DESCRIPCION DEL FUNCIONAMIENTO HEPATICO.

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Presentacion que trata de explicar de una manera basica el metabolismo y funcionamiento que se lleva acabo en el higado.

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DESCRIPCION DEL FUNCIONAMIENTO HEPATICO.

  1. 1. Universidad Veracruzana Facultad De Bioanalisis Bioquímica Clínica Enzimática Catedrático: Q.C. Maria Del Refugio Salas Ortega 8/Marzo/07
  2. 2. Funcionamiento Hepatico
  3. 3. ANATOMIA HEPATICA
  4. 4. <ul><li>¿ DONDE SE ENCUENTRA EL HIGADO? </li></ul>
  5. 5. HIGADO <ul><li>Coloración : rojo pardo. </li></ul><ul><li>Longitud: Aprox. 28cm por 15 cm en sentido anteroposterior y 8 cm de espesor a nivel del lóbulo derecho. </li></ul><ul><li>Peso aprox.: de 1500gr - 2400gr. </li></ul>
  6. 7. ¡ EL HIGADO ES UN ORGANO MUY VASCULARIZADO !
  7. 8. ANATOMIA EXCRETORIA
  8. 9. LOBULO HEPATICO <ul><li>Unidad microscópica fundamental del hígado, en el se llevan acabo las funciones metabólicas y excretorias. </li></ul><ul><li>Cada lóbulo contiene: </li></ul><ul><li>1. De 4 a 6 triadas portales. </li></ul><ul><li>2. Células de parénquima. </li></ul><ul><li>3. Sinusoides. </li></ul><ul><li>4. Vena central. </li></ul>
  9. 10. Triada portal <ul><li>Contiene ramificación de la vena porta, una arteria hepática y un conducto biliar, suministran sangre al lóbulo. </li></ul>
  10. 11. Sinusoides <ul><li>Son canales capilares que se encuentran entre los cordones de las células del parénquima hepático. </li></ul><ul><li>Recubiertos por 2 tipos de células: </li></ul><ul><li>1. Cels. Epiteliales modificadas </li></ul><ul><li>2. Macrófagos (cels. kuppfer) </li></ul>
  11. 12. Hepatocitos <ul><li>Constituyen aprox.. el 80% del tejido hepático. </li></ul><ul><li>Realizan funciones metabólicas como: </li></ul><ul><li>Desintoxicación </li></ul><ul><li>Excreción </li></ul>
  12. 13. <ul><li>Intercambio de sustancias entre la sangre de sinusoides y hepatocitos. </li></ul><ul><li>Vena central extrae sangre del lóbulo, esta se conecta a las venas hepáticas y cava inferior. </li></ul><ul><li>El sist. recolector de bilis fluye en dirección opuesta al flujo sanguíneo. </li></ul><ul><li>La excreción de las parénquimas se recolectan en los caniculos biliares. </li></ul><ul><li>Estos se interconectan para formar el conducto biliar (mayor), estos convergen a los conductos biliares lobulares y a los intrahepaticos, lo que se forma el conducto hepático </li></ul>
  13. 14. Funcionamiento de los organelos en el interior del hepatocito. 1. Síntesis de albúmina 2. Depósitos de glicógeno 3. Metabolismo de ac grasos, fosfolipidos y triglicéridos 4. Homeostasis de calcio Retículo Endoplasmatico 1. Fuente de energía 2. Fosforilación oxidativa 3. Oxidación de ac grasos Mitocondrias 1. Respiración 2. Metabolismo de lípidos y purinas 3. Gluconeogenesis 4. Desintoxicación de ac. Grasos Microcuerpos 1. Contienen sustancias hidroliticas 2. Metabolismo de metales Lisosomas 1. Junta y trasnsporta las lipoproteínas y glucoproteinas. 2. Secreta albúmina y bilirrubina Aparato de Golgi
  14. 15. FUNCIONAMIENTO HEPATICO
  15. 16. EL HIGADO <ul><li>El higado realiza diversas funciones principales: </li></ul><ul><li>Metabolismo: carbohidratos,lipidos, aminoacidos, proteinas, </li></ul><ul><li>bilirrubina, hormonas </li></ul><ul><li>Excrecion: acidos biliares, colesterol y bilirrubina </li></ul><ul><li>Hematologia: produccion de factores de coagulacion </li></ul><ul><li>produccion de eritrocitos en el feto </li></ul><ul><li>Desintoxicacion: bilirrubina, amoniaco, alcohol, farmacos </li></ul><ul><li>Almacenamiento: glucogeno, lipidos, aminoacidos y proteinas, hierro, cobre, </li></ul><ul><li>vitaminas </li></ul>
  16. 17. <ul><li>El higado: </li></ul><ul><li>Produce y distribuye compuestos que mantienen la vida,a partir de la materia prima que proviene de la absorcion. </li></ul><ul><li>Sirve de barrera protectora entre las muchas sustancias da ñ inas y la circulacion general. </li></ul><ul><li>Actua como compartimiento de almacenamiento de diversas sustancias </li></ul><ul><li>Libera los materiales que almacena segun las necesidades del organismo, </li></ul><ul><li>Excreta o secreta muchas sustancias y constituye la unica via de eliminacion del organismo para algunas de ellas. </li></ul>
  17. 18. FUNCIONES METABOLICAS <ul><li>Metabolismo de carbohidratos </li></ul><ul><li>En el higado se produce, cataboliza y almacena glucosa y otros azucares. </li></ul><ul><li>Cuando se ingiere y absorbe un carbohidrato, se recibe sangre rica en glucosa de la circulacion porta, el higado la utiliza para satisfacer sus necesidades de energia o la pone en circulacion hacia los tejidos perifericos, asi como tambien almacena glucosa en forma de glucogeno y la prepara para que se almacene de manera mas permanente en forma de tejido adiposo, mediante la sintesis de acidos grasos libres y trigliceridos. </li></ul>
  18. 19. <ul><li>Durante el proceso de ayuno el higado es el principal factor que evita el desenso de los niveles de glucosa en sangre descomponiendo el glucogeno almacenado (glucogenolisis). </li></ul><ul><li>Cuando se agotan estas reservas produce glucosa a traves de la gluconeogenesis. Este proceso utiliza a.a que se derivan de la descomposicion del tejido adiposo, lactato o piruvato que proviene de la glucolisis de los tejidos perifericos para crear la glucosa que se requiere durante el ayuno. </li></ul>
