2. TEJIDO SANGUINEO
La sangre se compone de plasma y elementos celulares, entre
los que se encuentran: leucocitos, plaquetas y eritrocitos.
3. TEJIDO SANGUINEO
Un adulto normal tiene alrededor de 6 Lts de sangre , el cual
representa el 8% del peso corporal total.
El plasma constituye el 55% del volumen sanguíneo, mientras
que el 45% esta compuesto de eritrocitos y el 1% se forma de
leucocitos y trombocitos.
4. TEJIDO SANGUINEO
El componente mas importante del plasma es el H2O, la cual
contiene iones disueltos, proteínas( fibrinofeno,albumina y
globulinas), carbohidratos, grasas, hormonas, vitaminas y
enzimas.
Los iones necesarios para una función celular normal incluyen:
Ca, Na, K, Cl, Mg e H.
Las principal proteína que constituyen el plasma es la albúmina
la cual es importante para conservar la presión osmótica,
proteina que tambien cumple funciones de trasporte
5. TEJIDO SANGUINEO
El plasma sanguíneo interviene como un medio de trasporte
para los nutrientes celulares y metabolitos
La bilirrubina es trasportada por la albúmina desde el bazo
hasta el hígado para su excreción
El nitrógeno ureico es conducido hacia el riñón para ser filtrado
y excretado.
6. GLOBULOS ROJOS
Los eritrocitos contienen una proteína, la HEMOGLOBINA, que
se encarga del trasporte de oxigeno y bióxido de carbono entre
los pulmones y los tejidos corporales.
Tienen una vida media de 120 días, siendo destruidos en el
bazo, hígado y médula ósea, por los macrófagos y no en la
sangre.
7. GLOBULOS ROJOS
La formación de eritrocitos (eritropoyesis) está bajo control
hormonal. La disminución de la presión parcial de oxígeno, su
principal estimulante, hace aparecer en la circulación una
hormona, la eritropoyetina (producida en el riñon)
La Eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica
segregada por el rinón y activada en el hígado cuya función
principal, que no única, es la regulación de la producción de g.r
de la sangre.
8. GLOBULOS BLANCOS
Son células nucleadas que se encuentran en cantidad mucho
menor que los eritrocitos.
El número promedio de leucocitos en la sangre circulante es
de 5000 a 10000 mm3, si bien en los niños y en algunos
estados patológicos las cifras pueden ser más altas.
Son 5 tipos de leucocitos y se encargan de defender el
organismo de antigenos extraños como bacterias, virus, etc
9. GLOBULOS BLANCOS
Se divide en tres grupos:
1.Polimorfonucleares: son los granulocitos: neutrófilos, eosinófilos y
basófilos.
2. Mononucleares: Monocito que en los tejidos se diferencia a
macrófago.
3.Linfocitos: T y B.
NEUTROFILO
10. NEUTROFILOS
Los leucocitos polimorfonucleres neutrófilos
corresponden (40 - 75 %) en la sangre periférica del
adulto normal.
Su tamaño es homogéneo, entre 12 a 15 µm y se
caracterizan por presentar un núcleo con cromatina
compacta segmentado en 2 a 5 lóbulos.
El citoplasma contiene abundantes gránulos finos color
púrpura que contienen enzimas líticas y fagocíticas.
Gránulos primarios: Lisozima, mieloperoxidasa,
fosfatasa ácida y elastasa
G. secundarios: Lisozima, NADPH oxidasa, lactoferrina
12. FUNCIONES
Es una célula móvil y su consistencia gelatinosa le facilita
atravesar las paredes de los vasos sanguíneos para migrar
hacia los tejidos, ayudando en la destrucción de bacterias y
hongos y respondiendo a estímulos inflamatorios. A éste
fenómeno se le conoce como diapédesis
Para que esto suceda es necesario que la célula sea atraída
hacia el foco de infección, este fenómeno se denomina
“quimio-taxis” y es llevado a cabo por medio de diferentes
moléculas como: interleucina 8 (IL-8), factor C5a del
complemento,etc.
14. NEUTROFILOS
Son producidos en la m.o a partir de células madre mieloides,
por medio del proceso denominado“granulopoyesis”.
Tienen una vida media de sólo 8-20 horas en circulación,
aumentando varias veces esta vida media al entrar en tejidos
infectados o inflamados
Los neutrófilos en banda, o cayados son células aun
inmaduras y puede verse en sp de personas normales y
comprenden aprox 1 a 3% del total leucocitos.
Cuando se trata de combatir infecciones bacterianas severas,
pueden aumentar su número, ya que la m.o los libera ante la
emergencia.
15. EOSINOFILOS
Los eosinófilos son los granulocitos maduros que responden a
infecciones parasitarias, condiciones alérgicas y también en
leucemias (LMC-LE,SHE)
Es una célula fácilmente identificable por la presencia de
grandes gránulos color naranja en su citoplasma.
16. EOSINOFILO
El eosinófilo maduro es redondeado, con un diámetro entre 12
a 17 µm y un núcleo generalmente bilobulado.
Comprenden entre 1 a 4 % de los leucocitos en sangre
periférica.
Tienen igual actividad motriz que los neutrófilos y aunque
poseen propiedades fagocíticas, participan menos en la
ingestión y muerte de las bacterias.
Un aumento en su número frecuentemente acompaña a
reacciones alérgicas o procesos inmunológicos
17. BASOFILO
Están menor porcentaje en la sangre periférica, se distingue
por sus gránulos gruesos muy basofilos
Comprenden aproximadamente 0,5% del total de leucocitos y
de todos los granulocitos, son los que tienen menos movilidad
y menor capacidad fagocítica.
