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  • 1. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE LAS NOTAS DE CLASES MANUAL DE BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Y RECURSOS TERAPÉUTICOS NATURALESI. CONSIDERACIONES GENERALESToda empresa o laboratorio que elabore insumos de uso médico quirúrgico uodontológico estériles y productos sanitarios estériles, debe tener y poner enpráctica un Sistema de Calidad que garantice que los productos por ellosfabricados ofrezcan y conserven sus parámetros de calidad, los que debenestar acordes con los requerimientos de la salud humana.Las Buenas Prácticas de Manufactura (BPM) son un conjunto de normasmínimas establecidas para la ejecución de los procedimientos destinados agarantizar la calidad uniforme y satisfactoria de los productos de acuerdo a lascaracterísticas de un diseño que debe estar dentro de los limites aceptados yvigentes.La aplicación de las BPM por parte de los fabricantes, asegura que todos loslotes de los productos sean elaborados con materias primas de calidadadecuada, que cumplan con las especificaciones declaradas para la obtencióndel Registro Sanitario, que sean envasados y rotulados correctamente y quesean estables durante su vida útil. CAPITULO I GARANTIA DE LA CALIDADArtículo 1°.- “Garantía de la Calidad” es un conjunto de medidas que debenadoptarse para asegurar que los productos galénicos y los recursosterapéuticos naturales sean de la calidad requerida.Articulo 2°.- El Sistema de Garantía de la Calidad para la fabricación deproductos galénicos o de recursos terapéuticos naturales, debe asegurar:a) Que los productos mencionados sean diseñados y elaborados teniendo encuenta los requisitos de Buenas Prácticas de Manufactura;b) Que las operaciones de producción y control estén claramente especificadaspor escrito, al igual que las responsabilidades administrativas;c) Que se efectúen todos los controles necesarios a las materias primas,materiales y productos en granel;d) Que el producto terminado sea procesado y controlado correctamente y nosea vendido antes que el departamento de control de calidad notifique quecumplen con las especificaciones establecidas;e) Que se establezcan procedimientos de autoinspección o auditoria paraevaluar la regularidad del Sistema de Calidad; yf) Que se efectúen los controles necesarios a ambientes, equipos ymaquinarias. Página 1
  • 2. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO II BUENAS PRÁCTICAS DE PRODUCCIÓNArticulo 3°.- Tienen como objeto principal disminuir al máximo los riesgosinherentes a la producción de insumos de uso médico-quirúrgico y odontológicoestériles y productos sanitarios estériles como son, la contaminación cruzada yla confusión.Las Buenas Prácticas de Producción exigen:a) Que los procesos de fabricación estén claramente definidos y que tengan laCalidad requerida cumpliendo especificaciones;b) Que tengan registros, para demostrar que todos los procedimientos einstrucciones se cumplen;c) Que se disponga de personal calificado y capacitado, infraestructura,equipos y materiales para efectuar los procesos y controles de producción; yd) Que se estudie toda queja contra un producto y se investigue las causas deun defecto de calidad.Articulo 4°.- Las operaciones de producción deben seguir procedimientosclaramente definidos, con el objeto de obtener productos que reúnan lascondiciones de calidad requeridas y de acuerdo con las especificacionesaprobadas en el Registro Sanitario.Articulo 5°.- Al iniciar un proceso de fabricación se debe:a) Contar con la orden de fabricación y su registro de manufactura;b) Efectuar el despeje de línea: Maquinarias limpias y ningún elemento delproceso anterior;c) Exhibir la etiqueta de identificación del producto en proceso; yd) Tener los controles de proceso.Articulo 6°.- Todas las operaciones de manejo de materiales y productos, talescomo cuarentena, muestreo, almacenamiento, etiquetado, despacho, proceso,empaque y distribución, deben efectuarse de conformidad con procedimientoso instrucciones escritas, y cuando sea necesario, se deben registrar.Articulo 7°.- Debe efectuarse el control de los rendimientos y la conciliación delas cantidades para asegurar que no haya discrepancias que superen loslímites aceptables.Si durante la conciliación se observa alguna discrepancia significativa o inusualentre la cantidad del producto a granel y los materiales de empaque impresos yel número de unidades producidas, el hecho debe investigarse hasta encontraruna explicación satisfactoria antes de autorizar la liberación de los productos.Articulo 8°.- Durante el proceso, todos los materiales, recipientes con granel,equipos principales y cuando sea necesario, las salas utilizadas, deben seridentificadas con carteles o de otra forma, con indicaciones del producto omaterial que se está procesando, su actividad (si corresponde), y el número de Página 2
  • 3. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAlote. Si fuera necesario dicha indicación debe también mencionar la etapa enque se encuentra la producción.Artículo 9°.- Los controles durante el proceso se realizan mayormente dentrodel área de producción, estos no deben presentar riesgo alguno para la calidaddel producto.Artículo 10°.- Cuando en la producción se emplean materiales secos, debentomarse precauciones especiales para prevenir la generación de polvo y sudiseminación.Artículo 11°.- Se debe evitar la contaminación cruzada mediante la adopción demedidas técnicas y administrativas, entre otras se recomienda:a) Que se reduzca al mínimo la contaminación causada por la recirculación, yel reingreso de aire no tratado o insuficientemente tratado;b) Que se utilice vestimenta apropiada en las áreas donde se procesan losproductos que corren un riesgo especial de contaminación;c) Que se empleen procedimientos de limpieza y descontaminación de eficaciaconocida, ya que la limpieza incorrecta de los equipos constituye una fuentecomún de contaminación cruzada; yd) Que se usen etiquetas que indiquen el estado de limpieza de los equipos.Articulo 12°.- Las áreas donde se procesan productos susceptibles decontaminación, deben ser sometidas periódicamente a operaciones de controlmicrobiológico y ambiental.Articulo 13°.- Se deben llevar a cabo y registrarse todos los controles durante elproceso, así como controles ambientales.Articulo 14°.- Las tuberías usadas para agua destilada o desionizada, y cuandosea necesario, otras tuberías de agua deben ser desinfectadas de conformidadcon procedimientos escritos que detallen los límites de la contaminaciónmicrobiológica y las medidas que deben adoptarse.Artículo 15°.- Para asegurar el funcionamiento satisfactorio de los instrumentos,éstos deben ser controlados diariamente o antes de su empleo en análisis.Deben indicarse claramente las fechas en que se efectúan los trabajos demantenimiento y calibración y las fechas en que debe efectuarse unarecalibración.Artículo 16°.- Antes de iniciar las operaciones de empaque, deben adoptarsemedidas para asegurar que el área de trabajo, las líneas de envasado, lasmaquinas impresoras y otros equipos estén limpios y libres de productos,materiales o documentos previamente usados que no son necesarios para lanueva operación.Mediante un listado de control apropiado debe verificarse que dichas líneasestén listas, y registrarse esta operación.Artículo 17°.- En las operaciones de llenado y empaque se de Página 3
  • 4. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAa) Identificar los materiales de empaque y producto en granel;b) Efectuar despeje de línea: verificar limpieza de equipos y ausencia demateriales correspondientes al envasado y empaque anterior; yc) Verificar las instrucciones de empaque, muestreo y controles en proceso.Artículo 18°.- El nombre y el número del lote del producto que se estáprocesando, deben ser exhibidos en cada estación o línea de empaque.Artículo 19°.- En condiciones normales, el etiquetado debe efectuarse lo máspronto posible después de las operaciones de envasado y cierre. Si se demorael etiquetado, se deben adoptar medidas apropiadas para asegurar que nohaya confusión o error en el etiquetado.Artículo 20°.- Se debe verificar si es correcta la impresión (Nº de lote y fecha decaducidad, por ejemplo), ya sea que se efectúe en forma independiente o comoparte del proceso de empacado, y esa verificación debe registrarse. Si laimpresión se efectúa manualmente, debe verificarse a intervalos regulares.Artículo 21°.- La información impresa o estampada en los materiales deempaque debe ser clara y no debe borrarse o desteñirse con facilidad.Artículo 22°.- El control de los productos en la línea de empaque debe incluircomo mínimo la verificación de lo siguiente:a) Si es apropiada la apariencia general de los empaques;b) Si los empaques están completos;c) Si se han usado los productos y materiales de empaque correctos;d) Si la impresión adicional se ha hecho correctamente;e) Si es correcto el funcionamiento de los equipos de línea; yf) Las muestras tomadas de la línea de empaque para efectos de control nodeben ser devueltas, si se realiza con ellas pruebas destructivas.Artículo 23°.- Los productos involucrados en un hecho accidental durante elempacado, debe reintroducirse al proceso solamente después que hayan sidoinspeccionados, investigados y aprobados por personal autorizado. Se debemantener un registro detallado de esta operación.Artículo 24°.- Una vez completada la operación de empaque, todos losmateriales que tengan el numero de lote impreso, deben ser destruidos y estehecho debe registrarse. Si los materiales impresos no codificados sondevueltos al inventario, se debe seguir un procedimiento escrito. CAPITULO III BUENAS PRÁCTICAS DE CONTROL DE CALIDADArtículo 25°.- El Departamento de Control de Calidad debe ser independientede la producción y de otros departamentos, y estar bajo la autoridad de unapersona calificada y experimentada. El control de calidad comprende elmuestreo, especificaciones, ensayos, así como la organización, documentación Página 4
