Síndrome de hunter

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Síndrome de hunter

  1. 1. La belleza artística no consiste en representar una cosa bella, sino en la bella representación de una cosa. Immanuel Kant
  2. 2. UNIVERSIDAD CENTRAL DEL ECUADOR FACULTAD DE CIENCIAS MÉDICAS ESCUELA DE MEDICINA GENÉTICA CLÍNICA Dr. Milton Jijón Arguello Abril – Agosto 2008 UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  3. 3. Moncayo Young Victoria Soledad Monge Segovia Jessica María Mora Núñez Andrés Geovanny Morán Molina Dany Gilberto Navarrete Yánez Flavio José Noboa Gallegos Ximena Alexandra Ochoa Unda Bertha Lorena Onofre Ruiz Paúl Fernando Orbe Espinosa Elizabeth Alexandra Ordóñez Panchi Juan Pablo Orellana Sánchez Patricia Elizabeth Ortega Torres Luis Alberto Ortiz Reinoso Paulina Elizabeth Paredes de la Cruz Nataly Vanesa
  4. 4. LAGUNA DE CUICOCHA IMBABURA ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  5. 5. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  6. 6. CASCADA DE PEGUCHE, IMBABURA ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  7. 7. Historia clínica NºXXXX Paciente NN de 2 años 7 meses de edad Lugar y Fecha de Nacimiento: Hospital San Vicente de Paúl-Ibarra, Provincia de Imbabura, 19 de enero del 2006 Residencia actual: Ibarra.
  8. 8. • Madre de 23 años, instrucción superior incompleta, ocupación comerciante. Procedencia Ibarra. • Padre de 25 años, instrucción superior completa, ocupación comerciante. Procedencia El Ángel.
  9. 9. Referido desde Hospital de Ibarra por anormalidad cefálica Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  10. 10. • Paciente que desde edad temprana ( 2- 3 meses) presenta procesos inflamatorios respiratorios altos a repetición. • Diagnosticado de Neumonía por 2 ocasiones al 1 año 3 meses y 1 año 4 meses por lo cual estuvo hospitalizado en Hospital de Ibarra por 8 días. Desde 09/07 por varias ocasiones acudió a consulta
  11. 11. • Durante la última hospitalización médico observa fenotipo sindrómico por lo que sugiere a la madre acudir al Hospital Baca Ortiz para consulta al Servicio de Genética.
  12. 12. Prenatal: • Madre de 23 años al momento de la gestación • Controles prenatales: 9 • Ecografías: 2 que aparentemente reportaron normalidad • Embarazo que cursó con normalidad.
  13. 13. Natal: • Producto de primera gestación, obtenida por parto céfalo-vaginal • RN a término: 40 semanas • Producto masculino, único • APGAR no refiere, Asfixia neonatal; requirió mas o menos 5 min. de administración de Oxígeno para producirse el llanto • Peso: 3800 g. (p: >90) • Talla: 52 cm. (p: 50) • Perímetro cefálico: no refiere • Observación: trabajo de parto prolongado
  14. 14. Posnatal: Recibe todas las vacunas según el esquema del Ministerio de Salud Pública Nutricional: • Lactancia hasta 8 meses • Papillas desde 8 meses • Dieta familiar desde 14 meses
  15. 15. Desarrollo psicomotriz: • • • • • • • • • Sostén cefálico 4 meses Sedestación con apoyo a los 4 meses Sedestación sin apoyo a los 5 meses Bipedestación con apoyo al 11º mes Bipedestación sin apoyo al 12º mes Gateo ausente Deambulación a los 15 meses Monosílabos 11 meses Bisílabos solo papá a los 12 meses posteriormente ausencia de articulación de palabras hasta la actualidad
  16. 16. Patológicos personales: • Hernia inguinal, diagnosticada el 12 de septiembre del 2007. • El 14 de diciembre del 2007 se somete a herniorrafia laparoscópica derecha (“en la que se realiza movilización de la gónada hacia la cavidad abdominal y biopsia bilateral”) Tomado de la historia clínica del Hospital Baca Ortiz
  17. 17. Patológicos personales: • Procesos gripales a repetición. • Diagnosticado de Neumonía por 2 ocasiones al 1 año 3 meses y 1 año 4 meses por lo cual estuvo hospitalizado en hospital de Ibarra por 8 días. • Diagnosticado de diarrea crónica.
  18. 18. Patológicos familiares: • Abuela paterna Diabetes en tratamiento • Tía materna Infertilidad a causa de endometriosis Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  19. 19. ORQUIDEA. INTAG. IMBABURA – ECUADOR Archivo Personal TEM Luis Ortega T. - Aeropolicial
  20. 20. HEREDOGRAMA 1 2 3 4 I 1 2 3 4 6 5 II 9 7 8 1 III Mujer Normal Mujer Sana Portadora Hombre Normal Probando Matrimonio Aborto
  21. 21. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Condición Socio Económica Viven en casa de bloque que cuenta con 2 habitaciones para 5 personas, cocina, tienen agua potable, luz y alcantarillado, no teléfono; mascotas 1 perro 3 gatos.