Participan en reacciones de hipersensibilidad inmediata, tales
como reacciones alérgicas secundarias a picaduras de
insectos y están involucrados también en algunas reacciones
de hipersensibilidad y en algunas leucemias (LMC)
19. MONOCITO
Los monocitos varían considerablemente en tamaño, entre 8 a
25 µm de diámetro, su núcleo frecuentemente muestra forma
de herradura o de riñón.
Su citoplasma es abundante y de color gris azulado contentivo
de muchos y finos gránulos púrpura, pudiendo estar
acompañados de vacuolas blanquecinas.
20. MONOCITOS
Constituyen el 1 al 5% de leucocitos en sp
Son células fagocíticas con gran capacidad bactericida
Ante estímulos de sustancias químicas siguen a los neutrofilos
en la reacción inflamatoria (quimiotaxis).
Por el proceso de fagocitosis aumentande tamaño y se fijan a
los tejidos del bazo, hígado, pulmón, dando lugar a los
macrofagos tisulares que forman el sistema retículo
endotelial encargado de remover el material extraño que
circula en la sangre
Su principal función es fagocitar microorganismos o restos
celulares
21. LINFOCITOS
Los linfocitos se encargan de la produccion de Ac (LB) y de la
destruccion de bacterias, virus, hongos y protozoarios .
Interactuan con los macrofagos para la destruccion del Ag
En sangre periférica circulante encontramos dos tipos de
linfocitos pequeños, unos denominados linfocitos T,
provenientes del timo y de vida prolongada, los otros linfocitos
pequeños son los linfocitos B
22. LINFOCITOS
Con respecto a la función de los linfocitos, estos pueden
subdividirse en diferentes subpoblaciones, cada una de las
cuales posee una función diferente en los mecanismos
inmunológicos
Los linfocitos T expresan su actividad inmunológica por medio
de la respuesta inmunitaria mediada por células.
Los linfocitos B participan en la respuesta inmunitaria humoral
23. FUNCION LT-LB
LT: producción de citoquinas, ser ayudadores en la
respuesta innata y específica (T CD4+), acción
citotóxica (TC8+), control de linfocitos autoreactivos,
interactúa con células presentadoras de antígenos,
linfocitos B, linfocitos NK
Linfocitos B: Célula presentadora de antígenos,
Producción de anticuerpos.
Linfocitos NK: Inmunidad innata: no específicos
muerte células infectadas o
células tumorales
26. PLAQUETAS
Las plaquetas son fragmentos citoplasmáticos anucleados que
se producen a partir de los megacariocitos en m.o, .
Circulan en la sangre en forma de disco biconvexo
(discocitos) de aproximadamente 3 mm2 de diámetro, 4 – 7
mm3 de volumen
27. PLAQUETAS
Poseen carga eléctrica negativa en su superficie.
Su concentración normal en la sangre es de 150 a 450 x 10(6)/
mL
Tienen una vida media en sangre de 7 a 10 días. Junto a los
eritrocitos y leucocitos constituyen los elementos formes de la
sangre.
28. PLAQUETAS
Las plaquetas circulantes son células, inactivas, en forma de
disco con superficies lisas, que a diferencia de las superficies
de los eritrocitos y leucocitos, las plaquetas tienen varias
aberturas semejantes a los orificios de una esponja, los cuales
son conductos membranosos que se prolongan hacia el interior
de la célula.
Después de una lesión se producen cambios que afectan su
morfología y bioquímica,” activándolas”. Una vez activadas, las
plaquetas son capaces de crear un tapón hemostático
primario, es decir, participan en la hemostasia primaria y
secundaria de la coagulación.
29. PLAQUETAS
Cuando se producen lesiones y hay una rotura en la
continuidad del recubrimiento de los vasos, las pq reaccionan
para formar el agregado conocido como tapón de plaquetas
hemostasico primario.
La hemorragia se detiene debido a que las aberturas en los
vasos se llenan mecánicamente con la masa de plaquetas.
30. PLAQUETAS
Después de esta formación del tapón, los fosfolípidos de la
membrana e las plaquetas agregadas proporcionan una
superficie de reacción para la formación de la fibrina. Esta
estabiliza el tapón de plaqueta inicial, y la masa total de fibrina
y plaquetas es el tapón hemostasico secundario.
Como cuarta función, las secreciones de las plaquetas ayudan
a reparar los tejidos lesionados.
32. PLAQUETAS
La participación de las plaquetas en los procesos de
hemostasia y trombosis depende de la ocurrencia de 3
eventos:
1. Enlace plaqueta -superficie o adhesión plaquetaria
2. Activacion
3. Enlace plaqueta-plaqueta o agregación plaquetaria
34. MEDULA OSEA
La MO es un tejido complejo , sinusoidal y bien
organizado que se encuentra en la cavidad medular de
los huesos largos, del esternón, de los huesos de la
cadera y las vértebras, constituye uno de los mayores
tejidos del cuerpo, cuya función principal es la
HEMATOPOYESIS
35. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
La medula ósea esta compuesta
m.o roja hematopoyeticamente
activa
m.o amarilla hematopoyeticamente
inactiva
Medula ósea roja contiene precursores mieloides y eritroides
Medula ósea amarilla grasa rodea los vasos sanguíneos y esta
compuesta por adipositos
36. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
En los adultos aproximadamente la mitad de la medula es roja
y la otra mitad amarilla; por tanto la celularidad normal es de
50%
Durante los primeros 4 años de vida, casi todas las cavidades
medulares están compuestas por medula ósea roja
hematopoyetica
Después de esa edad, la m,o roja en la cavidad de los huesos
largos se remplaza de manera gradual por tejido graso amarillo
37. MEDULA OSEA ROJA Y AMARILLA
A la edad de 25 años, la hematopoyesis se limita a la medula
ósea
cráneo
costillas
esternón
escápula
clavícula
vértebras
pelvis
región sup del sacro
extremos prox de huesos largos
38. MEDULA OSEA
El tejido productor de sangre localizado entre las trabeculas del
hueso esponjoso se conoce como MEDULA OSEA
La medula esta compuesta por 2 principales compartimientos
EL HEMATOPOYETICO EL VASCULAR
39. MEDULA OSEA
COMPARTIMIENTO HEMATOPOYETICO
Es el sitio de formación y maduración de las células
sanguíneas
Este compartimiento incluye tanto células hematopoyéticas
(elemento funcional) como células del estroma ( elemento de
apoyo)
COMPARTIMIENTO VASCULAR
Se haya compuesto de la arteria nutricia, vena longitudinal
central, arteriolas y senos
40. ARQUITECTURA DE LA MEDULA
HEMATOPOYETICA
Existe un patrón para la distribución de las células
Hematopoyéticas dentro de la cavidad medular
Los eritroblástos constituyen entre el 25% y 30% de las células
medulares y son producidas cerca de los senos
Los granulocitos se producen en nidos cercanos a trabeculas y
las arteriolas
Los linfocitos se producen en los ganglios linfaticos, los cuales
estan distribuidos al azar a lo largo de la medula.
