Buenos Aires, 10 de junio de 2009

Xenogenómica : hacia la optimización terapéutica y medicina preventiva

Farma – tests Perfiles genéticos de respuesta a fármacos

Farmacología - Datos Variación individual en la respuesta a fármacos: Todos nos beneficiaríamos tomando medidas de salud preventivas. 1 de cada 2 pacientes se beneficiarían iniciando su tratamiento antes de la aparición de síntomas. 1 de cada 2 pacientes respondería mejor a su medicación si el médico conociera su perfil genético. 1 de cada 5 pacientes debería tomar una dosis menor a la prescripta. 1 de cada 8 prescripciones no producen el efecto deseado. 1 de cada (…) pacientes sufre un problema grave de salud a debido a la medicacion prescripta. Esos efectos adversos son en buena medida explicados por la variación genética entre individuos. Hoy existen estudios que permiten anticipar la respuesta individual de cada paciente a la medicación.

Variación individual en la respuesta a fármacos:

Todos nos beneficiaríamos tomando medidas de salud preventivas.

1 de cada 2 pacientes se beneficiarían iniciando su tratamiento antes de la aparición de síntomas.

1 de cada 2 pacientes respondería mejor a su medicación si el médico conociera su perfil genético.

1 de cada 5 pacientes debería tomar una dosis menor a la prescripta.

1 de cada 8 prescripciones no producen el efecto deseado.

1 de cada (…) pacientes sufre un problema grave de salud a debido a la medicacion prescripta.

Esos efectos adversos son en buena medida explicados por la

variación genética entre individuos.

Hoy existen estudios que permiten anticipar la respuesta individual

de cada paciente a la medicación.

Farmatests – Genes Es posible actualmente identificar variantes genéticas entre diferentes genes responsables de la respuesta a fármacos. CYP2C9 VKORC1 CYP2C19 CYP3A4 TPMT NAT2 Otros PGX

Es posible actualmente identificar variantes genéticas entre diferentes genes responsables de la respuesta a fármacos.

CYP2C9

VKORC1

CYP2C19

CYP3A4

TPMT

NAT2

Otros

Met-S Genética del Síndrome Metabólico

Evolución social y evolución biológica El caso del gen FTO:

El caso del gen FTO:

Función del gen FTO Lo que se sabía de antes : Regulador de la expresión genética (desmetilasa) Sobre-expresado en ratas ayunadas (inductor del apetito?) Expresión disminuida por orexina (péptido asociado a la ingesta) (cierra el ciclo de la ingesta?) En ratones, asociado al control del gasto energético Expresado mayormente en hipotálamo e islotes páncreas . (fría y dura ciencia básica)

Lo que se sabía de antes :

Regulador de la expresión genética (desmetilasa)

Sobre-expresado en ratas ayunadas (inductor del apetito?)

Expresión disminuida por orexina (péptido asociado a la ingesta)

(cierra el ciclo de la ingesta?)

En ratones, asociado al control del gasto energético

Expresado mayormente en hipotálamo e islotes páncreas .

FTO e IMC Los portadores de una copia del alelo predisponente (47% de la población) pesan, en promedio, 1,2 kg más que aquellos sin copias. Los portadores de dos copias del alelo predisponente (16% de la población) pesan, en promedio, 3 kg más que aquellos sin copias. Frayling TM, et al. (2007). Science 316 (5826): 889 – 894. Scuteri et al (2008). PloSGenetics July 2007 | Volume 3 | Issue 7 (1200 – 1210) Freathy et al (2008). DIABETES, VOL. 57 (1419 – 1426). N > 80.000 p < 1,2 x 10 -29 Estudios recientes FTO y obesidad Fat mass Lean mass

Los portadores de una copia del alelo predisponente (47% de la población) pesan, en promedio, 1,2 kg más que aquellos sin copias.

Los portadores de dos copias del alelo predisponente (16% de la población) pesan, en promedio, 3 kg más que aquellos sin copias.

Frayling TM, et al. (2007). Science 316

(5826): 889 – 894.

Scuteri et al (2008). PloSGenetics July 2007 |

Volume 3 | Issue 7 (1200 – 1210)

Freathy et al (2008). DIABETES, VOL. 57

(1419 – 1426).

FTO e IMC FTO Mayor apetito (menor saciedad) Mayor cant. calorías < gasto E? > adiposidad > IMC (P/h 2 ) N > 3.000 p < 0.03

Mayor apetito

(menor saciedad)

Mayor cant. calorías

< gasto E?

> adiposidad

> IMC (P/h 2 )

MET-S – Definicion El Síndrome metabólico es diagnosticado cuando un paciente supera tres de los siguientes cinco umbrales : Circunferencia de la cintura : Hombres: 102 cm Mujeres: 88 cm Trigrlicéridos : ≥ 1.7 mmol/l HDL colesterol : Hombres: < 1.03 mmol/l Mujeres: < 1.29 mmol/l Glucosa en ayunas : ≥ 5.6 mmol/l Presión sanguínea : sistólica: ≥ 130 mmHg diastólica ≥ 85 mmHg

El Síndrome metabólico es diagnosticado cuando un paciente supera tres de los siguientes cinco umbrales :

Circunferencia de la cintura :

Hombres: 102 cm

Mujeres: 88 cm

Trigrlicéridos : ≥ 1.7 mmol/l

HDL colesterol :

Hombres: < 1.03 mmol/l

Mujeres: < 1.29 mmol/l

Glucosa en ayunas : ≥ 5.6 mmol/l

Presión sanguínea :

sistólica: ≥ 130 mmHg

diastólica ≥ 85 mmHg

Met-S Y FTO, análisis de resultados Mayor riesgo de: Síndrome Metabólico diabetes tipo II alta presión arterial ACVs algunos tipos de cáncer ataques cardíacos tempranos (indep. de BMI) IMPLEMENTACIÓN DE TERAPIAS PREVENTIVAS 1.7 riesgo (> 3 kg) 1,3 x riesgo (> 1.2 kg)

Mayor riesgo de:

Síndrome Metabólico

diabetes tipo II

alta presión arterial

ACVs

algunos tipos de cáncer

ataques cardíacos tempranos

(indep. de BMI)

Met-S, Contribución del análisis genético Iniciar terapias correspondientes Énfasis en la actividad física Dietas personalizadas Indicar conductas adecuadas para mejores elecciones en los niños. “ FTO research provides clear evidence of a biological mechanism which makes some people more susceptible to gaining weight in a world where food is plentiful and sedentary lifestyles the norm.” Susan Jebb, MRC Human Nutrition Unit Al identificar la variante de riesgo, médico y paciente pueden: FTO asociado a la saciedad

Iniciar terapias correspondientes

Énfasis en la actividad física

Dietas personalizadas

Indicar conductas adecuadas para mejores elecciones en los niños.

Al identificar la variante de riesgo, médico y paciente pueden:

Tipificación genética – El estudio Se lleva a cabo en saliva, sin necesidad de extracción de sangre, ni ayuno previo. La colección de la muestra puede hacerse en el domicilio, en el consultorio o en los centros de colección de muestras. El análisis utiliza tecnología de ultima generación (PCR en Tiempo Real).

Se lleva a cabo en saliva, sin necesidad de extracción de sangre, ni ayuno previo.

La colección de la muestra puede hacerse en el domicilio, en el consultorio o en los centros de colección de muestras.

El análisis utiliza tecnología de ultima generación (PCR en Tiempo Real).