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Cancer nov20122
 

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  • El cáncer muchas veces se percibe como una enfermedad que ataca sin razón alguna. Aunque los científicos aún no conocen todas las razones de ello, muchas de las causas del cáncer ya han sido identificadas. Además de los factores intrínsicos, tales como la herencia, dieta y hormonas, los estudios científicos señalan hacia la existencia de factores extrínsecos clave que contribuyen al desarrollo del cáncer: las substancias químicas (por ejemplo, el fumar), la radiación y virus o bacterias.
  • :
  • Apenas para ressaltar a importância coloquei dados do Brasil. CASOS: Norte 520 - Nordeste 2.450 - Centro-oeste 1.320 - Sul 5.920 - Sudeste 15.150

Cancer nov20122 Cancer nov20122 Presentation Transcript

  • Genética del CáncerGenética del CáncerProf. Luis Martin Cruz DiazProf. Luis Martin Cruz Diaz
  • Qué es el cáncerLeucemias yLeucemias ylinfomaslinfomasTejido epitelialTejido epitelial““carcinoma”carcinoma”Tejido conectivoTejido conectivo““sarcoma”sarcoma”Es un tumor maligno que ocurre porcrecimiento descontrolado de unacélula o grupo de células delorganismo.Tiene capacidad para invadir ydestruir tejidos sanos de su entorno(proceso que llamamos infiltración)
  • ¿Qué Causa el Cáncer?Algunos virus o bacteriasHerencia, Dieta,HormonasRadiaciónAún sedesconocemucho
  • PolimorfismosGenéticosSUSCEPTIBILIDADC A N C E RC A N C E REdadEstado NutricionalCondiciones de saludEtniaSexoEdadMutacionesGenéticasLesiones alADNExposición
  • Ciencia y tecnologíaaplicada en el conocimientodel origen de lasenfermedadesenética yenética yGG nfemedadesnfemedadesEE
  • CromosomaADN: Genes
  • ESTRUCTURA DE LA MOLÉCULA DE ADNMolécula de DNA(GENES)BasesquímicasCélulaNúcleoCromosoma
  • ADN ARN PROTEÍNAADN NÚCLEOGENMEMBRANA CELULARCadena deaminoacidosProteina
  • Estructura básica de una genEstructura básica de una gennormalnormalaaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cctaaa ttt ccc ccg gga ttg ggattt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cctttt aaa ggg ggg cct aac cct1 2 3 4 5 6Exón IntrónRNAProteína
  • Mutaciones en genes originan y conducen acáncerN-Terminal Dominio A Espacio Dominio B C- Terminal1 2 3 4 5 6 7 8 9 1011 12 131415 16 17 18 19 20 21 22 23 2724 25 26aaa ttt ccc ccg gga ttg gga tag ata gag ata tgg ata tag aga ttaa gga tat ata gag
  • Invasión tisulary metástasisInvasión tisulary metástasisPotencialreplicativoPotencialreplicativoAngiogenesisAngiogenesisEvasión deapoptosisEvasión deapoptosisAutosuficienciaAutosuficienciaCrecimientodescontroladoCrecimientodescontrolado
  • CÉLULA NORMALF. crecimientoReceptor f. crecimientoSeñales detransducciónActivación de latranscripcióncitoplasmanúcleo
  • CÉLULAS NEOPLÁSICASIncrementofactorcrecimientoIncrementoreceptorfactorcrecimientoAumento deseñales detransducciónIncrementoen laactividad detranscripción
  • CáncerEE.UUVarones MujeresVarones 1:2Mujeres 1:31: 6 presentaran unsegundo cáncerPorcentaje de curación62% a 74%Existen 1 500 000 nuevos casos de cáncer en USA / añoMuertes: 500 000 / año.
  • CáncerPulmónHígadoRiñónHuesosCabeza- También puedeenviar células azonas distantes delorganismo, dondepueden creceroriginando nuevostumoresdenominadosmetástasis.