  • 5. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAy procedimientos de liberación que aseguren que se llevan a cabo ensayosnecesarios e importantes y que los materiales no son liberados para el uso, nolos productos liberados para la venta o distribución, hasta que su calidad hayasido evaluada como satisfactoria.El control de calidad no se limita a las operaciones de laboratorio, sino quedebe estar involucrado en todas las decisiones vinculadas con la calidad delproducto.Artículo 26°.- El Departamento de Control de Calidad debe:a) Contar con infraestructura, instalaciones y equipos adecuados con lasoperaciones que en ellos se habrán de efectuar;b) Contar con el personal de experiencia, conocimientos y competencianecesarios, para lograr un efectivo control de calidad en la fabricación;c) Contar con procedimientos aprobados de muestreo, métodos de inspección,pruebas y límites de aceptación;d) Refrendar, registrar y emplear los resultados obtenidos en la inspección demateriales, productos intermedios, granéles y terminados;e) Establecer claramente la situación de cuarentena, aprobado o rechazado;f) Evaluar, mantener y almacenar las sustancias estándares de referencia quese requieren;g) Asegurar el correcto etiquetado de los envases de materiales y deproductos;h) Asegurar que se controle la estabilidad de los productos;i) Guardar de cada lote fabricado, suficientes cantidades de muestra en suempaque final, por un mínimo de un año después de la fecha de vencimiento yen las condiciones recomendadas, para permitir un mínimo de dos análisiscompletos.Si se producen envases excepcionalmente grandes, podrán guardarsemuestras más pequeñas en recipientes apropiados;j) Las Muestras de materias primas activas deben retenerse hasta su fecha deexpiración. Siempre que su estabilidad lo permita, otras materias primas (salvolos disolventes, gases y agua) deben retenerse por un mínimo de dos años. Lacantidad de las muestras de materiales y productos retenidos debe sersuficiente para que estos puedan ser sometidos a dos nuevos exámenescompletos como mínimo; y,k) Implementar cursos de entrenamiento adaptados a sus trabajos yresponsabilidades.Artículo 27°.- En todas las pruebas deben seguirse las instrucciones dadas enel procedimiento escrito para cada material o producto. El resultado debe serregistrado y verificado por el supervisor antes que el material o producto sealiberado o rechazado.Artículo 28°.- Las muestras deben ser representativas de los lotes de materialde los cuales han sido tomadas, de conformidad con el procedimiento escritoaprobado. Página 5
  • 6. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 29º.- El muestreo se debe llevar a cabo de tal forma que evite lacontaminación u otros problemas que puedan influir negativamente en lacalidad del producto.Artículo 30°. Durante el muestreo se debe tener especial cuidado en evitar lacontaminación o confusión de los materiales sometidos al muestreo. Debenestar limpios todos los equipos de muestreo que entran en contacto con losmateriales. Deben tomarse precauciones especiales con algunos materialesexcepcionalmente peligrosos o potentes.Artículo 31°.- Los equipos empleados en el muestreo deben limpiarse y si fueranecesario, esterilizarse antes y después de cada uso, y deben almacenarse enforma separada de los demás equipos de laboratorio.Artículo 32°.- Cada contenedor de muestra debe tener una etiqueta queindique:a) El nombre del material sometido a muestreo;b) El numero de lote;c) El número de contenedor de donde se ha tomado la muestra;d) La firma de la persona que tomó las muestras; ye) La fecha de muestreo.Artículo 33°.- Antes de autorizar el uso de materias primas o materiales deempaque, el jefe de control de calidad debe cerciorarse de que se hacomprobado que los materiales reúnen las especificaciones referentes a laidentidad, actividad, pureza y otros indicadores de la calidad.Artículo 34°.- Una muestra proveniente de cada contenedor de materia primadebe someterse a prueba de identidad.Artículo 35°.- Cada lote de materiales de empaque impresos debe serexaminado inmediatamente después de su recepción.Artículo 36°.- En reemplazo de la prueba efectuada por el fabricante, puedeaceptarse un certificado de análisis suministrado por el proveedor, siempre queel fabricante establezca la confiabilidad de dicho análisis mediantecomprobación periódica de los resultados de las pruebas efectuadas por elproveedor y auditorias in situ de la capacidad de los proveedores nacionales.Los certificados deben ser copia fiel del original, y contener la siguienteinformación:a) Identificación del proveedor, firma del funcionario competente;b) Nombre y número de lote del material sometido a prueba;c) Indicación de las especificaciones y métodos empleados; yd) Indicación de los resultados en las pruebas y fecha de las mismas.Artículo 37°.- Deben mantenerse registros de los controles efectuados duranteel proceso, los cuales formaran parte de los registros de los lotes. Página 6
  • 7. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 38°.- Antes de la liberación de cada lote de producto galénico o derecurso terapéutico natural, debe determinarse en el laboratorio que dicho lotees conforme a las especificaciones establecidas para el producto terminado.Los productos no conformes a las especificaciones o a los criterios de calidadestablecidos, deben ser rechazados. Pueden someterse los productosrechazados a un reproceso, si esto es viable, pero los productos reprocesadosdeben cumplir con todas las especificaciones y otros criterios de calidad antesde que sean aceptados y autorizado su uso.Artículo 39°.- Los registros de producción y control deben ser examinados, y siun lote no cumple con las especificaciones establecidas, debe someterse a unainvestigación completa. Esta investigación debe, si es preciso, extenderse aotros lotes del mismo producto y de otros productos que pudieran haber tenidoalguna vinculación con el defecto o la discrepancia. La investigación efectuadadebe registrarse por escrito, incluyendo las conclusiones de la misma y suseguimiento.Artículo 40°.- El Departamento de Control de Calidad deberá evaluar la calidady estabilidad de los productos terminados y cuando fuere necesario, de lasmaterias primas y productos intermedios.Artículo 41°.- El Departamento de Control de Calidad debe establecer fechasde caducidad y especificaciones sobre el tiempo de conservación, sobre labase de las pruebas de estabilidad relacionadas a las condiciones dealmacenamiento.Artículo 42°.- Debe prepararse por escrito y ponerse en práctica un programapermanente de determinación de la estabilidad, que incluya elementos talescomo los siguientes:a) Descripción completa del producto galénico y recurso terapéutico naturalobjeto del estudio;b) Los parámetros y métodos completos de pruebas que describan todas laspruebas de actividad, pureza y características físicas, como también evidenciasdocumentadas que esas pruebas indican estabilidad;c) Disposición para que se incluya un número suficiente de lotes;d) Cronograma de pruebas para cada producto;e) Disposición para que se establezcan condiciones especiales dealmacenamiento;f) Disposición para que se retengan muestras adecuadas; yg) Resumen de todos los datos obtenidos, incluyendo las evaluaciones yconclusiones del estudio.Artículo 43°.- La estabilidad debe determinarse antes de la comercialización, ytambién después de cualquier modificación significativa de los procesos,equipos, materiales de envasado, etc.Artículo 44°.- El personal encargado de control de calidad, debe tener acceso alas áreas de producción, para llevar a cabo los trabajos de muestreo einvestigación. Página 7
  • 8. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 45°.- El personal de los laboratorios de control de calidad y el defabricación deben disponer de las siguientes informaciones:a) Especificaciones;b) Procedimientos de Muestreo;c) Método de inspección y prueba; yd) Limites de aceptación. CAPITULO IV SANEAMIENTOArtículo 46°.- La empresa debe mantener un elevado nivel de saneamiento quedebe abarcar las instalaciones, equipos, aparatos, recipientes y materiales parala producción.Artículo 47°.- Los equipos de llenado y empaque deben ser limpiados ydesinfectados de acuerdo a su uso y diseño. Los productos de limpieza debenser claramente identificados.Artículo 48°.- Deben contar con:a) Programas escritos de saneamiento y limpieza;b) Procedimientos de limpieza y sanitización de áreas y equipo;c) Especificaciones de calidad de agua;d) Procedimientos sobre destino de materiales desechados y residuos noutilizables, cuyo cumplimiento se verificará periódicamente; ye) Un registro con las observaciones a que haya lugar.Artículo 49°.- Deben tener un programa de fumigación y eliminación de plagasllevando un registro de su cumplimiento.Artículo 50°.- Se verificará periódicamente el funcionamiento y efectividad delPrograma de Saneamiento y Limpieza llevándose un registro del mismo. CAPITULO V VALIDACIÓNArtículo 51°.- La validación es la base para establecer procedimientos,procesos y asegurar la obtención de resultados deseados. Se debe validarprocedimientos, procesos de fabricación, limpieza y sanitización de áreas yequipos, y métodos analíticos.Artículo 52°.- Se debe validar, una nueva fórmula o método de preparación,modificaciones importantes en un proceso de fabricación incluyendo cambiosen equipos o materiales que puedan influir en la calidad del producto. Página 8
  • 9. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO VI QUEJASArtículo 53°.- Todas las quejas u observaciones deben examinarse conprocedimientos escritos establecidos y debe designarse una persona que seresponsabilice de atenderlas.Artículo 54°.- Toda queja debe ser registrada incluyendo detalles originales einvestigación de la misma, así como las medidas y decisiones tomadas.El registro de quejas debe revisarse periódicamente para determinar si serepite algún problema específico y que tal vez justifique que el producto searetirado del mercado. CAPITULO VII RETIRO DE PRODUCTOSArtículo 55°.- Debe existir un procedimiento escrito para retirar el producto delmercado en forma rápida y efectiva, así como para designar una personaresponsable de la ejecución y coordinación de las órdenes de retiro de unproducto. Su revisión y evaluación debe ser periódica.Para que el retiro del producto sea efectivo, el responsable del mismo debetener a su disposición los registros de distribución con la información del clientemayorista y de los destinatarios de la distribución directa.Artículo 56°.- Debe registrarse el desarrollo del proceso de retiro y redactarseun informe sobre el mismo, también deben darse instrucciones para que sealmacenen en un lugar seguro y separado hasta que se resuelva su destinofinal. CAPITULO VIII PRODUCCIÓN Y ANÁLISIS POR CONTRATOArtículo 57°.- Todas las operaciones de contratación se deben definiradecuadamente a fin de obtener un producto de calidad conforme a estándaresestablecidos. Los contratos pueden ser para efectuar control de calidad,fabricación total o parcial de producto en granel, el llenado y empacado parcialo total del producto.Artículo 58°.- Es responsabilidad del contratante, evaluar la capacidad delcontratista para llevar a cabo las operaciones adecuadas y asegurarse quedisponga de personal, competente, e instalaciones y maquinarias adecuadas.El contratante dará al contratista a través de un contrato escrito, con detalleslas respectivas responsabilidades en las etapas pertinentes de la fabricación ycontrol de calidad. Página 9