41. ARQUITECTURA DE LA MEDULA
HEMATOPOYETICA
Las células madres linfoides podrían salir de la m.o y dirigirse
al timo donde maduran hasta convertirse en LT
Algunos linfocitos permanecen en la m.o donde maduran para
convertirse en LB
Los megacariocitos se encuentran adyacentes al endotelio de
las paredes sinusoidales y liberan plaquetas directamente a la
luz de los senos
42. ARQUITECTURA DE LA MEDULA
OSEA HEMATOPOYETICA
Cuando se realiza una biopsia de medula ósea para su
estudio, las muestras pueden tener otro tipo de células
normalmente relacionadas con el hueso: osteoblastos y
osteoclastos
Los osteoblastos son células grandes parecidas a las células
plasmaticas
Los osteoclastos son células mas grandes que los
osteoblastos, se parecen a los megacaricitos, excepto que el
núcleo es normalmente poco visible
43.
44. HEMATOPOYESIS
La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se
lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados
órganos hematopoyeticos (saco vitelino, bazo, hígado, medula
ósea).
En ellos las células hematopoyeticas se desarrollan en un
ambiente especifico denominado microambiente
hematopoyetico (MH).
El MH consiste en una estructura tridimensional, altamente
organizada, de células del estroma y sus productos (matriz
extracelular, citocinas, quimiocinas,entre otras) que regula la
localización y fisiología de las células hematopoyeticas
45. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
ESTROMA
La palabra estroma deriva del griego que quiere decir “cama” y
del latín que quiere decir “colchón” , las células estromales
proveen un soporte físico para las células hematopoyeticas y
permiten el desarrollo de las células hematopoyeticas.
46. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
CELULAS DEL ESTROMA
Para su estudio, las células estromales pueden ser clasificadas de
acuerdo a su origen en dos componentes:
El componente hematopoyetico, conformado por los
macrófagos estromales, los cuales derivan de las células
troncales hematopoyeticas
El componente mesenquimal, conformado por fibroblastos
estromales, adipositos y osteoblastos, los cuales derivan de la
célula troncal mesenquimal.
47. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
M.O ESTROMA Fibroblastos estromales
(células reticulares)
Macrófagos
Adipositos
Osteoblastos
REGULACION DE LA HEMATOPOYESIS
IL FEC TNF UFC
48. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE HEMATOPOYETICO MACROFAGOS
ESTROMALES
Estas células llevan a cabo diferentes y muy importantes
funciones, regulando la hematopoyesis mediante interacciones
célula – célula, y por medio de la secreción de citocinas
estimuladoras e inhibidoras de la hematopoyesis.
Dentro de la variedad de citocinas producidas por los
macrófagos encontramos el factor estimulante de colonias de
macrófagos (FEC-M), de granulositos y monocitos (FEC-GM),
diversas ínterleucinas (IL) como la IL-3, la IL-1, la IL-6, IL-8 y el
factor de necrosis tumoral alfa (TNFα)
49. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL FIBROBLASTO
ESTROMALES
son capaces de sintetizar y secretar citocinas como la IL-1, 6,
7, 8, 11, FEC-M, FEC-G, el factor de crecimiento de células
troncales (SCF) y el interferón-beta (IFN-β).
LA FUNCION
Estas moléculas actúan sobre receptores específicos en las
células hematopoyeticas, desencadenando cascadas de
señalización que modulan la expresión de genes reguladores
de proliferación, sobrevida, diferenciación, adhesión y
secreción de citocinas.
50. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL OSTEOBLASTOS
La función mas conocida de los osteoblastos es la de regular la
reabsorción del hueso induciendo la expansión, maduración y
activación de los precursores de los osteoclastos.
Los osteoblastos son el blanco primario de los estímulos de
reabsorción del hueso
51. COMPONENTE MESENQUIMAL
OSTEOBLASTOS
Los osteoblastos producen una gran variedad de citocinas,
capaces de regular la hematopoyesis, tanto positiva como
negativamente.
Se ha reportado la presencia de ARN mensajero que codifica
para el FEC-G, FEC-M, el FEC-GM, la IL-1 y la IL-6.
