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Manuel Alejandro González Ramírez
Interno
Universidad Nacional de Colombia
2008


RETROVIRUS Y VIH
FAMILIAS RETROVIRUS

    Retroviridae: Vertebrados

    Alpharetrovirus, Betaretrovirus,
    Gammaretrovirus, Deltaretrovirus
    Epsilonretrovirus, Lentivirus
    Spumavirus
    Metaviridae:Hongos, Invertebrados

    Metavirus (Hongos)
    Errantivirus (Invertebrados)
    Pseudoviridae: Invertebrados

    Pseudovirus
    Hemivirus
SUBFAMILIAS

  Oncovirinae (HTLV-1, HTLV-2, and HTLV-5)

  Incluye los que pueden “inmortalizar” y/o
  transformar poblaciones celulares.
 Lentivirinae (HIV-1 and HIV-2) Incluye los
  virus lentos asociados principalmente con
  enfermedad neurologica e inmunosupresora.
 Spumavirinae No asociado con enfermedad
  en Humanos.
CLASIFICACION RETROVIRUS
Subfamilia     Caracteristicas                                  Ejemplos
Oncovirinae    Asociados con cancer y desordenes neurologicos

B              Nucleocapside excentrica en virion maduro        Virus tumor mamario del raton

C              Nucleocapside central en virion maduro           Virus Linfotropo HTLV-1, 2, 5.
                                                                Virus Sarcoma Rous (aves)
D              Nucleocapside cilindrica                         Virus Mason-Pfizer de los Monos

               Lento desarrollo de la enfermedad 
Lentivirinae                                                    VIH-1, 2, Virus Asna (ovinos),
               Desencadenan desordenes neurologicos e           Virus Artritis/encefalitis caprina.
               inmunosupresores. Predominantemente tipo D
                                                                Virus “Espumoso” Humano
Spumavirinae   Causan enfermedades no ciclicas con
               caracteristicas citopatica vacuolar “Epumosas”
Virus          Tienen secuencias de retrovirus integradas al    Virus Placental Humano
endogenos      genoma humano
RETROVIRUS

Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 59, Lippincott, Williams and
Wilkins, 2002 Fig. 59-4
ORIGEN VIH
ORIGEN VIH
ESTRUCTURA VIRUS
MICROSCOPIA ELECTRONICA VIH-1
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 59, Lippincott, Williams and
Wilkins, 2002 Fig. 59-1
CICLO DE REPLICACION DEL VIH-1
               Transcripcion
                               Integracion        Ensamblaje
                 Reversa
                                     Integrasa
Union                Transcriptasa
                     Reversa                                   Crecimiento
        Liberacion ARN
  CD4



 CCR5


                                                       Maduracion
                                                            Proteasa

            CXCR4
                                                 Beth D. Jamieson, Ph.D.
From Murray et. al., Medical
Microbiology 5th edition, 2005,
Chapter 65, published by Mosby
Philadelphia,,




CICLO REPLICACION
TRANSCIPCION REVERSA
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter
57, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 57-
7
INTEGRACION DEL ADN VIRAL
Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 57,
Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 57-11
FUNCION CD4 EN EL SISTEMA INMUNE
CURSO NATURAL INFECCION
MECANISMO DE ENFERMEDAD
    El VIH primero infecta los linfocitos T CD4 y la linea de Macrofagos
•

         Monocitos
     •

         Macrofagos (incluyendo macrofagos alveolares)
     •

         Celulas Dendriticas (Piel)
     •

         Microglia (SNC)
     •

    El virus causa la lisis de los Linfocitos T CD4 infectados y en menor
•
    nivel de la linea de los macrofagos.
    El virus forma un sincitio con celulas que expresan grandes cantidades
•
    de Antigeno CD4 llevando a la subsecuente lisis celular
    El virus altera las funciones de los linfocitos T y los Macrofagos.
•
MECANISMOS EVASION SISTEMA INMUNE

caracteristica                    funcion
Infeccion de linfocitos y         Inactivacion de los elementos clave del
macrofagos                        sistema inmune
Inactivacion de linfocitos T      Perdida del activador del sistema
helpers                           inmune y retraso de la respuesta
Fluctuacion antigenica de gp120
                                  Evasion de la deteccion por anticuerpos
Gran glicosilacion de gp120
EPIDEMIOLOGIA
    Factores enfermedad

      Virus cubierto es facilmente inacvtivado y puede
    
      transmitirse en fluidos corporales.
     Tiene un prodromos prolongado
     El virus se disemina sin necesariamente presentar
      sintomas identificables.
    Riesgo

      Uso drogas intravenosas, personas sexualmente
    
      activos con multiples parejas, prostitutas, recien
      nacidos con madres HIV positivas
     Transplante de organos o componentes sanguineos
      antes de 1985. (USA)
EPIDEMIOLOGIA
    Transmision

     Sangre
       Transfusiones
       Compartir agujas abuso de drogas
       Exposicional.