  • 10. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 59°.- El contratista debe respetar las condiciones y los términosformales pre-establecidos, dando especial atención a los requerimientostécnicos acordados. Debe dar facilidades para las revisiones y auditorias querequiera el contratante. CAPITULO IX AUTOINSPECCION Y AUDITORIA DE LA CALIDADArtículo 60°.- La autoinspección tiene por objeto evaluar el cumplimiento de lasBuenas Prácticas de Manufactura por parte del fabricante en todos losaspectos de la producción y del control de calidad, se debe efectuarregularmente (debe ser por lo menos cada 06 meses) y cuando se detectacualquier deficiencia en el cumplimiento de las mismas, se recomendará lasacciones correctivas necesarias.Artículo 61°.- Deben prepararse guías escritas para efectuar lasautoinspecciones las que, deben abarcar los siguientes puntos:a) Personal;b) Instalaciones y edificaciones;c) Mantenimiento y limpieza de áreas y equipos;d) Almacenamiento de materias primas y producto terminado;e) Equipos;f) Producción;g) Control de procesos y sus registros;h) Control de Calidad;i) Documentación;j) Saneamiento e higiene;k) Programas de validaciones y estabilidad de los productos;l) Calibración de instrumentos y equipos, y sus registros;m) Control de etiquetas; yn) Resultados de autoinspecciones anteriores y medidas correctivas;Artículo 62°.- Una vez terminada la autoinspección se prepara un informe sobrela misma, el cual incluirá:a) Resultado de la autoinspección;b) Evaluación y conclusiones; yc) Medidas correctivas recomendadas. AUDITORIAArtículo 63°.- Auditoria es la evaluación de todo o parte del sistema de calidadcon el fin de mejorarlo. Debe efectuarse de una manera detallada eindependiente, en forma regula o cuando lo soliciten, efectuado por personascompetentes. Las auditorias pueden llevarse a cabo en el punto de fabricación,en los proveedores, distribuidores o en los subcontratistas. Página 10
  • 11. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADeben ser efectuadas por especialistas independientes ajenos a la empresa opor un equipo designado por la Gerencia específicamente para este fin. CAPITULO X PERSONALArtículo 64°.- La empresa debe tener personal con conocimiento, capacitación,experiencia, competencia y motivación que su puesto requiera, que le permitaun buen desempeño en las tareas asignadas. Para asegurar que se lleve acabo una eficiente capacitación inicial y continua del personal, incluyendo elpersonal técnico de mantenimiento y de limpieza, el programa de capacitacióndebe ser objeto de revisión y seguimiento periódico.Artículo 65°.- Además de la capacitación básica sobre la teoría y práctica de lasBPM, el personal nuevo debe recibir capacitación adecuada a lasresponsabilidades que se le asigna. La capacitación debe ser continua y debeevaluarse su efectividad periódicamente. Los programas de capacitación debenestar al alcance de todo el personal, deben ser aprobados por el jefe deproducción o el de control de calidad, según corresponda. Asimismo, se debellevar un registro de dichos programas.Artículo 66°.- El personal responsable o de gestión incluyendo a los jefes deproducción, de control de calidad y los cargos claves deben laborar a tiempocompleto y por el tiempo que la empresa se encuentre produciendo.Artículo 67°.- Deben adoptarse las medidas necesarias para impedir el ingresode personas no autorizadas a las áreas de producción, almacenamiento ycontrol de calidad.Artículo 68°.- Todo el personal antes de ser contratado y durante el tiempo depermanencia en la empresa, debe:a) Someterse a exámenes médicos regulares para garantizar que no se pongaen riesgo de contaminación los productos en ninguna fase del proceso;b) Recibir adiestramiento en las prácticas de higiene personal. Cualquierafección a la piel o enfermedad infectocontagiosa será causal de separacióntemporal del trabajador del área de producción;c) Evitar el contacto directo de las manos del operario con materias primas,productos intermedios o a granel durante la fabricación o envasado.d) No fumar, comer, beber, masticar, mantener plantas, alimentos, bebidas omedicamentos personales en las áreas de producción, laboratorio y almacén;e) Vestir ropas adecuadas a las tareas que realiza incluyendo cobertores decabeza; yf) Usar ropas protectoras adecuadas cuando personas ajenas ingresan a lasáreas donde el producto se encuentra expuesto. Página 11
  • 12. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 69°.- Los jefes de los Departamentos de Producción y Control deCalidad, pueden compartir algunas responsabilidades relacionadas con lacalidad como son:a) Autorización de procedimientos escritos y otros documentos, incluyendomodificaciones;b) Vigilancia y control del ambiente de manufactura;c) Higiene de la planta;d) Validación del proceso y calibración de los instrumentos de análisis;e) Capacitación, abarcando los principios de la garantía de la calidad y suaplicación;f) Aprobación y control de proveedores de materiales;g) Aprobación y control de los fabricantes bajo contrato;h) Establecimiento y control de las condiciones de almacenamiento demateriales y productos;i) Retención de registros de lote;j) Control de cumplimiento de las exigencias de las BPM; yk) Inspección, investigación y obtención de muestras, con el fin de controlarlos+ factores que pudieran incluir en la calidad de los productos.Artículo 70°.- El Jefe del Departamento de Producción tiene entre otras lassiguientes responsabilidades:a) Asegurar que los productos se fabriquen y almacenen en concordancia conla documentación apropiada, a fin de obtener la calidad requerida;b) Aprobar las instrucciones relacionadas con las operaciones de fabricación,incluyendo los controles durante el proceso, y asegurar su estrictocumplimiento;c) Asegurar que los registros de producción sean evaluados y firmados por lapersona designada, antes de que se pongan a disposición del departamento decontrol de calidad;d) Vigilar el mantenimiento del departamento en general, instalaciones yequipos;e) Asegurar que se lleven a cabo las debidas comprobaciones del proceso y lascalibraciones de los equipos de control, así como que éstas se registren y quelos informes estén disponibles; yf) Asegurar que se lleve a cabo la capacitación inicial y continua del personalde producción y que dicha capacitación se adapte a las necesidades.Artículo 71°.- El Jefe del Departamento de Control de Calidad tiene entre otraslas siguientes responsabilidades:a) Aprobar o rechazar las materias primas, materiales de envasado y empaque,productos intermedios, a granel y terminados;b) Evaluar los resultados de los controles analíticos;c) Asegurar que se lleven a cabo todas las pruebas necesarias;d) Aprobar las especificaciones, las instrucciones de muestreo, los métodos deensayos y otros procedimientos de calidad;e) Aprobar y controlar los análisis llevados a cabo en laboratorios externos;f) Controlar el mantenimiento del departamento, las instalaciones y los equipos; Página 12
  • 13. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAg) Asegurar que se efectúen las validaciones apropiadas, incluyendo lascorrespondientes a los procedimientos analíticos y las calibraciones de losequipos de control; yh) Asegurar que se realice la capacitación inicial y continua del personal y quedicha capacitación se adapte a las necesidades. CAPITULO XI INSTALACIONES Y EDIFICACIONESArtículo 72°.- Las instalaciones deben ser diseñadas, construidas, ubicadas,adaptadas y mantenidas acordes con las operaciones que se realizaran enellas. La iluminación, temperatura, humedad, ventilación, limpieza, polvo ysuciedad no deben afectar directa o indirectamente la calidad de los productos,durante su manufactura o almacenamiento.Artículo 73°.- Las plantas de productos galénicos y de recursos terapéuticosnaturales de uso en salud, deben disponer de áreas específicas y separadaspara las diferentes actividades que se realizan en ellas:a) Elaboración;b) Acondicionado y empaque;c) Control de Calidad; yd) Almacenamiento y despacho.Artículo 74°.- Las áreas destinadas a la elaboración de productos galénicos yrecursos terapéuticos naturales, se dedicaran exclusivamente a dicho fin,podrán contemplarse excepciones para productos similares, previacomunicación a la autoridad sanitaria competente.Artículo 75°.- Los drenajes deben tener tamaño adecuado y estar directamenteconectados a los ductos de desagüe impidiendo el retrosifonaje y estarconvenientemente protegidos con su tapa.Artículo 76°.- Las áreas donde existan peligro de contaminación por contacto oproyección de sustancias, deberán contar con instalación de duchas y piletaslava ojos, para el inmediato tratamiento de accidente al personal. AREAS AUXILIARESArtículo 77°.- Las áreas de descanso y refrigerio deben estar fuera del área deproducción.Artículo 78°.- Los vestuarios, duchas y servicios higiénicos deben ser de fácilacceso, adecuados al número de usuarios y no deben comunicarsedirectamente con las áreas de elaboración y empacado.Artículo 79°.- Los talleres de mantenimiento deben estar separados de lasáreas de producción. Página 13
