Antibacterianos

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Antibacterianos

  1. 1. Bactericidas Bacteriostáticos • Beta-lactámicos (Penicilinas y cefalosporinas) • Macrólidos (Grupo eritromicina) • Glicopéptidos (Vancomicina, teicoplanina) • Tetraciclinas • Aminoglucósidos (Grupo estreptomicina) • Cloramfenicol • Quinolonas (Grupo norfloxacino) • Clindamicina, Lincomicina • Polimixinas • Sulfamidas BETA LACTÁMICOSDefinición:Son antibióticos naturales o semisintéticos de estructura beta-lactámica, con actividad bactericida, de corto, medio y amplio espectroMecanismo de acción:Penetran la bacteria a través de las porinas para unirse a las PBPs (penicillin binding proteins), enzimas comprometidas en la etapa terminal del"ensamblado" de la pared celular y en el "remodelamiento" de ésta durante el crecimiento y división. En la destrucción de la bacteria participan tambiénotros factores como la activación de inhibidores endógenos de autolisinas bacterianas. Aunque estos antibióticos son bactericidas, su acción requiereque las bacterias estén en multiplicación activa. Si las bacterias son intracelulares, carecen de pared celular o están en reposo, los antibióticos no soneficaces.Mecanismo de resistencia:- Disminución de la permeabilidad del antibiótico a la bacteria por el cierre de porinas de la pared bacteriana.- Modificaciones de las PBPs con disminución de la afinidad por el betalactámico.- Inactivación por beta-lactamasas excretadas al medio extracelular como las Gram-positivas, o presentes en el espacio periplásmico de las Gram-negativasEfectos colaterales:- Su toxicidad es prácticamente nula.- Encefalopatía (alucinaciones, nistagmus, mioclonía) en relación directa con el aumento de la dosis.- Alteraciones hematológicas ocasionales, tal como anemia hemolítica.- Alteración de transaminasas (manifestada por ictericia)Penicilinas Según su Origen: Naturales: Ej. Penicilina G Semisintéticos: Ej. Ampicilina Biosintéticos: Ej. Penicilina V Sintéticos: Ej. TemocilinaPenicilinas Según su Espectro:
  2. 2. Espectro reducido: Penicilina G Penicilina Benzatinica Acidocilina Espectro Penicilina G: Penicilina V Propicilina Espectro Amplio: Amoxicilina Ampicilina Becampicilina Espectro Pseudomonas: Carbenicilima Ticarcilina Indanilcarbenicilina Carindacilina Espectro estafilococos: Meticilina Nafcilina Oxacilina Dicloxacilina Cloxacilina Espectro Pseudomonas, Anaerobios, E.Coli, Klebsiella: Azlocilina Mezlocilina Piperacilina Espectro salmonellas: Mecillinam Espectro Gram (-): TemocilinaCefalosporinas De Primera Generación x v/o Cefalexina Cefadroxilo x v/p Cefalotina Cefazolina De Segunda Generación x v/o Cefaclor Cefuroxima Cefprozil x v/p Cefuroxima acetil Cefoxitina (cefamicina) De Tercera Generación
  3. 3. x v/o Cefixima Cefpodoxima Ceftibuten x v/p Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima* Cefoperazona* De Cuarta Generación Cefepime Cefpirome* Activos Contra Pseudomonas.Efectos colaterales: similares a penicilinas, más nefrotoxicidad, especialmente Cefalotina, en relación directa al aumento de la dosisMonobactámicos AztreonamCarbapenemas: Imipenenm MeropenemInhibidores de las Beta Lactamasas Acido clavulánico Sulbactam TazobactamDefinición de las Betalactamasas : Son antibióticos betalactámicos de estructura más simple que la penicilina con un espectro antimicrobiano débilpero, con una afinidad hacia las betalactamasas pero que al asociarse con antibióticos betalactámicos (Amoxicilina, Ticarcilina, Piperacilina Ampicilina,Cefoperazona) pueden vencer la resistencia bacteriana.Mecanismo de acción:Los inhibidores de betalactamasas al ser más simples y tener mas "expuesto" su anillo betalactámico tienen una afinidad por las betalactamasasproducidas por las bacterias que al ser hidrolizados por estas forman un complejo enzimático acilado irreversible con lo cual bloquean a la enzima parano continué hidrolizando más anillos betalactámicos, permite así "proteger" al antibiótico con el cual se le asoció, para que ejerza su acción pero ya sinresistencia bacteriana
