Toxicologia

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Toxicologia

  1. 1. TOXICOLOGÍA“ Todas las sustancias son venenosas; no hay ninguna queno la sea. La dosis es lo que diferencia un veneno de unremedio” Paracelso (1491-1541) Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  2. 2. Que es un Tóxico? SustanciaAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  3. 3. Que es un Tóxico? Efecto Adverso Sustancia Sistema BiológicoAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  4. 4. Clasificación Sustancia Tóxicas EstructuraEstado Físico Química Órganos Medio blanco Mecanismo Efectos de acción Clínicos
  5. 5. TOXICOLOGÍA ToxicodinamiaEs el estudio de lamanera en que losagentes químicos ejercensus efectos en losorganismos vivos.
  6. 6. TOXICOLOGÍA Toxicodinamia ToxicocinéticaEs el estudio de la Estudia los cambios quemanera en que los ocurren a través delagentes químicos ejercen tiempo, en la absorción,sus efectos en los distribución,organismos vivos. biotransformación y eliminación de los tóxicos en el organismo.
  7. 7. Riesgo del TóxicoToxicidad Propiedades CircunstanciasIntrínseca Físico-Químicas Asociadas [ ], To, duración, Volatilidad solubilidad, humedad ambiental, presión grado de ionización Atmosférica, frecuencia, zona del cuerpo expuesta
  8. 8. Tipos de efectos Tóxicos Efecto AdversoSustancia Sistema Biológico Local Sistémica
  9. 9. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local SistémicaOjos, VíasRespiratorias,T.G.I, Piel
  10. 10. Tipos de efectos Tóxicos Efecto AdversoSustancia Sistema Biológico Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea
  11. 11. Efecto Tóxico VulnerabilidadÓrgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte
  12. 12. Efecto Tóxico VulnerabilidadÓrgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporteComposición lipídicaBalance entre enzimas activadores y detoxicadoresNivel de los sistemas de defensaReparación CelularGrado de perfusiónPortal de entrada o de excreción
  13. 13. Efecto Tóxico VulnerabilidadÓrgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Bioactivación Detoxicación
  14. 14. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local SistémicaAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  15. 15. Efecto TóxicoMédula ÓseaT.G.I CarcinogénicosPiel
  16. 16. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  17. 17. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  18. 18. Efectos Tóxicos Toxicidad aguda: < 24 Horas Toxicidad subaguda: Días a semanas Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  19. 19. Efectos Tóxicos El tóxico se acumula en el organismo: A cada exposición la cantidad eliminada es inferior a la cantidad absorbida. Los efectos producidos por exposiciones repetidas se adicionan: Se producen efectos irreversibles, bien porque el intervalo entre exposiciones es insuficiente para reparar la lesión producida por la exposición anterior. Toxicidad crónica: > 12 Semanas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  20. 20. Efecto TóxicoTemporal PermanenteReversible Irreversible S.N.C, M.Ósea
  21. 21. Efecto TóxicoToxicidad ToxicidadInmediata Retardada Ca Neuropatía periférica
  22. 22. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Externa Interna Dosis de Dosis AbsorbidaExposición
  23. 23. Relación Dosis/Efecto/Respuesta Dosis Efecto Respuesta Individual Comunidad• La respuesta es causada por el Tóxico.• La Respuesta Tóxica es función de la [ ]en el lugar de acción.• La [ ] en el lugar de acción estárelacionada con la dosis
  24. 24. Dosis - RespuestaExpresión gráfica de la relación entre la dosis y laproporción de individuos que presentan un efecto.Incidencia de cáncer en un población determinada porexposición a una sustancia
  25. 25. Dosis EfectoExpresión gráfica de la relación entre la dosis y la magnituddel cambio biológico producido.Ejemplo: Irritación del tracto respiratorio por exposición a ungas tóxico como el cloro
  26. 26. CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CL50):Concentración (en aire o agua) calculada estadísticamente,de un agente químico o físico(radiación) que se espera que mate al 50 % de losorganismos de una población bajo un conjunto de condicionesdefinidas.DOSIS LETAL MEDIA (DL50): Dosis calculadaestadísticamente, de un agente químico o físico (radiación)que se espera que mate al 50 % de los organismos de unapoblación bajo un conjunto de condiciones definidas.