  • 14. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA AREAS DE ALMACENAMIENTOArtículo 80°.- Las áreas de almacenamiento deben:a) Poseer la capacidad suficiente para almacenar en forma ordenada y correctalas materias primas, materiales de empaque, productos intermedios,terminados, en granel, en cuarentena, liberados, devueltos o retirados delmercado, según como corresponda;b) Deben ser limpias, secas y mantenidas a temperatura aceptable. En loscasos en que se requiere condiciones especiales de almacenamiento(temperatura y humedad por ejemplo) estas deben establecerse, controlarse yregistrarse.Artículo 81°.- El área de almacenamiento de materias primas, debe contar conzonas delimitadas para:a) Cuarentena;b) Aprobados;c) Rechazados; yd) Cabina de dispensación y muestreo con dispositivos para controlar el polvo,evitar la contaminación cruzada y facilitar la limpieza.El área de almacenamiento de productos terminados, debe estar zonificadapara:a) Cuarentena; yb) Aprobados.Todo sistema destinado a sustituir la zona de cuarentena, debe ofrecercondiciones equivalentes de seguridad. AREAS DE PRODUCCIÓNArtículo 82°.- Las áreas de trabajo, las instalaciones, las materias primas y losequipos deben estar ubicados de tal forma que la producción se lleve a cabo enorden lógico y concordante con las secuencias de las operaciones deproducción.Artículo 83°.- Las superficies de las paredes, pisos, y techos deben ser lisas,libres de grietas y aberturas, fáciles de limpiar y desinfectar. Las áreas debentener ventilación efectiva.Artículo 84°.- No podrán efectuarse fabricaciones de productos galénicos, o derecursos terapéuticos naturales de diferentes naturaleza (sólidos, semisólidos,líquidos, etc.) en un área común en forma simultánea. Página 14
  • 15. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA CAPITULO XII EQUIPOS, ACCESORIOS Y UTENSILIOSArtículo 85°.- Los equipos deben ubicarse y mantenerse de conformidad a lasoperaciones que se habrán de realizar, evitando al mínimo el riesgo de cometererrores y contaminación, asimismo, para que se pueda efectuar eficientementesu limpieza y mantenimiento.Artículo 86°.- El material de los equipos, accesorios y utensilios no deben serreactivos, adicionantes, ni absorbentes con las materias primas o con cualquierotro insumo utilizado en la fabricación porque pueden influir en la calidad delproducto.Deben reunir características sanitarias, es decir, deben ser de materialinalterable, paredes lisas, sin fisuras o rugosidades capaces de albergar restosque generen contaminación microbiana y cruzada.Artículo 87°.- Todos los equipos y maquinarias que lo requieran debensometerse a programas de mantenimiento y verificación periódica.Los equipos deben ser sanitizados poniendo especial énfasis en la limpieza dellaves de paso, bombas, codos de tuberías, empalmes para evitarconcentración de materias contaminables por flora bacteriana o restos deproducciones anteriores.Artículo 88°.- Los equipos de pesada e instrumentos de medición deben tenerrango de uso, precisión y exactitud, por lo que se les debe dar mantenimiento ycalibración periódica.Artículo 89°.- Los informes de limpieza, mantenimiento cuando corresponda yuso de los equipos, fechados y firmados por los responsables, formaran partede la documentación del lote elaborado.Artículo 90°.- Los equipos defectuosos deben ser retirados de las áreas decontrol de calidad y de producción, o al menos, identificados claramente comotales. CAPITULO XIII MANTENIMIENTO Y SERVICIOArtículo 91°.- Debe existir un registro de todas las operaciones demantenimiento llevadas a cabo en los equipos.Artículo 92°.- Los distintos tipos de agua deben mantenerse en condicionesapropiadas para proveer la calidad requerida según el destino de cada una deellas. Página 15
  • 16. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 93°.- Los equipos de producción de agua deben garantizar su calidad yla conformidad del producto terminado, por lo que deben tener mantenimiento ysanitización periódicas, las cuales deben ser registradas.Artículo 94°.- Los materiales de las tuberías que conducen el agua, deben serelegidos de tal manera, que la calidad de la misma no se vea afectada. Debenidentificarse las tuberías de los diferentes tipos de agua.Artículo 95º.- El aire comprimido debe ser utilizado bajo permanente vigilancia,para evitar contaminación con partículas materiales o microbianas.Artículo 96°.- Los filtros de aire, deben estar bajo control en su limpieza y en sueficiencia según las especificaciones de cada área en particular.Artículo 97°.- Deben existir instrucciones escritas referidas a la atención deservicios de agua, vapor, gas, aire acondicionado, vacío. Las tuberías debenidentificarse con sus respectivos códigos de colores en función al fluido queconduce.Artículo 98°.- Deben existir programas de seguridad e higiene industrial. CAPITULO XIV ALMACENAMIENTO Y DISTRIBUCIÓNArtículo 99°.- Los insumos, material de empaque y productos terminados debenser guardados en condiciones apropiadas a su naturaleza garantizando unacorrecta rotación e identificación de lote.Artículo 100°.- Debe haber procedimientos escritos específicos para el caso dealmacenamiento de granéles y de productos en proceso.Artículo 101°.- Debe haber procedimientos escritos para el despacho de losproductos, a fin de asegurar que la calidad de los mismos no se altere. CAPITULO XV MATERIALES Y PRODUCTOS TERMINADOSArtículo 102°.- Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes,deben ser sometidos a cuarentena inmediatamente después de su recepción oproceso, hasta que sean autorizados para su uso.Artículo 103°.- Al recibir las materias primas, deben revisarse los contenedorespara comprobar que el envase y sello no hayan sido alterados y que hayaconcordancia con el pedido.Artículo 104°.- Si un envío de materiales está compuesto por diferentes lotes,cada lote debe considerarse independiente para el muestreo. Página 16
  • 17. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 105°.- Las materias primas deben ser dispensadas solamente por laspersonas designadas, de conformidad con un procedimiento escrito.Artículo 106°.- Las materias primas almacenadas, deben estar etiquetadasconsignando los siguientes datos:a) Nombre comercial del producto y código del mismo, dado por la empresa;b) Fecha de recepción;c) Nombre del proveedor y número de lote;d) Cantidad total y número de contenedores recibidos;e) Fecha de expiración si la tiene;f) Número de análisis;g) Firma de la persona que analizó;h) El contenedor donde se tomó la muestra debe ser identificado; yi) Fecha de re análisis si se requiere.Artículo 107°.- El muestreo debe ser representativo del lote y efectuado porpersonal competente.Artículo 108°.- En el muestreo y en la pesada deben tomarse las precaucionespara evitar la contaminación cruzada y devolver a su ubicación original paraevitar confusión.Artículo 109°.- Los insumos deben pesarse en recipientes limpios, balanzasverificadas y de acuerdo al peso a determinar, o directamente, en la cuba deelaboración.Artículo 110°.- La adquisición, manipulación y control de los materiales deempaque, debe efectuarse de la misma manera que en el caso de las materiasprimas.Artículo 111°.- Los materiales impresos deben almacenarse en condicionesseguras, para evitar que personas no autorizadas tengan acceso a ellos.Todo material de empaque desactualizado u obsoleto debe ser destruido, ydebe registrarse el destino que se le asigna.Artículo 112°.- Las especificaciones de calidad deben ser establecidas enestrecha colaboración con los departamentos involucrados.Artículo 113°.- Los productos intermedios y en granel adquiridos como talesdeben ser manejados como si fueran materias primas.Artículo 114°.- Los productos terminados deben mantenerse en cuarentenahasta su liberación final, después de lo cual debe almacenarse como existenciautilizable, en las condiciones establecidas por el fabricante.Artículo 115°.- Los materiales e insumos rechazados, deben ser identificados yalmacenados separadamente en áreas restringidas. Deben ser devueltos a losproveedores, o destruidos. Página 17
  • 18. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAArtículo 116°.- En casos excepcionales se podrá reprocesar los productosrechazados, y solo será permitido sino se ve afectada la calidad del producto ysi se efectúa de conformidad con un proceso bien definido, autorizado yvalidado. CAPITULO XVI DOCUMENTACIÓNArtículo 117°.- Los documentos son indispensables para evitar erroresprovenientes de la comunicación verbal.Todos los documentos deben ser diseñados, revisados y distribuidoscuidadosamente. Deben cumplir con las exigencias enunciadas en lasautorizaciones de fabricación, control de calidad y de Registro Sanitario, ydeben ser aprobados, firmados y fechados por personas autorizadas. Ningúndocumento debe modificarse sin autorización.Si eventualmente se introduce alguna modificación en la documentación, debeser previamente aprobada, consignada con la justificación correspondiente yfirmada por las personas autorizadas.Artículo 118°.- Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerseactualizados. Debe establecerse los sistemas por el cual se impida el usoaccidental de documentos ya modificados.Artículo 119°.- Los datos de los documentos de compras deben describirclaramente al producto. Debe definirse en un procedimiento, lasresponsabilidades concernientes a la confección de la orden de compra, el tipode información o de requisitos a ser mencionados.Artículo 120.- Los registros deben ser efectuados o completados al mismotiempo que se desarrollan las operaciones, para que todas las actividadesrelacionadas con la manufactura de los productos, puedan tener seguimiento.Artículo 121°.- La empresa debe poseer documentación acerca de losprocedimientos de:a) Muestreo de materia prima y material de empaque;b) Procedimientos para el etiquetado interno, cuarentena y almacenamiento demateria prima;c) Procedimientos de fabricación:d) Procesos de llenado y empaque, métodos de inspección de maquinas yequipos;e) Limpieza y desinfección de maquinas utilizadas durante la manufactura;f) Acciones a llevar a cabo antes de comenzar una operación de producción;g) Medidas a tomar y métodos a seguir en caso de no conformidad de materiasprimas, componentes en gráneles, productos terminados;h) Calibración y mantenimiento de instrumentos de medición;i) Reclamos, quejas y retiro de productos; y Página 18