  22. 22. PEGUCHE, IMBABURA ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  23. 23. APARIENCIA GENERAL: • Biotipo pícnico • Fascies tosca • Comportamiento • Irritable • Agresivo • Hiperactivo Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  24. 24. ANTROPOMETRÍA: • Peso: 17 Kg. (p: 97 ) • Talla: 88 cm. (p: 10 ) • PC: 50 cm SIGNOS VITALES: • Frecuencia Cardíaca: • Frecuencia Respiratoria: • Temperatura: Edad 2 Años 7 meses 120 /minuto 24 /minuto 36.2 º C
  25. 25. Cabeza: – Cabello fino de implantación normal, en moderada cantidad en región occipital y escaso en región frontoparietal – Macrocéfalo Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  26. 26. Cara: – Forma redondeada – Frente prominente Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  27. 27. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Ojos: – Cejas y pestañas espesas
  28. 28. Pómulos: – Eritema focal Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  29. 29. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Nariz: – Puente nasal ancho – Raíz nasal deprimida – Fosas anchas – Secreción mucosa abundante en fosas nasales
  30. 30. Orejas: – Normoimplantación – Conducto Auditivo Externo permeable Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  31. 31. Boca: Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 – Aspecto normal – Labios de contextura normal Lengua: – Rosada de aspecto normal Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  32. 32. Dentadura – En buen estado – No caries Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  33. 33. Cuello: – Corto – Ancho – Pliegue cutáneo posterior excesivo – No se palpan adenopatías Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  34. 34. Tórax anterior: - Simétrico - Soplo cardíaco sistólico II/VI en mesocardio Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  35. 35. Tórax posterior: – Espalda ancha – Hipertricosis generalizada – Manchas Mongólicas en región lumbar Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  36. 36. Abdomen: – Suave, depresible, no doloroso a la palpación. – Hepatomegalia (3 cm bajo el reborde costal) – Esplenomegalia (1 cm bajo el reborde costal) – Cicatriz quirúrgica media umbilical longitudinal de 5 cm. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  37. 37. Abdomen Diastasis de Rectos Abdominales Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  38. 38. Región Inguinogenital: - Genitales masculinos - Testículos en bolsas escrotales Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  39. 39. Extremidades Superiores: - Buena movilidad de articulaciones Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  40. 40. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Manos: • Manos en garra • Braquidactilia
  41. 41. Extremidades Inferiores: • De aspecto normal • Pliegues asimétricos Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  42. 42. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Pies: • Anchos
  43. 43. Piel: • Poco tejido celular subcutáneo • Hipertricosis generalizada • Máculas hiperpigmentadas generalizadas secuela de varicela Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  44. 44. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  45. 45. • Facies tosca – Macrocefalia – Frente prominente – Raíz nasal deprimida – Puente nasal ancho • Cuello corto – Pliegue cutáneo • Mano en garra • Braquidactilia • Talla corta • Diarrea crónica • Secreción nasal mucoide • Hernia inguinal • Soplo cardíaco • Infecciones respiratorias a repetición Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  46. 46. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  47. 47. LAGO SAN PABLO, IMBABURA - ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  48. 48. RX DE CRÁNEO Calota base de suturas de morfología normal. Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  49. 49. RX DE CRÁNEO Se evidencia eburización de celdillas mastoideas Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O.
  50. 50. RX DE CRÁNEO Cráneo amplio Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O.
  51. 51. RX DE COLUMNA VERTEBRAL Cuerpos, espacios intercostales, apófisis y pedículos de morfología normal. Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  52. 52. RX DE TÓRAX Escoliosis Hepatomegalia marcada por debajo del flanco Esplenomegalia Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  53. 53. RX DE TÓRAX Horizontalización costal. Silueta cardíaca normal Ligero incremento de trama Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O.
  54. 54. RX DE PELVIS Acetábulos displásicos, asimetría de los núcleos de crecimiento femorales Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O.
  55. 55. RX DE EXTREMIDADES INFERIORES Adecuada relación entre corteza y medula. Longitud y grosor de los mismos conservada. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 Fuente: Informe Radiológico, Servicio de Imagenología, H.B.O.
