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Alergia 1
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  • 1. Hipersensibilidad Inmediata Integrantes: Humberto Sturione Diego Tapia Profesor: Fernando Morgado T. Ayudantes: Paulina Bernal Rodrigo Brown
  • 2. Hipersensibilidad Inmediata Una de las reacciones patológicas más potentes del S. Inmunitario. Estimulación de Mastocitos por parte de IgE. Liberación rápida de mediadores que provocan: - Vasodilatación y Perm.Vascular - Contracción ML Bronquial y Visceral - Inflamación local Rápida Aparición En clínica se denomina alergia o atopia
  • 3. Acontecimientos en H.Inmediata Sensibilización
  • 4. GeneralidadesGran predisposición génetica a la H. Inmediata.Antígenos denominados alérgenos son sust. químicas comunes del MA.Reacción depende de activación de Linfocitos TH2.Existe una reacción inmediata y una tardía.Se manifiesta como alergias cutáneas/mucosas, alimentarias, asma y anafilaxia sistémica.
  • 5. Síntesis de IgE y sus características• IgE es el isotipo de anticuerpo que contiene la cadena pesada ε• IgE encargado de sensibilización y reconocimiento antígenos.• Producción depende de linfocitos TH2: IL-4, IL-13, IL-5• En linfocitos B ocurre el cambio de isotipo a cadena ε• Personas atópicas sintetizan cantidades significativamente mas altos de IgE
  • 6. Características de los Alérgenos• Alérgenos pueden ser ambientales (polen), alimentarios, venenos de insectos, y fármacos (penicilina), entre otros (ácaros).• No estimulan respuestas imunes innatas• Activación repetida de LT sin resp. Innata induce a LT CD4+ a LT TH2.• Proteínas alérgenas poseen bajo peso molecular, glucosilación y alta solubilidad  Protección a desnaturalización y degradación.• Algunas son enzimas.Para respuesta inmune mastocitos deben haber sido sensibilizados por la IgE. Efecto se presenta ante segunda exposición.
  • 7. Activación de Linfocitos TH2 Cel dendrítica Presentan péptido Diferenciación captura el antígeno (a través de MHCII) en LTH2 a LT CD4+ secretan IL-4 IL-5 IL-13 Estimulación Activación de Estimula Cels. Síntesis de IgE Éosinófilos Epiteliales Secreción de Moco  Nº de LTH2 e IgE es mayor en atópicos  LTH2 contribuye en inflamación tardía  interacción entre recep. CCR4 y CCR5 y quimiocinas de focos de H.I.
  • 8. Activación de Linfocitos B y cambio a IgE Células Cambio de Isotipo de Plasmáticas IL-4 Cadena Pesada en LB secretoras de IgEEn cond. Normales  [IgE]< 1 μg/mlEn sit. Patológicas  [IgE] > 1000 μg/ml Graves (anafilaxia por ej.)
  • 9. Unión de IgE a MastocitosIgE actúa sobre células mediadoras de la H.I.Se une a receptor FcεRI  Afinidad muy alta[IgE]p suficiente para ocupar todos FcεRIFcεRI se encuentran en - Mastocitos - Basófilos - Eosinófilos - Cels. de Langerhans, monocitos act.