  • 19. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAj) Procedimientos analíticos.Artículo 122.- Se debe tener procedimientos con una descripción detallada delas operaciones para elaborar un producto, al igual que procedimientos paraenvasado de cada producto;Artículo 123°.- Las especificaciones deben ser aprobadas por el Sistema deCalidad y mantenerse en el Departamento de Control de Calidad. Debendescribir los requerimientos que deben cumplir las materias primas, materialesde empaque, gráneles, semiterminados y productos terminados y efectuarserevisiones periódicas a las mismas.Las especificaciones deben precisar los siguientes detalles:a) Nombre de la materia prima, material de empaque, producto en granel osemielaborado y terminado;b) Requerimientos cualitativos (químicos, físicos, microbiológicos) ycuantitativos;c) Fecha de reanálisis si se requiere; yd) Referencia de métodos utilizados.Artículo 124°.- Se deben realizar operaciones de registro y supervisión en cadaetapa de fabricación, envasado y acondicionamiento.Artículo 125°.- Las etiquetas colocadas en los recipientes, equipos oinstalaciones deben ser claras, precisas e inequívocas, preparadas con formatoestablecido por la compañía.Es conveniente usar colores y palabras para indicar la condición en que seencuentra el producto, (cuarentena, aprobado, rechazado, limpio, otros).Artículo 126°.- Debe existir una formula maestra autorizada, para cadaproducto y tamaño de lote que vaya a fabricarse, la que se debe incluir:a) Nombre completo del producto, código de referencia y tamaño del lote;b) Relación de materiales a ser utilizados, incluyendo los ingredientes quedesaparecen en el proceso y la cantidad de cada uno;c) Rendimientos esperados para el producto final, con los límites de aceptacióny de los productos intermedios relevantes, cuando sea necesario;d) Descripción de los procesos y localización de los principales equipos a serutilizados;e) Descripción detallada de las instrucciones de proceso;f) Instrucciones para los controles en proceso, con sus respectivasespecificaciones; yg) Requisitos para el almacenamiento de los productos, incluyendo contenido,etiquetado y condiciones especiales de almacenamiento.Artículo 127°.- Las empresas mantendrán la documentación legalmenteexigible, la que puede conservarse junta en un mismo lugar o en distintosdepartamentos pertinentes para fines de consulta. Página 19
  • 20. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAII.GLOSARIOLos términos empleados en este Manual tienen las siguientes definiciones:CALIBRACIÓN.- Conjunto de operaciones que establece, bajo condicionesespecíficas, la relación entre los valores indicados por un instrumento o sistemade medición (especialmente de pesada), registro y control, o los valoresrepresentados por una medición de material, y los correspondientes valoresconocidos de un patrón de referencia. Es preciso establecer los límites deaceptación de los resultados de las mediciones.CERTIFICADO DE ANÁLISIS.- Es el documento técnico – sanitario emitido porel Centro Nacional de Control de Calidad, por un laboratorio acreditado en elPerú o por el Organismo Certificador del país de origen, en el que se reportanlos resultados de la totalidad de los análisis o pruebas requeridas por las obrasoficiales, obras no oficiales o técnica propia del fabricante para un lote deproducto, según corresponda. Cuenta con conclusiones basadas en losresultados analíticos obtenidos.CONTROL DE CALIDAD.- Conjunto de procedimientos, técnicas y actividadesoperativas, destinados a medir, confrontar y verificar que un producto cumplacon las características y especificaciones planificadas.CONTROLES EN PROCESO.- Controles efectuados durante la producción conel fin de monitorear, y si fuera necesario, ajustar el proceso para asegurar queel producto esté conforme a las especificaciones. El control del medio ambienteo del equipo puede también considerarse como parte del control en proceso.CUARENTENA.- Estado de las materias primas o de envasado, o materialesintermedios, o productos a granel o terminados, aislados por medios físicos opor otros medios eficaces, mientras se espera una decisión acerca de suliberación, rechazo o reprocedimiento.EMPACADO.- Todas las operaciones, incluyendo las de llenado y etiquetado alas que tiene que ser sometido un producto a granel para que se convierta enun producto terminado.ESPECIFICACIONES.- Documento que escriben detalladamente lascondiciones que deben reunir los productos o materiales usados u obtenidosdurante la fabricación, hasta obtener el producto terminado. Lasespecificaciones sirven de base para la evaluación de la calidad.FABRICACIÓN.- Conjunto de operaciones de carácter técnico que intervienenen la elaboración de un producto galénico o producto terapéutico natural.FORMULA MAESTRA.- Documento o conjunto de documentos que especificanlas materias primas con sus cantidades y materiales de empaque y queincluyen una descripción de los procedimientos y precauciones que deben Página 20
  • 21. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAtomarse para producir una cantidad específica de un producto terminado, comotambién las instrucciones para el proceso y el control durante el proceso.GARANTIA DE LA CALIDAD.- Es el conjunto de medidas que se adoptan paraasegurar que los insumos empleados en la fabricación sean de la calidadrequerida para el uso al que están destinados.INGREDIENTE ACTIVO.- Una sustancia o compuesto a utilizarse en lafabricación de un producto galénico o recurso terapéutico natural comocompuesto farmacológicamente activo (ingrediente).LOTE.- Una cantidad definida de materia prima, material de envasado oproducto procesado en un solo proceso o en una serie de procesos, de talmanera que puede esperarse que sea homogéneo. En el caso de un procesocontinuo de fabricación, el lote debe corresponder a una fracción definida de laproducción, que se caracterice por la homogeneidad que se busca en elproducto.A veces es preciso dividir un lote en una serie de sub-lotes, que mas tarde sejuntan de nuevo para formar un lote final homogéneo.MATERIA PRIMA.- Toda sustancia de calidad empleada en la fabricación de unproducto, excluyendo los materiales de envasado y empaque.MATERIALES.- Término que abarcan los insumos y material de empaque.MATERIALES DE EMPAQUE.- Cualquier material, incluyendo el materialimpreso, empleado en el empacado de un producto, excluyendo todo envaseexterior utilizado para el transporte o embarque. Los materiales de empacadose consideran primarios cuando están destinados a estar en contacto directocon el producto, y secundarios cuando no lo están.NÚMERO DE LOTE.- Es una combinación definida de numero y letras queresponden a una codificación que permite identificar el lote: mes, año defabricación y número de serie.PERSONA AUTORIZADA.- Persona responsable de autorizar la liberación delos lotes del producto terminado para su venta.La documentación de un lote del producto terminado debe ser firmada por unapersona responsable del departamento de producción. Los resultados decontroles deben ser firmados por una persona responsable del departamentode control de calidad, para que pueda autorizarse la liberación del lote.PROCEDIMIENTO DE OPERACIÓN ESTANDARIZADO.- Procedimientoescrito autorizado que contiene instrucciones para realizar operaciones que nonecesariamente son específicas para un producto o material determinado, sinode naturaleza más general (por ejemplo: manejo, mantenimiento y limpieza deequipos; limpieza de instalaciones y control ambiental; muestreo e inspección). Página 21
  • 22. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAlgunos procedimientos de esta naturaleza pueden utilizarse comocomplemento de la documentación específica para un producto, sea ésta unadocumentación maestra o referente a la producción de lotes.PROCESO CRÍTICO.- Proceso expuesto a mayor riesgo que puede causarvariación en la calidad del producto galénico o recurso terapéutico natural.PRODUCCIÓN.- Todas las operaciones involucradas en la preparación de unproducto, desde la recepción de los materiales, a través del proceso y elenvasado, hasta llegar al producto terminado.PRODUCTO EN GRANEL.- Todo producto que ha completado todas lasetapas de producción, pero sin incluir el envasado y empaque final.PRODUCTO GALENICO.- Preparaciones farmacéuticas elaboradas deacuerdo a las formulas originales inscritas en las farmacopeas oficialesvigentes a la fecha.PRODUCTO INTERMEDIO.- Producto que ha sido sometido a todas las etapasde producción, incluyendo el empacado en su envase final y el etiquetado.PRODUCTO TERMINADO.- Producto que ha sido sometido a todas las etapasde producción, incluyendo el empacado en su envase final y etiquetado.PROTOCOLO ANALÍTICO.- Es un informe técnico emitido por el Laboratoriode Control de Calidad del fabricante, suscrito por el o los profesionalesresponsables, en el que se señala los análisis realizados en todos suscomponentes, los limites y los resultados obtenidos en dichos análisis, conarreglo a las exigencias y metodología declarada por el interesado en susolicitud.Mediante el protocolo de análisis se garantiza la calidad del producto cuyoregistro se solicita.RECUPERACIÓN.- Introducción, en forma total o parcial, de lotes anteriores,que tengan la calidad exigida, en otro lote en una etapa definida del proceso defabricación.RECURSO TERAPÉUTICO NATURAL.- Es todo material que proviene deorganismos vivos y de minerales que poseen actividad farmacológica definida,se clasifican en: Recurso Natural de Uso en Salud y Producto Natural de Usoen Salud.RECURSO NATURAL DE USO EN SALUD.- Todo material que proviene deorganismos vivos y de minerales, posee actividad farmacológica comprobada yque para su comercialización no ha sido sometido a procesos artificiales quealteren su composición natural y es envasado sin forma farmacéutica.PRODUCTO NATURAL DE USO EN SALUD.- Producto medicinal conactividad farmacológica comprobada, elaborado a partir del recurso natural de Página 22
  • 23. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAuso en salud, cuya sustancia activa corresponde a alguna de las partes dedicho recurso. Es presentado en forma farmacéutica.REGISTRÓ DE LOTES.- Todos los documentos relacionados con la fabricaciónde un lote de producto a granel o producto terminado. Estos documentoscontienen una historia de cada lote del producto y las circunstanciaspertinentes a la calidad del producto final.REGISTRÓ DE MANUFACTURA.- Documento en el que se verifica paso apaso un proceso de fabricación, registrándose los puntos críticos.REGISTRÓ SANITARIO.- Instrumento legal otorgado por la DIGEMID, queautoriza la fabricación, importación y comercialización de los insumos omaterial de uso médico-quirúrgico u odontológico y productos sanitarios, en elcual se recoge la composición o formulación detalladas del producto y lasespecificaciones de la farmacopea u otras especificaciones reconocidas de suscomponentes que lo requieran, así como del producto final, y que incluyedetalles sobre envasado, etiquetado y fecha de vencimiento del mismo si lorequiere.REPROCESO VIABLE.- Reelaboración de todo o parte de un lote de productode calidad inaceptable en una etapa definida de la producción de tal forma quesu calidad se eleve hasta ser aceptable, por medio de una o más operacionesadicionales.SISTEMA.- Patrón regulado de actividades y técnicas de acción reciproca, quese unen para formar un todo organizado.VALIDACIÓN.- Acción que demuestra, en forma documentada, que todoprocedimiento utilizado para la fabricación, el acondicionado o el control de unproducto, conducen efectivamente a obtener los resultados esperadosLa legislación farmacéutica española define la garantía de calidad farmacéuticacomo el conjunto de medidas adoptadas con objeto de asegurar que losmedicamentos o medicamentos en investigación sean de la calidad apropiadapara el uso al que estén destinados.Lecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.40 - 46 Página 23