  19. 20. METABOLISMO DE AMINOACIDOS Y PROTEINAS <ul><li>Los aminoacidos llegan al higado a partir de la vena porta, se utilizan para formar proteinas, para la sintesis de peque ñ os compuestos, y para la fabricacion de sustancias esenciales para el organismo. </li></ul><ul><li>El higado es el principal sitio en que se efectua la sintesis de la mayoria de las proteinas plasmaticas como: </li></ul><ul><li>Albumina </li></ul><ul><li>Globulinas alfa y beta </li></ul><ul><li>Factores de coagulacion I, II, V, VII, IX y X </li></ul><ul><li>Tambien proteinas especializadas como: </li></ul><ul><li>Transferrina </li></ul><ul><li>Haptoglobina </li></ul><ul><li>ceruloplasmina </li></ul><ul><li>Algunos reactivos de fase aguda </li></ul>
  20. 21. <ul><li>La mayoria de las proteinas se fabrica en diversos sitios del higado a partir de los a.a que las constituyen y despues pasan a la circulacion. Se cree que las proteinas que producen las celulas hepaticas se unen a alguna proteina secretora para salir de ellas. </li></ul><ul><li>La proteina combinada se canaliza por el mecanismo de transporte del reticulo endoplasmatico liso y el aparato de Golgi, en donde se retira la proteina secretora antes de que se efectue la secrecion celular. </li></ul>
  21. 22. METABOLISMO DE LIPIDOS <ul><li>Los lipidos y las lipoproteinas que los transportan se metabolizan en el higado. </li></ul><ul><li>Este recoge AGL de la dieta y los descompone para producir acetil CoA, que penetra a algunas de las diversas vias metabolicas y forma TG, FL o colesterol. </li></ul><ul><li>El higado produce colesterol para las membranas celulares y los productos finales del metabolismo del mismo, que incluyen hormonas corticales suprarrenales, estrogeno y acidos biliares. El colesterol es eliminado por el higado a traves de las heces. </li></ul><ul><li>Las lipoproteina son necesarias para que los lipidos insolubles en agua se hagan solubles y puedan ser transportados a otras celulas. </li></ul>
  22. 23. METABOLISMO DE LA BILIRRUBINA <ul><li>El metabolismo de bilirrubina es la actividad que se asocia con mayor frecuencia con el higado. </li></ul><ul><li>80% proviene de la liberacion de </li></ul><ul><li>hemoglobina de eritrocitos que </li></ul><ul><li>llegan al final de sus 120 dias de vida </li></ul><ul><li>y de la degradacion final de la </li></ul><ul><li>hemoglobina </li></ul><ul><li>20% restante de la bilirrubina que se metaboliza a diario se origina a partir de enzimas y otras proteinas que contienen heme y de eritrocitos que se destruyen prematuramente o se producen de manera anormal. </li></ul>80 % 20 %
  23. 25. <ul><li>El 95% de la bilirrubina resultante se une de manera reversible pero firme a la albumina y de esta forma circula por la sangre y llega al higado. Esta bilirrubina se denomina no conjugada o indirecta. </li></ul>
  24. 26. <ul><li>El 5% restante de la bilirrubina que se forma no se combina con la albumina puede atravesar las membranas celulares. </li></ul><ul><li>Muestra afinidad hacia el tejido cerebral nervioso siendo dañina en grandes cantidades. </li></ul>
  25. 28. FUNCIONES DE DESINTOXICACION El hígado actúa como barrera entre sustancias dañinas que se absorben del conducto digestivo y la circulación sistémica. En la desintoxicación se incluyen procesos de hidrólisis, hidroxilación, oxidación, reducción, carboxilación y desmetilación. Este órgano también es importante para el desecho de compuestos exógenos y endógenos tóxicos.
  26. 29. Para que la bilirrubina se depure se conjuga con acido glucorónico, adquiriendo solubilidad en agua y así ser excretada por la bilis y la orina, también se hace inabsorbible en el conducto digestivo y el sistema biliar por lo tanto no causa daño. El hígado transforma el amoniaco en urea.
  27. 30. El etanol ingerido, los alcoholes contenidos en los alimentos y los alcoholes endógenos que se forman por el metabolismo de otros compuestos se metabolizan en el hígado para evitar daños tóxicos. De 90 a98% del alcohol que se absorbe a los intestinos para el hígado solo se elimina de 2 a 10% en riñones y pulmones.
  28. 31. El hígado utiliza el alcohol para obtener energía. Sistemas enzimáticos que participan en el metabolismo del alcohol: <ul><li>Sistema de la deshidrogenasa alcohólica. </li></ul><ul><li>Sistema de la oxidación del etanol. </li></ul><ul><li>Sistema de la catalasa. </li></ul>
  29. 32. FUNCIONES DE EXCRECION Los solutos se eliminan del organismo a través de los conductos biliares mediante la formación de bilis. Se producen mas de 3 L diarios, esta se reabsorbe a través de la circulación hepática de dos a cinco veces al día y se excretan menos de 1L.
  30. 33. La bilis esta formada por ácidos biliares conjugados, fosfolípidos, colesterol, pigmentos biliares, hormonas y pequeñas cantidades de proteínas, agua absorbida y electrolitos.
  31. 34. La bilirrubina conjugada se excreta a través de la bilis, también así mismo se excreta colesterol trasformándolo en ácidos biliares, ácido cólico y ácido quenodeoxicólico. Estos ácidos se conjugan con glicina o taurina y forman sales biliares que se excretan al sistema biliar a través de la transporte activo. La bilis facilita la digestión mediante la absorción de lípidos y vitaminas solubles.
