1. Hipersensibilidad Inmediata
Integrantes: Humberto Sturione
Diego Tapia
Profesor: Fernando Morgado T.
Ayudantes: Paulina Bernal
Rodrigo Brown

2. Hipersensibilidad Inmediata
 Una de las reacciones patológicas más potentes del
S. Inmunitario.
 Estimulación de Mastocitos por parte de IgE.
 Liberación rápida de mediadores que provocan:
- Vasodilatación y Perm.Vascular
- Contracción ML Bronquial y Visceral
- Inflamación local
 Rápida Aparición
 En clínica se denomina alergia o atopia

3. Acontecimientos en H.
Inmediata
Sensibilización

5. Generalidades
Gran predisposición génetica a la H. Inmediata.
Antígenos denominados alérgenos son sust.
químicas comunes del MA.
Reacción depende de activación de Linfocitos
TH2.
Existe una reacción inmediata y una tardía.
Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas,
alimentarias, asma y anafilaxia sistémica.

6. Síntesis de IgE y sus características
• IgE es el isotipo de anticuerpo
que contiene la cadena
pesada ε
• IgE encargado de
sensibilización y
reconocimiento antígenos.
• Producción depende de
linfocitos TH2: IL-4, IL-13, IL-5
• En linfocitos B ocurre el
cambio de isotipo a cadena ε
• Personas atópicas sintetizan
cantidades significativamente
mas altos de IgE

7. Características de los Alérgenos
• Alérgenos pueden ser ambientales
(polen), alimentarios, venenos de
insectos, y fármacos (penicilina), entre
otros (ácaros).
• No estimulan respuestas imunes
innatas
• Activación repetida de LT sin resp.
Innata induce a LT CD4+ a LT TH2.
• Proteínas alérgenas poseen bajo peso
molecular, glucosilación y alta
solubilidad  Protección a
desnaturalización y degradación.
• Algunas son enzimas.
Para respuesta inmune mastocitos deben
haber sido sensibilizados por la IgE.
Efecto se presenta ante segunda
exposición.

8. Activación de Linfocitos TH2
Cel dendrítica Presentan péptido Diferenciación
captura el antígeno (a través de MHCII) en LTH2
a LT CD4+
secretan
IL-4 IL-5 IL-13
Estimulación Activación de Estimula Cels.
Síntesis de IgE Éosinófilos Epiteliales
Secreción
de Moco
 Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos
 LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre
recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.

9. Activación de Linfocitos B y cambio a IgE
Células
Cambio de Isotipo de Plasmáticas
IL-4
Cadena Pesada en LB secretoras de IgE
En cond. Normales  [IgE]< 1 μg/ml
En sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μg/ml
Graves (anafilaxia
por ej.)

10. Unión de IgE a Mastocitos
IgE actúa sobre células mediadoras de la H.I.
Se une a receptor FcεRI  Afinidad muy alta
[IgE]p suficiente para ocupar todos FcεRI
FcεRI se encuentran en - Mastocitos
- Basófilos
- Eosinófilos
- Cels. de
Langerhans,
monocitos act.

12. Estructura y Función del
receptor FcεRI
 Extremo amino-
terminal de
cadena α se une
al ligando
 1 cadena y 2 γ
γ transmiten las
señales
 Transducción de
señales al
fosforilar
tirosinas de
ITAM
IgE incrementa expresión de FcεRI en mastocitos y basófilos

13. Función efectora de la
Hipersensibilidad Inmediata
• Mastocitos (+ importantes)
• Basófilos
• Eosinófilos
Gránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica),
mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)

14. Mastocitos
• Progenitores en méd. Ósea
(CD34+)
• No hay mastocitos circulantes
• Migran y maduran en tej.
Periféricos
• Predominan en v.sang, nervios y
epitelios
• Citoplasma con gránulos y c.
lipídicos
• Sobrevivencia: Semanas a Meses
• Existen 2 subpoblaciones