  • 24. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE LAS NOTAS DE CLASES REQUISITOS PARA ABRIR UN LABORATORIO FARMACÉUTICOI.REGULACIÓN•Ley 29/2006, de Garantías y uso racional de medicamentos y productossanitarios.•R.D. 1564/92, de 18 de diciembre, por el que se desarrolla y regula el régimende autorización de los laboratorios farmacéuticos e importadores demedicamentos y la garantía de calidad en su fabricación industrial.•R.D. 2183/2004, de 12 de noviembre, por el que se modifica el R.D. 1564/92. La Ley 29/2006establece que las personas físicas o jurídicas que se dediquen a la fabricación de medicamentos o cualquiera de los procesos que ésta pueda comprender, incluso los de fraccionamiento, acondicionamiento y presentación para la venta, deberán estar autorizadas previamente por la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios.•Se exige autorización previa para:•Laboratorios fabricantes del medicamento•Laboratorios que participan su puesta en el mercado•Laboratorios titulares de la autorización que no sean fabricantes•Laboratorios importadores de medicamentos•Laboratorios comercializadoresII.RESPONSABILIDADLos propietarios de los laboratorios son los que tienen la responsabilidad civilde los mismos, y también la responsabilidad penal en caso de comisión dedelitos.III. INCOMPATIBILIDADES La propiedad y dirección de un laboratorio, posesión de acciones o participación de beneficios Ejercicio de la profesión de médico, odontólogo o veterinario Cualquier tipo de relación económica con laboratorios Funcionario de Sanidad con funciones inspectoras, ejercicio profesional en OF o Servicio de Farmacia Hospitalaria y demás estructuras asistenciales Página 24
  • 25. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAIV. AUTORIZACION y APERTURA Para la instalación de un laboratorio de se requiere licencia previa a las personas físicas o jurídicas que vayan a establecerlo.Agencia española de Medicamentos y Productos Sanitarios Española AUTORIZACIÓNV. REQUISITOS PARA LA AUTORIZACIÓN•Disponer de locales, equipo técnico y de control adecuado y suficiente parauna correcta fabricación, control y conservación que respondan a lasexigencias legales.•Disponer de un Director Técnico responsable y de un responsable de controlde calidad. Los laboratorios que fabriquen pequeñas cantidades o productossimples podrían atribuir la función de control al Director Técnico, pero ladirección de fabricación deberá corresponder a persona distinta.VI. SOLICITUD•Nombre y domicilio del solicitante.•Emplazamiento del laboratorio.•Actividades para las que se pide autorización, especificando los medicamentosy las formas farmacéuticas que se vayan a fabricar, controlar, acondicionar ypresentar para la venta.•Datos del director técnico.•Memoria técnica: información de la empresa, de la planta farmacéutica,lugares y utillaje en elaboración, control, envasado, acondicionamiento de lasformas farmacéuticas o la manipulación de productos, sistemas de proteccióndel medio ambiente, personal técnico responsable, informe del director técnicojustificando la adecuación de los medios personales y materiales a los fines oactividades para las que se solicita la autorización, declaración del interesadosolicitando la realización de visita de inspección a los locales, etc.Una vez obtenida la autorización:•Inscripción en el Registro Unificado de Laboratorios Farmacéuticos (tambiéntransmisión, modificación o extinción)•Publicación en el BOE.•Anotación en el Registro de Establecimientos Industriales (estatal),dependiente del Ministerio de Industria, Turismo y Comercio. Página 25
  • 26. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAVII. INSTALACIONES En todo laboratorio farmacéutico deberán existir, de forma independiente, y adecuadas al contenido y carácter de la solicitud de autorización las siguientes instalaciones.•1º-Almacenes•2º-Locales de fabricación•3º-Departamento de controlVIII. LOCALES DE FABRICACIÓNExistirán departamentos para:•Elaboración y envasado de formas farmacéuticas•Acondicionamiento de las mismas•De acuerdo con las formas farmacéuticas a fabricar y la posibleincompatibilidad o peligro de contaminación cruzada, podrádisponer de zonasseparadasIX. ALMACENES•Los almacenes contaran con zonas separadas para las materias primas y paralos productos acabados, con espacios independientes para los productos encuarentena y los ya aprobados por el departamento de control de calidad.•Existirán almacenes especiales para los medicamentos que requieranconservación especial: estupefacientes, psicótropos, sustancias muy activas,peligrosas, inflamables, etcX. CONTROL DE CALIDAD•El laboratorio farmacéutico realizarlos controles de calidad que procedan sobrelas materias primas, los productos intermedios de fabricación y el productoterminado de acuerdo con los métodos y técnicas generalmente aceptados.•Contará con una unidad de control y garantía de calidad de los productos,procesos y procedimientos con la autoridad y responsabilidad de aceptar orechazar materias primas, intermedios y productos finales. Los procesos yprocedimientos de fabricación deberán estar validados.XI.DIRECCIÓN TECNICA El Director Técnico es el principal responsable de un Laboratorio en las tareas de garantía de calidad y ejecución de los controles legalmente establecidos.•Nombramiento: por el laboratorio pero notificando a la AEMPS la propuesta denombramiento, que ordenará que se levante acta de la toma de posesión anteun inspector. Página 26
  • 27. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA•Incompatibilidades: con otras actividades sanitarias que supongan interesesdirectos o indirectos con la distribución o dispensación de medicamentos.DIRECTOR TÉCNICO: PERFIL•Licenciado en Farmacia•Acreditar una formación teórico-práctica, refrendada por la autoridadacadémica universitaria, en las materias que exige la CE para el titulo defarmacéutico a excepción de Biología, Anatomía y Legislación. Noseránecesaria la acreditación cuando las disciplinas señaladas forman parte dela licenciatura del interesado, siendo una de las anteriores.•Experiencia mínima de dos años en un laboratorio farmacéutico, acreditadopor el Director Técnico del mismo, en:–Análisis cualitativo de medicamentos.–Análisis cuantitativo de principios activos.–Pruebas para asegurar la calidad de los medicamentos.Podrá reducirse a año y medio cuando la carrera del interesado tuviera seisaños de duraciónDIRECTOR TÉCNICO: FUNCIONES•Cuidaráde que cada lote de especialidades haya sido fabricado, controlado yconservado conforme a la ley y según los términos de la autorizacióncorrespondiente.•Cuidaráde que cada lote de fabricación cumpla las mencionadas condicionesformalizando su garantía mediante los documentos y registros adecuados, quedeberátener actualizados y a disposición de los inspectores acreditados, por lomenos, hasta dos años después de la fecha de caducidad.Además del director técnico, y bajo su autoridad, hay: Responsable de control de calidad. Responsable de fabricación. Responsable de farmacovigilanciaXII. RESPONSABLE EN FARMACOVIGILANCIA (RFV) •El titular de la autorización de comercialización de un medicamento de uso humano deberá disponer en España, de manera permanente y continua, de una persona adecuadamente cualificada como responsable en materia de farmacovigilanciaRFV: funciones Crear y mantener un sistema para recopilar, tratar y evaluar la información sobre todas las sospechas de reacciones adversas notificadas al personal de la empresa y a los visitadores médicos, con el fin de que sea accesible al menos en un único lugar de la Unión Europea. Página 27
  • 28. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Preparar y presentar a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios los informes periódicos de seguridad. Asegurar que se dé una respuesta rápida y completa a cualquier solicitud de información adicional de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios necesaria para poder evaluarlos beneficios y riesgos de un medicamento, incluida la información relativa al volumen de ventas o de prescripciones del medicamento de que se trate. Facilitar a la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios cualquier otra información de interés para la evaluación de los beneficios y riesgos asociados a un medicamento, incluidala información sobre estudios postautorización de seguridad. Asegurar los mecanismos necesarios para llevar a cabo en España las medidas reguladoras adoptadas por razones de seguridad para los medicamentos de cuya farmacovigilancia es responsable, así como todas aquellas medidas y estudios incluidos en el plan de gestión de riesgos y que se prevean realizar en EspañaXIII. TIPOS DE LABORATORIOS Laboratorio comercializador. Laboratorio fabricante. Laboratorio importador. Laboratorio titular.LABORATORIO COMERCIALIZADOR Es el que está autorizado para la comercialización de las especialidades farmacéuticas de otro laboratorio titular.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilancia de lasespecialidades que comercializaLABORATORIO FABRICANTE•Es el que está autorizado para realizar total o parcialmente las actividadespara la fabricación de los medicamentos.–Fabricación total: recepción, identificación y valoración de los ingredientes delmedicamento, los controles del proceso, envasado (acondicionamientoprimario) y el acondicionado (acondicionamiento secundario) y control delproducto terminado)–Fabricación parcial: Cualquier fase de la fabricación del medicamento•Personal: director técnico, responsable de fabricación y un responsable decontrol de calidad. Página 28