  32. 35. FUNCIONES DE ALMACENAMIENTO <ul><li>El hígado almacena hasta 7% de su peso en forma de glucogeno. El 10% de hierro del organismo se encuentra en la reservas hepáticas en forma de ferritina, también se almacenan vitaminas solubles en grasas y otras vitaminas como B12. </li></ul><ul><li>El cobre y otros metales quedan almacenados en el hígado en estados de enfermedad y se depositan en los lisosomas. </li></ul>
  33. 36. En las células hepáticas se depositan cantidades significativas de bilirrubina, enlazadas con proteínas del citosol. Cuando hay exceso de ácidos grasos el hígado los trasforma en tejido adiposo.
  34. 37. Procedimientos Analiticos
  35. 38. Procedimientos analíticos Las pruebas ideales de laboratorio deben ser sensibles, específicas y tener la capacidad de reflejar que tan grave es la anormalidad, se han diseñado perfiles hepáticos que evalúan la capacidad del hígado de metabolizar, desintoxicar y excretar sustancias.
  36. 39. Indicadores del funcionamiento metabólico. <ul><li>La síntesis de proteínas es la principal función metabólica del hígado, la determinación de albúmina y el tiempo de protrombina proporciona información útil. Generalmente se utilizan estas pruebas para valorar la síntesis y liberación hepática. </li></ul>
  37. 42. Albúmina en suero <ul><li>La albúmina es la proteína más significativa que el hígado sintetiza y constituye un indicador de su funcionamiento general; no obstante, otros factores además del mal funcionamiento hepático afectan las concentraciones de albúmina. </li></ul>
  38. 43. <ul><li>Cuando hay alguna afección hepática la concentración de albúmina desciende, este descenso no se observa de inmediato, solo cuando la producción disminuye durante aproximadamente tres semanas, se refleja en un descenso de las concentraciones plasmáticas. </li></ul><ul><li>Esta determinación es útil para valorar enfermedades hepáticas crónicas, más que casos agudos. </li></ul>
  39. 44. <ul><li>Un descenso de las concentraciones de albúmina plasmática indican que el hígado redujo su funcionamiento por periodos relativamente prolongados, por tanto, las concentraciones de albúmina no permiten descartar enfermedades hepáticas. </li></ul>
  40. 45. Tiempo de Protrombina <ul><li>El tiempo de protrombina con frecuencia se utiliza para valorar el funcionamiento hepático, esta determinación constituye un método para vigilar el progreso de una enfermedad, esta prueba valora la vía extrínseca de coagulación: si hay alguna deficiencia en los factores que produce el hígado el TP se prolonga. </li></ul>
  41. 46. La vida media de los factores que produce el hígado es de 6hr a 5 días, en problemas agudos de hígado el TP es anormal desde que se inicia la enfermedad, cuando el TP se hace cada vez más anormal, pronostica insuficiencia hepática fulminante.
  42. 47. Lípidos y lipoproteínas en suero <ul><li>El perfil característico es un incremento del nivel de triglicéridos y ácidos grasos y alteraciones de las concentraciones de lipoproteínas estas anormalidades se atribuyen a las deficiencias de 2 enzimas de origen hepático </li></ul><ul><li>La lecitín-colesterol aciltransferasa (LCAT). </li></ul><ul><li>La lipasa de triglicérido hepática. </li></ul>
  43. 48. <ul><li>El hígado produce lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) y de alta densidad (HDL) y las concentraciones de ambas se reduce en caso de afecciones hepáticas. </li></ul>
  44. 49. Carbohidratos <ul><li>La concentración de carbohidratos en plasma depende de factores como el estado nutricional, por lo cual la determinación de la concentración de glucosa plasmática no proporciona datos importantes con respecto a la calidad del funcionamiento hepático. </li></ul>
  45. 50. Bilirrubina sérica <ul><li>La concentración de bilirrubina en plasma depende del equilibrio entre la producción de bilirrubina y la descomposición de la hemoglobina y la capacidad del hígado para depurar la bilirrubina plasmática. </li></ul>
  46. 51. 0-0.2 mg/100ml 0.2-1.0 mg/100ml Adultos 0-2.0 mg/100ml 4.0-8.0 mg/100ml Lactantes de menos de un mes Bilirrubina conjugada Bilirrubina total Edad
  47. 52. <ul><li>Cuando las concentraciones de bilirrubina total se elevan es importante especificar que concentración de bilirrubina conjugada y no conjugada. </li></ul><ul><li>Cada determinación ayuda a la clasificación general de las hiperbilirrubinemias </li></ul>
  48. 53. <ul><li>Los pigmentos de bilirrubina reaccionan con un reactivo diazo, compuesto por ácido sulfanílico en ácido clorhídrico y nitrito de sodio es posible determinar las concentraciones individuales de bilirrubina conjugada y no conjugada </li></ul>Método de Jendrassik-Grof para bilirrubina.