15. Mastocitos
 Del Tejido Conjuntivo
Localización: Piel, submucosa intestinal
Dependencia de LT: no hay
Contenido granular: Histamina, Condroitín-S Proteasas Neutras:
triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc.
Rol: H.Inmediata en la piel.
 De las mucosas
Localización: Alveólos, mucosa intestinal
Dependencia de LT: si hay
Contenido granular: Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: Triptasa
Rol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma).
Dependencia de Linfocitos TH está relacionada con secreción de IL-3

16. Basófilos
• Semejanza estructural y funcional a
Mastocitos
• Progenitores en Méd. Ósea
• Maduración en Méd. Ósea
• Circulan en la sangre (1% de
leucocitos)
• Focos Inflamatorios con eosinófilos
• Expresan FcεRI
• Sintetizan muchos de los mediadores
de los Mastocitos

17. Activación de los Mastocitos
• Los mastocitos se activan mediante la unión del
antígeno con la IgE y la consecuente formación de
enlaces cruzados de FcεRI
• En las personas alérgicas hay una gran cantidad de
IgE para un antígeno específico.
• Las personas no alérgicas, las IgE son específicas
para una variada cantidad de antígenos.

19. • Los mastocitos pueden ser activados mediante
vías NO inmunitarias: MIP-1α, quimiocinas y
algunas otras sustancias.
• Estas sustancias pueden producirse en los
focos de inflamación
• Se puede usar compuestos polibásicos como
desencadenantes farmacológicos de los
mastocitos.
• Neuropéptidos como la sustancia P también
inducen la liberación de Histamina.

20. Mediadores producidos por
mastocitos
Aminas biógenas  •Se almacenan en gránulos
citoplasmáticos, desde donde son
liberadas.
•En los seres humanos el mediador
más importante es la Histamina
•Histamina Degradación de
fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula
contracción de endotelio y síntesis de
relajantes de músc. liso vascular (PGI2
y NO)
•Habón, Eritema, Broncoespasmo.

21. Proteínas y
•Triptasa, se encuentra sólo en mastocitos
Proteoglucanos 
(marcador).
•Quimasa, dependiendo de la subpoblación
de mastocitos.
•Contribuyen a las lesiones hísticas
•Los proteoglucanos (-) actúan como
matrices de almacenamiento de los
mediadores (+) y controlan la cinética de
las reacciones de hipersensibilidad

22. Mediadores •Se sintetizan de novo y tienen diversos
efectos en vasos sang. músc. Liso de
Lipídicos 
bronquios y en los leucocitos.
•Los más importantes son los derivados del
ác. Araquidónico, formados por las vías de
ciclooxigenasa y lipooxigenasa.
Ciclooxigenasa PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor).
Lipooxigenasa Leucotrienos (LTC4 y sus productos)
LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A.
Broncoconstrictres
•PAF, broncoconstrictor directo, mediador
del asma y posiblemente importante en las
reacciones tardías. Desaparece por la
acción de la PAF hidrolasa

23. Citocinas  •Mastocitos y basófilos producen diversas
citocinas.
•TNF
•IL-1
•IL-4
•IL-5
•IL-6
•IL-13
•MIP-1a
•MIP-1b
•Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF)
•Responsables, principalmente, de reacciones
tardías.

26. Eosinófilos
•Procedentes de Méd.ósea.
•Abundantes en inflitrados
inflamatorios de reacciones
tardías
•GM-CSF, IL-3 e IL-5
estimulan su maduración
•Sus proteínas son tóxicas
para parásitos (helmintos) y
también dañan tejidos
normales
•También liberan
mediadores lipídicos.

30. Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata
Respuesta
de vasos Migración de
sanguíneos leucocitos e
y músc. liso inflamación

31. Reacción Inmediata
•Se manifiesta una reacción de habón
y eritema a la inyección intradérmica
del alérgeno.
•Habón  Tumefacción local blanda,
secundaria a la salida del plasma
desde las vénulas.
•A menudo los alergólogos estudian a
los pacientes examinando la
capacidad de diversos antígenos para
desencadenar reacciones de este tipo
cuando se aplican a la piel.