  56. 56. REPORTE ECOCARDIOGRAFICO FUENTE: Axis Imagen. Quito - Ecuador Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  57. 57. Diagnóstico Ecocardiografico Prolapso de válvula mitral con degeneración mixomatosa incompetente. Insuficiencia valvular mitral leve a moderada. Comunicación interauricular tipo ostium secundum pequeña. FUENTE: Axis Imagen. Quito - Ecuador Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  58. 58. LAGO SAN PABLO – IMBABURA – ECUADOR Archivo personal TEM Luis Ortega T. - Aeropolicial
  59. 59. ANÁLISIS QUÍMICO DE ORINA PARÁMETROS MUESTRA 1 MUESTRA 2 MUESTRA 3 pH. 6.50 6.00 7.00 Densidad 1.005 1.010 1.010 C. Cetónicos Negativo Negativo Negativo Nitritos Negativo Negativo Negativo Glucosa Negativo Negativo Negativo Proteínas Negativo Negativo Negativo Bilirrubinas Negativo Negativo Negativo Sangre Negativo Negativo Negativo Leucocitos Negativo Negativo Negativo Urobilinógeno Negativo Negativo Negativo Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  60. 60. PRUEBAS CUALITATIVAS PARA AMINOÁCIDOS EN ORINA MUESTRA 1 MUESTRA 2 MUESTRA 3 ALFACETOÁCIDOS Negativo Negativo Negativo TIROSINA Y DERIVADOS Negativo Negativo Negativo ALFACETOÁCIDOS AROMÁTICOS Negativo Negativo Negativo CISTINA Negativo Negativo Negativo HOMOCISTINA Negativo Negativo Negativo Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  61. 61. CROMATOGRAFÍA AMINOÁCIDOS EN ORINA (Muestras 1, 2, 3) AMINOÁCIDO RESULTADO AMINOÁCIDO RESULTADO LEUCINA NORMAL HIDROXIPROLINA NORMAL ISOLEUCINA NORMAL GLICINA NORMAL FENILALANINA NORMAL SERINA NORMAL VALINA NORMAL GLUTAMINA NORMAL METIONINA NORMAL CITRULINA NORMAL TRIPTÓFANO NORMAL HISTIDINA NORMAL TIROSINA NORMAL ARGININA NORMAL PROLINA NORMAL LISINA NORMAL ALANINA NORMAL ORNITINA NORMAL TREONINA NORMAL CISTINA NORMAL AC. GLUTÁMICO NORMAL CISTATIONINA NORMAL Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  62. 62. CROMATOGRAFÍA DE AMINOÁCIDOS EN PLASMA AMINOÁCIDO RESULTADO RESULTADO mg/dl CONC. ESTANDAR VALORES NORMALES LEUCINA NORMAL <2 6.55 0.97 – 1.75 ISOLEUCINA NORMAL <1 3.14 0.59 – 0.95 FENILALANINA NORMAL <1 3.30 0.60 – 1.10 VALINA NORMAL <3 9.36 1.70 – 2.84 METIONINA NORMAL <1 1.49 0.18 – 0.44 TRIPTÓFANO NORMAL <2 TIROSINA NORMAL <2 0.91 1.00 – 1.95 PROLINA NORMAL <4 9.2 1.60 – 3.02 ALANINA NORMAL <4 14.25 1.80 – 3.10 0.90 – 1.37 Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  63. 63. CROMATOGRAFÍA DE AMINOÁCIDOS EN PLASMA AMINOÁCIDO RESULTADO RESULTADO CONC. mg/dl ESTANDAR VALORES NORMALES HIDROXIPROLINA NORMAL GLICINA NORMAL <2 7.50 1.00 – 1.50 SERINA NORMAL <2 5.46 1.00 – 1.40 GLUTAMINA NORMAL <8 0.80 – 6.83 CITRULINA NORMAL No detectable < 0.0006 HISTIDINA NORMAL <2 6.28 0.82 – 1.14 ARGININA NORMAL <2 8.42 0.61 – 1.10 LISINA NORMAL <2 10.95 1.00 – 1.98 ÁC. GLUTÁMICO NORMAL <5 0.91 0.30 – 3.70 Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  64. 64. PRUEBAS CUALITATIVAS PARA CARBOHIDRATOS EN ORINA MUESTRA 1 MUESTRA 2 MUESTRA 3 VALOR DE REFERENCIA LACTOSA Negativo Negativo Negativo < 100mg/dl. GLUCOSA Negativo Negativo Negativo < 40mg/dl. GALACTOS A Negativo Negativo Negativo < 100mg/dl. FRUCTOSA Negativo Negativo Negativo Negativo/ Trazas (+) LEVE (++) MODERADO (+++) SEVERO Fuente: Informe, Laboratorios Génica, Quito-Ecuador.