  • Ciclo CelularCiclo CelularGenes dereparaciónG0SG2MProtoncogenesGenessupresorestumoralesMitosisSíntesisde DNACrecimentocelularG1
  • GENES REPARADORESDE ADNTELOMERASA
  • • Protoncogenes: Genes normales, encargados delcrecimiento y desarrollo celular.– Oncogenes: protooncogenes mutados– Los oncogenes pueden tener diferentes orígenesEj, LMC:• ABL …… cromosoma 9q34• BCR…… cromosoma 22q11t(9;22)Leucemia mieloide crónica
  • t(9;22)(q34;q11)22q-FISHDual color / dual fusionLMCLMCLLALLA95%95%5% niños̴40% adultos
  • Cromosoma Philadelphia46, XX, t(9;22)(q34;q11)TRANSLOCACIONESTRANSLOCACIONES
  • t(9;22)LMC (doble Ph)
  • t(8;21)LeucemiaMieloide AguaM2
  • t(15;17)LeucemiaMieloide AguaM3
  • METAFASE HIPODIPLOIDE
  • HIPODIPLOIDÍASHIPODIPLOIDÍASEN ALGUNOS CASOSEN ALGUNOS CASOSDE LLA-BDE LLA-B< 46< 46CROMOSOMASCROMOSOMAS
  • POLIPLOIDÍASPOLIPLOIDÍASEN LEUCEMIASEN LEUCEMIAS
  • METAFASE POLIPLOIDE
  • Amplificacióndel genHER2/neuPositivoNegativo
  • HER-2HER-2ProteinaHER-2GenesHER-2ProteinaHER-2GenesCélula NormalHER-2ProteinaHER-2GenesHER-2AmplificadoTerapia Diana (Targeted) aHER-2Reduce la SupervivenciaReceptor –2 del Factor de CrecimientoEpidermal HumanoIncrementa la Supervivencia
  • Proto-oncogenes
  • • Genes supresores– Controlan la divisióncelular• Gen retinoblastoma (Rb1)• Ubicación en 13q14
  • Mutacionespuntuales Retinoblastoma
  • Mutación puntualH- RasH- Rascromosomacromosoma1111Pulmón normal Carcinoma pulmonar
  • CáncerdeColonKras – cromosoma 12
  • Genes supresores tumorales
  • Cáncer de mama• Genes reparadores– Reparan el DNA frente acualquier daño• BCRA 1 …. Cromosoma 17q21• BCRA 2 …. Cromosoma 13q12BCRA I
  • (5’) (3’)(5’ copia)C G A T TA AT A A TAGTMSH 3/6MSH 2 MLH1PMS 2CGenes de Reparación de DNA(3’)
  • Genes reparadores de ADN• Los principales genes humanos involucrados en el proceso decorrección de los errores de replicación de DNA:• hMLH1 (mutL homolog 1) Chr. 3p21-23• hMSH2 (mutS homolog 2) Chr. 2p21• hMSH3 (mutS homolog 3) Chr. 14q24.3• hMSH6 (mutS homolog 6) Chr. 2p21• hPMS1 (postmeiotic segregation increased 1) Chr. 2q31-q33• hPMS2 (postmeiotic segregation increased 2) Chr. 7p22
  • Telomeros• Estructuras cromatinicasespecializadas.• Consiste en subunidadesrepetitivas de (TTAGGG)ny proteínas asociadas.• Se encuentran en losextremos de loscromosomas y funcionancomo protección.
  • Telomerasa• Las subunidades mayoresque componen alcomplejo de la telomerasaen humanos son:- El componente RNA quees conocido como hTR(RNA de la telomerasa)- La subunidad catalítica,denominada hTERT(transcriptasa reversa dela telomerasa).
  • Telomeros, envejecimiento ycáncer
  • ¿ Es el Cáncer¿ Es el CáncerunaunaEnfermedadEnfermedadHereditaria ?Hereditaria ?
  • La herencia genética es latransmisión de material genéticode un individuo a susdescendientes.