  49. 54. <ul><li>Se toma una alícuota de la muestra del paciente con reactivo diazo y se toma una segunda con un reactivo diazo tras un paso de tratamiento con un acelerador que es el reactivo de cafeína-benzoato 10 min. después se la agrega soluciones de ac. Ascórbico y ac. Clorhídrico diluidos, estos reactivos destruyen el exceso de reactivo diazo y desplazan el pH de ácido a alcalino. </li></ul>
  50. 55. <ul><li>La azobilirrubina que se forma finalmente es de color azul verdoso y la lectura de su absorbancia se efectúa a 600nm en el espectrofotómetro </li></ul>
  51. 56. Determinciones Enzimaticas
  52. 57. Enzimas Con Significado Clínico <ul><li>Las aminotransferasas, que en general se denominan transaminasas, constituyen una clase de enzimas ampliamente distribuidas en el organismo que catalizan la transferencia de un grupo amino a un oxiácido . </li></ul><ul><li>ALT Alaninaminotransferasa </li></ul><ul><li>AST Aspartato aminotransferasa </li></ul>
  53. 58. ALT ALANINAMINOTRANSFERASA <ul><li>CH ₃ COOH CH ₃ COOH </li></ul><ul><li>H C NH ₂ + C = O C=O + H C NH ₂ </li></ul><ul><li>CH ₂ CH ₂ </li></ul><ul><li>COOH CH ₂ COOH CH₂ </li></ul><ul><li> COOH COOH </li></ul>Alanina ∝ - Oxigutarato Piruvato L – Glutamato ALT
  54. 59. <ul><li>Fuentes Tisulares de ALT </li></ul><ul><li>Se encuentra en mayor concentración el citoplasma del tejido hepático. </li></ul><ul><li>En menor grado en el músculo esquelético, riñón, corazón, páncreas, pulmones, bazo y eritrocitos. </li></ul>
  55. 60. <ul><li>Significado Clinico: </li></ul><ul><li>Se utiliza principalmente para diagnosticar hepatopatias y para vigilar la evolución del tratamiento en la hepatitis, cirrosis posnecrotica activa y los efectos del tratamiento medicamentosos. La ALT también ayuda a distinguir entre la ictericia hemolítica e ictericia producida por problemas hepáticos . </li></ul>
  56. 61. <ul><li>Datos Extras: </li></ul><ul><li>Drogas como difenilhidantóma, terapia hepárinica y acetaminofen, la elevan discretamente. </li></ul><ul><li>Toma de muestra: </li></ul><ul><li>La dosificación se verifica en suero. </li></ul>
  57. 62. <ul><li>Limitaciones: </li></ul><ul><li>Muestras con hemólisis manifiesta, da resultados excesivamente elevados. </li></ul><ul><li>Preparación: No es necesarios estar en ayunas </li></ul><ul><li>NOTA: El suero esta estable durante 24 horas a temperatura ambiente y por lo menos 1 semana a 4 o C. </li></ul>
  58. 63. <ul><li>Valores de referencia: </li></ul><ul><li>Adultos 7 a 6 U/L </li></ul><ul><li>Niños 10 a 35 U/L </li></ul><ul><li>Neonatos 6 a 50 U/L </li></ul><ul><li>Interferencias: Drogas hepatotóxicas o drogas que causan colestasis. </li></ul>
  59. 64. AMINOTRANFERASA ASPARTICA (AST)
  60. 65. AST: Está presente en casi todos los órganos, dentro de las células, y que cuando se encuentra en sangre en niveles muy elevados significa que ha habido destrucción celular.
  61. 66. <ul><li>FUENTES TISULARES    </li></ul><ul><li>                                         </li></ul><ul><li>CITOPLASMA HEPATICO </li></ul><ul><li>EN EL MUSCULO DEL MIOCARDIO </li></ul><ul><li>ESQUELETICO </li></ul><ul><li>RIÑON </li></ul><ul><li>OTROS LUGARES EN QUE SE ENCUENTRAN : </li></ul><ul><li>PLASMA, BILIS, LIQUIDO CEFALORRAQUIDEO, U SALIVA DE PERSONAS NORMALES. </li></ul>AMINO TRANFERASA ASPARTICA (AST)
  62. 67. <ul><li>Enfermedades del hígado: Destacan las hepatitis, el excesivo consumo de alcohol, cirrosis y todas aquellas enfermedades en las que se depositan sustancias en el hígado de forma excesiva, como la grasa (esteatosis hepática o hígado graso).   </li></ul><ul><li>Enfermedades del páncreas: Cuando se inflama el páncreas, ya sea por el alcohol o por infecciones víricas, se produce también un aumento de las transaminasas. </li></ul>PATOLOGIAS
  63. 68. Enfermedades del corazón: Es muy frecuente la elevación de las transaminasas en el infarto agudo de miocardio y en la insuficiencia cardiaca aguda.   Alteraciones musculares: Sobre todo, cuando hay destrucción de nuestros músculos por quemaduras, ejercicio excesivo etc. PATOLOGIAS
  64. 69. MANEJO Y RECOLECCION DE MUESTRA <ul><li>Suero </li></ul><ul><li>Muestras hemolizadas son inaceptables </li></ul><ul><li>Ayunas </li></ul><ul><li>Dieta </li></ul>
  65. 70. <ul><li>Los niveles normales de AST en sangre son: 5-40 U/ml. </li></ul><ul><li>Los niveles normales de ALT son: 5-30 U/ml. </li></ul><ul><li>Cuando realizamos un análisis de sangre la proporción que nos encontramos de AST en relación con GPT es: AST / ALT: 1/3. </li></ul><ul><li>Aumenta la actividad del AST en suero 12 a 48 hrs despues del inicio del ataque cardiaco. </li></ul><ul><li>El maximo de actividad se produce 24 a 36 hrs. </li></ul>VALORES DE REFERENCIA
  66. 71. GAMMAGLUTAMILO TRANSFERASA ( GGT )
  67. 72. GGT <ul><li>Es una enzima microsomal que regula el transporte de aminoácidos a través de la membrana celular, catalizando la transferencia de un grupo glutamilo desde el glutation a aminoácidos libres. </li></ul>
