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Mycobacterium Tuberculosis

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  • 1. INFECCIONES CAUSADAS POR MICOBACTERIAS Electron micrograph of Mycobacterium tuberculosis, the genome of which has now been sequenced by Cole et al.2 Also known as the white plague, tuberculosis was given the title "captain of all the men of death" by John Bunyan, towards the end of the seventeenth century
  • 2. TUBERCULOSIS  HISTORIA  3.000 A de C = Esqueletos egipcios con presencia de TB  Siglo XV A de C = Médicos griegos la llaman phthisis  Siglos XVII y XVIII D de C = La Plaga Blanca  Año 1.882 = Robert Koch demostró el bacilo tuberculoso  Año 1946 = Descubrimiento de la Estreptomicina  Año 1952 = La Isoniazida es puesta al mercado  Año 1970= Rifampicina  Actualmente = La TB afecta al 33% de la población mundial entera
  • 3. MICROORGANISMO  La pared celular está compuesta por Acidos micólicos, complejo de cera, glicolípidos únicos  Aerobio Obligado  Parásito intracelular obligado  Tiempo de regeneración de 15-20 min
  • 4. MECANISMOS DE VIRULENCIA  Glicolípido de Unión a Manosa (LAM) = Permite la adherencia a los macrófagos  M.TB. crece intracelularmente = Evasión de la respuesta inmune  M.T.B. interfiere con los efectos tóxicos del sistema inmune =  Los glicolípidos y LAM disminuyen los mecanismos citotóxicos oxidativos  Los macrófagos desvían la activación del estallido respiratorio  Complejo antigénico 85 = Unen fibronectina  Tiempo de generación lento = Escaso reconocimiento del sistema inmune  Alta concentración de lípidos en la pared =  Impermeabilidad a los agentes antimicrobianos  Resistencia a los compuestos ácidos y alcalinos  Resistencia a la lisis por el complemento  Aumenta la sobrevivencia dentro de M⊘  Factor cordón =Inhibe la migración de PMN
  • 5. RESPUESTA INMUNE  COMPONENTES:  Linfocitos  Reclutan y activan M⊘s  Direccionan el mecanismo de respuesta  Macrófagos  Células efectoras específicas  Linfoquinas  Propiedades quimiotácticas  Ocasionan la infiltración de M⊘s y Linfocitos  Activan M⊘s y Linfocitos
  • 6. Principal mechanisms of T-lymphocyte activation or destruction of macrophages following stimulation by mycobacterial antigens
  • 7. ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION  ETAPA 1  Inhalación de las goticas infecciosas  Cada gota (5 m) contiene 3 BAAR  Toser genera 3000 goticas infecciosas  Hablar por 5 minutos genera 3000 goticas infecciosas  Cantar por 1 minuto genera 3000 goticas infecciosas  Reirse genera la mayor cantidad de goticas con un radio de expasión de 10 pies
  • 8. ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION  ETAPA 2  Inicia 7-21 días después de la infección  Localización de las bacterias en los pulmones  M.TB. se multiplica sin restricciones dentro de los macrófagos inactivados
  • 9. ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION  ETAPA 3  Se inicia la infiltración de linfocitos  Liberación de IFN para activar los macrófagos que ahora serán capaces de destruir M.TB.  Se observa presencia de anticuerpos a pesar que no controlan la infección  La respuesta inmune celular y las citoquinas liberadas (IFNγ, IL1, TNF) son las responsables de la patología asociada con esta etapa = Presencia de Tubérculos
  • 10. ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION  ETAPA 4  El tubérculo crece y puede invadir bronquios o conexiones hemáticas  Diseminación a sitios extrapulmonares = Tuberculosis Miliar (sistema genitourinario, huesos, articulaciones, nódulos linfáticos, peritoneo)
  • 11. The lymph nodes in this mesentery, best seen at the left, are enlarged and have cut surfaces that appear yellow-tan. These nodes are filled with sheets of Mycobacterium avium-complex (MAC) organisms, and the immune response is so poor in this AIDS patient that there is no focal granuloma formation.
  • 12. This spleen shows a miliary pattern of granulomatous inflammation, with numerous small tan granulomas. This suggests a poor immune response. This patient had AIDS. The infection turned out to be Mycobacterium avium-intracellulare (MAI), also known as Mycobacterium avium-complex (MAC).
  • 13. Mycobacterium tuberculosis Amas de bacilles en "cordes”
  • 14. Cultivo de Micobacterias
  • 15. TRATAMIENTO  Isoniazida  Bactericida contra m.o. intra y extra celulares  Tamaño pequeño = alcanza gran distribución  Hepatotóxica  Rifampicina  Mecanismo de Acción: Inhibición del DNA dependiente de RNA polimerasa  Efectiva contra m.o. de crecimiento lento  Tóxica para el TGI  Estreptomicina  Es más efectivo en m.o. ubicados en el espacio exterior  Ototóxica y hepatotóxica  Ethambutol  Bacteriostático
  • 16. PRUEBAS DE RESISTENCIA Técnica de las proporciones Ambiente sólido Ambiente líquido
  • 17. PREVENCION  Vacuna = BCG (Bacilo de Calmette y Guerin)  Cepa atenuada de Mycobacterium bovis
  • 18. ETAPAS DEL DESARROLLO DE LA INFECCION  ETAPA 5  Licuefacción del centro del tubérculo = Expansión del M.TB a otras partes del pulmón  Fibrosis y calcificación del pulmón
  • 19. EPIDEMIOLOGIA  Modo de Expansión  Gotitas infecciosas  Riesgo de Infección  Proximidad del contacto  Infectividad de la fuente  Influencia de la quimioterapia en la expansión de la infección  Los paciente en terapia antibiótica se convierten en no infecciosos
  • 20. DIAGNOSTICO PRESUNTIVO  PRUEBA DE TUBERCULINA  Prueba de Intradermo reacción  También llamada prueba de Mantoux o PPD (Purified Protein Derivate)  Muchas reacciones falsas positivas  Hipersensibilidad a micobacterias diferentes a M.TB  Pacientes vacunados con BCG  Reacciones falsas negativas  Mala aplicación de la tuberculina  Anergia  HIV +
  • 21. Administering the Mantoux test. CDC. © 2001 Nature Publishing Group
  • 22. DIAGNOSTICO CONFIRMATORIO  BACILOSCOPIA  Coloración de Z-N  Cualquier muestra excepto orina  Seguimiento del tratamiento  CULTIVO  Ogawa Kudoh  Lowestein Jensen  Middlebrooks
  • 23. Microscopically, Mycobacterium tuberculosis infection is marked by numerous acid fast organisms growing within macrophages. Lots of bright red rods are seen, particularly in macrophages, in this acid fast stain of lymph node.
  • 24. This is an acid fast stain of Mycobacterium tuberculosis (MTB). Note the red rods--hence the terminology for MTB in histologic sections or smears: acid fast bacilli.
  • 25. ROBERT KOCH
  • 26. GRANULOMA
  • 27. Mycobacterium tuberculosis
  • 28. Mycobacterium tuberculosis
  • 29. Mycobacterium tuberculosis
  • 30. Mycobacterium tuberculosis
  • 31. Coloracion Ziehl Neelsen
  • 32. Medio DE CULTIVO
  • 33. Mycobacterium tuberculosis lipoarabinomannan (LAM) •outer lipids  7 phosphatidylinositol mannoside  cell wall skeleton •mycolic acid polysaccharides (arabinogalactan) peptideglycan plasma membrane
  • 34. Prueba tuberculina

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