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Trabajo de farmacologia historia de farmacos
 

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    Trabajo de farmacologia historia de farmacos Trabajo de farmacologia historia de farmacos Document Transcript

    • TRABAJO DE INVESTIGACION SOBRE EL DESCUBRIMIENTO DE FARMACOS. Historia del Captopril: En 1939, un farmacólogo brasileño llamado Dr. Maurício Rocha e Silva, que trabaja en el Instituto Biológico, en São Paulo, Brasil, inició un estudio sobre el choque circulatorio y enzimas relacionadas con la toxicología de las mordeduras de serpientes. Se inyecto el veneno de diferentes serpientes venenosas en animales sujetos, y luego se observó lo que las enzimas o sustancias químicas producidas en el cuerpo del animal como resultado. Posteriormente en 1948, junto con sus colegas Wilson Teixeira Beraldo y Gastão Rosenfeld, el grupo estaba estudiando los componentes del plasma sanguíneo de los animales que habían sido inyectados con el veneno de la serpiente lancehead brasileño (Bothropsyarará), o pit-viper. Este veneno es tan potente que es utilizado por las tribus indígenas de Brasil como un veneno de flecha. En la sangre-plasma de los animales, los investigadores encontraron un nuevo péptido que llamaron la bradiquinina, que fue nombrado después de las observaciones de los efectos del veneno de la serpiente en el músculo liso intestinal, que fue observado a contraerse lentamente. Los científicos brasileños descubrieron también que la bradiquinina hace que los vasos sanguíneos se dilaten (ampliar), y por lo tanto hace que la presión arterial baje. Unos años más tarde, el Dr. Sérgio Ferreira, de la Universidad de São Paulo descubrió otra molécula en el veneno de la serpiente que aumentó poderosamente tanto la duración y la magnitud de sus efectos sobre la vasodilatación y la consiguiente caída de la presión arterial. Llamó a esta molécula factor de potenciación de la bradiquinina (BPF), y esto le dio la idea de una nueva gama de medicamentos para tratar la presión arterial alta (hipertensión). El investigador brasileño Mauricio Rocha y su equipo de científicos descubrieron entonces que el veneno de esta víbora que habita en el sur y centro del Brasil poseía ciertas propiedades que podían actuar contra la hipertensión. Así, el veneno libera un péptido (una molécula formada por dos o más aminoácidos) que inhibe la acción de una enzima responsable de la presión arterial. En 1970,la compañía farmacéutica EE.UU. Bristol-Myers Squibbse interesa por las investigaciones de Rocha y sintetiza las moléculas responsables de la acción inhibidora que se encontraban en el veneno. Seis años más tarde nace el Captopril, uno de los fármacos contra la hipertensión más relevantes de los últimos años. La historia del Captopril, hoy un genérico tras perder la patente en 1991, es sólo un ejemplo utilizado para describir hasta qué punto el desarrollo de un fármaco es un proceso largo y costoso. 'Desarrollar un medicamento es como correr el maratón'. 'De cada 5.000 compuestos en investigación, sólo 250 alcanzan los estudios preclínicos. Después, sólo cinco se ensayan en humanos; de ellos, uno alcanza el mercado'. Y como las victorias, la patente es efímera.
