O documento discute princípios gerais sobre antivirais, incluindo classificação de vírus, ciclos de vida de vírus e mecanismos de resistência viral. Também aborda tratamentos para HIV, herpes, influenza e hepatites virais.

1. FARMACOLOGIA APLICADA
ANTIVIRAIS
Princípios Gerais
Prof. Luiz G. Mendes Jr.

2.  São agentes infecciosos pequenos 300-30nm.
 Incapaz de reprodução fora das células do
hospedeiro.
 Possuem partícula viral de vida livre → virion;
 Capsídeos;
 Nucleocapsídeos;
 Em alguns envelope lipoproteico.
Informações básicas sobre os vírusInformações básicas sobre os vírus

3. Classificação dos vírus
Vírus de DNAVírus de DNA
Vírus de RNAVírus de RNA
herpes vírus
adenovírus
vírus hepatite B
bacteriófagos
retrovírus (HIV)
influenza vírus
vírus hepatite A, C e D
vírus de febre hemorrágica (dengue, hantavírus, ebola vírus)
raiva vírus
material
genético
(genoma)
DNA ou RNA
envelope
glicoproteínas
do envelope
capsídeo

4. Ciclo de vida de um vírus de DNA
DNA-polimerase viral
Participação crucial na REPLICAÇÃO do DNA
DNA-polimerase viral
Participação crucial na REPLICAÇÃO do DNA

5. Ciclo de vida de vírus de RNA
(especificamente o retrovírus HIV)
Inibidores
da transcriptase reversa
Inibidores
de protease
Inibidores
da adsorção
Inibidores
da integrase

6. Estratégias virais para enganar as defesas do hospedeiro:
 Os vírus desenvolvem uma variedade de estratégias para
garantir a infecção bem-sucedida, algumas envolvendo o
redirecionamento da resposta do hospedeiro como
vantagem para o vírus (Tortorella et. Al., 2000).
Subversão da resposta imunológica:
 Os vírus podem inibir a síntese ou ação das citocinas,
como a interleucina-1, o TNF-α e as interferonas
antivirais, que normalmente coordenam as respostas
imunológicas inata e adaptativa.
Mecanismos de Resistência

7. Evasão da detecção imunológica e do ataque pelas
células Natural Killer:
 Uma vez dentro das células do hospedeiro, os vírus
também podem escapar da detecção imunológica e
evadirem-se dos ataques letais dos linfócitos
citotóxicos e células NK de varias maneiras, tais como
as seguintes:
 Interferência nos marcadores protéicos de superfície nas
células infectadas essenciais para ataque pelas células
killer.
 Interferência na via apoptótica.
Mecanismos de Resistência

8. Antiretrovirais
O ciclo de replicação dos retrovírus tem alguns alvos para intervenção
quimioterápica. Os medicamentos antiretrovirais estão divididos em 4
classes:
1. INIBIDORES DE FUSÃO: esses medicamentos impedem o vírus de se
alojar nas células CD4 ao aderir a proteínas que ficam do lado de fora do
vírus. Enfuvirtida (Fuzeon ™).
2. INIBIDORES NUCLEOSÍDEOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA: impedem o
vírus de fazer cópias de seus próprios genes. para isso, criam versões
defeituosas dos nucleosídeos, unidades básicas dos genes. Abacavir
(ABC), Zidovidina (AZT).
3. INIBIDORES NÃO-NUCLEOSÍDIOS DA TRANSCRIPTASE REVERSA: também
afetam o processo de replicação do hiv, ao aderir à enzima que controla
o processo, conhecida como transcriptase reversa. Efavirenz, Nevirapina.
4. INIBIDORES DE PROTEASE: essas drogas atingem outra enzima envolvida
no processo de multiplicação do vírus, a protease.

9. Tratamento HIV - AIDS

10. Herpes
A herpes é uma doença viral recorrente, geralmente
benigna, causada pelos vírus Herpes simplex 1 e 2, que
afeta principalmente a mucosa da boca ou região
genital, mas pode causar graves complicações
neurológicas. Não tem cura, mas alguns remédios
podem ser utilizados para diminuir os sintomas.

11. Anti herpéticos
• ACICLOVIR (Zovirax, Exavir)
[comprimidos de 200 e 400mg; creme; frascos com 250mg
para diluição e uso EV].
• - ADULTO:- 1 comprimido (200mg) 5x/dia por 5 dias (intervalo
de ± 4 horas entre as doses).
• - CRIANÇA:- 10 a 20mg/kg, de 6/6 horas, 5 dias.
• Herpes Zoster:
- 2 comprimidos (400mg) 5x/dia por 7 dias (intervalo de ± 4
horas entre as doses)
- [ou 1000mg, de 6/6 horas, por 5 dias]
Herpes Simples tipo I, II, e Herpes Zoster:
- aplicar creme 5x/dia por 5 dias (intervalo de ± 4 horas entre
as aplicações)

13. Herpes Genital

14. Herpes Zoster
• O Herpes-zóster, também chamado de
cobreiro, é uma virose provocada por uma
variante do herpesvírus que também causa a
varicela (ou catapora), de incidência rara e
que provoca afecções na pele, de maior ou
menor gravidade, em geral atingindo pessoas
com baixa defesa imunológica, como idosos,
pessoas que passaram por uma fase de
estresse ou pacientes com SIDA (AIDS).

16. Influenza
• A gripe é uma doença infecciosa aguda que
afeta aves e mamíferos, causada pelo
Vírus ARN da família Orthomyxoviridae (dos
vírus influenza).
• Em humanos, os sintomas mais comuns da
doença são calafrios e febre, dor de garganta,
dores musculares, dores de cabeça, tosse,
fadiga e mal estar.
• Em casos mais graves causa pneumonia, que
pode ser fatal, particularmente em crianças
pequenas e idosos.

18. Hepatites virais
Hepatite é a inflamação do fígado. Pode ser
causada por vírus, uso de alguns remédios,
álcool etc, além de doenças autoimunes,
metabólicas e genéticas.
São doenças silenciosas que nem sempre
apresentam sintomas, mas quando
aparecem podem ser cansaço, febre, mal-
estar, tontura, enjoo, vômitos, dor abdominal,
pele e olhos amarelados, urina escura e
fezes claras.

21. Medicamentos para hepatites
Interferon alfa
Interferon alfa peguilado
Lamivudina
Tenofovir
Entecavir
Adefovir

23. Atividades
• Quando devem ser utilizados medicamentos antivirais para
tratar a gripe?
• Quais os mecanismos de escape dos vírus que lhes
possibilitam evadir-se de nossas Respostas Imunes?
• Por que se faz o tratamento com antiretrovirais em pacientes
portadores de HIV? E por que se utiliza o “coquetel” de
medicamentos?
• Para quais tipos de hepatites virais existem tratamentos
medicamentosos?
• Herpes deve ser sempre tratado com medicamentos
antivirais? Por que?