  68. 73. FUENTES TISULARES <ul><li>Riñón Páncreas </li></ul><ul><li>Hígado Intestino. </li></ul><ul><li>Esta presente en la membrana de </li></ul><ul><li>las células que tienen alta </li></ul><ul><li>capacidad de secreción o </li></ul><ul><li>absorción. </li></ul>
  69. 74. SIGNIFICADO CLINICO <ul><li>Es útil para el diagnostico diferencial y detección de afecciones hepáticas. Tiene sensibilidad de 85% y es mayor en colestasis. </li></ul>
  70. 75. <ul><li>Indicador sensible de abuso de alcohol y la abstinencia del mismo. </li></ul>
  71. 76. <ul><li>Al ser una enzima de los </li></ul><ul><li>microsomas hepáticos, la ingesta crónica de drogas inducen la producción elevada de esta. </li></ul>
  72. 77. <ul><li>RANGO DE REFERENCIA </li></ul><ul><li>En varones es de 6 a 45 U/L </li></ul><ul><li>Mujeres es de 5 a 30 U/L </li></ul>
  73. 78. OBTENCION DE LA MUESTRA <ul><li>El suero es la muestra de elección ya que muchos anticoagulantes interfieren con la metodología . </li></ul><ul><li>Es estable por lo menos durante cinco días a temperatura de refrigeración y hasta cinco meses si se congela. </li></ul>
  74. 80. Fosfatasa Alcalina
  75. 81. ALP <ul><li>Es una enzima que cataliza la transferencia de un grupo fosfato donador a otro aceptor, que puede ser el agua. </li></ul>
  76. 82. ALP <ul><li>Presentan su máximo de actividad en el rango de pH de 9.0 a 10.5. </li></ul><ul><li>Útil para el diagnostico diferencial de enfermedades hepáticas. </li></ul><ul><li>Las isoenzimas de ALP que proceden de diversos tejidos son muy distintas. </li></ul>
  77. 83. <ul><li>Libera fósforo inorgánico para formar un ester fosfatado orgánico con producción simultanea de un alcohol . </li></ul>
  78. 84. Fuentes tisulares <ul><li>Se encuentra ampliamente distribuida en los tejido humano: </li></ul><ul><li>Hígado (principalmente) </li></ul><ul><li>Hueso (principalmente) </li></ul><ul><li>Placenta </li></ul><ul><li>Intestino </li></ul><ul><li>Bazo </li></ul><ul><li>Riñón </li></ul><ul><li>Vías biliares </li></ul>
  79. 85. <ul><li>La fosfatasa alcalina presenta varias isoenzimas: </li></ul><ul><ul><li>Hepática </li></ul></ul><ul><ul><li>Ósea </li></ul></ul><ul><ul><li>Placentaria </li></ul></ul><ul><ul><li>Intestinal </li></ul></ul><ul><ul><li>Las mas importantes son las primeras </li></ul></ul><ul><li>Ósea: Propia del tejido óseo en crecimiento y de enfermedades que cursan con neoformación ósea </li></ul><ul><li>Hepática: Propia de las células del árbol biliar: se eleva en las </li></ul><ul><li>colestasis (obstrucciones biliares) asociada a partículas de elevado peso molecular </li></ul>
  80. 86. Significado clínico <ul><li>El aumento de la actividad de la fosfatasa alcalina en suero se observa en diversas afecciones; relacionadas principalmente con la detección de enfermedades óseas y hepáticas. </li></ul><ul><li>Icterisia obstructiva </li></ul><ul><li>Hepatitis infecciosa </li></ul><ul><li>Obstrucción hepatobiliar </li></ul><ul><li>colestasis </li></ul><ul><li>mononucleosis infecciosa </li></ul><ul><li>cirrosis total </li></ul><ul><li>carcinomas hepático. </li></ul>
  81. 87. <ul><li>Pancreatitis aguda </li></ul><ul><li>Insuficiencia renal crónica </li></ul><ul><li>Infección bacteriana </li></ul><ul><li>Por acción de muchos fármacos (estrógenos, progesterona, y clorpromacina) </li></ul><ul><li>Afecciones óseas </li></ul><ul><li>Deficiencia de vitamina C (raquitismo) </li></ul><ul><li>Acromegalia </li></ul><ul><li>Cáncer óseo </li></ul><ul><li>Enfermedad de paged </li></ul><ul><li>Hiperparatiroidismo </li></ul>
  82. 88. <ul><li>MUESTRA: </li></ul><ul><li>Se aconseja usar suero fresco no hemolizado. Si se desea guardar la muestra, la misma debe congelarse para que no se produzcan variaciones en la actividad. </li></ul>
  83. 89. VALORES DE REFERENCIA <ul><li>En adultos: 68-200 UI/l </li></ul><ul><li>En niños : 100-400 UI/l </li></ul>
  84. 90. 30- 200 U/L En adolescentes entre 16 y 21 años 60- 300 U/L En niños entre 9 y 15 años 65-120 U/L En niños entre 2 y 8 años 85-235 U/L En niños menores de 2 años
  85. 92. AMILOPEPTIDASA DE LEUCINA Y 5´NUCLEOTIDASA
  86. 93. <ul><li>ESTA ES UNA ENZIMA ROMPE LOS ENLACES QUÍMICOS DE LAS PROTEÍNAS DE LOS AMINOACIDOS Y SE EMPLEA PARA INCREMENTAR LA ESPECIFICIDAD DE LA ENZIMA ALP (FOSFATASA ALCALINA) PARA AFECCIONES HEPÁTICAS. </li></ul><ul><li>- ESTA SE RELACIONA CON CÀNCER PANCREÁTICO Y AFECCIONES BILIARES. </li></ul><ul><li>SE NECESITA UNA MUESTRA DE ORINA DE 24 HORAS.(SE REALIZA EN BEBES Y ADULTOS) </li></ul><ul><li>LA LEUCINA AMINOPEPTIDASA EN SUERO (SANGUÍNEA) SE MIDE PARA DIAGNOSTICAR LA DISFUNCIÓN HEPÁTICA. </li></ul><ul><li>LAS INTERPRETACIÓN DEL INCREMENTO DE ESTA FACILITA CUANDO SE EFECTUA AL MISMO TIEMPO EL ANALISIS DE LAP O 5´NT. </li></ul>AMILOPEPTIDASA DE LEUCINA