  27. 27. Dosis tóxicaAquella dosis que produce algún efecto dañino Dosis letal Aquella que produce la muerte DL100 DL50 (Dosis letal 100) (Dosis letal 50)
  28. 28. Mecanismos De Toxicidad FarmacológicoCitotóxico Fisiológico Inmunológico Bioquímico
  29. 29. Mecanismos Citotóxicos
  30. 30. Mecanismos Farmacológico, Fisiológico, Bioquímico• Inhibición de la actividad enzimática• Inhibición enzimática• De la Disponibilidad de Cofactores• Inhibición de síntesis de enzimas• Inhibición de la producción de E Celular• Interacción del Transporte de Oxígeno• Inhibición de la fosforilación oxidativa• Síntesis Letal• Interacción ligando receptor• Alteración de la funcionalidad de membranas excitables
  31. 31. Mecanismos Inmunológicos• Reacciones de Hipersensibilidad: I – II – III - IV• Autoinmunidad• Inmunodepresión
  32. 32. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  33. 33. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  34. 34. Acción de los Tóxicos Efectos simples: Cada tóxico actúa sobre un órgano distinto. Efectos aditivos: Varios tóxicos que actúan sobre el mismo organismo. Efectos potenciadores: Un tóxico multiplica la acción de los otros. Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  35. 35. Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad.Fases de laacción deltóxico Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  36. 36. Acción del contaminante sobre el organismo característica de su toxicidad.Fases de laacción deltóxico Acción del organismo sobre el contaminante Absorción Distribución Metabolismo Eliminación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  37. 37. Filtración Difusión PasivaAbsorción Difusión Facilitada Transporte Activo Endocitosis Oral Pulmonar Cutánea Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  38. 38. Tipos de efectos Tóxicos Efecto AdversoSustancia Sistema Biológico Local Sistémica Pulmones, Hígado, SNC, Riñones, Medula Ósea Absorción Distribución
  39. 39. Tipos de efectos Tóxicos Efecto Adverso Sustancia Sistema Biológico Local Sistémica Ojos, Vías Pulmones, Hígado, respiratorias, SNC, Riñones, T.G.I, Piel Medula Ósea InhalaciónIngestión Contacto Absorción Distribución Irritantes
  40. 40. AbsorciónInhalación Ingestión Excreción
  41. 41. Absorción OcularEfecto local
  42. 42. Absorción Piel• Intacta o abierta• Factores coadyuvantes: - Superficie de contacto - Liposolubilidad del tóxico - Protección piel - Flujo sanguíneo - Hidratación de la piel - Alteraciones de la piel• Mecanismos protectores - Epidermis - Estrato córneo
  43. 43. [ ]Distribución Unión a proteínas Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  44. 44. Oxidación ReducciónMetabolismo Reacciones de Fase 1 Hidrólisis Hidratación Glucoronidación Reacciones de Fase 2 Sulfatación Conjugación Acetilación Conjugación por glutatión Conjugación por aminoácidos Metilación Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  45. 45. GenéticosMetabolismo Factores Modificadores Fisiopatológicos Externos Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  46. 46. Renal Eliminación Excreción Hepática PulmonarAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  47. 47. Eliminación Excreción Renal Filtración Glomerular Reabsorción tubular Secreción tubular Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  48. 48. Eliminación Excreción Hepática Vía más importante de eliminación de xenobióticos Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  49. 49. Eliminación Excreción Pulmonar Vía de excreciones más importante para gases y compuestos volátiles Alvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  50. 50. DepuraciónVelocidad Excreción [Plasma] Promedio Volumen de líquidos que se libera del agente tóxico por unidad de tiempo.
