíticas (mEH) que II-epóxido por la fármacos antiepilépticos. hidroliza el compuesto en un CYP3A4. dihidrol y lo inactiva. Competencia entre Irinotecan fármacos con la (Quimioterápico) glucuronidación de la Polimorfismo genético,Profármaco  forma bilirrubina relacionado con el síndrome de activa (SN-38) por Gilbert  mutación (expresión carboxilesterasas • Hiperbilirrubinemia reducida) del gen promotor deséricas, es inactivado intensa UGT1A1. por UGT1A1 • Disminución de (glucuronidación). metabolitos glucurónidos de fármacos.
  25. 25. FÁRMACO INTERACCIÓN CONSECUENCIA fluconazol (antifúngico) con fenitoína fluconazol es inhibidor del Disminuye el (antiepiléptico) CYP2C9, el cual metaboliza metabolismo de la a la fenitoína fenitoína aumento de los niveles la fluvoxamina es un plasmáticos de Fluvoxamina inhibidor del CYP1A2, haloperidol, con posible(antidepresivo) con CYP2D6 y del CYP3A4, y potenciación de su haloperidol por tanto inhibe todas las acción y/o toxicidad. (Antipsicótico) vías metabólicas del haloperidol.
  26. 26. INDUCCIÓN ENZIMÁTICA Un fármaco puede producir aumento de la actividad metabolizante de la fracción microsomal.• Enzimas cuya síntesis es inducible :  citocromo p-450  glucuronil-transferasas Hígado• Inductores principales:  Inductores de tipo fenobarbital  Inductores de tipo hidrocarburos aromáticos policíclicos.  Inductores esteroides anabolizantes
  27. 27. INHIBICIÓN ENZIMÁTICAUn fármaco puede inhibir o reducir el metabolismo de otro cuando son metabolizados por sistemas enzimáticos comunes.• Se da principalmente por la baja especificidad de las enzimas oxidativas microsomales.  Inhibición competitiva
  28. 28. LOS ALIMENTOS Y SU INFLUENCIA EN EL METABOLISMO DE LOS FÁRMACOS •Aguacate•Crucíferas (Coles Inductor Acenocumarol, warfarina de Bruselas, enzimático brócoli, repollo) •Antagonistas canales de calcio: nifedipino, •Ciclosporina, tacrolimus InhibiciónZumo de pomelo •Terfenadina, astemizol enzimática •Cisaprida, Pimozida •Carbamazepina, saquinavir, midazolam, alprazolam, triazolam Clozapina, haloperidol, olanzapina, Inhibición Soja cafeína, AINE, fenitoína, zafirlukast, enzimática warfarina Hypericum Inductor Warfarina, digoxina, teofilina, perforatum enzimático ciclosporina, fenitoína y (Hierba de San (CYP450) antirretrovirales Juan)

×