Se observo que estimulan preferentemente a los progenitores
de colonias granulociticas (UFC-G), lo cual se debe
probablemente a la secreción de grandes cantidades FEC-G
52. MICROAMBIENTE HEMATOPOYETICO
COMPONENTE MESENQUIMAL ADIPOSITOS
Su papel en la hematopoyesis no es muy claro, se ha
propuesto que sean inhibidores de la hematopoyesis, que
regulen el tamaño del nicho hematopoyetico o que su
regulación sea a través de la secreción de leptina.
53.
54. REGULADORES DE LA
HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 3: Este factor de crecimiento influye en la
actividad de las células desde la CELULA PROGENITORA
PLURIPOTENCIAL a la progenie madura de tipo mieloide
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS GRANULOCITOS-
MACROFACOS (FECG-M): Actúa en el desarrollo de tipo
celular mieloide- principal promotor de diferenciación
granulocito-monocito, sin embargo debe trabajar con otros
factores de crecimiento para inducir la maduración de linaje
especifico celular; estimula la producción de IL1
55. REGULADORES DE LA
HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 1: Estimula a las otras células para
incrementar la síntesis de factores de crecimiento, el efecto de
la IL1 se debe en gran parte a su capacidad para estimular la
acción de otros factores de crecimiento por medio de las
células del estroma de la medula ósea, incluyendo IL,6-FEC-
GM Y FEC-G
INTERLEUQUINA 6: Esta IL actua de manera sinergista con la
IL3 para estimula el crecimiento de UFC-GEMM, UFC-Meg
INTERLEUQUINA 11: Estimula el desarrollo de la Ig G,
produciendo LB.
56. REGULADORES DE LA
HEMATOPOYESIS
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS DE
GRANULOCITOS (FEC-G): La principal función de este factor
de crecimiento es inducir la diferenciación de UFC-GM a UFC-
G, actúa de modo sinergista con IL3 para inducir diferenciación
y maduración de otros linajes celulares incluyendo tipo celular
megacariocítico
ERITROPOYETINA: Este factor de crecimiento es una
hormona producida por el riñón y debe viajar hasta la medula
ósea par influir en la producción de eritrocitos
57. REGULADORES DE LA
HEMATOPOYESIS
FACTOR ESTIMULANTE DE COLONIAS MONOCITICAS
(FEC-M): Su función es estimular la UFC-GM para
diferenciarse en monocitos y macrófagos
TROMBOPOYETINA: Este factor de crecimiento estimula la
maduración de megacariocitos e influye en la producción de
plaquetas.
INTERLEUQUINA 2: Esta IL estimula la activación y
proliferación de LB-LT y células NK, tiene una función tipo
inhibitorio en granulocitos, monocitos y en tipos celulares
eritroides
58. REGULADORES DE LA
HEMATOPOYESIS
INTERLEUQUINA 4: Estimula la proliferación y activación de
LB, LT cooperadores, LT citotoxicos
INTERLEUQUINA 5: Actúa tanto en células mieloides como en
linfoides, junto con el FEC-GM estimula la diferenciación y
proliferación de eosinófilos.
INTERLEUQUINAS 7,8,9: La IL7 estimula el crecimiento de los
linfocitos, la IL8 es quimiotáctico para los neutrófilos y la IL9
estimula o influye en la formación de colonia eritroides y
megacariociticos
60. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
El sistema linfoide está formado por varios tipos de células:
Linfocitos
células accesorias, principalmente macrófagos y otras células
presentadoras de antígenos (APC)
Funcionalmente está organizado en dos tipos de órganos
linfoides:
Organos linfoides primarios o centrales,
Que proporcionan el entorno para la maduración de linfocitos
(linfopoyesis), de modo que los linfocitos adquieren su repertorio
de receptores específicos para cada tipo de antígeno
61. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
Los órganos linfoides primarios son:
El timo, donde maduran los linfocitos T
La médula ósea en el adulto como órgano de maduración de
los linfocitos B
En el feto temprano esta función la toma el hígado, aunque
paulatinamente se ve sustituido por la medula.
62. TEJIDO Y ORGANOS LINFOIDES
Órganos linfoides secundarios o periféricos
Proporcionan el entorno para que los linfocitos
interaccionen entre sí, o con las APC y otras células
accesorias, y para que entren en contacto con el antígeno
Diseminan la respuesta inmune al resto del cuerpo.
Los órganos linfoides secundarios son:
Ganglios linfáticos
El bazo
Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT)
63. TIMO
Se forma en la 8° semana de la gestación. Surge del 3° y 4°
arco branquial como un órgano epitelial poblado por células
linfoides: los timocitos.
• Aumenta de tamaño hasta la pubertad alcanzado un peso de 40
gr.
La función principal del timo es servir como reservorio para la
maduración de LT
La timocina hormona del timo es importante para la maduración
de los linfocitos vírgenes y LT inmunocompetentes
64. ÓRGANOS LINFOIDES PRIMARIOS
TIMO
Es un órgano linfopoyetico, localizado en la parte superior del mediastino
anterior. Es un órgano bilobulado dividido e corteza y medula
La corteza esta densamente empacada con unos linfocitos denominados
timocitos y algunos macrófagos
La medula central de menor densidad celular, contenida de linfocitos y células
epiteliales medulares y macrófagos
Cada lobulillo tímico está relleno de células linfoides denominadas timocitos,
dispuestas en una corteza de gran densidad celular y una médula (interior) de
menor densidad celular.
65. TIMO
Desde la corteza hasta la médula existe un gradiente de diferenciación,
de modo que en la corteza se encuentran los timocitos más inmaduros,
mientras que en la médula se localizan los timocitos en fases
madurativas más avanzadas.
Tanto la corteza como la médula están rellenas de una red de células
no linfoides que constituyen el estroma tímico.
66. TIMO
Consta de varios tipos celulares:
tres tipos de células epiteliales:
– en la corteza más éxterna, las células nodriza
– en la corteza, células corticales epiteliales
– en la médula, células medulares epiteliales.