33. Reacción de fase tardía
•Aparece entre 2 y 4 horas después
•Se caracteriza por la acumulación de
neutrófilos, eosinófilos, basófilos y
linfocitos Th2.
•La inflamación alcanza su grado
máximo en 24 horas, comienza a ceder
posteriomente.
•Mastocito  TNF  potencia la
expresión de moléculas de adhesión
leucocítica en células endoteliales
(Selectina E, ICAM-1).
•Puede ocurrir sin previa reacción
inmediata indentificable (asma, eccema)

34. Enfermedades Alérgicas Humanas
•Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de los
tejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de la
cronicidad del proceso inflamatorio resultante.

35. Anafilaxis Sistémica
•Reacción de hipersensibilidad inmediata
sistémica, se suele deber a un antígeno
inyectado, picadura o absorción de éste a través
de piel o mucosa digestiva
•Caracterizada por edema en muchos tejidos y
un descenso de la PA debido a vasodilatación. DANGER
•Se acompaña de constricción de vías
respiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertido
de moco en intestino y árbol respiratorio y
lesiones urticariales cutáneas.
Tratamiento:
Adrenalina y antihistamínicos

36. Asma Bronquial
•Enfermedad inflamatoria producida por
hipersensibilidad inmediata repetida y
reacciones tardías pulmonares.
•Obstrucción intermitente y reversible,
inflamación bronquial crónica con eosinófilos e
hipertrofia de músculo liso bronquial con
hiperreactividad a broncoconstrictores.
•70% de casos por hipersensibilidad inmediata
mediada por IgE.
•Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos y
PAF
Tratamiento:
Corticoides (inflamación), activadores de
adenilato ciclasa e inhibidores de
fosfodiesterasa que degrada cAMP
(relajación muscular e inhibición de
degranulación mastocitaria).

37. Reacciones de hipersensibilidad inmediata
en las vías respiratorias superiores, aparato
digestivo y piel.
Polinosis (Rinitis alérgica)
•Enfermedad alérgica más frecuente.
•Hipersensibilidad inmediata en vías
respiratorias superiores ante alérgenos
comunes (polen, ácaros del polvo)
cuando se inhalan.
•Edema en mucosa, infiltración
leucocitaria con abundantes eosinófilos,
secreción de moco, tos y dificultad
respiratoria.
•Se asocia a conjuntivitis alérgicas con
prurito ocular.
•Episodios repetidos  pólipos nasales.
Tratamiento:
Antihistamínicos

38. Alergias Alimentarias
•Hipersensibilidad inmediata frente a
alimentos ingeridos.
•Liberación de mediadores desde
mastocitos de mucosa y submucosa
intestinal.
•Aumento del peristaltismo y de
secreción de líquidos en células del
revestimiento intestinal, vómitos y
diarrea.
•Es frecuente la urticaria y puede
aparecer una anafilaxia sistémica
(Shock Séptico).

39. Urticaria y Eccema (Dermatitis
Atopica)
•La urticaria es en escencia una reacción de
habones y eritema aguda inducida por
mediadores de mastocitos.
•Aparece en respuesta a contacto directo con
alérgeno o cuando éste penetra en la
circulación (digestión, inyección).
•Esta reacción depende en gran medida de la
histamina (receptor H1).
•Eccema crónico  reacción tardía de la piel
(TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2
y mastocitos)
Tratamiento:
Antihistamínicos y Corticoides (reacción
tardía)

41. Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas
•Tratamiento de las consecuencias de la
hipersensibilidad inmediata
•Tratamiento dirigido a disminuir las
reacciones alérgicas, mediante la disminución
de IgE
Desensibilización: Se administran
cantidades pequeñas y crecientes de un
antígeno por vía subcutánea, durante
horas hasta semanas e incluso meses.

43. Bibliografía
• http://www.uco.es/grupos/inmunologia-
molecular/inmunologia/
• Inmunología celular y molecular, Abul K.
Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.