  65. 65. ESTUDIO ENZIMÁTICO RECEPCIÓN DE MUESTRA:25/02/2008 FECHA DE REPORTE: ENZIMA RESULTADO ALFA IDURONIDASA 3.56 VALOR DE REFERENCIA 1.5 – 8.5 picomol/disco de 1 2 cm 05/03/2008 MUESTRA GOTA DE SANGRE EN PAPEL DE FILTRO NOTA: La actividad encontrada para la enzima en estudio es compatible a controles de la población colombiana. Fuente: Universidad Los Andes. Facultad de Ciencias. Centro de Investigaciones en Bioquímica
  66. 66. DETERMINACIÓN DE LA ACTIVIDAD DE ENZIMAS LISOSOMALES Tipo de Muestra: Sangre en papel de filtro Método: Fluorométrico ENZIMA RESULTADO VALOR DE REFERENCIA Iduronato-2-sulfatasa (IDS) A sulfatasa B (ASB) 24.63 µmoles/Lb 71.38 – 187.68 µmoles/Lb 7.81 – 21.07 µmoles/Lb 7.34 µmoles/Lb CONCLUSIÓN: Actividad enzimática de IDS reducida, compatible con los valores observados para Mucopolisacaridosis II (Hunter) Actividad enzimática de ASB normal Fuente: Universidad Los Andes. Facultad de Ciencias. Centro de Investigaciones en Bioquímica
  67. 67. VOLCÁN IMBABURA, IMBABURA - ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  68. 68. Cascada de Peguche Imbabura - Ecuador UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  69. 69. OTRAS ENFERMEDADES DE DEPÓSITO • Síndrome de Hurler o Mucopolisacaridosis tipo I • Síndrome de Sanfilippo o Mucopolisacaridosis tipo III • Síndrome de Morquio o Mucopolisacaridosis tipo IV http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmetab.htm http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825 http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0717-75262005000600009&script=sci_arttext
  70. 70. MPS Déficit Enzimático Excreción Urinaria Etiología I L- Iduronidasa Sulfato de dermatán y heparán H. autosómica recesiva II Sulfoiduronidasa Sulfatasa Sulfato de dermatán y heparán H. ligada a X III Heparán sulfato Sulfatasa Sulfato de heparán H. autosómica recesiva IV N-acetil hexosaminidosa 4SO4 sulfatasa Sulfato de queratán H. autosómica recesiva
  71. 71. Síndrome de Hurler http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmeta b.htm Síndrome de Hunter http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825
  72. 72. CRECIMIENTO Y DESARROLLO Síndrome de Hurler Síndrome de Hunter Desaceleración a partir de: 6 a 18 meses 2 a 4 años http://www.assis.unesp.br /egalhard/errmetab.htm http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_res umen?esadmin=si&piden t=13038825
  73. 73. CRÁNEO - FACIALES Síndrome de Hurler Síndrome de Hunter SEMEJANZAS •Macrocefalia •Tosquedad de los rasgos faciales •Aplanamiento de la raíz nasal •Orificios nasales grandes •Labios abultados http://www.gastroinf.com/ SecciNutri/SINTOMAS.pdf http://www.dynabizvenezuel a.com/images/dynabiz/ID374 9/siteinfo/Abad.pdf
  74. 74. CRÁNEO - FACIALES Síndrome de Hurler Síndrome de Hunter DIFERENCIAS • Opacidad corneal http://www.gastroinf.com/ SecciNutri/SINTOMAS.pdf UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  75. 75. CRÁNEO - FACIALES Síndrome de Hurler Síndrome de Hunter http://www.gastroinf.com/Secci Nutri/SINTOMAS.pdf http://www.gangwischdentalgroup.com/b eforeandafter/espanolsmile_gallerry DIFERENCIAS 1. Boca: Cresta alveolar y encías hipertrofiadas con dientes pequeños y mal alineados • Macroglosia •
  76. 76. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR Síndrome de Hurler Síndrome de Hunter SEMEJANZAS • Ensanchamiento diafisario de huesos cortos • Cifosis • Limitación articular • Cuello corto . Paciente NN Mucopolisacharydosis National Society
  77. 77. Síndrome de Sanfilippo http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmetab.htm Síndrome de Hunter http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825
  78. 78. CRECIMIENTO Y DESARROLLO Síndrome de Sanfilippo Síndrome de Hunter SEMEJANZAS •Retraso mental grave •Comportamiento agresivo DIFERENCIAS •Disminución leve de estatura http://www.assis.unesp.br /egalhard/errmetab.htm •Desaceleración del crecimiento de los 2 a 4 años •Comportamiento hiperactivo y espasticidad http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_res umen?esadmin=si&piden t=13038825
  79. 79. CRÁNEO - FACIALES Síndrome de Sanfilippo Síndrome de Hunter SEMEJANZAS http://www.assis.unesp.br /egalhard/errmetab.htm http://www.eurordis.org/a rticle.php3?id_article=1022 Escafocéfalo Macrocefalia Dorso nasal bajo Córnea transparente http://estacacostanera.blogspot.c om/2007_07_01_archive.html UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  80. 80. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR Síndrome de Sanfilippo Síndrome de Hunter SEMEJANZAS Limitación articular • Generalizada • A nivel de codos y rodillas http://www.assis.unesp.br /egalhard/errmetab.htm http://www.scielo.cl/fbpe/img/rmc/v131n3/f 11-01.jpg
  81. 81. Síndrome de Morquio http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S071775262005000600009&script=sci_arttext Síndrome de Hunter http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825
  82. 82. CRECIMIENTO Y DESARROLLO Síndrome de Morquio Síndrome de Hunter SEMEJANZAS •Detención temprana del crecimiento DIFERENCIAS •Retraso mental grave •Comportamiento hiperactivo agresivo y espasticidad http://bp0.blogger.com •Rendimiento normal http://db.doyma.es/cgibin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_res umen?esadmin=si&piden t=13038825