Células dendríticas interdigitantes sobre todo en el límite
cortico-medular.
Macrófagos, con una localización similar a las dendríticas.
68. TIMO
Todas estas células no linfoides del estroma expresan en sus
superficies moléculas MHC de tipo I y/o II, y participan en la
maduración y selección de los timocitos hacia células T
maduras.
En la médula tímica aparecen los denominados corpúsculos de
Hassall: acúmulos concéntricos de células epiteliales. Su
función es desconocida, pero su número va aumentando con la
edad.
69. MADURACION DE LT
Los progenitores linfoides de los linfocitos, procedentes de la
médula ósea, entran en el timo y comienzan a dividirse
activamente en la corteza
70. MADURACION DE LT
Sin embargo, allí mueren por
apoptosis más del 95% de las
células generadas, que son
eliminadas por los macrófagos.
Los sobrevivientes van migrando
hasta la médula, donde terminan de
madurar, y salen del timo como
células T vírgenes maduras
(inmunocompetentes)
Durante todo este proceso los
timocitos han ido interactuando con
células estromales provistas de
MHC clase I y II en sus membranas
71. MADURACION DE LT
produciéndose dos fases de selección de timocitos: SP/SN
SELECCIÓN POSITIVA
sólo sobreviven aquellos timocitos que hayan generado
receptores TCR capaces de reconocer moléculas MHC
propias; los demás mueren apoptosis.
72. Cuando el timocito en desarrollo interactúa
con moléculas de MHC de clase II pierde la
expresión de CD8 y aumenta la expresión de
Interacción con HLA propio CD4: LTA
CD4
SI NO
Cuando el timocito en desarrollo interactúa
con moléculas de MHC de clase I pierde la
expresión de CD4 y aumenta la expresión de
Vive Muere CD8: LTC
CD8
SELECCIÓN
POSITIVA
La selección de linaje (CD4+ o CD8+)
ocurre durante la selección positiva:
73. MADURACION DE LT
SELECCIÓN NEGATIVA
se eliminan por muerte celular programada los timocitos que
habiendo superado la selección positiva hayan resultado
autorreactivos, es decir, los timocitos que reconozcan
moléculas del propio individuo (autoantígenos) presentadas
por el MHC propio, o que tengan una afinidad demasiado alta
hacia el MHC propio
74. Interacción con HLA propio Reconocimiento de antígenos propios
SI NO SI NO
Vive Muere Muere Vive
SELECCIÓN POSITIVA SELECCIÓN NEGATIVA
75. MADURACION LT
Finalmente, los linfocitos T con sus marcadores CD4 o CD8
salen del timo y entran al torrente sanguíneo en donde muchos
de ellos se quedan (el 75% de los linfocitos circulantes son T),
el resto se dirige a los órganos linfoides secundarios para
ejercer el reconocimiento específico del antígeno
correspondiente
77. GANGLIOS LINFATICOS
Son pequeños órganos CORTEZA
encapsulados.
Su forma puede ser
redondeada, ovalada o
arriñonada, con una superficie
convexa amplia y una pequeña
zona cóncava llamada hilio.
Están rodeados por una
cápsula y se puede distinguir
una zona externa o corteza y
una zona interna o médula
MEDULA
78. GANGLIOS LINFATICOS
• Son colecciones densas y encapsuladas de linfocitos, células
dendríticas, macrófagos y células plasmáticas organizadas en
el curso de los vasos linfáticos en diferentes regiones del
cuerpo incluyendo abdomen, axilas, área inguinal y cuello.
• La cápsula del nódulo linfoideo es perforada por los linfáticos
aferentes que drenan la linfa de los tejidos regionales.
80. GANGLIOS LINFATICOS
La función del ganglio linfático es filtrar la linfa removiendo
partículas, Ag y bacterias por medio de sus macrófagos
El ganglio forma parte del sistema linfático que filtra por zonas
los Ag procedentes del líquido intersticial y de la linfa.
Los Ag libres o las células portadoras de los Ag pueden
penetrar al ganglio por los vasos linfáticos aferentes, para
establecer contacto con los linfocitos ubicados en él.
Los linfocitos sanguíneos llegan al ganglio principalmente por
vía hematógena a través de vénulas
81. GANGLIOS LINFATICOS
El ganglio está rodeado por una
cápsula de tejido conectivo y
estructurado por tres regiones.
En la corteza predominan las
células B y se localizan los
agregados celulares
denominados folículos
primarios.
En la paracorteza abundan los
linfocitos T y las células
dendríticas interdigitantes que
dan soporte y poseen moléculas
MHC II, por lo que actúan
principalmente como
presentadoras.
En la médula del ganglio hay
macrófagos, linfocitos T, B y
numerosas células plasmáticas.
82. BAZO
Es un órgano linfoide, localiza en el cuadrante superior
izquierdo del abdomen, bajo el diafragma y a la izquierda del
estomago
83. BAZO
Esta envuelto en una capsula de tejido conectivo, contiene el
mayor acumulo de linfocitos y fagocitos mononucleares en el
cuerpo.
Estas celulas estan localizadas en diferentes areas del bazo y
contribuyen a la formacion de 3 tipos de tejidos dentro de la
capsula:
PULPA ROJA
PULPA BLANCA
ZONA MARGINAL
84. PULPA BLANCA
Zona blanca grisácea visible, esta
compuesta por nódulos linfáticos y la
vaina linfática parietal
Dentro de los nódulos existen centros
germinales que contienen una
mezcla de LB, células reticulares y
macrófagos fagocíticos
La vaina linfatica parietal se
encuentran los LT y macrofagos
85. PULPA BLANCA
La pulpa blanca hace parte del sistema inmune, los linfocitos
crean anticuerpos protectores y tienen un importante papel en
la lucha contra la infección
86. PULPA ROJA
1. Formada por la malla reticular o Cordones esplénicos de Bilroth
y los sinusoides esplénicos.