  • 10. Estructura y Función del receptor FcεRI  Extremo amino- terminal de cadena α se une al ligando  1 cadena y 2 γ γ transmiten las señales  Transducción de señales al fosforilar tirosinas de ITAMIgE incrementa expresión de FcεRI en mastocitos y basófilos
  • 11. Función efectora de la Hipersensibilidad Inmediata• Mastocitos (+ importantes)• Basófilos• EosinófilosGránulos citoplasmáticos (rx.Alérgica),mediadores lipídicos y citoquinas (rx. Inflamatoria)
  • 12. Mastocitos• Progenitores en méd. Ósea (CD34+)• No hay mastocitos circulantes• Migran y maduran en tej. Periféricos• Predominan en v.sang, nervios y epitelios• Citoplasma con gránulos y c. lipídicos• Sobrevivencia: Semanas a Meses• Existen 2 subpoblaciones
  • 13. Mastocitos Del Tejido ConjuntivoLocalización: Piel, submucosa intestinalDependencia de LT: no hayContenido granular: Histamina, Condroitín-S Proteasas Neutras: triptasa, quimasa, carboxipeptidasa, etc.Rol: H.Inmediata en la piel. De las mucosasLocalización: Alveólos, mucosa intestinalDependencia de LT: si hayContenido granular: Histamina, Heparina, Proteasa Neutra: TriptasaRol: H.Inmediata que afecta a Vías Respiratorias (asma).Dependencia de Linfocitos TH está relacionada con secreción de IL-3
  • 14. Basófilos• Semejanza estructural y funcional a Mastocitos• Progenitores en Méd. Ósea• Maduración en Méd. Ósea• Circulan en la sangre (1% de leucocitos)• Focos Inflamatorios con eosinófilos• Expresan FcεRI• Sintetizan muchos de los mediadores de los Mastocitos
  • 15. Activación de los Mastocitos• Los mastocitos se activan mediante la unión del antígeno con la IgE y la consecuente formación de enlaces cruzados de FcεRI• En las personas alérgicas hay una gran cantidad de IgE para un antígeno específico.• Las personas no alérgicas, las IgE son específicas para una variada cantidad de antígenos.
  • 16. • Los mastocitos pueden ser activados mediante vías NO inmunitarias: MIP-1α, quimiocinas y algunas otras sustancias.• Estas sustancias pueden producirse en los focos de inflamación• Se puede usar compuestos polibásicos como desencadenantes farmacológicos de los mastocitos.• Neuropéptidos como la sustancia P también inducen la liberación de Histamina.
  • 17. Mediadores producidos pormastocitosAminas biógenas  •Se almacenan en gránulos citoplasmáticos, desde donde son liberadas. •En los seres humanos el mediador más importante es la Histamina •Histamina Degradación de fosfatidilinositol a IP3 y DAG. Estimula contracción de endotelio y síntesis de relajantes de músc. liso vascular (PGI2 y NO) •Habón, Eritema, Broncoespasmo.
  • 18. Proteínas y •Triptasa, se encuentra sólo en mastocitosProteoglucanos  (marcador). •Quimasa, dependiendo de la subpoblación de mastocitos. •Contribuyen a las lesiones hísticas •Los proteoglucanos (-) actúan como matrices de almacenamiento de los mediadores (+) y controlan la cinética de las reacciones de hipersensibilidad
  • 19. Mediadores •Se sintetizan de novo y tienen diversos efectos en vasos sang. músc. Liso de Lipídicos  bronquios y en los leucocitos. •Los más importantes son los derivados del ác. Araquidónico, formados por las vías de ciclooxigenasa y lipooxigenasa.Ciclooxigenasa PGD2 (vasodilatador y broncoconstrictor).Lipooxigenasa Leucotrienos (LTC4 y sus productos) LTC4, LTD4 y LTE4 se llamaron SRS-A. Broncoconstrictres •PAF, broncoconstrictor directo, mediador del asma y posiblemente importante en las reacciones tardías. Desaparece por la acción de la PAF hidrolasa
  • 20. Citocinas  •Mastocitos y basófilos producen diversas citocinas. •TNF •IL-1 •IL-4 •IL-5 •IL-6 •IL-13 •MIP-1a •MIP-1b •Factores Estimulantes de colonias (IL-3 y GM-CSF) •Responsables, principalmente, de reacciones tardías.
  • 21. Eosinófilos•Procedentes de Méd.ósea.•Abundantes en inflitradosinflamatorios de reaccionestardías•GM-CSF, IL-3 e IL-5estimulan su maduración•Sus proteínas son tóxicaspara parásitos (helmintos) ytambién dañan tejidosnormales•También liberanmediadores lipídicos.
  • 22. Reacciones de Hipersensibilidad Inmediata Respuesta de vasos Migración de sanguíneos leucocitos e y músc. liso inflamación
  • 23. Reacción Inmediata•Se manifiesta una reacción de habóny eritema a la inyección intradérmicadel alérgeno.•Habón  Tumefacción local blanda,secundaria a la salida del plasmadesde las vénulas.•A menudo los alergólogos estudian alos pacientes examinando lacapacidad de diversos antígenos paradesencadenar reacciones de este tipocuando se aplican a la piel.