  • Genes relacionados a cáncerdel mismo modo puedentransmitirse a losdescendientes
  • ¿Que factores producenalteraciones en el ADN?• Factores Ambientales(infecciones, radiaciones, Etc.)• Factores hereditarios(Genes=ADN)CCÁÁNNCCEERR
  • Tipos de cáncerTipos de cáncer
  • Importancia para la saludImportancia para la saludfamiliar y publicafamiliar y publica• Se producen 10 000 000 deSe producen 10 000 000 decasos nuevos de cáncer porcasos nuevos de cáncer porañoaño• 1’ 500 000 (10-15%) son1’ 500 000 (10-15%) sonrelacionados a factoresrelacionados a factoreshereditarios.hereditarios.• Ocasionarían 900 000Ocasionarían 900 000muertes anualesmuertes anuales
  • HerenciaFamiliaGenesADN
  • ¿Cuando decimos¿Cuando decimosque el cáncer esque el cáncer eshereditario?hereditario?Cáncer de MamaCáncer de Mama- Aproximadamente el 10 a- Aproximadamente el 10 a15% son hereditarios.15% son hereditarios.- Se deben a mutaciones de- Se deben a mutaciones degenes como:genes como:- BRCA 1- BRCA 1- BRCA 2- BRCA 2
  • Cáncer esporádicoCáncerHereditarioDIFERENCIASDIFERENCIAS- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la información- Es aquel cáncer que resulta de cambios en la informacióngenética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.genética (mutaciones) que se pasan de padres a hijos.- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tiene- Aproximadamente 1 en cada 10 individuos con cáncer tieneuna forma (genética) heredada de cánceruna forma (genética) heredada de cáncer- Se observa con mayor frecuencia en- Se observa con mayor frecuencia en- Cáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colonCáncer de mama - Cáncer de ovario - Cáncer de colon- Cáncer de próstata - Cáncer de tiroidesCáncer de próstata - Cáncer de tiroides
  • Cáncer hereditarioCáncer hereditarioCáncer de próstataCáncer de mamaBRCA1 BRCA2
  • Síndrome de predisposición de cáncer decolon.Cientos de miles de pólipos de colonprecancerosos se desarrollan, empezandocomo media a los 16 años (7-36 años).A los 35 años el 95% de los inividuos conpoliposis adenomatosa familiar tienepólipos.La edad media del diagnótico de cáncer decolon en individuos sin tratar está en los 39años (34-43 años).Mutaciones del gen APC en el cromosoma 5La poliposisLa poliposisadenomatosa familiaradenomatosa familiar
  • Llamado cáncer de colon no polipósicoHNPCC.Causado por mutaciones en la líneagerminal de genes de reparación.Se caracteriza por un aumento delriesgo de cáncer de colon, endometrio,ovario, estómago.Los individuos con NHPCC tienenaproximadamente el 80% de riesgo desufrir cáncer de colon.Mutaciones en los genes MLH1 y MSH2se detectan en el 90% de las familiascon HNPCC.Mutaciones en MSH6 se han descrito enel 7-10%SÍNDROME DESÍNDROME DELYNCHLYNCH
  • Cáncer hereditarioCáncer Piel(Melanoma)Retinoblastoma
  • TUMOR DE WILMS(Tumor renal)GEN WT CROMOSOMA 11
  • Cáncer hereditario
  • Neurofibromatosis tipo 1Gen NF1 en elcromosoma 17
  • ¿¿Cuando pensar en cáncerCuando pensar en cáncerde hereditario?de hereditario?– Cáncer que se diagnostica antes de los45 años– Dos o más miembros de la familia con elmismo tipo de cáncer– Más de una clase de cáncer nuevo(primario) en la misma persona– La misma clase de cáncer en órganossimilares (ejemplo: ambos senos, osenos y ovario)
  • ¿ Que hacer frente a la sospecha?• Acudir a consultorio medico(consultorio de Genética)• Realizar genealogía• Completar estudios(genéticos)• Con toda la informacióndisponible: realizar calculo deriesgo.• Asesoria genética
  • Consulta de GENÉTICAConsulta de GENÉTICA- Tipo especial de consultaTipo especial de consultamédica.médica.-- Transmisión de información deTransmisión de información deenfermedades genéticas a unenfermedades genéticas a unpaciente o a su familia.paciente o a su familia.-- Incluye aspectos pronósticos yIncluye aspectos pronósticos ydiagnósticos.diagnósticos.