  87. 94. <ul><li>SU ORIGEN: PUEDE SER EN HÍGADO, HUESOS, PLACENTA, RIÑÓN E INTESTINO, PERO SE DICE QUE PROVIENE DE TODOS LOS TEJIDOS. </li></ul><ul><li>LOS VALORES NORMALES VAN DESDE 2 A 18 UNIDADES POR CADA 24 HORAS. </li></ul><ul><li>SE NECESITA UNA MUESTRA DE ORINA DE 24 HORAS.(SE REALIZA EN BEBES Y ADULTOS) </li></ul>
  88. 96. 5 ´NUCLEOTIDASA <ul><li>DE IGUAL MANERA ESTA ENZIMA SE EMPLEA PARA INCREMENTAR LA ESPECIFICIDAD DE LA ENZIMA ALP (FOSFATASA ALCALINA) PARA AFECCIONES HEPÁTICAS. </li></ul><ul><li>PERMITE DIFERENCIAR EL AUMENTO DE ALP DETECTANDO SI ES POR DESARROLLO ÓSEO O DE ORIGEN HEPÁTICO </li></ul><ul><li>ORIGE: HUESO, HÍGADO, RIÑÓN. </li></ul>
  89. 97. <ul><li>LA 5'-NUCLEOTIDASA SÉRICA SE MIDE COMO INDICADOR DE DAÑO HEPÁTICO QUE RESULTA PRINCIPALMENTE DE LA INTERFERENCIA CON LA SECRECIÓN DE LA BILIS. </li></ul><ul><li>NO ES TAN SENSIBLE COMO ALGUNAS OTRAS ENZIMAS AL DAÑO HEPÁTICO, PERO ES MÁS ESPECÍFICA DEL HÍGADO. </li></ul><ul><li>-EL VALOR NORMAL ES DE 2 A 17 U/L. </li></ul><ul><li>LOS NIVELES SUPERIORES A LOS NORMALES DE 5'-N'TASA PUEDEN INDICAR: </li></ul><ul><li>COLESTASIS , ISQUEMIIA HEPÁTICA , NECROSIS HEPÁTICA, </li></ul><ul><li>TUMOR HEPÁTICO , HEPATITIS . </li></ul>
  90. 99. LOS NIVELES DE ESTAS DOS ENZIMAS SE CORRELACIONAN CON LAS CONCENTRACIONES DE ALP Y PROPORCIONAN INFORMACIÓN RESPECTO A AFECCIONES OBSTRUCTIVAS. *NO SE INCREMENTAN EN AFECCIONES OSEAS . *CUANDO AMBAS ENZIMAS AUMENTAN ES PROBABLE UNA AFECCION HEPATICA Y SI SON NORMALES Y LA ALP ES MAYOR SE TRATA DE OTROS PADECIMIENTOS.
  91. 100. Deshidrogenaza Lactica
  92. 101. Deshidrogenasa láctica Enzima oxidorreductasa. Participa en la interconversion de piruvato y lactato. C O O - C O C H 3 C O O - C H O H C H 3 N A D H + H + N A D + P i r u v a t o L - L a c t a t o L D H
  93. 102. Fuentes tisulares Cerebro, eritrocitos, leucocitos, riñón, hígado, pulmón, ganglios linfáticos, miocardio, plaquetas y músculo esquelético. Isoenzimas: LD-1 (HHHH) c orazón, músculos y eritrocitos. LD-2 (HHHM) sistema retículoendotelial y leucocitos. LD-3 (HHMM) pulmones LD-4 (HMMM) riñones, placenta y páncreas LD-5 (MMMM) hígado y músculo esquelético Deshidrogenasa láctica
  94. 103. <ul><li>Significado Clínico: elevación de LD-5 </li></ul><ul><li>Hepatitis viral </li></ul><ul><li>Mononucleosis infecciosa </li></ul><ul><li>Cirrosis e Ictericia Obstructiva </li></ul><ul><li>Traumatismos musculares </li></ul><ul><li>Distrofia muscular </li></ul><ul><li>Metástasis del hígado </li></ul><ul><li>Procedimiento analíticos: </li></ul><ul><li>Isoenzimas LD Movilidad electroforética </li></ul>Deshidrogenasa láctica
  95. 104. Deshidrogenasa láctica
  96. 105. <ul><li>Recolección y manejo de muestras </li></ul><ul><li>Suero o plasma heparinizado, no hemolizado </li></ul><ul><li>LD-4, LD-5: Sensibles al frío, se almacena a temperatura ambiente </li></ul><ul><li>Por periodos prolongados: refrigeración a 4 º C </li></ul><ul><li>IDEAL: almacene a 25 ºC y se analice en las 24 horas siguientes a su recolección. </li></ul>Deshidrogenasa láctica
  97. 106. <ul><li>Los fármacos que aumentan los niveles de LDH </li></ul><ul><ul><ul><li>Alcohol. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Clofibrato. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Mitramicina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Procainamida. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Aspirina. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cloruros. </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Narcóticos. </li></ul></ul></ul><ul><li>Fá rmacos que disminuyen los niveles de LDH: </li></ul><ul><ul><ul><li>Ácido ascórbico. </li></ul></ul></ul>Deshidrogenasa láctica
  98. 107. RANGOS DE REFERENCIA: LD Total: Lactantes (0-2 años): hasta 450 U/L Niños y adolescentes: del 10 al 15 % mas alto que en adultos Adultos varones: 5% superior que en mujeres Isoenzimas: LD-1: 22 - 33% LD-2 : 35 - 40% LD-3: 13 - 26% LD-4: 3 -10% LD-5: 2 - 9% Deshidrogenasa láctica
  99. 108. Aplicaciones Clinicas
  100. 109. ICTERICIA <ul><li>Es una afección que se caracteriza por decoloración amarillenta de la piel, escleras y las membranas mucosas . </li></ul>
  101. 111. <ul><li>Se debe a un incremento de la concentración de bilirrubina circulante aunque puede ser causada por otras sustancias amarillas. </li></ul>
  102. 112. <ul><li>La bilirrubina conjugada provoca mas ictericia que la no conjugada. </li></ul><ul><li>La ictericia declarada se observa en pacientes con bilirrubina superior a 2 mg/100 ml. </li></ul>
  103. 113. CLASIFICACIÓN <ul><li>Se clasifica en : </li></ul><ul><li>Prehepática </li></ul><ul><li>Hepática </li></ul><ul><li>Poshepática </li></ul><ul><li>Neonatal </li></ul>
  104. 114. PREHEPATICA <ul><li>La ictérica es provocada por un incremento de la producción de bilirrubina y tiene cuatro causas: </li></ul><ul><li>Hemólisis </li></ul><ul><li>Eritropoyesis ineficaz. </li></ul>
