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CÁNCER COMO
ENFERMEDAD GENÉTICA
GINA ESTUPIÑAN
LUIS FERNANDO MARIN
MEDICINA – QUINTO SEMESTRE -2010A
CÁNCER
 Alteración genética que causa una proliferación incontrolada
de Células.
 TIPOS:
Tumor Benigno: NO invade tejido...
CARCINOMA
SARCOMA
LINFOMA
DOS ETAPAS:
 INICIACIÓN:
Proliferación anormal= clones anormales
 PROGRESIÓN:
Mutaciones adicionales de población tumora...
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
http://www.sinauer.com/cooper/4e/animations1801.html
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
DESARROLLO DEL CÁNCER
METÁSTASIS
PROLIFERACIÓN
CELULAR NORMAL
AGENTES CAUSALES DEL CÁNCER
Oncogenes
Alelo dominante, mutante de un proto-oncogén. Facilita transformación
maligna median...
REGULACIÓN DE FACTORES
DE CRECIMIENTO
Regulación de la
Proteína Ras
Oncogenes y Traducción
de señales
Virus Tumorales:
 Virus Hepatitis B y C.
 Papilomavirus.
 Virus de Epstein-Barr
 Herpesvirus asoc. al Sarcoma de Kapos...
MECANISMO RESULTADO
Mutaciones reguladoras Aumento de la expresión
Mutaciones estructurales Permite la autonomía de la
exp...
Clase Ejemplo Tipos de Cáncer
1. Factores de crecimiento Sis Glioma
2. Receptor de la tirosin-kinasa Ret Adenomatosis endo...
Translocación de abl
Del Cromosoma 9 al 22.
Formación Cromosoma Filadelfia
 Son genes que cumplen función contraria a los
oncogenes.
 Inhiben proliferación y desarrollo de tumores.
 SI MUTAN = F...
 GEN Rb: Su mutación implicada en Retinoblastoma
 (tumor de ojos en niños muy infrecuente)
 Gen p53: su mutación implic...
RETINOBLASTOMA
 GEN BCR1 Y BCR2: su mutación implicada en CA
de mama y de ovario.
 GEN APC: su mutación implicada en múltiples tipos
de...
GENES SUPRESORES DE
TUMORES
 PCR contra la proteína oncogénica (Bcr/Abl en
Leucemia Mielogénica Crónica).
 Análisis de los genes individuales mutado...
TRATAMIENTO
TERAPIA CON PROTONES
Protones
liberan mucha
energía al
golpear tumor
Mas especifico,
menos daño a
tejido sano
...
TERAPIA CON PROTONES
CICLOTRÓN
TERAPIA GÉNICA
TERAPIA GÉNICA
Experimental.
Se desconocen efectos adversos.
OBJETVOS
Reemplazar genes faltantes ó que funcionen mal.
 D...
Terapias selectivas basadas en los
oncogenes aprobadas para uso
clínico
FARMACO ONCOGÉN TIPOS DE TUMOR
Acido Retinoico PML...
GRACIAS…
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  1. 1. CÁNCER COMO ENFERMEDAD GENÉTICA GINA ESTUPIÑAN LUIS FERNANDO MARIN MEDICINA – QUINTO SEMESTRE -2010A
  2. 2. CÁNCER  Alteración genética que causa una proliferación incontrolada de Células.  TIPOS: Tumor Benigno: NO invade tejido adyacente Tumor Maligno: SI invade tejidos adyacentes. Se disemina: “METASTASIS” -CARCINOMAS -SARCOMAS -LEUCEMIA Y LINFOMAS
  3. 3. CARCINOMA SARCOMA LINFOMA
  4. 4. DOS ETAPAS:  INICIACIÓN: Proliferación anormal= clones anormales  PROGRESIÓN: Mutaciones adicionales de población tumoral DESARROLLO DEL CÁNCER
  5. 5. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS http://www.sinauer.com/cooper/4e/animations1801.html
  6. 6. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  7. 7. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  8. 8. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  9. 9. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  10. 10. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  11. 11. DESARROLLO DEL CÁNCER METÁSTASIS
  12. 12. PROLIFERACIÓN CELULAR NORMAL
  13. 13. AGENTES CAUSALES DEL CÁNCER Oncogenes Alelo dominante, mutante de un proto-oncogén. Facilita transformación maligna mediante estimulación, proliferación, diferenciación celular y/o inhibición de apoptosis. Proto-oncogén Genes normales, codifican proteínas, estimulando el crecimiento y la supervivencia celular.
