Leucorreduccion E Irradiacion De Hemocomponentes

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  • 1. LEUCORREDUCCION E IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Dr. Oscar W. Torres [email_address]
  • 2. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES DEFINICION
    • AABB : Es aquel que tiene menos de
    • 5 x 10 6 leucocitos del donante en el producto final, con por lo menos el 85% del elemento sanguíneo original
    • NORMAS EUROPEAS : lo definen a los que tienen menos de 1 x 10 6 leucocitos por unidad
  • 3. Vista lateral Entrada de sangre Salida de sangre, tras la retirada de leucocitos y plaquetas Prefiltro: retiene microagregados Filtro principal: retiene leucocitos y plaquetas Esquema d e u n Filtro
  • 4.
    • Filtración
    • Mecanismos
    • Tamizado mecánico: d iferencia en el tamaño de
    • poro dentro de la matriz
    • Adhesión d irecta : l os leucocitos se adhieren
    • directamente a las fibras en el filtro principal
    • Interacción c élula - c élula : l as p laquetas se adhieren
    • a las fibras . Los leucocitos se adhieren a las p laquetas
  • 5.
    • Filtración
    • Modalidades
    • Según el momento de filtración
      • Prealmacenamiento
      • Postalmacenamiento
    • Según el lugar de filtración
      • Laboratorio
      • Al lado de la cama del paciente
  • 6. Filtros de leucorreducción Bolsa-bolsa Bolsa-paciente (bed -side)
  • 7.
    • Filtración
    • Momento adecuado / Tiempo de almacenamiento
    • Mínimo 2 h s post - extracción (aprovecha la capacidad
    • fagocítica de los leucocitos)
    • Se recomienda antes de 48h s para evitar la
    • fragmentación de los leucocitos
  • 8.
    • Leucorreducción
    • Temperatura de filtración
    • a 4ºC el atrapamiento mecánico juega un papel preponderante, ya que la rigidez de la membrana impide el paso de los leucocitos a través del poro
    • a 4ºC la viscosidad es mayor y por tanto el flujo menor
    • a TA cobran mayor peso los mecanismos de adhesión directa e indirecta debido a la mayor flexibilidad de la membrana celular
  • 9. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES
    • Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente
    • Indicaciones clínicas
    • Control y garantía de calidad
    • Tipo de LR
  • 10. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES
    • Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente
    • Indicaciones clínicas
    • Control y garantía de calidad
    • Tipo de LR
  • 11. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES METODOS
    • CENTRIFUGACION DIFERENCIAL
    • LAVADOS CON SOLUCION SALINA
    • CONGELAMIENTO/DESCONGELAMIENTO
    • OBTENCION DE PLAQUETAS POR buffy coat.
    • OBTENCION DE PLAQUETAS CON NUEVAS TECNICAS DE AFERESIS
    • FILTRACION
    3 log
  • 12. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES FILTRACION
    • Filtros de microagregados (2-3 log)
    • Filtros de última generación (4-5 log)
    • Prealmacenamiento
    • Postalmacenamiento
    • EFICACIA : 99.9 a 99.999 % de leucododepleción y contaminación residual > 5 x 10 6 leucocitos/unidad
  • 13. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES REMOCION DE LEUCOCITOS
  • 14. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES
    • Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente
    • Indicaciones clínicas
    • Control y garantía de calidad
    • Tipo de LR
  • 15. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES CLINICAS
    • PREVENCION DE:
      • REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA POSTRANSFUSIONAL
      • ALOINMUNIZACION HLA Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA
      • TRANSMISION DE AGENTES INFECCIOSOS
          • CMV
          • BACTERIAS
          • HTLV I-II
          • ENFERMEDAD DE CREUTZFELD-JAKOB
      • INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION
  • 16. REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA FISIOPATOLOGIA Ac. del paciente IL-1  TNF IL-6 Leucocitos del donante FIEBRE
  • 17. REACCION FEBRIL NO HEMOLITICA FISIOPATOLOGIA Leucocitos del donante Activación del Complemento C5a IL-1  IL-6 TNF FIEBRE Estimulación de los macrófagos del paciente
  • 18. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INCIDENCIA DE RFNH
    • TRANSFUSION DE ERITROCITOS
    • PACIENTES POLITRANSFUNDIDOS (de 10% a 1,3%)
    • PACIENTES TALASEMICOS (de 13% a 0,5%)
    • PACIENTES ONCOHEMATOLOGICOS (2,15%)
    • TRANSFUSION DE PLAQUETAS
    • DONANTES MULTIPLES : (de 27% a 17%)
    • DONANTE UNICO :(de 14% a 7%)
  • 19. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES ALOINMUNIZACION HLA
    • CONSIDERACIONES
    • Causa más común de refractariedad plaquetaria de causa inmune
    • Dosis dependiente
    • Previene la aloinmunización primaria (no todas)
    • No previene la respuesta anamnésica
  • 20. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES ALOINMUNIZACION Y REFRACTARIEDAD PLAQUETARIA
    • PREVENCION
    • LEUCODEPLECION
    • RADIACION ULTRAVIOLETA
    • COSTO / BENEFICIO
    • Uso de CPs
    • Uso de CPs HLA compatibles
    • Días de internación y mayor recuperación hematopoyética
    • Incidencia de infecciones en pac. con LMA
  • 21. LEUCORREDUCCION UNIVERSAL RIESGO DE ALOINMUNIZACION
  • 22. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES TRANSMISION DE CMV
    • OBJETIVO : REDUCCION DEL RIESGO
    • (23-27% 1-4%)
    • MOTIVOS:
    • Elevada seroprevalencia en la población
    • Gastos innecesarios en serología
    • Riesgo de falsos negativos (por la técnica o por período de ventana serológica)
  • 23. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES
    • INMUNOMODULACION POR TRANSFUSION
      • Actividad de NK, la relación CD4/CD8 y la blastogénesis linfocitaria
    • CONTAMINACION BACTERIANA
    • ENFERMEDAD DE CREUTZFELDT-JAKOB (variante nueva)
  • 24. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES FRAGMENTACIÓN DE LEUCOCITOS DURANTE EL ALMACENAMIENTO DE GRD % Leucocitos por unidad Días de almacenamiento
  • 25. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES INCIDENCIA DE RFNHT
  • 26. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES
    • Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente
    • Indicaciones clínicas
    • Control y garantía de calidad
    • Tipo de LR
  • 27. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONTROL DE CALIDAD 0.1 Variable Citometría de flujo 0.05 – 0.01 100 Cámara de Nageotte 2.8 – 5.6 1.8 Cámara de Neubauer 100-500 500 Contador Electrónico LIMITE DE DETECCION (Leucocitos/uL) VOLUMEN ANALIZADO (uL) METODO
  • 28. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONSIDERACIONES
    • Métodos y técnicas para una LR efectiva y mantenimiento de la capacidad terapéutica del componente
    • Indicaciones clínicas
    • Control y garantía de calidad
    • Tipos de LR
  • 29. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONCLUSIONES I
    • LAS INDICACIONES CLINICAS PUEDEN SER DISCUTIDAS
    • LOS BENEFICIOS COMPROBADOS PODRIAN LLEVAR A LA LEUCORREDUCCION UNIVERSAL
    • LOS COSTOS PODRIAN SUPERAR A LOS PROVOCADOS POR LA COMPLICACIONES QUE PREVIENEN
  • 30. LEUCORREDUCCION DE HEMOCOMPONENTES CONCLUSIONES II
    • ES MAS SEGURA CUANDO SE REALIZA PREALMACENAMIENTO PORQUE EVITA LA FRAGMENTACION DE LA MEMBRANA LEUCOCITARIA, LIBERANDO ANTIGENOS, PIROGENOS, CITOQUINAS INMUNOMODULADORAS Y AGENTES INFECCIOSOS
  • 31.  
  • 32. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES
  • 33. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL
    • Complicación infrecuente y fatal de la transfusión.