  • 29. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALABORATORIO IMPORTADOR•Es el que ejerce como titular cuando éste sea fabricado por un laboratorioestablecido fuera de la UE, estéterminado y sea comercializado por el propiolaboratorio importador o comercializador.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilancia de susespecialidadesLABORATORIO TITULAR•Es el que está establecido en la UE y cuenta con la autorización decomercialización de un medicamento.•Personal: director técnico y un responsable en farmacovigilanciaNOTA:Los requisitos en nuestro país son los mismos que para abrir una farmacia conexcepción de que se cambia el formatoLecturas recomendadasVilla Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.II, Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.533-589 Página 29
  • 30. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Página 30
  • 31. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES TECNOLOGÍA DE LAS FORMAS FARMACÉUTICASLa Tecnología Farmacéutica se ocupa de todos los aspectos relacionados conel diseño, la elaboración y evaluación de las formas de dosificación de losmedicamentos.Siendo el medicamento el producto que conviene ser administrado alorganismo capaz de prevenir, curar, palidar o diagnosticar un estado patológicoa diferencia del principio activo que es la sustancia capaz de producir un efectofarmacológico. Mientras la dosificación que era considerada como solo lamanera como se debe dar un fármaco actualmente es considerada como elproducto resultante del proceso tecnológico que confiere al medicamentocaracterísticas adecuadas para su administración, correcta dosificación yeficacia terapéutica.Se consideran sinónimos forma farmacéuticas y forma de dosificación siendolos objetivos de transformar un principio activo a una forma de dosificación lossiguientes: Posibilitar la administración de principios activos en dosis reducidas Proteger al principio activo del medio ambiente Proteger al principio activo de los efectos destructores del medio gástrico. Mejorar las características organolépticas del principio activo. Proporcionar formas farmacéuticas liquidas a partir de principio activos sólidos. Controlar la absorción de un principio activo. Dirigir el principio activo a un determinado órgano o tejido.Las posibilidades de administrar un medicamento a un organismo sonactualmente numerosas, dado el elevado número de vías de administración,algunas de las cuales se recogen en el siguiente cuadro. LUGAR DE ADMINISTRACIÓN TIPOS DE ADMINISTRACIÓN Corazón Intracardiaca Arterias Intraarterial Venas Intravenosa Boca Oral Tracto gastrointestinal Peroral Recto Rectal Uretra Intrauretral Vagina Vaginal Piel Cutánea Tejido subcutáneo Trasdérmica Músculos Subcutáneas Cavidad nasal Intramuscular Conjuntiva Intranasal Pulmón Conjuntiva Pulmonar Página 31
  • 32. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICASi se combina el lugar de administración con el estado físico de la forma dedosificación, se puede establecer la siguiente clasificación de las formas dedosificación: LUGAR DE ADMINISTRACIÓN ESTADO FÍSICO FORMAS DE DOSIFICACIÓN Oral Solido Cápsulas, comprimidos, Líquido grageas, granulados, soluciones orales, jarabes, elixires, suspensiones y emulsiones orales. Rectal Sólido Supositorio Líquido Enemas Parenteral Sólido Comprimidos de implantación Líquido Soluciones inyectables, suspensiones y emulsiones Inyectables. Piel y mucosas Semisólido Pomadas Líquido Colirios, gotas nasales y Gas gotas óticas AerosolesSe recuerdan algunos conceptos básicos:I. MEDICAMENTOTodo producto que convenientemente administrado al organismo es capaz deprevenir, curar, paliar o diagnosticar un estado patológico.A.MEDICAMENTO OFICINALEs todo medicamento de fórmula declarada, acción terapéutica comprobable,distinguido con un nombre genérico, oficial o no, y que puede prepararse en laoficina de farmacia. Para su expendio a semejanza de la especialidadfarmacéutica o medicinal deberá presentar una forma estable, envasarseuniformemente y sujetarse a la autorización de la Secretaria de Salud PublicaB.MEDICAMENTO MAGISTRALEs todo medicamento prescripto y preparado seguidamente para cada caso,detallando la composición cuali- cuantitativa, la forma farmacéutica y la formade administrarlo.Se preparan en la oficina de farmacia en el momento de su administraciónsobre una prescripción médica, no poseen estudios de estabilidad por lo tantoposeen una conservación limitada.C. PRINCIPIO ACTIVO O FÁRMACOEs la sustancia responsable de la aparición de un efecto farmacológico quepermite cumplir, después de administrar un medicamento en una situaciónpatológica, con la finalidad deseada. Página 32
  • 33. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAD. DROGA.Es toda sustancia simple o compuesta, natural o sintética, que puedeemplearse en la elaboración de medicamentos, medios de diagnóstico,productos dietéticos, higiénicos, cosméticos u otras formas que puedemodificar la salud de los seres vivientes.DROGAS LEGALES E ILEGALESConsiste en la clasificación de las sustancias en función de las restriccioneslegales establecidas en cada estado particular respecto al consumo,producción y venta de las diferentes sustancias. Así, en la mayor parte de lospaíses occidentales las drogas se clasifican según la normativa legal, delsiguiente modo: Drogas legales: alcohol, tabaco, psicofármacos, estimulantes menores y otras sustancias (heroína, metadona, etc.) bajo prescripción médica. Drogas ilegales: son todas las que no forman parte del apartado anterior y a las que se accede a través del mercado negro (se incluiría aquí, por ejemplo, la metadona obtenida subrepticiamente aunque inicialmente haya sido dispensada a partir de vías legales): Derivados del cannabis, cocaína, etc.II.SISTEMAS TERAPÉUTICOSSon formas de dosificación que liberan uno a más principios activos de formacontinua, bajo una pauta preestablecida y durante un periodo de tiempodeterminado. Este término no ha tenido mucho éxito; por lo que es másfrecuente hablar de sistemas de liberación controlada o sistemas vectorizadosen el caso en que el medicamento sea dirigido hacia un determinado órgano otejido.El proceso de transformación de un principio activo en medicamento implica laincorporación de una serie de sustancias auxiliares, denominadas excipientes,y de una serie de procesos, más o menos complejos, que a su vez puedenestar constituidos por una serie de operaciones tipo, conocidas comooperaciones unitarias u operaciones básicas.III. EXCIPIENTES“Es toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparaciónfarmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sidoapropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que está incluida en unsistema de liberación de droga para:Son sustancias o mezclas de sustancias carentes por sí mismas de actividadfarmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar lapreparación y empleo de medicamentos. Página 33
  • 34. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA En otros casos tiene que ver con la integridad del principio activo. Como sustancias inertes sirve para diseñar modernas formas de dosificación. Algunos controlan la liberación de un principio activo Ayudan a la trasformación de un fármaco en medicamento Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad (Es la magnitud y velocidad con que un fármaco se absorbe) o aceptabilidad del paciente.EVALUACIÓN DE EXCIPIENTESSet de toxicidad base para exposición única o limitada en humanos• Toxicidad aguda por vía oral y/o vías de dosis intentadas (dosis letal). Otros estudios de toxicidad aguda apropiados (irritación ocular y/o dérmica)• Farmacocinética de absorción/distribución/metabolismo/excreción (comparar dosis simple vs dosis múltiples, especies múltiples, varias rutas). Mutagenicidad (Test de Ames, test de aberración cromosómica in vivo)Set de toxicidad para exposición limitada y repetida en humanos• Estudio subcrónico en especies apropiadas usando una ruta apropiada de exposición (30-90 días de exposición continua) en ratas y/o conejos usando ruta apropiada de exposición.• Ensayos de mutagenicidad adicionales in vivo e in vitro.IV.OTRAS DEFINICIONESA. FORMA GALÉNICA O FORMA FARMACÉUTICAEs una droga o asociación de drogas que por uno o más procedimientosfarmacotécnicos se adecua para ser administrada al organismo y posee acciónterapéutica.El concepto moderno de forma farmacéutica está en función del estadofisicoquímicoSolución – suspensión – emulsión – inyectables -supositorios- parches, etcEs la forma física de presentar el p. a para su administración y que permitelograr: • Acción terapéutica adecuada • Máxima seguridad • EstabilidadLa importancia de la forma farmacéutica reside en que determina la eficacia delmedicamento, ya sea liberando el principio activo de manera lenta, o en sulugar de mayor eficiencia en el tejido blanco, evitar daños al paciente porinteracción química, solubilizar sustancias insolubles, mejorar sabores. Página 34
  • 35. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAB. LA FARMACOPEALa farmacopea se refiere a libros recopilatorios de recetas de productos conpropiedades medicinales reales o supuestas, en los que se incluyen elementosde su composición y modo de preparación, editados desde el Renacimiento y,que más tarde, serían de obligada tenencia en las oficinas de farmacia.C.ESPECIALIDAD MEDICINALEs todo medicamento de fórmula declarada y acción terapéutica comprobable yforma farmacéutica estable, envasado uniformemente y distinguido con unnombre convencional. A diferencia de otros medicamentos no puedeprepararse en las farmacias inmediatamente después de prescripto, presentauna novedad o ventaja en su acción terapéutica o en su forma deadministración y su expendio está sujeto a la autorización previa de laSecretaría de Estado de Salud Pública.D. CONSERVANTESSon sustancias auxiliares que se agregan a las preparaciones oficiales paraprotegerlas de la contaminación microbiana.Son aquellas drogas secundarias que se emplean para conservar lascaracterísticas del medicamento el mayor tiempo posible evitandocontaminaciones microbianas y / o fúngicas, oxidaciones y otras alteraciones.Son sustancias con actividad antimicrobiana, antifúngica, antioxidante ocomplejante.1) Conservantes antimicrobianos y antifúngicos2) AntioxidantesCONSERVADOR ANTIMICROBIANO Y FUNGICOEs toda sustancia de origen natural o sintético que nos permite preservar a laformulación, dentro de límites bien establecidos, de cualquier contaminaciónmicrobiológica durante todo su período de vida útil.o CONSERVADOR IDEAL:a) Efectivo contra un amplio espectro de microorganismos (Gram + y Gram -)b) Estable durante toda la vida útil del medicamento.c) No tóxico, no sensible y compatible con la formulación.d) Aceptable con respecto al olor y sabor en las concentraciones usadas. Página 35