  51. 51. Frecuencia de Exposición Recuperación Tiempo del órgano afectado Velocidad de eliminaciónAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  52. 52. Efecto Tóxico VulnerabilidadÓrgano Características Bioquímicas Fisiológicas Ubicación vs. Vía de transporte Idiosincrasia Duración A> Frecuencia Exposición Clínica
  53. 53. FACTORES INDIVIDUALESEdadRazaFactores GenéticosGéneroEstado NutricionalPesoHábitosCondiciones de Salud
  54. 54. Efectos en el organismo Corrosivos: Destrucción tisular ácidos, bases, Bromo, fenol, Soda cáustica, H3PO4, H2SO4, cloruro de hidrógeno. Irritantes: Alteración en piel o mucosas. disolventes, NH3 Neumoconióticos: sólidos acumulados pulmones. polvo C, asbesto, algodón Asfixiantes: impiden O2 tejidos. N2, CO2, CO Narcóticos: inconsciencia Cloroformo, éteres, alcoholes, cetonasAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  55. 55. Efectos en el organismo Sensibilizantes: alergias, predisposición individual Ni, Cr, fibras vegetales o sintéticas. Cancerígenos: producen T malignos amianto, benceno, cadmio, cromo Mutagénicos: Alteraciones hereditarios éters de glicol, plomo, Sistémicos: afectan a un órgano de forma selectiva (metílico, DMAc, uranio Teratogénicos: Malformaciones fetalesAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  56. 56. Contaminante Químico Sustancia orgánica e inorgánica, natural o sintéticaFabricación, manejo, transporte, almacenamiento, uso, Polvo, humo, gas, o vapor.
  57. 57. Clasificación de las sustancias químicasForma presentación Efectos en el organismo •Corrosivos•Gases y vapores •Irritantes•Aerosoles •Neumoconióticos •Asfixiantes •Anestésicos y narcóticos •Sensibilizantes •Cancerigenos, mutágenos y teratógenos •Sistémicos
  58. 58. Riesgo Químico Forma de material Fibras Humos Neblinas Rocíos
  59. 59. Presentación Gases Y Aerosoles VaporesGases Vapores 25 0C 1Atm PresiónGaseosa LiquidoCO T0 Gas Solventes
  60. 60. Forma Presentación Gases Y Aerosoles Vapores Sólidos Líquidos Humos metálicos Polvos Condensación metálicaRuptura Mecánica en medio gaseoso Fibras Humos orgánicosRuptura mecánica Combustión materiales Forma Alargada orgánicos
  61. 61. Forma Presentación Gases Y AerosolesVapores Sólidos Líquidos Rocíos Neblinas Partículas liquidas Condensación Ruptura mecánica Vapores en un liquido
  62. 62. Gases Tóxicos Irritantes Productores de colapso Arsina (AsH3) OzonoSulfuro de Hidrógeno (SH2) Óxido de etileno Metil Mercaptano Amoníaco Fosgeno Formaldehído Dióxido de N2 Cloro Acido Fluorhídrico Fosfamina Bromuro de Metilo
  63. 63. ExplosivosSustancias que pueden explotar bajo efecto de una llama o sonsensibles a los choques o fricciones. NitroglicerinaInflamablesSustancias que pueden calentarse y finalmenteinflamarse en contacto con el aire a una T0 sinempleo de E o en contacto con el agua o el airehúmedo.Benceno, Etanol , Acetona.Extremadamente inflamableSustancias y preparaciones líquidas, conde inflamación entre 21 ºC - 55 ºC.Hidrógeno, Éter etílico.ComburentesSustancias con capacidad de incendiarotras sustancias, facilitando la combustión eimpidiendo el combate del fuego.O2, Nitrato de potasio, Peróxido de H.
  64. 64. Neumoconiosis Colágenas No Colágenas•Alteración permanente •Morfología alveolar intacta•Destrucción alveolar •Reacción colágena mínima•Reacción colágena permanente •Fibras de reticulina•No reversible •Reversible•Silicosis •Estañosis•Asbestosis •Beriliosis
  65. 65. Plaguicidas Insecticidas Herbicidas Fungicidas RodenticidasAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  66. 66. Plaguicidas Insecticidas Organofosforados Carbamatos Insecticidas de Hidrocarburos clorados Origen vegetalAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.
  67. 67. Criterios de Toxicidad (Decreto 1843/91)Categoría I Extremadamente tóxico II Altamente tóxico III Medianamente tóxico IV Ligeramente tóxico
  68. 68. TOXICOLOGÍAAlvaro Esteban Castro Aranda, MD MSO MSP UV.

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