     Sexual
     Perinatal
       Intrauterina
       Periparto,intraparto
       Lactancia materna
DISTRIBUCION MUNDIAL - 2004
COMPROMISO GLOBAL OPORTUNISTAS
INFECCIONES ASOCIADAS
Infeccion                          Enfermedad
Infecciones oportunistas

                    Protozoos      Toxoplasmosis cerebral
                                   Criptosporidosis con diarrea
                                   Isosporiasis con diarrea
                      Hongos       Candidiasis esofagica, traqueal y pulmonar
                                   Neumonia por Pneumocystis carinii
                                   Criptococosis (extrapulmonar)
                                   Histoplasmosis (diseminada)
                           Virus   CMV
                                   HSV (persistente o diseminada)
                                   Leucoencefalopatia progresiva multifocal
                                   Leucoplaquia capilar por EBV
                     Bacterias     MAC (diseminada
                                   Micobacterias atipicas desencadenando tuberculosis
                                   extrapulmonar
                                   Septicemia por Salmonella (recurrente)
                                   Infecciones bacteriales piogenas multiples o recurrentes
Neoplasias                         Sarcoma Kaposi
                                   Linfoma primario cerebral
                                   Otros linfomas No-Hodgkin
otros                              Encefalopatia por VIH
VIH Y CANCER
                          Infeccion VIH


          Macrofago                             Linfocitos TCD4+

                                                Il-4, Il-10
   Il-1, Tnf- , Il-6         Citoquinas




Linfocitos B                    Endotelio           Celulas Epiteliales

      +/- EBV, HHV-8                HHV-8                     HPV


Linfoma                     Sarcoma de Kaposi           Carcinoma
DIAGNOSTICO PARACLINICO
TEST                      Proposito
Serologia
    ELISA                 Tamizaje
    Aglutinacion Latex    Tamizaje
    Western Blot          Confirmatorio
    Inmunofluorescencia   Confirmatorio
PCR-TR RNA del Virion     Deteccion virus en sangre
Estudios Ligamiento AND   Deteccion virus en sangre
Antigeno p24              Marcador temprano de Infeccion
Aislamiento Virus         Aun No Posible
Razon CD4:CD8             Correlacion de La Inmunodeficiencia
Retrovirus Y Vih