  105. 115. <ul><li>Incremento en el recambio de compuestos heme no hemoglobinicos en el hígado y otros órganos </li></ul><ul><li>Descomposición </li></ul><ul><li>fagocitaría de eritrocitos extravasados . </li></ul>
  106. 116. HEPATICA <ul><li>Se divide en dos tipos: </li></ul><ul><li>ICTERICIA DE RETENCION </li></ul><ul><li>Se presenta por un defecto en el transporte de bilirrubina al hepatocito. </li></ul><ul><li>ICTERICIA DE REGURGITACION: </li></ul><ul><li>Célula hepática esta dañada o se </li></ul><ul><li>encuentra afectada la excreción de </li></ul><ul><li>productos del hepatocito. </li></ul>
  107. 118. NEONATAL
  108. 119. ANEMIAS HEMOLITICAS HEMOLISIS Intrínseca Extrínseca Defecto en el eritrocito Acciones extrañas en eritrocitos normales Anemia hemolitica hemoglobinopatías Eliptocitosis hereditaria Deficiencia de G-6-P Anemia hemolitica inducida Por fármacos Reacciones de transfusión Enfermedad hemolitica en recién nacidos
  109. 120. <ul><li>Aumento </li></ul><ul><ul><ul><li>Recuento de reticulocitos </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Concentración de Bilirrubina total, principalmente de tipo No conjugado </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hemosiderina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Hemoglobina en orina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Urobilinógeno fecal </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Deshidrogenasa láctica </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anisocitosis </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Policromatofilia </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Macrocitosis </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Puede o no haber anemia </li></ul></ul></ul>Anemias Hemolíticas
  110. 121. CLASIFICASION: <ul><li>LA HEPATITIS es un proceso inflamatorio del hígado. Entre sus múltiples causas se encuentran los agentes virales que producen hepatítis: A, B, C, D,E </li></ul><ul><li>también puede ser desencadenada por otros virus: citomegalovirus (CMV), Epstein Barr (EBV) </li></ul>
  111. 122. Hepatitis
  112. 123. HEPATITIS A (HAV) <ul><li>Producida por: picarnavirus 27 nm forma esferica y contiene solo una cadena de RNA. </li></ul><ul><li>Se reproduce en el hepatocito, se excreta atravez de la bilis hacia el conducto digestivo y se expulsa con las heces. Con un periodo de incubacion de 2 a 6 semanas </li></ul>
  113. 124. RESISTENTE <ul><li>Éter </li></ul><ul><li>Ácidos </li></ul><ul><li>Temperaturas 60·C </li></ul><ul><li>Radiaciones ultravioletas </li></ul><ul><li>Soluciones de formaldehido </li></ul><ul><li>Estable: </li></ul><ul><li>Refrigeración y congelación </li></ul>
  114. 126. Signos y síntomas <ul><li>Pérdida de apetito </li></ul><ul><li>Náusea y vómitos </li></ul><ul><li>Fiebre, cansancio y fatiga </li></ul><ul><li>Dolores en las articulaciones </li></ul><ul><li>Orina oscura </li></ul><ul><li>Ictericia </li></ul>
  115. 127. LABORATORIO Determinarán la presencia de virus en la sangre IgM , orina o heces del paciente e identificarán el tipo de virus responsable. a) bilirrubina total (aumentada) b) AST y ALT (aumentada) > recuperación de 3 a 4 meses <
  116. 128. La hepatitis B (VHB) . (hepatitis sérica ) <ul><li>Enfermedad primaria mas grave </li></ul><ul><li>Se produce en el hepatocito se libera del hígado al circulación periférica. </li></ul>
  117. 129. Partícula Dane <ul><li>42nm diámetro </li></ul><ul><li>1 capa de recubrimiento </li></ul><ul><li>1 centro interno denso </li></ul>
  118. 130. Vías de transmisión <ul><li>SEXUAL </li></ul><ul><li>homo y bisexual heterosexual </li></ul><ul><li>SANGUINEA Transfusión sanguínea </li></ul><ul><li>Hemofílico </li></ul><ul><li>Donador Drogas IV </li></ul><ul><li>Exposición ocupacional </li></ul><ul><li>PERINATAL </li></ul>
  119. 131. PERIODO DE INCUBACION
  120. 132. Signos y síntomas <ul><li>Pérdida de peso </li></ul><ul><li>malestar </li></ul><ul><li>Fiebre, cansancio y fatiga </li></ul><ul><li>Heces pálidas </li></ul><ul><li>Orina oscura </li></ul><ul><li>Ictericia </li></ul><ul><li>comezón </li></ul>
  121. 133. LABORATORIO <ul><li>DX: determinacion serologico </li></ul><ul><li>HBsAg , IgG , IgM anti-HBc y anti-HBs </li></ul><ul><li>Incremento de la bilirrubina serica conjugada </li></ul><ul><li>Incremento de la bilirrubina en orina </li></ul><ul><li>Incremento AST, ALT y ALP </li></ul>
  122. 134. TRATAMIENTO <ul><li>No existe un tratamiento </li></ul><ul><li>reposo en cama </li></ul><ul><li>El apetito suele volver a los pocos días </li></ul><ul><li>no consumir alcohol ni drogas (6 meses) </li></ul><ul><li>VACUNAS (inmunogenicidad) </li></ul>