  14. 14. REGULACIÓN DE FACTORES DE CRECIMIENTO
  15. 15. Regulación de la Proteína Ras Oncogenes y Traducción de señales
  16. 16. Virus Tumorales:  Virus Hepatitis B y C.  Papilomavirus.  Virus de Epstein-Barr  Herpesvirus asoc. al Sarcoma de Kaposi.  Virus linfotropicos de celulas T.  VIH. Oncogenes retrovíricos. 1. Captura del proto-oncogen por retrovirus. 2. Deleción de secuencias en C- ó N-terminal. (Mutación Puntual) 3. Perdida de función de proteína que codifica el proto- oncogén: Función NO regulada. FORMACIÓN DE LOS ONCOGENES
  17. 17. MECANISMO RESULTADO Mutaciones reguladoras Aumento de la expresión Mutaciones estructurales Permite la autonomía de la expresión. Translocación, inserción retrovirica, amplificación génica Expresión excesiva. Mutación reguladora, translocaciones, inserción retrovírica Expresión excesiva, reduce número de genes de supresión tumoral. Deleción, mutación con inactivación Perdida de la expresión, incremento del numero de oncogenes. FORMACIÓN DE ONCOGENES
  18. 18. Clase Ejemplo Tipos de Cáncer 1. Factores de crecimiento Sis Glioma 2. Receptor de la tirosin-kinasa Ret Adenomatosis endocrina múltiple2 3. Tirosina kinasa citoplasm. Señal de proteinas G Fosfoinositada 3 –kinasa Abl K-Ras2 PTEN Leucemia mieloide crónica Cáncer pancreático Cáncer mamario, glioma 4. Factores de transcripción Myc Linfoma de Burkitt 5. Telomerasa Telomerasa Cáncer mamario, glioma 6. Proteínas antiapoptoticas Bcl2 Leucemia mieloide crónica Mutación Oncogénica
  19. 19. Translocación de abl Del Cromosoma 9 al 22. Formación Cromosoma Filadelfia
  20. 20.  Son genes que cumplen función contraria a los oncogenes.  Inhiben proliferación y desarrollo de tumores.  SI MUTAN = FUNCIONAN COMO ONCOGEN.  TSG GUARDIANES: Regulan ciclo celular.  TSG CUIDADORES: Reparación de DNA e integridad genómica. GENES SUPRESORES DE TUMORES O ‘TSG’
  21. 21.  GEN Rb: Su mutación implicada en Retinoblastoma  (tumor de ojos en niños muy infrecuente)  Gen p53: su mutación implicada en el 50% de cánceres Causa Sindrome de Li – Fraumeni  Gen NF1: su mutación implicada en neurofibrosarcomas, astrocitomas, leucemias mieloides infantiles TSG GUARDIANES
  22. 22. RETINOBLASTOMA
  23. 23.  GEN BCR1 Y BCR2: su mutación implicada en CA de mama y de ovario.  GEN APC: su mutación implicada en múltiples tipos de CA de colon y de recto además.  Es un importante regulador de la cantidad de Catenina (proteína citoplasmática) implicada en proliferación celular en células de Colon. TSG CUIDADORES
  24. 24. GENES SUPRESORES DE TUMORES
  25. 25.  PCR contra la proteína oncogénica (Bcr/Abl en Leucemia Mielogénica Crónica).  Análisis de los genes individuales mutados.  Análisis del perfil de expresión génica. DIAGNÓSTICO
  26. 26. TRATAMIENTO TERAPIA CON PROTONES Protones liberan mucha energía al golpear tumor Mas especifico, menos daño a tejido sano Terapia ideal para niños por no afectar tejidos en desarrollo PROMETEDORA PARA: • CA de Próstata • CA de Pulmón • CA de Cerebro • Sarcomas de Base de cráneo • Tumores cerebrales pediátricos
  27. 27. TERAPIA CON PROTONES CICLOTRÓN
  28. 28. TERAPIA GÉNICA
  29. 29. TERAPIA GÉNICA Experimental. Se desconocen efectos adversos. OBJETVOS Reemplazar genes faltantes ó que funcionen mal.  Detener el funcionamiento del oncogén.  Insertar genes en células cancerosas (aumentar susceptibilidad a tto o prevenir resistencia).  Utilizar genes para proteger a células sanas de efectos secundarios de terapias.  Creación de genes pro-apoptóticos.  Impedir la angiogénesis tumoral.
  30. 30. Terapias selectivas basadas en los oncogenes aprobadas para uso clínico FARMACO ONCOGÉN TIPOS DE TUMOR Acido Retinoico PML/RARα Leucemia promielocítica aguda Herceptina erbB-2 Cáncer de mama Erbitux erbB Cáncer colorrectal ST1-571 Abl Leucemia mielógena crónica. Kit Tumores estromales grastointestinales. PDGFR Tumores estromales grastointestinales, Leucemia mielomonocitica crónica, Sx hipereosinofílico, Dermatofibrosarcoma protuberante. Gefitinib erbB Cáncer de pulmón.
  31. 31. GRACIAS…
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