    • Fallo multiorgánico causado por los linfocitos T CD 4 del donante que reaccionan contra Ags. HLA del receptor.
    • Dosis mínima de linfocitos capaz de desencadenarla es de 10 7 L/kg peso
    • Componentes de riesgo: ST-GRD-CP-CG-PF
  • 34. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL CRITERIOS DE BILLINGHAM
    • PRESENCIA DE CELULAS INMUNOCOMPETENTES EN EL DONANTE
    • INCAPACIDAD DEL RECEPTOR PARA REACCIONAR CONTRA EL INJERTO
    • RECEPTOR HOMOCIGOTA QUE COMPARTE UN HAPLOTIPO HLA CON EL DONANTE
  • 35. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL MANIFESTACIONES CLINICAS
    • HIPERTERMIA Y RASH CUTANEO
    • COMPROMISO GASTROINTESTINAL
    • AFECCION HEPATICA
    • AFECCION DEL SISTEMA LINFOHEMATOPOYETICO (TIMO y MO)
    • INFECCIONES
  • 36. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL DIAGNOSTICO
    • ANTECEDENTE TRANSFUSIONAL
    • CLINICA
    • HISTOPATOLOGIA
    • ESTUDIOS CITOGENETICOS
    • TIPIFICACION HLA DE LINFOCITOS DEL DONANTE Y RECEPTOR
  • 37. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES CALCULO DEL TIEMPO DE IRRADIACION
    • Dosis deseada (Gy)__________________
    • Valor de dosis central inicial (Gy /min) x Factor de decadencia
    • EJEMPLO: 25 Gy_ = 2,5 minutos de exposición
    • 11 Gy /min x 0,911
  • 38. ENFERMEDAD INJERTO vs HUESPED POSTRANSFUSIONAL PREVENCION
    • Irradiación gamma (Cs 137 /Co 60 )
    • Rayos X ( acelerador lineal/irradiador de hemocomp.)
    • Métodos fotoquímicos (psoralenos + LUVA).
  • 39. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES
    • FUNDAMENTO
    • IONIZACION CAPAZ DE PROVOCAR UN ENTRECRUZAMIENTO QUIMICO EN EL ADN CELULAR SIN AFECTAR SU NORMAL FUNCIONAMIENTO, SALVO LA REPRODUCTIVA
    • OBJETIVO
    • INACTIVACION DE LOS LT, CON UN DAÑO MINIMO AL RESTO DE LAS CELULAS
    • DOSIS
    • 5 Gy: (-) PROLIFERACIÓN CELULAR EN UN CML.
    • 15 Gy: (-) ACT. MITÓTICA, TRANSF. BLÁSTICA Y  Rta. A MITÓGENOS.
    • 25-30 Gy: DOSIS ÓPTIMA.
    • 50 Gy: DOSIS MÁXIMA.
  • 40. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES IRRADIADORES Cada 1-3 meses Cada 6 meses PERIOD. DE AJUSTES Hasta 20 años Hasta 50 años VIDA UTIL 2-4 5-8 TIEMPO DE EXPOSIC. (en minutos) 1,17 0,662 ENERGIA (meV) 5,3 30 VIDA MEDIA (AÑOS) Co 60 Cs 137 CARACTERISTICAS
  • 41. IRRADIADORES IRRADIADOR GAMMA IRRADIADOR DE R-X                                                                                                                                                                  
  • 42. Etiquetas de control visual Hemocomponentes irradiados T.Carini INTERNATIONAL SPECIALTY PRODUCTS WAYNE N.J. 07470 (201)628-4000 IRRADIATED NOT OPERATOR MO. - DAY - YEAR U.S. PAT . 5084623 44 RAD-SUR TM ISP INTERNATIONAL SPECIALTY PRODUCTS WAYNE N.J. 07470 (201)628-4000 IRRADIATED NOT OPERATOR MO. - DAY - YEAR U.S. PAT . 5084623 44 RAD-SUR TM ISP
  • 43.