2. Esta región contiene principalmente eritrocitos pero tiene un
gran número de macrófagos y células dentríticas. Hay
relativamente pocos linfocitos y células plasmáticas.
87. PULPA ROJA
Elimina materiales de desecho de la sangre, como los glóbulos
rojos defectuosos esferocitos SELECCIÓN
Retirar inclusiones de glóbulos rojos EXTRACCION
Heinz Hb presipitada
Pappenheiner Granulos de hierro
Howell jolly Cromatina (restos de DNA)
88. PULPA ROJA
Contiene macrófagos que fagocitan (bacterias, células
defectuosas) INMUNE
Funciona como depósito de elementos de leucocitos y
plaquetas ALMACENAMIENTO
89. LA ZONA MARGINAL.
4. Rodea la Vaina linfática periarterial y los folículos.
6. Está compuesta por retículo, formando un fina malla.
8. Rodea la pulpa blanca y emerge imperceptiblemente en la
pulpa roja.
10. Contiene más linfocitos que la pulpa roja. Estos son
principalmente linfocito B de memoria y T CD4+ que parecen
estar especialmente equipados para respuestas inmunes
rápidas a antígenos sanguíneos.
90. BAZO
Funciones del bazo:
El bazo en un órgano linfoide. Constituye el 25% de todo el
sistema retículo endotelial del organismo.
Filtra constantemente la sangre, limpiándola de desechos y
células sanguíneas viejas.
Por lo tanto presenta 4 funciones básicas:
91. BAZO
a) Filtración de la sangre: El bazo supone el 25% de todo el sistema
retículo endotelial del organismo, filtrando constantemente la sangre.
b) Función inmunológica: El inicio de la respuesta inmunológica y la
elaboración de los antígenos ocurre en la zona marginal del bazo.
Produce además IgM contra los antígenos bacterianos y es
responsable de la fagocitosis.
c) Función hematológica: El bazo almacena eritrocitos, plaquetas y
glóbulos blancos.
d) Función hemostática: Produce el factor 8 y el factor de Von Villebrand
que participan en la coagulación
92. HEMATOPOYESIS
KATTY GABRIEL M.
ESP. HEMATOLOGIA Y BANCO DE SANGRE
94. HEMATOPOYESIS
La producción de células sanguíneas o hematopoyesis se lleva
a cabo, en el individuo adulto, en la médula ósea. Sin
embargo, durante la vida fetal, la hematopoyesis se localiza en
el saco vitelino, hígado, bazo y, por último, en la médula ósea
95. HEMATOPOYESIS
Los procesos individuales de diferenciación, proliferacion, y
maduración de cada una de las células se denominan:
EROTROPOYESIS GRANULOPOYESIS
TROBOPOYESIS LINFOPOYESIS
98. HEMATOPOYESIS
embrionaria
Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor
parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis
En esta etapa, la producción celular se denomina
ERITROPOYESIS PRIMITIVA la hemoglobina
en estas células esta formada por variedades embrionarias.
Gower 1 Gower 2 Portland
La formación leucocitaria y plaquetaría ( mielopoyesis y
megacariopoyesis ) se inicia en el hígado fetal
Pero la producción de estas células no se considera
significativa hasta el inicio de la hematopoyesis en la m.o
99. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO
HEMATOPOYETICO
COMPARTIMIENTOS CELULARES
El primer compartimiento corresponde a las células más
primitivas, llamadas células troncales hematopoyéticas (CTH)
o célula progenitora pluripotencial CPP.
Las CTH dan origen a células progenitoras hematopoyéticas
(CPH) o UFC-GEMM que daran lugar a las diferentes UFC
especificas, que constituyen el segundo compartimiento del
sistema hematopoyético
100. ORGANIZACIÓN DEL TEJIDO
HEMATOPOYETICO
COMPARTIMIENTOS
Las CPH dan lugar a células precursoras (precursores
hematopoyeticos PH) reconocibles por su morfología (tercer
compartimiento)
Finalmente, los PH al madurar, generan a las células
sanguíneas circulantes CSC (cuarto compartimiento).
101. CELULAS TRONCALES
HEMATOPOYETICAS
Estas células tienen dos características funcionales
que las distinguen: CTH
Son capaces de auto-renovarse (al dividirse, por lo menos una
de las células hijas conserva las propiedades de la célula
madre)
Son multipotenciales (pueden dar origen a los distintos linajes
sanguíneos).
Las CTH corresponden al 0.01% del total de células nucleadas
presentes en la médula ósea
102. CELULAS PROGENITORAS
HEMATOPOYETICAS CPH
Han perdido su capacidad de auto-renovación, pero conservan
su potencial proliferativo.
Estas pueden ser multipotenciales, o bien, pueden estar
restringidas a dos (bipotenciales) o a un solo linaje
(monopotenciales).
Corresponde a <0.5% del total de células de la médula ósea;
Comparten ciertas características inmunofenotípicas con las
CTH, como la expresión del antígeno CD34
Presentan patrones de expresión de marcadores celulares muy
particulares, de acuerdo al linaje al que pertenecen
103. PRECURSORES HEMATOPOYETICOS
PH
Estas células, a pesar de ser inmaduras, pueden ser
identificadas en frotis de médula ósea.
Las células precursoras constituyen la gran mayoría de las
células de la m.o (>90% de las células hematopoyéticas
residentes en la cavidad medular).