  83. 83. CRÁNEO - FACIALES Síndrome de Morquio Síndrome de Hunter DIFERENCIAS • Facies no característica • La córnea se opacifica lentamente de forma difusa (10ª año) UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3 07/08 UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 08
  84. 84. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR Síndrome de Morquio Síndrome de Hunter SEMEJANZAS Cuello corto Cifosis o cifoscoliosis UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3 07/08 UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 08
  85. 85. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR Síndrome de Morquio Síndrome de Hunter DIFERENCIAS • Extremidades anormalmente largas • Movilidad articular excesiva • Genu valgum UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3 07/08 UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 08
  86. 86. ESQUELÉTICO Y ARTICULAR Síndrome de Morquio Síndrome de Hunter DIFERENCIAS • Deformidad vertebral progresiva • Exagerada curva cevical • Hiperlordosis lumbar • Hipoplasia odontoide UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3 07/08 UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 08
  87. 87. VOLCÁN IMBABURA, IMBABURA - ECUADOR Archivo Personal TEM Luis Ortega T. - Aeropolicial
  88. 88. TALLA SÍNDROME DE HUNTER http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825 PACIENTE Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  89. 89. CABEZA SÍNDROME DE HUNTER http://www.mpsesp.org/sergi.htm PACIENTE Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  90. 90. PUENTE NASAL DEPRIMIDO SÍNDROME DE HUNTER http://www.mpsesp.org/sergi.htm PACIENTE Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  91. 91. DIENTES SÍNDROME DE HUNTER http://www.gangwischdentalgroup.com/b eforeandafter/espanolsmile_gallerry PACIENTE Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  92. 92. CUELLO CORTO SÍNDROME DE HUNTER PACIENTE Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08 http://www.nacion.com/ln_ee/2006/julio/26/aldea2.html Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  93. 93. ABDOMEN SÍNDROME DE HUNTER http://db.doyma.es/cgi-bin/wdbcgi.exe/doyma/ mrevista.go_fulltext_o_resumen?esadmin=si&pident=13038825 PACIENTE Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  94. 94. MANO SÍNDROME DE HUNTER PACIENTE Eur J Pediatr (2008) 167:267–277 Pcte NN, UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  95. 95. LAGUNA DE CUICOCHA, IMBABURA - ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  96. 96. DEFINICIÓN Forma parte de las mucopoliscaridosis, las cuales reciben su nombre haciendo referencia al depósito anormal de mucopolisacáridos en diferentes tejidos del cuerpo.
  97. 97. HISTORIA Recibe su nombre del profesor de medicina en Manitoba Canadá, Charles Hunter, quien fue el primero en describir dos casos en un par de hermanos con la enfermedad en 1917. A Rare Disease in Two Brothers. By CHARLES HUNTER, Major C.A.M.C., M.D. March 23, 1917.
  98. 98. EPIDEMIOLOGÍA • Se presenta en 1 de cada 150 000 niños • Incidencia como grupo de enfermedades puede llegar a 1/5000 nacimientos.
  99. 99. FISIOPATOLOGÍA • Lo que causa este síndrome es una anomalía metabólica. • Falta o deficiencia de la enzima iduronato-2-sulfatasa PARKINSON-LAWRENCE E., Analysis of normal and mutant iduronate-2-sulphatase conformation, Biochem. J. (2005)
  100. 100. FISIOPATOLOGÍA • Los mucopolisacáridos cumplen un papel muy importante en la construcción del tejido conectivo en el cuerpo. • En cantidades excesivas son los responsables del daño producido y de las manifestaciones clínicas de la enfermedad.
  101. 101. RUTA ANORMAL RUTA NORMAL O O O Mucopolisacárido O O Enzima O O Acción enzimática normal O O Mucopolisacárido O Enzima Defectuosa O O No hay acción enzimática OOO O Producto Persona Normal O Acumulación de mucopolisacáridos Persona Anormal O
  102. 102. TIPOS Forma severa: Forma leve: • • • • • • • • • • Es de tipo tardío • Síntomas tardíos y menos severos Es de tipo temprano Aparece a los 2 años Cráneo grande Rasgos faciales toscos Retardo mental profundo Espasticidad Rigidez articular Comportamiento agresivo Muerte antes de los 20 años de edad http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/001203.htm
  103. 103. HERENCIA • Enfermedad ligada al cromosoma X. Localizada en Xq27.3-q28. • El hombre enfermo no la transmite a sus hijos varones, pero sí a todas sus hijas. • Las mujeres son sanas pero transmiten la afección al 50% de su descendencia. Menéndez-Sainz C, Mucopolisacaridosis con afectaciones del sistema nervioso, Rev Mex Neuroci 2006; 7
  104. 104. Xq28 Xq27.3 http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmetab.htm
  105. 105. Xq28 Xq27.3 http://www.assis.unesp.br/egalhard/errmetab.htm
  106. 106. http://www.wikipedia.es/enciclopedia/Cromosoma_X
  107. 107. MANIFESTACIONES CLÍNICAS
  108. 108. APARIENCIA FÍSICA • Parecen normal al nacimiento • Caras llenas • Mejillas rosadas • Cabeza grande con frente prominente • Cuello es corto • Nariz ancha • Puente nasal ancho • Lengua grande • Labios gruesos http://www.mpsesp.org/sergi.htm
  109. 109. APARIENCIA FÍSICA • • • • Manos gruesas Cejas pobladas Hipertricosis Ombligos prominente • Hepatomegalia • Falla en su corazón • Manera característica de caminar y sostener los brazos. A Rare Disease in Two Brothers. By CHARLES HUNTER, Major C.A.M.C., M.D. March 23, 1917.