  4. 4. MACRÓLIDOS- Son activos sobre todo frente a Gram +- Primera elección para alérgicos a penicilinasDefinición:Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos.Mecanismo de acción:Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las sub-unidades 50s de los ribosomas. Se comportan primariamente comobacteriostáticos y si aumenta la concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento, pudieranser bactericidas.Existe resistencia cruzada entre macrólidos y entre macrólidos y lincosamidas.Mecanismo de resistencia:La resistencia se puede deber a una alteración en la permeabilidad que impide el paso del macrólido a través de la pared bacteriana (Cierre deporinas).También puede estar mediada por plásmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminución deafinidad por el antibiótico (cambio del sitio meta).O bien por la producción de enzimas como:Esterasas que están en el espacio periplásmico de la bacteria e hidrolizan (inactivan) al anillo lactónico.Metilasas enzimas que modifican la enzima diana donde actuaría el antibiótico.La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso del macrólido a través de la pared bacteriana. La resistencia adquiridasuele estar mediada por plásmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguiente disminución de afinidad porel antibióticoEfectos colaterales:- Ototoxicidad.- Irritación gástrica (náusea, vómito y diarrea).- Ictericia transitoria (colestática) relacionada con la dosis, acompañada de dolor abdominal, fiebre, prurito y hepatomegalia.- Erupción cutánea.- La aplicación intramuscular es sumamente dolorosa, con frecuencia hay irritación local y formación de abscesos estérilesAntiguas Eritromicina Oleandomicina EspiramicinaNuevas Miocamicina Midecamicina Claritromicina Roxitromicina Josamicina Azitromicina
  5. 5. GLUCOPÉPTIDOS- Activos frente a Gram +- Infecciones hospitalarias graves + alérgicos a penicilinasDefinición:Son antibióticos naturales, con actividad primariamente bactericida, de corto espectro.Mecanismo de acción:Actúan sobre las bacteria sensibles inhibiendo la síntesis de la pared celular, y que precisan para ejercer su acción, que éstas se encuentren en fasede crecimiento; en menor grado interfieren con la síntesis de ARN. Alteran además, la permeabilidad de la membrana citoplasmática.Mecanismo de resistencia:La resistencia natural de los gérmenes Gram-negativos se debe a la incapacidad de los glucopéptidos de atravesar la pared bacteriana. Es muy raroque se desarrolle resistencia durante el tratamientoEfectos colaterales:- Nefrotoxicidad.- Ototoxicidad.- Neutropenia.- Eosinofilia.- Taquicardia.- Tromboflebitis.- Hipotensión arterial, ocasionalmente choque de tipo histaminoide.- Náusea.- Síndrome del cuello rojo, presencia de erupción macular que comprende la cara, cuello, tronco, espalda, brazos. Este fenómeno se relaciona con lavelocidad de administración del fármaco. Entre más lento, menos frecuente. Vancomicina Teicoplanina AMINOGLUCÓSIDOS- Son tóxicos sobre el riñón y oídoDefinición:Son antibióticos naturales o semisintéticos, de estructura heterocíclica, bactericidas (con excepción de la espectinomicina), de amplio espectro.Mecanismo de acción:Actúan sobre las bacterias sensibles principalmente bacterias Gram-negativas aerobias, pasando a través de las porinas y después son transportadospor moléculas de oxígeno hasta el sitio de acción, inhibiendo la síntesis de proteínas a nivel de las subunidades 30s de los ribosomas (encargados dela lectura del código genético), formando proteínas defectuosas no funcionales y por lo tanto, modifican la traducción del ARNm.Para ejercer su acción, es necesario que las bacterias se encuentren en fase de crecimiento.