Finalmente, los precursores hematopoyéticos al madurar,
generan a las células sanguíneas circulantes (cuarto
compartimiento)
104.
105. REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
Los procesos de formación de las distintas células
hematopoyeticas están perfectamente regulados mediante
factores estimulantes e inhibidores controlados
Existen varios factores u hormonas de crecimiento
hematopoyetico que actúan sobre el crecimiento y
diferenciación de diferentes lineas celulares.
106. REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
Entre ellas se deben citar:
La stem cell factor (SCF)
La interleucina-1 (IL-1)
La IL-3, la IL-6
El factor estimulante de colonias de granulocitos y macrofagos
(GMCSF)
Factor estimulante de colonias de granulocitos (FECG).
107. REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
Otros factores actúan exclusivamente sobre una línea celular,
como la eritropoyetina EPO, que se produce en el riñón en sus
porciones cortical mas interna y medular mas externa.
Esta hormona actúa sobre los receptores de las células
precursoras de la serie roja, estimulando su diferenciación y
proliferación
108. REGULACION DE LA
HEMATOPOYESIS
Se debe mencionar que además de las citocinas estimuladoras
de la mielopoyesis existe también un número considerable de
citocinas que la inhiben
Tal y como sucede con el factor de necrosis tumoral-α (TNF-α),
el factor de crecimiento transformante- β (TGF-β), la proteína
inflamatoria de macrófagos-1α (MIP-1α) y los interferones
(IFN), entre otras.
109. MIELOPOYESIS
CELULA PROGENITORA MIELOIDE (UFC-GEMM)
La célula progenitora multipotencial comprometida a
diferenciarse en granulocitos, monocitos, plaquetas y
eritrocitos se denomina UFC-GEMM
Bajo la influencia de factores de crecimiento específicos esta
célula puede diferenciarse para formar uno de los tipos
hematopoyeticos específicos
110. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
Los progenitores mieloides por su parte incluyen unidades
formadoras de colonias granulo-monociticas UFC-GM
Que a su vez dan origen a:
unidades formadoras de colonias granulocitícas UFC-G
unidades formadoras de colonias monocitícas UFC-M.
111. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
Una vez encaminadas en la vía de diferenciación, las UFC-G
dan lugar a:
Mieloblastos
Promielocitos
Mielocitos
Metamielocitos
Células maduras (eosinofilos, neutrofilos y basofilos).
117. GRANULOPOYESIS Y MONOPOYESIS
A lo largo de toda la ruta de diferenciación, las células de linaje
mieloide son reguladas por un amplio número de citocinas
entre las que se encentran:
El factor estimulador de colonias de granulocitos y monocitos
(GM-CSF)
El factor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF)
El factor estimulador de colonias de monocitos (MCSF)
(IL-3), IL-6
118.
119. TROMBOPOYESIS
la formación de las plaquetas se lleva acabo en medula ósea a
partir de la escisión de fragmentos citoplasmaticos de los
megacariocitos
El primer precursor reconocible es el megacarioblasto que se
trasforma en promegacariocito y después se diferencia a
megacariocito
120. TROMBOPOYESIS
Las plaquetas (trombocitos) se derivan de la UFC-GEMM
La UFC-Meg es estimulada a proliferar y diferenciarse en
megacariociticos por los factores de crecimiento:
IL-6, IL-11, IL-3 FEC-GM
Mientras los megacariocitos se estimulan para crecer en
tamaño y producir plaquetas mediante una molecula llamada
TROMBOPOYETINA TPO
121.
122. MEGACARIOBLASTO Y
PROMEGACARIOCITO
Megacarioblasto: forma irregular 20-25 μ, núcleo grande,
presencia de nucleolo, cromatina laxa, citoplasma basófilo.
Promegacariocito: 30-50 μ, núcleo multilobulado, sin presencia de
nucleolos cromatina densa, citoplasma basófilo.
123. MEGACARIOCITO
Redondeado, 80-100 μ, núcleo lobulado, cromatina densa,
citoplasma abundante. Granos agrupados en la periferia,
separados por membranas y que son las futuras plaquetas.
Se forman en 4-5 días.
Un megacariocito da lugar a miles de plaquetas.
126. MORFOLOGÍA DE LAS
PLAQUETAS
Forma variable o disco.
1-4 μ.
Sin núcleo.
Citoplasma azul con
prolongaciones al
exterior.
Se agregan formando
conglomerados.
127. ESTRUCTURA DE LAS
PLAQUETAS
Glucocáliz
Zona periférica Membrana
o pared celular Submembrana
Zona de sol – gelMicrotúbulos
o hialoplasma Microfilamentos
Estructura Mitocondrías
Lisosomas
Zona de organelas Gránulos densos
Gránulos alfa A. Golgi
Glucógeno Sist tubular
Sistemas membranosos Sist canalicular
128. CELULA PROGENITORA LINFOIDE
LINFOPOYESIS
La célula progenitora linfoide se deriva de la célula progenitora
pluripotencial y origina Linfocitos T y Linfocitos B
Los linfocitos maduran en muchos sitios, entre ellos la medula
ósea, timo, ganglios linfáticos y bazo.
129. LINFOPOYESIS
Tal y como ocurre en la mielopoyesis, la producción de las
células del linaje linfoide (LB, LT, células NK y algunas
categorías de células dendríticas) es un proceso dinámico y
complejo, el cual está determinado por
combinaciones de factores intrínsecos y microambientales que
guían la diferenciación de progenitores linfoides a partir de las
células troncales hematopoyético
130. LINFOPOYESIS
Durante la diferenciación del linfocito B participan activamente
las células del estroma con la liberación de citocinas y factores
de crecimiento; en esta etapa, las células B que muestran
autorreactividad son disminuidas por apoptosis.