  110. 110. CABEZA • Cabezas grandes debido a hidrocefalia. • Frente prominente Abadí A. ENFERMEDAD DE HUNTER, Unidad de Neurología Infantil, Hospital Universitario de Caracas, Caracas, Vol. 64 Nº 4, Octubre - Diciembre 2001
  111. 111. OJOS • Cambios en la retina • Presión en el nervio óptico OÍDOS • Infecciones frecuentes • Sordera de conducción, nerviosa ó mixta. www.dmedicina.com/salud/infecciosas/otitis.html
  112. 112. BOCA • Labios gruesos • Dientes pequeños y espaciados • Evitar las extracciones • Babeo http://www.mpsesp.org/sergi.htm http://www.gangwischdentalgroup.com/b eforeandafter/espanolsmile_gallerry
  113. 113. VÍAS AÉREAS SUPERIORES • El puente nasal aplanado • Conductos posteriores de la nariz pequeños • Tos, resfriados e infecciones en la garganta • Rinorrea • Amígdalas agrandadas • Tráquea estrecha Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  114. 114. TÓRAX • Forma anormal • Unión entre costillas y esternón no flexible • Tórax rígido • Diafragma desplazado hacia arriba • Tejido pulmonar engrosado • Incremento de secreciones Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  115. 115. PROBLEMAS CON LA RESPIRACIÓN • Respiración ruidosa • De noche inquietos y roncar. • Apnea de sueño.
  116. 116. CORAZÓN • Válvulas débiles • Miocardio dañado Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  117. 117. ABDOMEN • Sobresaliente • Debilidad de los músculos • Hepatoesplenomegalia. • Hernias umbilicales • Hernias inguinales. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  118. 118. TUBO DIGESTIVO • Diarrea • Estreñimiento • Encopresis Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general, Sanjurjo P, Unidad de Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp. 2005; 63: 243-247.
  119. 119. ARTICULACIONES • Cifosis dorsal. • Artritis • Caderas y las rodillas levemente flexionadas • Síndrome cervical de compresión medular http://www.healthsystem.virginia.edu/uvahealth/ad ult_spine_sp/images/ss_0279.gif Síntomas guía de las enfermedades lisosomales. Una orientación para el pediatra general, Sanjurjo P, Unidad de Metabolismo. Hospital de Cruces. Cruces-Baracaldo (Vizcaya). Acta Pediatr Esp. 2005; 63: 243-247.
  120. 120. MANOS • • • • Anchas Dedos gruesos "manos en garra“ Síndrome del túnel carpiano Wraith, E., Mucopolysaccharidosis type II (Hunter syndrome): a clinical review and recommendations for treatment in the era of enzyme replacement therapy, Eur J Pediatr (2008)
  121. 121. PIES • • • • Anchos Arcos altos Dedos "en garra" Tendón de Aquiles tenso Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  122. 122. PIEL • Gruesa • Poco elástica • Pequeños nódulos coloreados • Pies y manos fríos. • No controlan bien la temperatura • Sudan mucho
  123. 123. CRECIMIENTO • Los bebés son más grandes que el promedio al nacimiento • Entre los 6 y 18 meses de edad el crecimiento se detiene. • Talla final entre 1.20 m y 1.40 m de estatura. http://www.nacion.com/ln_ee/2006/julio/26/aldea2.html
  124. 124. EXAMEN CLINICO SEGÚN JACKSON Y HALL
  125. 125. SEÑALES CLÍNICAS PRESENTE AUSENTE NO OBSERVADA +o- Hipotonía muscular Baja estatura relativa Retardo neuro motor/mental ( ) ( x ) ( x ) ( x ) ( ) ( ) ( ( ( ) ) ) +- Braquicefalia Cabellos finos lisos y escasos Perfil facial achatado ( ( ) ) ( x ) ( x ) ( ( ) ) ( ) ( x ) ( ) +o- Hendiduras palpebrales oblicuas ( ) ( x ) ( ) +- Nistagmo Epicanto Blefaritis – conjuntivitis Manchas de Brushfield ( ( ( ( ) ) ) ) ( ( ( ( ( ( ( ( ) ) ) ) o x x x x ) ) ) )