  6. 6. Mecanismo de resistencia:- La resistencia natural o adquirida se debe a alteraciones en el transporte hacia el interior de la bacteria, es decir, la ausencia de oxígeno, por lo tantolas bacterias anaerobias son resistentes a los aminoglucósidos.- Mutación ribosómica (modificando la unión del antibiótico al ribosoma)- Presencia de enzimas inactivadoras tales como: acetiltransferasas (acetilación), nucleotidiltransferasas (adenilación), fosfotransferasas (fosforilación).Efectos colaterales:- Ototoxicidad. Trastornos vestibulares con vértigo y sordera.- Nefrotoxicidad.- Neurotoxicidad.- Erupciones cutáneas.- No se use en instalaciones peritoneales o cavidad pleural, produce bloqueo neuromuscular.- Agranulocitosis y anemia aplásica.- Dolor e irritación en el sitio de inyección.Aún cuando tienen acción sobre gérmenes Gram-positivos y negativos su uso no está indicado, ya que hay fármacos específicos de mejor acción ymenor toxicidad. Solamente se justifica su uso en casos donde participan gérmenes productores de patología grave, nunca en pacientes de contactoprimario y por infecciones principalmente Gram-negativosPrimera generación Estreptomicina Dehidroestreptomicina Neomicina Paromomicina Aminosidina KanamicinaSegunda generación Gentamicina Amikacina Dibekamicina Sisomicina Netilmicina Tobramicina Ribostamicina Espectinomicina QUINOLONASDefinición:Son quimioterápicos sintéticos, derivados de la quinoleína, de actividad primariamente bacteriostática, de espectro restringido a bacterias Gram-negativas. Las quinolonas más modernas contienen átomos de flúor, que les confiere un mayor espectro, incluyendo así, a bacterias Gram- negativas yGram-positivas fallan ante Strep. Satph y Pseudmonas.No son antibióticos de primera elección y deben dejarse como alteranativas cuando ya se utilizaron los antibióticos base o de primera elección.Mecanismo de acción:Actúan sobre microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN-girasa, enzima encargada del superenrrollamiento del nuevo ADN de la
  7. 7. bacteria.Mecanismo de resistencia:Mutaciones cromosómicas. Las mutantes resistentes poseen una DNA-girasa con menor afinidad para la quinolona o tienen purinas menospermeables. La resistencia es cruzada entre las distintas quinolonas, pero no del mismo grado para todasEfectos colaterales:- Náusea, vómito.- Diarrea.- Cefalea.- Reacciones psiquiátricas.- Somnolencia.- Depresión.- Insomnio.- Convulsiones.- Erosión del cartílago de crecimiento.- Interacción con antiácidos.- Alteración del metabolismo de la teofilina.- Erupciones cutáneas.- Abombamiento de fontanela.- Meningismo.- Aparición de cepas Gram-negativas resistentes.- Anemia hemolíticaAntiguas – Contra Gram – en infecciones urinarias Acido Nalidíxico Cinoxacina Acido Pipemídico Acido PiromídicoNuevas (FLUOROQUINOLONAS) Norfloxacina Ciprofloxacina Fleroxacina Lomefloxacina Ofloxacina Pefloxacina Piroxacina Temafloxacina SULFAMIDAS- Bacteriostáticos- Amplio espectro Gram + y -Definición:Son quimioterápicos sintéticos, con actividad exclusivamente bacteriostática cuando actúan en forma aislada, pero que puede convertirse enbactericida al asociarse; poseen amplio espectro bacteriano.1 El principal representante de este grupo es el Trimetoprim sulfametoxazol (TMP/SMZ).Mecanismo de acción:
  8. 8. El TMP/SMZ ejerce su acción sobre los microorganismos sensibles, causando el agotamiento de cofactores de folato que funcionan como donadoresde un carbono en la síntesis de ácidos nucleicos. Cada uno de los componentes de este fármaco inhibe competitivamente sistemas enzimáticos ysecuenciales para formar a partir del ácido paraminobenzóico, ácido fólico, metabolito fundamental en la respiración bacteriana y formación de ácidosnucleicos.Mecanismo de resistencia:- Mutación cromosómica (plásmidos que determinan una sobreproducción de PABA, o de ácido dihidrofólico con poca o ninguna afinidad por el TMP.- Alteración de la enzima "diana" (dihidropteroato sintetasa).- Eliminación de requerimiento de timina.- Disminución de la permeabilidad de la bacteria a la sulfonamidaEfectos colaterales:- Kernicterus antes de los dos meses de edad.- Sensibilidad antes de los tres meses de edad.- Psicosis.- Ataxia.- Insomnio.- Anemia hemolítica.- Anemia aplásica, metahemoglobinemia, kernicterus en el recién nacido (bilirrubina y sulfa compiten por la albúmina sérica), fenómenos dehipersensibilidad en casi todos los órganos de choque, efectos renales.No deben usarse sulfas de acción prolongada por su alto riesgo de toxicidad TrimetroprimDe eliminación rápida Sulfisoxazol Sulfametizol SulfametazinaDe eliminación media Sulfametoxazol SulfadiazinaDe eliminación lenta Sulfadimetoxina SulfametoxipiridazinaDe eliminación ultralenta Sulfaleno SulfadoxinaDe acción intestinal Sulfaguanidina Succinilsulfatiazol SulasalazinaDe uso Tópico Sulfacetamida Sulfadiazina argentica IMIDAZOLESDefinición:
  9. 9. Son productos de síntesis que se utilizan como antifúngicos o antiprotozoarios, con excepción de metronidazol y ornidazol que se utilizan también parael tratamiento y la profilaxis de infecciones causadas por bacterias aerobias.El metronidazol es un quimioterápico sintético, con actividad primariamente bactericida, de espectro restringido a bacterias anaerobias (y ciertosprotozoos).Mecanismo de acción:Actúan sobre los microorganismos sensibles mediante interacción de sus derivados activos con el ADN de éstos, precisando para ejercer su acción,encontrarlos en fase de crecimiento.Mecanismo de resistencia:Es muy raro que se presente.Efectos colaterales:- Meteorismo.- Cefalea, anorexia, náusea y vómito.- Visión borrosa.- Neuropatía periférica.- Discrasias sanguíneas.- Riesgo teratogénico y carcinogénico (discutido) Metronidazol Ornidazol POLIMIXINAS Polimixina TETRACICLINAS- Amplio espectro de actividad- Producen molestias de estómago, sobreinfecciones, manchas en los dientes, ycrecimiento anormal de los huesos en niños y fetos de mujer gestante. Nuncadeben usarse en niños menores de 8 años ni en el 1.er trimestre de gestaciónNaturales Clortetraciclina Oxitetraciclina DemeclociclinaSemisintéticas Metaciclina Doxiciclina MinociclinaSintéticas Tetraciclina
  10. 10. FENICOLES- Puede producir anemia aplásica, por ello su empleo se limita a formas tópicasen colirios o gotas óticas, o en infecciones muy graves como fiebres tifoideas oalgunas meningitisDefinición:El cloranfenicol y el tianfenicol son antibióticos bacteriostáticos, de amplio espectro y tienen acción bactericida para Haemophilus influenzae, Neiseriameningitidis y algunas cepas de Streptococcus pneumoniae. Deben considerarse como fármacos de reserva, dada su potencial toxicidad sobre lamédula ósea.Mecanismo de acción:Actúan Inhibiendo la síntesis proteica de las bacterias a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Mecanismo de resistencia:- La resistencia natural suele deberse a la incapacidad del cloranfenicol para penetrar en la bacteria.- La resistencia adquirida se debe a la acción de plásmidos que median la síntesis de una enzima inactivante o producen cambios de la permeabilidadEfectos colaterales:- Síndrome del niño gris.