  • - Diagnóstico preciso del paciente afecto.Diagnóstico preciso del paciente afecto.- Historia familiar.Historia familiar.- Estudio genético de la familia.Estudio genético de la familia.- Establecimiento del modo de herencia delEstablecimiento del modo de herencia deltranstorno, riesgo de desarrollarlo y detranstorno, riesgo de desarrollarlo y detransmitirlo.transmitirlo.- PredicciónPredicciónASESORÍA GENÉTICAASESORÍA GENÉTICA
  • ¿ES EL CÁNCER UNA¿ES EL CÁNCER UNAENFERMEDAD HEREDITARIA?ENFERMEDAD HEREDITARIA?SI, en un 10-15% de los casosSI, en un 10-15% de los casos
  • Riesgo de cáncer- Hereditario:60-80% probabilidadde desarrollar la enfermedad- Esporádico:8% probabilidad dedesarrollar la enfermedad
  • Recomendaciones preventivas• Tres grupos1. Seguimiento2. Quimioprofilaxis3. Cirugía profiláctica
  • ¿Quienes requierenconsulta de genética?– Cáncer que se diagnostica antes delos 45 años– Dos o más miembros de la familiacon el mismo tipo de cáncer– Más de una clase de cáncer nuevo(primario) en la misma persona– La misma clase de cáncer enórganos similares (ejemplo: ambossenos, o senos y ovario)
  • EstudioEstudioGenéticoGenéticoCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOCOMPONENTES DEL ESTUDIO GENÉTICOEntrevistaEntrevistaÁrbol genealógicoÁrbol genealógicoExploración físicaExploración físicaDiagnóstico Clínico deDiagnóstico Clínico deEnfermedad GenéticaEnfermedad GenéticaEstudio GenéticoEstudio GenéticoMolecularMolecularEstudio CitogenéticoEstudio CitogenéticoIdentifica mutación Identifica causacromosómicaDIAGNÓSTICODIAGNÓSTICO DIAGNÓSTICODIAGNÓSTICOCONSEJOCONSEJOGENÉTICOGENÉTICO
  • Cuando el médico de Tony le hizo un historial familiarcompleto durante un chequeo médico el año pasado, éldescubrió que al padre de Tony le diagnosticaroncáncer de colon a los 45 años y que una tía paternatuvo cáncer de endometrio a los 30 años. Su médicoreconoció que Tony se encontraba en un riesgo mayorde tener el síndrome de cáncer colorrectalhereditario sin poliposis (CCHSP) o síndrome deLynch. Tony aprendió que el CCHSP es la causa dealrededor del 3-5 por ciento de todos los casos decáncer colorrectal y aumenta grandemente el riesgo deaparición temprana del cáncer de colon y deendometrio en las personas afectadas. El médico decabecera le envió donde un especialista en esasafecciones. Tony y su familia se sometieron atratamientos y pruebas genéticas, los cuales revelaronque él y varios parientes tienen la alteración de un genque ocasiona el CCHSP.Provistos de estos conocimientos, ahora Tony y otrosfamiliares se hacen revisiones médicas regulares parael cáncer. Se ha demostrado que las revisionestempranas y frecuentes de cáncer de colon para lagente con CCHSP pueden salvar vidas. Tony sabe queesto puede salvar la suya.La próxima vez que ustedvea a un “Tony”, tómese eltiempo para obtener unhistorial completo de lafamilia. Puede marcar todala diferencia en el mundo.
  • .… en cáncer, siempre es mejor prevenir....Gracias