  126. 126. SEÑALES CLÍNICAS PRESENTE AUSENTE NO OBSERVADA +- Raíz nasal ancha Boca abierta permanente Lengua protruída Lengua fisurada Dientes anormales ( x ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( ( ( ( ( ) x ) x ) x ) x ) ( ( ( ( ( ) ) ) ) ) +- Paladar estrecho Paladar ojival ( ( ( x ) ( x ) ( ( ) ) +- Cuello corto ( x ) ( ) ( ) +o - Orejas displásicas ( ) ( x ) ( ) o– - ( x ) ( ) ( ) ( x ) ( ( ) ) ( x ) ( x ) ( ( ( ( ) ) Piel sobrante en cuello Anomalía cardíaca congénita Soplo cardíaco Diastasis de músculos rectos ) ) ) )
  127. 127. SEÑALES CLÍNICAS o+o– o– +o– - PRESENTE AUSENTE NO OBSERVADA Laxitud articular Manos pequeñas y anchas 5to dedo de la mano corto Clinodactilia del 5to dedo de la mano Pliegue palmar transverso Aumento intervalo digital entre 1ero y 2do dedos de los pies ( x ) ( x ) ( ) ( ) ( ) ( ) ( x ) ( x ) ( ( ( ( ) ) ) ) ( ( ) ) ( x ) ( x ) ( ( ) ) Piel marmórea ( ) ( x ) ( )
  128. 128. INTERPRETACIÓN • Nº de señales presentes: 9 • Según Hall las señales marcadas con “o” son más discriminativas en recién nacido: • Según Jackson las señales marcadas con “+” son más discriminativas hasta la edad de 2 años • Según Lee y Jackson si se toma en cuenta las señales con “-”: – Pacientes que reúnen 5: excluidos – Pacientes hasta 13: sospechosos – Pacientes más de 13: sindrómicos.
  129. 129. TRATAMIENTO • Manejo multidisciplinario: – Genética, neurología, cardiología, endocrinología otorrinolaringología, traumatología, oftalmología, psicología. • Medidas paliativas. • Tratamientos potenciales en fases de experimentación: – Reemplazo enzimático – Terapia génica
  130. 130. REMPLAZO ENZIMÁTICO • Idursulfasa (Elaprase) • Se administra por vía intravenosa • La terapia del reemplazo de enzimas ha demostrado ser útil en la reducción de síntomas http://www.infogen.org.mx/Infogen/jsp/not_com_def.jsp?idarticulo=449 http://www.javeriana.edu.co/ieim/cartillas/hunter.htm Diaz, JL., Terapia de sustitución enzimática (TSE) con Iduronato-2-sulfatasa para el tratamiento de la Mucopolisacaridosis tipo II (MPS II) o Síndrome de Hunter.
  131. 131. TERAPIA GÉNICA • Transferencia o introducción de las partes activas de un gen intacto o en partes dentro de las células para reparar el gen dañado, revirtiendo así el trastorno.
  132. 132. MODALIDADES DE LA TERAPIA GÉNICA • Terapia génica somática: – Es la introducción de un gen normal en las células somáticas afectadas sustituyendo el gen defectuoso en su función. FRIEDRICH, Alexander: “terapia génica”” web Molekulare Medizin, 2005
  133. 133. MODALIDADES DE LA TERAPIA GÉNICA • Terapia génica de células germinales: – Dirigida a modificar la dotación genética de las células germinales precursoras de óvulos y espermatozoides y por tanto transmisible a la descendencia.
  134. 134. MODALIDADES DE LA TERAPIA GÉNICA • En el caso de las Mucopolisacaridosis, aún no se han tratado pacientes por terapia génica. • Se han adelantado estudios in Vitro y en animales de experimentación. • Establecer protocolos de transferencia génica para estas enfermedades.