    • H emocomponentes irradiados
    • V encimiento
    • C oncentrado eritrocitario
      • Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción : 35 días
      • Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días
      • Irradiado después de los 14 días: 24 hs
      • Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación) : 24 hs
    • P laquetas
      • No se modifica el tiempo de vencimiento
  • 44. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES EFECTOS SOBRE LAS CELULAS
    • CONCENTRADO ERITROCITARIO
    • Hiperkalemia y peroxidación de lípidos de la membrana
    • Hemólisis/Hemoglobinemia
    • ATP celular y la capacidad de recuperación postransfusional.
    • CONCENTRADO GRANULOCITARIO
    • metabolismo oxidativo, generación de superóxido y quimiotaxis
    • CONCENTRADO PLAQUETARIO
    • Metabolismo aerobio sin afectar la función plaquetaria
  • 45. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES EFECTOS SOBRE EL COMPONENTE
    • V encimiento
    • C oncentrado eritrocitario
      • Irradiado dentro de las 24 hs desde la extracción : 35 días
      • Irradiado dentro de los 14 días desde de la extracción: 28 días
      • Irradiado después de los 14 días: 24 hs
      • Para transfusión intrauterina (independientemente de la fecha de irradiación) : 24 hs
    • Concentrado granulocitario
      • Debe ser irradiado tan pronto como fuera posible.
    • Concentrado plaquetario
      • No se modifica el tiempo de vencimiento
  • 46. IRRADIACION DE COMPONENTES Métodos fotoquímicos
    • Psoralenos (S-59) + LUVA
    • Inactivación de células presentadoras de Ags.
    • Elevada afinidad para ácidos nucleicos, modificaciones irreversibles, inhibiendo capacidad proliferativa de leucocitos y síntesis de citoquinas
    • CP: estudios fase I-II completados, continúan fase III
  • 47. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Indicaciones
    • 5.16.2 Irradiación
      • 5.16.2.1.: El Banco de Sangre o Servicio de Transfusión deberá participar en el desarrollo de políticas y procedimientos relacionados con la transfusión de componentes irradiados.
      • 5.16.2.2 : Cuando un paciente es identificado como de riesgo para EI-v-HPT , todos los componentes celulares deberán ser irradiados
    Estándares de la AABB, 21º edición
  • 48. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES Pacientes en riesgo para EIvsHPT
    • Fetos que reciben TIU.
    • Neonatos que recibieron TIU y deben ser exanguinados o transfundidos.
    • Neonatos con peso menor a 1200 gs.
    • Neonatos con diagnóstico o sospecha de inmunodeficiencia celular o combinada.
    • Receptores de CPH, alogénicas o autólogas.
    • Pacientes con Linfoma de Hodgkin
    • Pacientes tratados con antagonistas de las purinas (fludarabina, cladrivina, 2-deoxicoformicina)
    • Receptores de plaquetas HLA compatibles
  • 49. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES ABSOLUTAS
    • Inmunodeficiencias celulares congénitas
    • Receptores de CPH (autólogas o alogeneicas)
    • Pacientes con Enfermedad de Hodgkin
    • Transfusión de granulocitos
    • Transfusiones intrauterinas y en neonatos que recibieron TIU
    • Transfusiones a niños con peso menor a 1200g
    • Transfusión de unidades provenientes de donantes consanguíneos de hasta 2º grado
    • Transfusiones de plaquetas HLA compatibles
  • 50. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES PROBABLES
    • Pacientes con enf. hematológicas malignas en tratamiento con drogas citotóxicas.
    • Pacientes que reciben altas dosis de QT, RT ó terapia inmunosupresora agresiva.
    • Pacientes con anemia aplástica con terapia inmunosupresora
  • 51. IRRADIACION DE HEMOCOMPONENTES INDICACIONES
    • CONTROVERSIALES:
    • Receptores de órganos sólidos
    • Anemia aplástica sin terapia inmunosupresora
    • INADECUADAS:
    • Pacientes con SIDA
    • Pacientes anémicos por hemoglobinopatías, defectos de membrana, metabólicos, etc.
  • 52. GRACIAS !!!