    • Historia de la Fisostigmina: En el siglo XIX en el Oeste de África, la palabra "esere" era el terror de los criminales. Era el nombre de una pequeña semilla café oscura que al ingerirse producía una muerte rápida y sin dolor. Los nativos del sud-este de Nigeria las usaban para juzgar a cualquier sospechoso de haber cometido crímenes, como asesinatos, brujerías u otros terribles hechos punibles. A los acusados se les obligaban a tragarse estas semillas que contenían un veneno mortal. Si morían, era la confirmación de que eran culpables. Si las vomitaban y sobrevivían, se consideraban inocentes. Los que sólo presentaban síntomas clínicos, pero no morían, eran más tarde vendidos como esclavos. En las décadas de 1840 los exploradores y misioneros tenían gran interés en estas plantas exóticas de efectos tan especiales, que se encontraban en las colonias de Asia, África o América El mayor obstáculo estuvo en identificar la planta que las producía. Eventualmente el Reverendo Hope Waddell de la Misión Escocesa de Nigeria descubrió que el rey local había ordenado la destrucción total de la planta, de modo que sólo él mantenía un monopolio de unas pocas que cultivaba en su jardín para administrar justicia. En 1855 Waddell logró apoderarse de unas pocas semillas que envió al gran toxicólogo Robert Christison en Edimburgo. El las entregó al jardín botánico para su cultivo. Allí germinaron y crecieron vigorosamente, pero no produjeron flores. Fue sólo cuatro años más tarde cuando otro misionero envió una nueva muestra preservada en alcohol, a la que finalmente se le dio el nombre de "Physostigma venenosum". Mientras tanto Christison comenzó a estudiar los efectos fisiológicos de “esere”. La técnica empleada fue muy simple y directa. Se tragó un cuarto de una semilla e inmediatamente sintió que su corazón latía menos. Por lo que especuló que la semilla mataba por parálisis del corazón. "Por la absoluta ausencia de dolor en su experiencia personal, sugirió que la droga podía ser humanamente empleada para ejecutar criminales condenados a muerte", así lo relató más tarde en 1897 Uri Lloyd, un farmacólogo norteamericano. Luego los médicos ingleses, al igual que los jueces africanos, se dieron cuenta que sus efectos dependían de una dosis crítica, y que en pequeñas concentraciones bien se le podía dar un uso médico. Los químicos aislaron dos ingredientes activos, de los cuales el más importante era un alcaloide que denominaron "fisostigmina". Unos pocos miligramos inhibían los efectos de otro veneno letal, la belladona o atropina. Era frecuente que los niños se envenenaran con atropina cuando comían semillas de un berry mora silvestre. Ahora muchos de ellos pudieron salvarse al tratarse con fisostigmina.
    • Historia de la D-Tubocurarina: Tubocurare es un alcaloide natural mono-cuaternario obtenido de la corteza de la American tomentosum Chondrodendron planta Sur, una enredadera conocida por el mundo europeo desde la conquista española de América del Sur. Curare había sido utilizado como una fuente de veneno de flecha por los indígenas sudamericanos para cazar animales, y eran capaces de comer carne contaminada de los animales posteriormente, sin efectos adversos, porque tubocurarina no puede cruzar fácilmente las membranas mucosas. Tubocurarina es por lo tanto eficaz sólo si se les da parenteral, como se ha demostrado por Bernard, que también mostró que el sitio de su acción era en la unión neuromuscular. Virchow y Munter confirmaron la acción paralizante se limita a los músculos voluntarios y no involuntario. Así, un individuo consciente administrado este agente no podrá mover los músculos voluntarios, incluyendo el diafragma: por lo tanto, una dosis suficientemente grande puede provocar la muerte por insuficiencia respiratoria a menos que se inició la ventilación artificial. La palabra "curare" viene del nombre indígena de América del Sur por el veneno de flecha, ourare. Presumiblemente, la sílaba inicial se pronunció con un golpe glotal pesado. Tubocurarina es llamada así porque las muestras de plantas que contienen el curare fueron almacenadas y enviados a Europa en tubos Griffith y Johnson se reconoce como pionero en la introducción clínica formal de tubocurarina como complemento de la práctica anestésica, el 23 de enero de 1942, en el Hospital Homeopático de Montreal. Sin embargo, otros antes que Griffith y Johnson habían intentado uso de tubocurare en varias situaciones: algunos bajo condiciones controladas de estudio, mientras que otro no del todo controlado y mantenido inédito. Griffith y Johnson en el mismo año (1942) con su publicación que le dieron el impulso necesario para el uso estándar de los agentes bloqueadores neuromusculares en la práctica anestésico clínica - una revolución que rápidamente metamorfoseada en la práctica estándar de la anestesia "equilibrado": la tríada de la hipnosi s barbitúricos, la anestesia inhalatoria luz y la relajación muscular.
