2. El VPH pertenece a un grupo diverso de
virus ADN, pertenecen a la familia
papilomaviridae.
1959-Richard Shope aisla la 1ra cepa
oncogénica en un tumor de los conejos.
1970 Reeves - numerosos estudios
asociando Ca Cervical a factores de
riesgos sexuales.
1974 zur Hausen y col propone el HPV
como factor etiologico del Ca Cervical y
secuencia del ADN
3. Género
› Papovaviridae
Morfología
› 55 nm
› 72 capsómeros
› 2 proteínas cápsides (L1) y
(L2)
› Circular,
Establecido como un
episomal, pero puede
integrarse en el huésped *Riesgo alto ; ** Ri
ADN.
4. Esta formado por
viriones y cada 1
de ellos contiene 5
moleculas de la
proteina llamada
L1 que es la
proteina estructural
del virus.
Las caracteristicas
de ella permiten
que el virus sea
clasificado de alto
o bajo riesgo, y el
genotipo clasifica
la cepa.
5. El VPH se integra al ADN del huésped y
puede inmortalizar y transformar las células.
Permitiendo la proliferación y formación del
tumor.
Inhibe de la apoptosis.
Produce las oncoproteínas:
HPV E6 bloquea la P53 (proteína supresora del
tumor) interfiriendo con la apoptosis.
HPV E7 bloquea la pRb interfiriendo en la
trascripción del factor E2F.
6. Región regulatoria
Regiones de genes
Responsable de la E6
tempranos E6 y E7
Replicación del
virus Responsable de
mantener el virus en un
número alto.
Regiones de genes
tardíos L1 y L2 HPV 16 Inmortalizan
(7,905 bp***) transformación maligna.
Responsable de •E6 bloquea la
quitar el código de p53
E7 bloquea la pRb
la cápsula del
genoma infectado
Proteinas virales tempranas
Envueltas en la replicación
E1 proteina mayor
E2 proteina regulatoria
*Las barras representan los marcos de lectura abiertos.
**LCR = región de control larga
***bp = par de base
1. Münger K, Baldwin A, Edwards KM, et al. J Virol. 2004;78:11451–11460. Adaptado con permiso del Departamento de
8. Vida sexual activa
Promiscuidad
Inicio temprano de
actividad sexual
Pctes no circuncidados
Inmunodepresion
Homosexualidad
9. Existen más de 100 tipos
de Papiloma virus.
Algunos en forma de
verrugas. Otros de forma
plana (sub-clínicas)
Tipos de bajo riesgo:
6,11,42,43,44
Tipos de alto riesgo:
16,18,31,33,35,39, 51,52,56
,58,59,68
Sub tipos relacionados
con Ca: 16,18,31,45
10. Contacto sexual
Transmision vertical
Fómites en la ropas
Periodo de incubación:
desde 4 semanas
hasta 8 meses
11. Verrugas genitales
Se asocian a la cepa 6 y
11
Altamente infecciosas
Manejo:
Podofilina: 3 dias se deja
pror 4 dias por 4
semanas.
Imiquimod: se aplica 3
veces por semana se
deja actuar por 10 dias.
5 Fluoracilo: se aplica
diario por 3-4sem.
12. Acido
tricloroacetico
Escision de la lesion
con bisturi
frio, electrocirugia y
lases
13. Se caracteriza por el
crecimiento de
papilomas benignos
en las vías
respiratorias.
Síntomas: voz
ronca, tos y
obstruccion
Tx. extirpacion qx
Compl.
Diseminacion a
traquea y bronquios
14. Hallazgos colposcópicos- confirmados por histología1
NIC 1
NIC 2
NIC 3
Foto cortesía de Dr. J. Monsonego
Foto cortesía de Dr. J. Monsonego
Foto cortesía de IARC, 2003.4
FIGO = International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)
1. Wright TC Jr, Cox JT, Massad LS, et al, for the ASCCP-Sponsored Consensus Congress. JAMA. 2002;287:2120–2129. 2. Bonnez W. In: Richman DD, Whitley RJ, Hayden
FJ, eds. Washington, DC: American Society for Microbiology Press; 2002:557–596. 3. Canadian Cancer Society. Cervical Cancer: What you need to know. Available at:
http://www.cancer.ca/vgn/images/portal/cit_86751114/63/40/151140772cw_library_wyntk_cervical_en.pdf. Accessed March 13, 2006. 4. Reprinted with permission
from SellorsJW, Sankaranarayanan R, eds. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia. A Beginner’s Manual. Lyon, France: International Agency
15. Citología
Los tejidos del tracto genital se descama
constantemente células y se acumulan en
el interior de la cavidad.