  135. 135. TRATAMIENTOS ESPECIFICOS DE MPS I • Transplante de médula ósea (BMT) • Terapia de reemplazo de Enzimas Donald Nash, PhD †, Colorado State University urendra Varma, MD, Texas Tech University School of Medicine , Mucopolysaccharidosis Type I H/S , Emedicina,2003
  136. 136. Transplante de Médula Ósea • Transplante de médula ósea con células ricas de enzima a-Lioduronidasa Donald Nash, PhD †, Colorado State University urendra Varma, MD, Texas Tech University School of Medicine , Mucopolysaccharidosis Type I H/S , Emedicina,2003
  137. 137. Efectos de BMT • • • • • Beneficios Supervivencia Audición Cardiacos Hapatoesplenomegalia Rasgos faciales Escasos beneficios o nulos • Esqueléticos • Visión • Neurosicologicos? The National MPS Society, A Guide to Understanding Hurler Syndrome Mucopolysaccharidosis (MPS) I Foto: Fuente Noveno Semestre, Pcte NN
  138. 138. Terapia de reemplazo de Enzimas Consiste en la infusión intravenosa de alfa-iduronidasa recombinante humana La enzima recombinante no atraviesa la barrera hemato-encefálica, esta estrategia terapéutica es útil sólo en formas moderadas de la MPS I DOSIS: 100 units/kg una vez a la semana ALDURAZYME: Aprobada por la FDA para el tratamiento de MPS I The National MPS Society, A Guide to Understanding Hurler Syndrome Mucopolysaccharidosis (MPS) I Foto: Fuente Noveno Semestre, Pcte NN
  139. 139. Pacientes que recibieron Terapia de Remplazo Enzimatico (N=29) • Los beneficios fueron significativos en los pacientes que cursaban con enfermedad severa, los niños < de 6 años y aquellos que recibieron TRE + transplante de médula • Se reportó un mejoramiento en la calidad de vida, problemas respiratorios, abdominales y cardiacos pero beneficios limitados o nulos en mejoramiento de sintomas mentales y visión • Mientras mas temprano se reciba la TRE mejores son los resultados incluso en problemas de visión y musculoesqueleticos. The National MPS Society, A Guide to Understanding Hurler Syndrome Mucopolysaccharidosis (MPS) I Foto: Fuente Noveno Semestre, Pcte NN
  140. 140. Bases para el Consejo Genético Estudios citogenéticos Genética molecular Otros (Rx, etc) EXPLORACIÓN DIAGNÓSTICO CORRECTO Anamnesis Árbol Genealógico Base genética EVALUACIÓN DEL RIESGO Riesgo de Recurrencia CONSEJO GENÉTICO (Benavides A., 2001) Pronóstico y complicaciones médicas
  141. 141. Consejo Genético • Exámenes: – Detección de heparansulfato y dermatansulfato en orina – Estudio enzimático, disminución de iduronosulfato sulfatasa – Pruebas genéticas: Pueden mostrar mutación en el gen de la iduronato sulfatasa Interés paterno Todos fueron realizados en nuestro paciente
  142. 142. • Evolución: – El deterioro de estos pacientes es habitualmente rápido y severo en la forma juvenil. • Recurrencia: – El trastorno se hereda con carácter recesivo ligado al cromosoma X, el gen responsable se encuentra en la brazo largo del cromosoma X ♀ X Xº X XX XXº Y XY XºY ♂
  143. 143. • Complicaciones: – Obstrucción de la vías respiratorias en la forma de aparición tardía (leve) – Empeoramiento del deterioro mental y la pérdida de actividades de la vida diaria en la forma de aparición temprana (severa) – Empeoramiento de la pérdida de la audición tanto en la forma leve como en la severa – Empeoramiento de la rigidez articular que lleva a contracturas de las articulaciones en la forma de aparición temprana (severa) – Síndrome del túnel carpiano
  144. 144. Consejo Genético • Tratamiento: – Se desconoce actualmente de un tratamiento eficaz y definitivo para este tipo de patología dirigiéndose la orientación terapéutica a la corrección paliativa de las alteraciones a medida que se suscitan. – No existe una cura para el síndrome de Hunter, pero se está desarrollando un tratamiento específico llamado terapia de reemplazo enzimático con idursulfasa. – Se ha intentado el transplante de médula ósea en los casos de inicio temprano con resultados variables.
  145. 145. Pronóstico: La expectativa de vida para la forma de aparición temprana (severa) es de 10 a 20 años de edad, mientras que la expectativa para la forma de aparición tardía (leve) es de 20 a 60 años. Implicación familiar: Se debe informar acerca de la carga clínica, financiera, social y emocional impuesta por la afección genética al paciente y/o a su familia.
  146. 146. LAGUNA DE CUICOCHA, IMBABURA - ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  147. 147. Conclusiones Generales • El Síndrome de hunter es un enfermedad que se encuentra dentro del grupo de los errores innatos del metabolismo cuyo diagnostico y manejo es muy difícil no solo debido a la complejidad de los casos sino también a la inexperiencia de los médicos en su identificación. • El tratamiento para este grupo de enfermedades aun es incierto y aunque propone un buen panorama para pacientes como el nuestro, hasta la actualidad no existe una terapéutica eficaz, por ahora las medidas son paliativas tratando de mejorara al máximo su calidad de vida.
  148. 148. Conclusiones Generales • La información que se ha descubierto en los últimos tiempos ayuda a entender mejor estas enfermedades aunque aun queda mucho por descubrir de ellas, es de esperarse que muy pronto al tener mayores conocimientos también se pueda encontrar un tratamiento eficaz para pacientes como el nuestro.
  149. 149. VÍA CAYAMBE, PICHINCHA - ECUADOR UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  150. 150. RECOMENDACIONES • Es importante al tratar con los familiares de los pacientes con malformaciones congénitas, dar un soporte emocional y psicológico. • No intentar buscar o encontrar culpables en la familia que aparentemente expliquen las causas de las malformaciones por el gran impacto negativo social y psicológico. • Se debe explicar a la familia cual es la realidad del curso de la enfermedad sin causar daño a su núcleo familiar.
  151. 151. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08
  152. 152. Agradecimiento • A los padres de nuestro paciente
  153. 153. No todo esta perdido cuando puedes ver en el rostro de un niño su magnífica sonrisa
  154. 154. Pcte. NN; UCE Medicina; Genética clínica, Grupo Nº3A 07/08

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