    • Historia de la atropina: La palabra atropina viene del germano “atropin” (1836), a su vez derivada de “atropa”, denominación griega de la belladona (Atropa belladona), nombre científico creado por Carlos Linneo en “Species Plantarum”, 1753). Asimismo, “atropa” toma su nombre de una divinidad de la Mitología Griega, Átropos, que significa; inflexible, que no admite cambios, inexorable En la Mitología Griega, las Moiras, eran las divinidades que representaban las personificaciones del destino de los mortales y asignaban a cada quien el sufrimiento que debería padecer durante su existencia. El escritor griego Homero (hacia el siglo VIII a.C), habla de la Moira, en singular, y de manera impersonal, como el poder o la fuerza divina que rige nuestras vidas y determina cuándo termina nuestra existencia. También el poeta Hesíodo, más o menos de la misma época, al referirse a estas divinidades, las personifica como tres mujeres ancianas que hilaban o tejían el hilo de la vida o del destino, estas última eran las que precisamente se encargaban, espacialmente de cortar el hilo, y provocar de manera inevitable o inexorable la muerte o el fin de la vida de cada persona; es por eso que así se llamaba (“Atropos”, inflexible, inamovible, de quien nadie podía escapar). Debido a que la belladona y otras plantas de la misma familia poseen un alcaloide venenoso y mortal, se le llamó en la Grecia Antigua “atropa”, ya que quien la recibía a cierta dosis, moría de manera inflexible, irremisible o imperdonable (como la divinidad “Atropos”, cortaba el hilo de la vida); de aquí surgió el término moderno atropina. Los extractos de atropina fueron utilizados por Cleopatra (69-30 a.C.) en Egipto durante el s. I a.C., para dilatarse las pupilas, (ya que entre otros, tiene ese efecto), y verse más atractiva; ese mismo uso le daban las mujeres en el Renacimiento. También ha sido utilizada como narcótico, para envenenar personas, como afrodisíaco, anestésico, etc. Actualmente se emplea como antiespasmódico, anticolinérgico, antídoto contra ciertos venenos, como algunos insecticidas, para dilatar las pupilas y examinar la retina, entre otros usos. Los efectos midriáticos (dilatador de pupilas) fueron estudiados y mostrados por el químico germano Friedlieb Ferdinand Runge (1795-1867). Fue sintetizada por primera vez en 1901 por otro químico germano, Richard Willstätter. De modo que atropina, como término moderno, se comenzó a utilizar en alemán durante el primer tercio del siglo XIX.