No duchas, no sexo, no óvulos antes del
pap.
Técnica: en la zona de transformación se
toma la muestra con una espátula de Ayre
y citobrush, se coloca en lamina y se fija. En
el pap base liquida se coloca la muestra
en un recipiente , permite un extendido
ordenado y sin grumos. Detección de hpv.
16. Consiste en la visualización aumentada
del epitelio cervical y la trama vascular
con un microscopio.
• Técnica: Aplicar acido acético 3-5%.
Cels displasicas con cromatina se
hacen opacas.
• Se utiliza como objetivo realizar una
biopsia dirigida.
17. Detección de VPH ADN en citologías cervicales, biopsias
Ensayos
Basado en RCP combinado con
Basado en la hibridación1,2 base en hibridación o
ampliación1
Hibridiza el detector ARN Uso de las guías
Con el ADN objetivo
consensuadas, que
reconocen las secuencias
en la franja de lectura
abierta L1 altamente
conservada para amplificar
el ADN VPH (si está
Amplifica la señal con
Captura híbridas enzimas de inmunoensayo
presente) .
Identificación de los 13 tipos
VPH de alto-riesgo
mediante la hibridación del
ADN de señal amplificada
con una reacción en
cadena de la polimeraza
• Diferencia entre VPH 13 tipos alto- RCP y varios tipos VPH
riesgo y 5 bajo-riesgo. conocidos.
1. Doorbar J, Cubie H. Mol Diagn. 2005;9:129–142. 2. Digene Corporation.
18. Se inicia a los 3 anos del inicio de las
relaciones sexuales.
Se repite la citología anual por 2 anos y si
resultan (--) se repite a los 3 anos.
Test de ADN VHP AR conjuntamente con
la citología, si la citología es ( -) el HPV (+)
repetir al año y si la citología es (+) y el HPV
(-) se continua su protocolo.
Si se cumple adecuadamente el
programa, finalizara el cribado a los 65 70
anos.
19. Se repite la citología en 2 ocasiones
mas, c/6 meses, si ambas resulta
negativo, vuelve al cribado; si alguna
resulta positiva, se lleva a colposcopia.
20. Estas pacientes deben ser llevadas a
colposcopia y tomar biopsia.
ASGUS o adenocarcinoma
Se debe realizar biopsia de canal.
21. Expectante
Vaporización con laser
Ablativas Crioterapia
Electrocoagulación
Bisturí frio
Escisionales Biopsia en sacabocado
Asa diatérmica
22. Tamaño y localización de la lesión
Edad
Antecedentes reproductivos
Paridad satisfecha
Invasión al cervix
Pericia del medico
23. Valoración cada 6 meses con
citología, colposcopia y tipificación de
ADN.
• Se debe tomar conducta :
• Cuando la paciente no se apega al
seguimiento
• La lesion persiste mas de 1 ano.
• Vinculo a HPV de alto riesgo.
• HIV (+)
24. D/c CA invasor
Legrado endocervical (-)
Cumplimiento de la paciente
Experiencia del medico en la tecnica
25. • Se utiliza una sonda de congelación
mediante oxido nitroso -89C o CO2-
65cC se aplica sobre el cervix 5mm del
borde.
Congelar, descongelar, congelar.
• Se aplica en lesiones
pequeñas, ectocervical, legrado
endocervical (-).
• Complicaciones: espasmo
uterino, secreciones profusas
26. Vaporizacion con laser Electrocoagulacion
Los tejidos se vaporizan
por la conversion del Destruccion del epitelio
liquido intracelular en con esfera diatermica
vapor de agua.
Aplicable :
Donde se ha descartado
ca invasivo
Lesiones amplias
Cervix irregulares con
surcos profundos
Extensiones a vagina
HSIL con colposcopia
insatisfactoria
27. • Indicaciones para un cono:
Colposcopia insatisfecha
Legra endocervical (+)
Falta de correlacion citologia-
colposcopia-biopsia
Sospecha de adenocarcionma
28. Bajo anestesia se
extrae un muestra
de tejido pasando
una asa de
alambre
(eléctrica) sobre la
zona displasica y
escindir una
porción del canal
endocervical.
Indicado en
HSIL, colposcopia
insatisfactoria, LSIL
persistente y
mujeres de alto
riesgo.
29. Vacunas
Gardasil ofrece proteccion para 6,11,16,18
Cervarix ofrece proteccion para el 16 y 18
Dosis: 3 dosis durante 6 meses, pctes entre
11 y 26 anos
Se ha relacionado a
convulsiones, sincope, diarrea y muerte.
Preservativos…?