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Retrovirus Y Vih

  • 1. Manuel Alejandro González Ramírez Interno Universidad Nacional de Colombia 2008 RETROVIRUS Y VIH
  • 2. FAMILIAS RETROVIRUS Retroviridae: Vertebrados  Alpharetrovirus, Betaretrovirus, Gammaretrovirus, Deltaretrovirus Epsilonretrovirus, Lentivirus Spumavirus Metaviridae:Hongos, Invertebrados  Metavirus (Hongos) Errantivirus (Invertebrados) Pseudoviridae: Invertebrados  Pseudovirus Hemivirus
  • 3. SUBFAMILIAS Oncovirinae (HTLV-1, HTLV-2, and HTLV-5)  Incluye los que pueden “inmortalizar” y/o transformar poblaciones celulares.  Lentivirinae (HIV-1 and HIV-2) Incluye los virus lentos asociados principalmente con enfermedad neurologica e inmunosupresora.  Spumavirinae No asociado con enfermedad en Humanos.
  • 4. CLASIFICACION RETROVIRUS Subfamilia Caracteristicas Ejemplos Oncovirinae Asociados con cancer y desordenes neurologicos B Nucleocapside excentrica en virion maduro Virus tumor mamario del raton C Nucleocapside central en virion maduro Virus Linfotropo HTLV-1, 2, 5. Virus Sarcoma Rous (aves) D Nucleocapside cilindrica Virus Mason-Pfizer de los Monos Lento desarrollo de la enfermedad  Lentivirinae VIH-1, 2, Virus Asna (ovinos), Desencadenan desordenes neurologicos e Virus Artritis/encefalitis caprina. inmunosupresores. Predominantemente tipo D Virus “Espumoso” Humano Spumavirinae Causan enfermedades no ciclicas con caracteristicas citopatica vacuolar “Epumosas” Virus Tienen secuencias de retrovirus integradas al Virus Placental Humano endogenos genoma humano
  • 5. RETROVIRUS Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 59, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 59-4
  • 9. MICROSCOPIA ELECTRONICA VIH-1 Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 59, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 59-1
  • 10. CICLO DE REPLICACION DEL VIH-1 Transcripcion Integracion Ensamblaje Reversa Integrasa Union Transcriptasa Reversa Crecimiento Liberacion ARN CD4 CCR5 Maduracion Proteasa CXCR4 Beth D. Jamieson, Ph.D.
  • 11. From Murray et. al., Medical Microbiology 5th edition, 2005, Chapter 65, published by Mosby Philadelphia,, CICLO REPLICACION
  • 12. TRANSCIPCION REVERSA Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 57, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 57- 7
  • 13. INTEGRACION DEL ADN VIRAL Fields Virology 4th edition, 2002, Chapter 57, Lippincott, Williams and Wilkins, 2002 Fig. 57-11
  • 14. FUNCION CD4 EN EL SISTEMA INMUNE
  • 16. MECANISMO DE ENFERMEDAD El VIH primero infecta los linfocitos T CD4 y la linea de Macrofagos • Monocitos • Macrofagos (incluyendo macrofagos alveolares) • Celulas Dendriticas (Piel) • Microglia (SNC) • El virus causa la lisis de los Linfocitos T CD4 infectados y en menor • nivel de la linea de los macrofagos. El virus forma un sincitio con celulas que expresan grandes cantidades • de Antigeno CD4 llevando a la subsecuente lisis celular El virus altera las funciones de los linfocitos T y los Macrofagos. •
  • 17.
  • 18. MECANISMOS EVASION SISTEMA INMUNE caracteristica funcion Infeccion de linfocitos y Inactivacion de los elementos clave del macrofagos sistema inmune Inactivacion de linfocitos T Perdida del activador del sistema helpers inmune y retraso de la respuesta Fluctuacion antigenica de gp120 Evasion de la deteccion por anticuerpos Gran glicosilacion de gp120
  • 19. EPIDEMIOLOGIA Factores enfermedad  Virus cubierto es facilmente inacvtivado y puede  transmitirse en fluidos corporales.  Tiene un prodromos prolongado  El virus se disemina sin necesariamente presentar sintomas identificables. Riesgo  Uso drogas intravenosas, personas sexualmente  activos con multiples parejas, prostitutas, recien nacidos con madres HIV positivas  Transplante de organos o componentes sanguineos antes de 1985. (USA)
  • 20. EPIDEMIOLOGIA Transmision   Sangre  Transfusiones  Compartir agujas abuso de drogas  Exposicional.  Sexual  Perinatal  Intrauterina  Periparto,intraparto  Lactancia materna
  • 23. INFECCIONES ASOCIADAS Infeccion Enfermedad Infecciones oportunistas Protozoos Toxoplasmosis cerebral Criptosporidosis con diarrea Isosporiasis con diarrea Hongos Candidiasis esofagica, traqueal y pulmonar Neumonia por Pneumocystis carinii Criptococosis (extrapulmonar) Histoplasmosis (diseminada) Virus CMV HSV (persistente o diseminada) Leucoencefalopatia progresiva multifocal Leucoplaquia capilar por EBV Bacterias MAC (diseminada Micobacterias atipicas desencadenando tuberculosis extrapulmonar Septicemia por Salmonella (recurrente) Infecciones bacteriales piogenas multiples o recurrentes Neoplasias Sarcoma Kaposi Linfoma primario cerebral Otros linfomas No-Hodgkin otros Encefalopatia por VIH
  • 24. VIH Y CANCER Infeccion VIH Macrofago Linfocitos TCD4+ Il-4, Il-10 Il-1, Tnf- , Il-6 Citoquinas Linfocitos B Endotelio Celulas Epiteliales +/- EBV, HHV-8 HHV-8 HPV Linfoma Sarcoma de Kaposi Carcinoma
  • 25. DIAGNOSTICO PARACLINICO TEST Proposito Serologia ELISA Tamizaje Aglutinacion Latex Tamizaje Western Blot Confirmatorio Inmunofluorescencia Confirmatorio PCR-TR RNA del Virion Deteccion virus en sangre Estudios Ligamiento AND Deteccion virus en sangre Antigeno p24 Marcador temprano de Infeccion Aislamiento Virus Aun No Posible Razon CD4:CD8 Correlacion de La Inmunodeficiencia