    • Historia de los raticidas: Los raticidas anticoagulantes son hoy en día una herramienta imprescindible para el control de múridos. El primer anticoagulante que se sintetizó fue el dicumarol. Para llegar a esta sustancia, se produjo una cadena de descubrimientos en los que participaron diferentes investigadores. Esta historia empieza cuando a principios del siglo XX los habitantes de las llanuras de Canadá y del Norte de Estados Unidos empezaron a plantar de manera extensiva trébol dulce, Melilotus officinalis. La razón para el cultivo de esta planta es que crece muy bien en tierras pobres. Al poco de cultivarla, el ganado empezó a morir de hemorragias incontrolables, ya fueran por hemorragias internas, por pequeñas lesiones o por prácticas veterinarias como la castración. En 1922, un veterinario de Ontario llamadoFrank Schofield observó que el ganado estaba comiendo una mezcla que incluía trébol dulce. También observó que estas hemorragias en el ganado se producían tan solo cuando esta planta estaba previamente fermentada. Para que el trébol dulce se convirtiera en un potente anticoagulante, tenía que estar almacenado durante largo tiempo y sufrir la acción de un hongo. Con este descubrimiento, esta patología fue bautizada como “enfermedad del trébol dulce”. Unos años más tarde, hacia 1931, un veterinario de Dakota del Norte llamado L. M. Roderick demostró que la hemorragia se producía cuando había un déficit de protrombina en la sangre por debajo del 10%, lo que impedía la coagulación de la sangre. A partir del año 1933, Karl Paul Link y sus colaboradores en la Universidad de Wisconsin, realizaron investigaciones para conocer la sustancia causante de la enfermedad del trébol dulce. En 1940 consiguieron sintetizarla y le pusieron el nombre de dicumarina, ya que en el núcleo de la fórmula existen dos núcleos de cumarina. A raíz de la fermentación producida por el hongo, se transforma en hidroxicumarina, por lo cual la dicumarina también recibe el nombre de bishidroxicumarina. En 1941 esta sustancia fue patentada para su uso comercial con el nombre de dicumarol. Link siguió investigando sobre sustancias anticoagulantes que fueran más potentes que la dicumarina con la idea de ser usadas en el control de roedores. En 1945 obtuvo la warfarina, cuyo nombre deriva del acrónimo de la Wisconsin Alumni Research Foundation más la terminación arina que deriva de la palabra cumarina. Esta fundación se asignó la patente, ya que fue quien apoyó económicamente la investigación de Link. En 1949 el dicumarol fue introducido en el mercado inglés como rodenticida. Y en 1950 la warfarina fue comercializada como rodenticida en EUA. Hoy en día, la warfarina también tiene un uso terapéutico en personas
    • Historia de la Estricnina: La estricnina es un veneno letal y sus efectos tóxicos y medicinales de Strychnos nuxvomica se han conocido desde los tiempos de la antigua China y la India, que a través de la historia se ha usado en asesinatos, en suicidios y como pesticida, sobre todo como rodenticida. Varios asesinos seriales han usado estricnina como su arma asesina y se han hecho novelas en las que la estricnina es el veneno protagónico. Una de esas novelas es “El misterioso caso de Styles”, el primer libro de la escritora Agatha Christie a quien le fascinaban los venenos y a quien se le adjudica haber dicho “dame un frasco decente de veneno y construiré el crimen perfecto”. Aunque el compuesto químico en sí no fue identificado y caracterizado hasta el siglo XIX. Los habitantes de estos países tenían conocimiento histórico de la especie Strychnos nux-vomica y San Ignacio de frijol. Strychnos nux-vomica es un árbol originario de Indonesia, que alcanza una altura de 12 m. El fruto es de color naranja y es del tamaño de una manzana grande con una corteza dura y contiene cinco semillas. Las semillas maduras se ven como discos aplanados, muy duro. Estas semillas son la fuente comercial jefe de estricnina y se importaron primero y comercializaron en Europa como un veneno para matar roedores y pequeños depredadores. Strychnosignatii es un arbolado arbusto trepador de Filipinas. El fruto de la planta, conocida como frijol de San Ignacio, contiene hasta 25 semillas incrustadas en la pulpa. Las semillas contienen más que otros alcaloides estricnina comercial. Las propiedades de S. nux-vomica y S. ignatii son sustancialmente los del alcaloide estricnina. La estricnina fue descubierta por primera vez por los químicos franceses Joseph Bienaim Caventou y Pierre-Joseph Pelletier en 1818 en el grano de Saint-Ignacio. Registros históricos indican que las preparaciones que contienen estricnina se había utilizado para matar a los perros, gatos y aves en Europa se remontan a 1640. La estructura de la estricnina se determinó por primera vez en 1946 por Sir Robert Robinson y en 1954 este alcaloide fue sintetizado en un laboratorio de Robert B. Woodward. Esta es una de las síntesis más famosos de la historia de la química orgánica. Ambos químicos ganaron el premio Nobel.