Finalmente, el linfocito B maduro emerge de la médula ósea y
a través de la circulación, se dirige a los órganos linfoides
secundarios para ejercer su función efectora.
131. MEDULA OSEA SANGRE
Linfocito pre B/ Célula B inmadura.
Célula B madura
LB no entran folículos linfoides LB entran al folículo linfoide
Células B vírgenes (BCR con IgM+ e IgD+)
maduras de larga vida (3-8 semanas)
LB tienen una vida media de 3 días
apoptosis Estímulo Agco
Células plasmáticas
secretoras de IgM
corta vida
Órganos linfoides 2° Células plasmáticas Células B de memoria de larga vida
secretoras de IgG, IgA o IgE
larga vida Órganos linfoides 2°
MO e intestino
132. LINFOPOYESIS
El linfocito T que también se origina en la médula, sale de ella
inmaduro (timocito).
A continuación, el timocito guiado por señales
quimioatrayentes generadas por quimiocinas en el timo,
ingresa a este órgano para completar su desarrollo y adquirir
las características de madurez que lo facultan para responder
a un antígeno. Finalmente, los linfocitos maduros con sus
marcadores CD4 (Th- linfocito cooperador) o CD8 (Tc- linfocito
citotóxico)
133. LINFOPOYESIS
CMPP FEC PRECURSORES
IL1 CEL B
IL3
IL3 CEL PRE B IL 7,4 LINFOBLASTO B ANTIGENO CEL B madura
IL3.2.4
IL5.6
CEL PLASMATICA
PRECURSORES CEL PRE T IL 2, 4,7 LINFOBLASTO T ANTIGENO CEL T
DE LA CEL T
IL5,6 LTCD4
+
LTCD8+
CADA UNO DE LOS 3 ELEMENTOS CELULARES DE LA SANGRE TIENE FUNCIONES ESPECIFICAS
Para distinguir estos dos linfocitos se utilizan también métodos histoquímicos. Con este fin se emplea la técnica del alfa naftil acetato esterasa ácida, la cual marca los linfocitos T maduros y los monocitos
El hueso esponjoso o trabecular no contiene osteonas, sino que las láminas intersticiales están de forma irregular formando unas placas llamadas trabéculas. Estas placas forman una estructura esponjosa dejando huecos llenos de la médula ósea roja. Dentro de las trabéculas están los osteocitos, los vasos sanguíneos penetran directamente en el hueso esponjoso y permiten el intercambio de nutrientes con los osteocitos. El hueso esponjoso es constituyente de las epifisis de los huesos largos y del interior de otros huesos
Permite el desarrollo de células hematopoyeticas
Para dejar claro conceptos y comprender los procesos reguladores e inibidores en la hematopoyesis debemos tener claro las funciones da cada uno de los factores de crecimiento que intervienen en este proceso como son las interleuquinas-fec-ufc-fcp
EN DONDE SE ENGCARGA DE PRODUCIR LAS DIFERENTES LINEAS CELULARES: ERITROIDE, LINFOINDE,MIELOIDE, MEGACARIOCITICA
1.La hematopoyesis fetal se inicia desde la segunda semana después de la fertilización en. 2. cerca del 3er mes de vida ebrionaria, el higado fetal se convierte en el principal sitio de produccion de celulas sanguineas(en menor grado se producen en el bazo, riñon, timo y ganglios linfaticos), mientras que el saco vitelino termina su participacion en el proceso hematopoyetico.3.desde el tercer trimestre de la gestacion la medula osea se convierte en el principipal sitio de hematopoyesis hasta la vida adulta
Aunque los leucocitos y precursores plaquetarios pudieran estar presentes en el saco vitelino, la mayor parte de la actividad hematopoyetica en este sitio se limita a la eritropoyesis
El sistema hematopoyético puede ser dividido en base al grado de madurez de las células que lo conforman y a los distintos linajes celulares que de él se generan. De acuerdo al grado de maduración celular, se han identificado cuatro compartimentos. UFC ESPECIFICAS COMO: UFC-E, UFC-G, UFC-M QUE DARAN ORIGEN A UNA LINEA CELULAR
IL-1: I es una citocina proteínas que regulan la función de las células . Son los agentes responsables de la comunicación intercelular , inducen la activación de receptores específicos de membrana, funciones de proliferación y diferenciación celula incrementa el número de células precursoras de la médula ósea . IL-3: aumenta el numero de celulas sanguineas. IL-6: modula la hematopoyesis , es una glucoproteína segregada por los macrófagos , células T , células endoteliales y fibroblastos . Localizado en el cromosoma 7, su liberación está inducida por la IL-1 y se incrementa en respuesta a TNFα . Es una citocina con actividad antiinflamatoria y proinflamatori
CPP: CELULAS PROGENITORAS PLURIPOTENTES. Estas moléculas son capaces de disminuir los niveles de CPP y progenitoras hematopoyéticas mediante la inhibición de su proliferación; dicha inhibición puede ocurrir de manera directa por inducir la disminución de la expresión de receptores de moléculas estimuladoras o a través del efecto sinérgico entre dos o más factores, causando un efecto supresor en la proliferación y formación de colonias hematopoyéticas
MACROFAGOS: MONOCITOS DE LOS TEJIDOS
La interleucina 11 (IL-11) es una citocina producida por las células del estroma de la médula ósea , La IL-11 estimula la recuperación de plaquetas en pacientes con recuentos plaquetarios bajos ( trombocitopenia ) debidos a la quimioterapia. Asimismo, la IL-11 tiene la propiedad de modular las respuestas específicas antígeno-anticuerpo, potenciar la maduración de los megacariocitos , y regular la adipogénesis de la médula ósea.