  • 24. Reacción de fase tardía•Aparece entre 2 y 4 horas después•Se caracteriza por la acumulación deneutrófilos, eosinófilos, basófilos ylinfocitos Th2.•La inflamación alcanza su gradomáximo en 24 horas, comienza a cederposteriomente.•Mastocito  TNF  potencia laexpresión de moléculas de adhesiónleucocítica en células endoteliales(Selectina E, ICAM-1).•Puede ocurrir sin previa reaccióninmediata indentificable (asma, eccema)
  • 25. Enfermedades Alérgicas Humanas•Sus manifestaciones clínicas y anatomopatológicas dependen de lostejidos en que los mediadores de los mastocitos ejercen sus efectos y de lacronicidad del proceso inflamatorio resultante.
  • 26. Anafilaxis Sistémica•Reacción de hipersensibilidad inmediatasistémica, se suele deber a un antígenoinyectado, picadura o absorción de éste a travésde piel o mucosa digestiva•Caracterizada por edema en muchos tejidos yun descenso de la PA debido a vasodilatación. DANGER•Se acompaña de constricción de víasrespiratorias, hipersensibilidad intestinal, vertidode moco en intestino y árbol respiratorio ylesiones urticariales cutáneas. Tratamiento: Adrenalina y antihistamínicos
  • 27. Asma Bronquial•Enfermedad inflamatoria producida porhipersensibilidad inmediata repetida yreacciones tardías pulmonares.•Obstrucción intermitente y reversible,inflamación bronquial crónica con eosinófilos ehipertrofia de músculo liso bronquial conhiperreactividad a broncoconstrictores.•70% de casos por hipersensibilidad inmediatamediada por IgE.•Mediadores broncoconstrictores: leucotrienos yPAFTratamiento:Corticoides (inflamación), activadores deadenilato ciclasa e inhibidores defosfodiesterasa que degrada cAMP(relajación muscular e inhibición dedegranulación mastocitaria).
  • 28. Reacciones de hipersensibilidad inmediata en las vías respiratorias superiores, aparato digestivo y piel.Polinosis (Rinitis alérgica)•Enfermedad alérgica más frecuente.•Hipersensibilidad inmediata en víasrespiratorias superiores ante alérgenoscomunes (polen, ácaros del polvo)cuando se inhalan.•Edema en mucosa, infiltraciónleucocitaria con abundantes eosinófilos,secreción de moco, tos y dificultadrespiratoria.•Se asocia a conjuntivitis alérgicas conprurito ocular.•Episodios repetidos  pólipos nasales.Tratamiento:Antihistamínicos
  • 29. Alergias Alimentarias•Hipersensibilidad inmediata frente aalimentos ingeridos.•Liberación de mediadores desdemastocitos de mucosa y submucosaintestinal.•Aumento del peristaltismo y desecreción de líquidos en células delrevestimiento intestinal, vómitos ydiarrea.•Es frecuente la urticaria y puedeaparecer una anafilaxia sistémica(Shock Séptico).
  • 30. Urticaria y Eccema (DermatitisAtopica)•La urticaria es en escencia una reacción dehabones y eritema aguda inducida pormediadores de mastocitos.•Aparece en respuesta a contacto directo conalérgeno o cuando éste penetra en lacirculación (digestión, inyección).•Esta reacción depende en gran medida de lahistamina (receptor H1).•Eccema crónico  reacción tardía de la piel(TNF, IL-4 y otras citocinas producidas por Th2y mastocitos)Tratamiento:Antihistamínicos y Corticoides (reaccióntardía)
  • 31. Inmunoterapia de las Enfermedades Alérgicas•Tratamiento de las consecuencias de lahipersensibilidad inmediata•Tratamiento dirigido a disminuir lasreacciones alérgicas, mediante la disminuciónde IgEDesensibilización: Se administrancantidades pequeñas y crecientes de unantígeno por vía subcutánea, durantehoras hasta semanas e incluso meses.
  • 32. Bibliografía• http://www.uco.es/grupos/inmunologia- molecular/inmunologia/• Inmunología celular y molecular, Abul K. Abbas, Andrew H. Lichtman. 2004.