  123. 135. Hepatitis C (VHC):   <ul><li>Hepatitis C (VHC): El 90% de los casos se asocia a transfusiones, son muy pocos los relacionados a relaciones sexuales y transmisión perinatal. Presenta una mayor tendencia a volverse crónica. </li></ul><ul><li>Hepatitis D (VHD): el virus de RNA incompleto requiere la presencia de VHB por lo que se asocia a esta, es decir, lo cuadros suelen ser reportados en portadores de la VHB. Se presenta principalmente entre los drogadictos. </li></ul><ul><li>Hepatitis E (VHE): Presenta una transmisión a través del agua. Es la causante de epidemias en la India, Asia, África y México. Su proceso de curación es espontáneo. </li></ul>
  124. 136. MEDIOS DE TRANSMISION <ul><li>Sanguínea </li></ul><ul><li>Transfusiones sanguíneas </li></ul><ul><li>Uso de hemoderivados </li></ul><ul><li>Transplantes de órganos </li></ul><ul><li>Uso de instrumentos punzo cortantes contaminados </li></ul>
  125. 137. LABORATORIO <ul><li>Prueba de ELISA para IgM anti-HDV </li></ul><ul><li>no existe tratamiento </li></ul>
  126. 138. gracias
  127. 139. Insuficiencia Hepatica Fulminate
  128. 140. FHA <ul><li>Alteración súbita e intensa de la función del hígado que se manifiesta con ictericia y es seguida por encefalopatía hepatica. </li></ul><ul><li>En individuos con fallo hepático fulminante también se observan afecciones cardiacas, lesiones pancreáticas, hipoglucemia e hipertensión de la porta. </li></ul>
  129. 141. FHA <ul><li>Incapacidad del higado para efectuar sus funciones: </li></ul><ul><li>Sinteticas </li></ul><ul><li>Metabolicas </li></ul><ul><li>Excretoras </li></ul><ul><li>La FHA se da en un higado previamente sano. </li></ul>
  130. 142. FHA <ul><li>Las causas de un colapso hepático fulminante se clasifican en tres categorias: </li></ul><ul><li>Infecciones; Hepatitis viral </li></ul><ul><li>Venenos, productos quimicos o fármacos. </li></ul><ul><li>Isquemia hepatica. </li></ul><ul><li>Las pruebas de funcionamiento hepático arrojan resultados sumamente anormales, en especial por lo que respecta a la actividad de las enzimas ALT y AST. </li></ul>
  131. 143. FHA <ul><li>También se observa hemorragias debido a que el hígado es incapaz de sintetizar los factores de coagulación y en algunos individuos se desarrolla hipoglucemia. </li></ul><ul><li>Aunque la mortalidad que produce esta afección es elevada, las personas que sobre viven a ella recuperan el funcionamiento hepático normal en un lapso corto. </li></ul>
  132. 144. Sintomas <ul><li>Ictericia repentina </li></ul><ul><li>Incomodidad abdominal </li></ul><ul><li>Hipotensión </li></ul><ul><li>Alteraciones de la personalidad y del comportamiento. </li></ul><ul><li>Hemorragias </li></ul><ul><li>Hipoglucemia </li></ul>
  133. 145. Datos de Laboratorio <ul><li>La medición de urea o nitrógeno ureico son malos indicadores de función renal en FHA porque su síntesis está reducida. La medición de niveles de creatinina y diuresis horaria son mejores indicadores. </li></ul><ul><li>Debe monitorizarse la glicemia al menos cada 12 horas . </li></ul><ul><li>ALT Y AST se elevan pero a medida que el estado del paciente empeora estas vuelven a a sus concentracciones enzimaticas normales. </li></ul><ul><li>Bilirrubina aumenta . </li></ul>
  134. 146. NEOPLASIAS
  135. 147. Neoplasias <ul><li>Neoplasia significa literalmente, &quot;tejido formado de nuevo&quot;. Se aplica generalmente a los tumores malignos o cáncer . Cuando se aplica a los benignos suele especificarse el calificativo (&quot;neoplasia benigna&quot;). </li></ul><ul><li>El carcinoma hepatocelular es el tumor maligno de tipo primario mas frecuente en el hígado </li></ul>
  136. 148. Neoplasias <ul><li>Los tumores benignos mas frecuentes son : </li></ul><ul><li>Adenomas hepatocelulares </li></ul><ul><li>Hemangiomas </li></ul><ul><li>Los tumores malignos son: </li></ul><ul><li>Carcinoma hepatocelular </li></ul>
  137. 149. Neoplasias <ul><li>El carcinoma hepatocelular se correlaciona bien con la prevalencia de HBV y con pacientes con antecedentes de enfermedades hepáticas crónicas . </li></ul>
  138. 150. Neoplasias <ul><li>Es probable que los pacientes no presenten ictericia notable. </li></ul><ul><li>Las enzimas en suero aumentan y la actividad de ALP suele aumentar más de lo esperado. </li></ul><ul><li>Se detecta fetoproteína alfa en 80% de las persona con carcinoma hepatocelular. </li></ul>
  139. 151. <ul><li>La detección de fetoproteina alfa sugiere fuertemente que existe un tumor hepático primario. </li></ul><ul><li>Las pruebas de funcionamiento hepático que más a menudo se alteran son la Bromosulfonftaleína (BSP) y la fosfatasa alcalina. La concentración de bilirrubina en el suero suele ser normal; la 5 nucleotidasa casi siempre está elevada. </li></ul>
  140. 152. <ul><li>La demostración de alfa-fetoproteína (AFP) en el suero mediante técnicas de inmunodifusión, inmunoelectroforesis e inmunoensayo es útil en el diagnóstico diferencial y en los estudios epidemiológicos. Esta proteína normalmente se encuentra en el feto . </li></ul>
  141. 153. <ul><li>Se requiere una biopsia hepática para emitir un diagnostico final </li></ul>

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