- El cloranfenicol produce dos tipos de daño a la médula ósea:1. Una reacción inmediata que depende de la dosis, y causa depresión reversible en la formación de eritrocitos, plaquetas y granulocitos.2. Una reacción de tipo hipersensibilidad tardía, la cual es menos frecuente, sin embargo el daño de pancitopenia (anemia aplásica) es irreversible y seasocia con una elevada mortalidadCloranfenicolTianfenicol RIFAMICINASDefinición:Son antibióticos semisintéticos, con actividad primariamente bactericida, de amplio espectro.Mecanismo de acción:Actúan sobre los microorganismos sensibles inhibiendo la síntesis de ADN, y que precisan para ejercer su acción que los microorganismos seencuentren en fase de crecimiento.Mecanismo de resistencia:La resistencia natural se debe a la dificultad de penetración en la bacteria. La resistencia adquirida se debe a cambios de la ARN-polimerasacodificados por mutaciones cromosómicas. No poseen resistencia cruzada con otros antibióticos.Efectos colaterales:- Hepatitis tóxica colestática.- Erupciones cutáneas.- Trombocitopenia.- Nefrotoxicidad.- Potencialidad teratogénica cuando se administra a mujeres embarazadas.- Náusea, vómito y diarrea.No son antibióticos de elección específica para ninguno de los procesos comunes de la patología infecciosaEmpleo oral
  11. 11. RifampicinaEmpleo parenteral Rifamicina LINCOSAMIDAS (AZUCARES COMPLEJOS)- Activos frente a Gram + y anaerobiosDefinición:Son antibióticos naturales y semisintéticos, de medio espectro. Son primariamente bacteriostáticos. Generalmente se agrupan con los macrólidos porsus semejanzas.Mecanismo de acción:Actúan impidiendo la síntesis de proteínas bacterianas a nivel de las subunidades 50s de los ribosomas. Pueden comportarse como bacteriostáticos ocomo bactericidas según su concentración en el medio, el microorganismo, la densidad de población bacteriana y la fase de crecimiento.1Mecanismo de resistencia:La resistencia natural se debe a un defecto de permeabilidad que impide el paso de los macrólidos y las lincosamidas a través de la pared bacteriana.La resistencia adquirida suele estar mediada por plásmidos que codifican una enzima capaz de modificar el ARN del ribosoma, con la consiguientedisminución de afinidad por el antibiótico.Antibióticos con espectro antibacteriano semejante a la penicilina natural y a las eritromicinas:Desde un punto de vista estricto, son antibióticos de segunda elección para infecciones severas por anaerobios, Staphylococcus aureus y depreferencia si hay alergia a la penicilina.Cubren el mismo espectro que el de la penicilina natural y la eritromicina.La clindamicina tiene acción contra gérmenes anaerobios como Bacteroides fragilis.Efectos colaterales:- Irritación gástrica.- Erupciones cutáneas.- Hepatotoxicidad con ictericia colestática (ocasional).- Irritación del endotelio vascular (flebitis).- Colitis pseudomembranosaLincomicinaClindamicina Las siguientes leyes de Jawetz nos indican el efecto de la utilización conjunta de dos antimicrobianos: SINERGISMO (Bactericida + Bactericida): El resultado terapéutico es superior a la suma de sus efectos aislados.
  12. 12. SUMA DE EFECTOS (Bacteriostático + Bacteriostático): El resultadoterapéutico es igual a la suma de sus efectos.ANTAGONISMO (Bactericida + Bacteriostático): El resultado terapéuticoes inferior a la suma de sus efectos aislados.INDIFERENCIA Es cuando la presencia de un antibiótico no modifica laactividad del otro; es decir, actúa el más activo de los dos.

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