  • 36. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAANTIOXIDANTES“Es una sustancia capaz de retardar o prevenir la oxidación de otra sustanciacuando ésta entra en contacto con el O2 atmosférico (autooxidación)”-Es una reacción en tres pasos: • 1) RH---------------------> R° + H° • 2) R° + O2---------------> ROO° • 3) ROO° + RH----------> ROOH + R°-Agentes catalizadores de la oxidación: a) Temperatura • b) H+ ] • c) Luz • d) Trazas de metalesSe los utiliza cuando en una reacción química interviene el oxígeno molecularespontáneamente (reacción de autooxidación)Los radicales libres del medio de reacción tienen un electrón desapareado; lareacción se produce en cadena y para frenarla será necesaria alguna sustanciaque entregue un electrón o hidrógeno de tal manera que el electróndesapareado encuentre su par.Sustancias que brindan el electrón o el hidrógeno.E. EDULCORANTESSon sustancias naturales o artificiales capaces de transmitir un sabor similar alde la sacarosa. Pertenecen al grupo de los saborizantes y son los másempleados en la formulación de los cuatro sabores. Sólo debe enmascararse elsabor amargo.La sacarosa en solución saturada, se degrada en presencia de componentesácidos por hidrólisis e inestabiliza la formulación.CLASIFICACIÓN DE LOS EDULCORANTESa) Bajo poder edulcorante: Sorbitol, manitol, glicerinab) Medio y alto poder edulcorante: Ciclamatos, sacarina y aspartame.SACARINA60 g equivalen a 3 g de sacarosa. Se usa como sacarina sódica al 0.01 - 0.1% Página 36
  • 37. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA SORBITOL Polvo microcristalino blanco, inodoro, sabor débilmente dulce, higroscópico, muy soluble en agua, soluble en alcohol. Se encuentra en el comercio como solución de sorbitol al 70 % No hay límite de dosificación diaria, pero la FAO aconseja no usar más de 150 mg / Kg de peso corporal. CICLAMATO DE SODIO• Ventaja respecto a la sacarina: no deja sabor amargo residual, estable en medio ácido y al calor.• Efecto adverso: aparición de heces blandas o diarreicas.• Se usa no más del 0.4 % en bebidas refrescantes ASPARTAME Polvo blanco cristalino. - Poco soluble en agua (1%), aumentando la solubilidad a pH más ácido o básico al de su punto isoeléctrico (5,2) Poco estable en disolución por su rápida hidrólisis Máxima estabilidad a pH 4 y baja temperatura No se debe usar en fenilcetonúricos, IDA (ingesta diaria admitida) de 40 mg/kg de peso corporal (FAO/OMS) PODER EDULCORANTE RELATIVO - Azúcar. 1,00 - Lactitol - Sorbitol - Glucosa - Fructosa - Jarabe de glucosa hidrogenado - Maltitol - Xilitol - Ciclamato y sales. - Acesulfame K. - Aspartame - Sacarina y sales - Saborizantes. AROMATIZANTES Son sustancias y mezclas de productos de origen natural o sintético, simples o compuestos, destinados a ser incorporados a ciertos medicamentos para enmascarar o mejorar el sabor o el olor. Página 37
  • 38. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICACuando al aromatizante se le adicionan colorantes, conservadores u otrosaditivos, debe conocerse la denominación usual y la concentración de estosproductos, así como los disolventes y coadyuvantes que se hayan utilizado enla formulación.Si el aromatizante contiene uno o varios productos que no figuran en lasfarmacopeas o no están inscriptos en las listas de materias aromatizantesnaturales o artificiales admitidas o provisionalmente admitidas, debenefectuarse los ensayos de toxicidad. Se denomina aroma a la sustancia a laque no se le agregó nada.Para reforzar aromas como los cítricos, se utiliza ácido cítrico. El cloruro desodio se utiliza para acentuar el sabor dulce de algún edulcorante, ayudando aenmascarar sabores amargos. En general para niños se buscan saboresdulces, para adultos sabores cítricos y en ancianos, sabores mentolados.CLASIFICACIÓNProductos de origen natural:a) Aromas: frutas, zumos de frutas, especies y plantas aromáticasb) Materias aromatizantes naturales: aceites esenciales, concentrados dezumos de frutas1) Productos de origen natural (continuación):Sustancias aromatizantes naturales químicamente definidas: mentol natural esmuy bueno para enmascarar sabores amargos por tener cierto efectoanestésico sobre la boca2) Productos de origen sintético: Sustancias aromatizantes sintéticas idénticas a las sustancias naturalesquímicamente definidas: citral, acetato de etilo, mentol (más barato que elnatural). Sustancias aromatizantes sintéticas artificiales químicamente definidas(etilvainillina)3) Mezclas:a) Materias aromatizantes reforzadas: son materias aromatizantes naturales,en las cuales el olor y el sabor se aumentan por la adición en cantidad limitada,de sustancias aromatizantes naturales o sintéticas idénticas a las naturales(zumo de frambuesa concentrado y reforzado)b) Composiciones aromatizantes: son mezclas de una o varias materias osustancias aromatizantes naturales o sintéticas que pueden ser adicionadas deuno o varios conservadores, colorantes o solventes, o de excipientes diversos(aroma compuesto de frambuesa) Página 38
  • 39. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAREFORZADORES DE AROMASSustancias que no poseen prácticamente sabor ni olor propio a las dosisusadas, pero capaces de potenciar el sabor y el olor de pequeñas cantidadesde sustancias aromatizantes. Ejemplo: Glutamato sódicoLa FA 7 Ed describe los métodos de análisis y los requisitos específicos paralos colorantes sintéticos utilizados en la formulación de medicamentos.Colorantes permitidos: los colorantes naturales autorizados por el CódigoAlimentario Nacional, amaranto, amarillo de quinolina, amarillo ocaso FCF, azulbrillante FCF, Eritrosina, índigo carmín, negro brillante BN, Punzó 4 R, rojoallura AC, tartrazina, verde S, verde sólido FCF.En general se trata de compatibilizar color con sabor elegido (ejemplo: saborcítrico con color naranja, sabor a menta y color verde). Se busca en generalque los colores sean suaves, que faciliten la aceptación del paciente enespecial en los niños.Están prohibido los colorantes en inyectables y en colirios y se desaconsejanen productos para uso prolongado.o Naturales: - Rivoflavina (vitamina que además se usa como colorante) - Caramelo (es azúcar quemada color marrón) - Clorofila - Xantófilaso Semisintéticos: - Carotenoides (obtenidos de los naturales)Inorgánicos: Óxido de titanio (blanco), óxidos de hierro (amarillos, rojos opardos) ColorantesG. COLORANTESLa coloración de los preparados tiene un valor psicológico sugestivo, puesmuchos pacientes creen que un medicamento incoloro no tiene acción, ademásun color como también un sabor agradable hacen aceptable la droga alenfermo. Para soluciones a administrar por boca se emplean generalmente loscolores rojo y amarillo.ELECCIÓN DEL COLORANTE1) Compatible con el vehículo de la formulación en cuanto a una completasolubilidad y ninguna reactividad con los principios activos.2) Estable en el ámbito de pH en que está formulado el producto (no debevariar el color) Página 39
  • 40. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA3) Si en la formulación existe una sustancia antioxidante, el colorante no debereaccionar con ella (pérdida de color)4) En lo posible que el aroma elegido para el producto sea compatible con elcolor del mismo a través de una percepción visual-gustativa.5) La proporción de sustancia colorante está comprendida entre 0.001% -0.01% P/V en la formulación final.H.ESTABILIDADEs el tiempo durante el cual el producto retiene dentro de los límitesespecificados, las mismas propiedades y características que poseía cuando fuerealizado.TIPOS DE ESTABILIDADES:• QUIMICA: cada p.a. retiene su integridad y potencia dentro de los límites especificados.• FISICA: apariencia, palatabilidad, uniformidad, disolución es retenida.• MICROBIOLOGICA: esterilidad ó resistencia.I.COADYUVANTESustancia que aumenta, atenúa, o corrige los efectos de los principios activossobre el organismo.INTERMEDIARIOTiene por objeto dar homogeneidad a la forma farmacéutica, ayudando aincorporar el p.a o el coadyuvante, disolviéndolos, emulsionándolos omanteniéndolos suspendidos. Su naturaleza es muy variable.La administración de un principio activo a través de una vía alternativa escontrolar su absorción para lo cual se utiliza el concepto de sistemasterapéuticos.EXCIPIENTES“Es toda sustancia de origen natural o sintética presente en una preparaciónfarmacéutica incorporada sin propósito terapéutico”Cualquier sustancia diferente del principio activo o prodroga que ha sidoapropiadamente evaluada en cuanto a seguridad y que está incluida en unsistema de liberación de droga para:Son sustancias o mezclas de sustancias carentes por sí mismas de actividadfarmacológica que se usan conjuntamente con el principio activo para facilitar lapreparación y empleo de medicamentos. En otros casos tiene que ver con la integridad del principio activo. Página 40
  • 41. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Como sustancias inertes sirve para diseñar modernas formas de dosificación. Algunos controlan la liberación de un principio activo Ayudan a la trasformación de un fármaco en medicamento Proteger, favorecer o aumentar la estabilidad, biodisponibilidad (Es la magnitud y velocidad con que un fármaco se absorbe) o aceptabilidad del paciente.V.OPERACIONES FARMACÉUTICASLa inclusión de un principio activo en una forma de dosificación es un procesolargo que requiere de manipulaciones de esta esas son conocidas comooperaciones básicas.Así por ejemplo si queremos un comprimido necesitamos de la operación depulverización del principio activo hasta llegar a un tamaño de partículapequeño, seguido se incorpora el o los excipientes que se mezclarían como elprincipio activo y finalmente se realizara la compresión de la mezcla.Algunos autores prefieren denominar a las operaciones básicas como a lasoperaciones farmacéuticas porque son operaciones con el fin de obtener unaforma de dosificación incluida dentro de las operaciones farmacéuticas laesterilización o la purificación del agua.Con frecuencia en el largo proceso de transformación de un principio activo enun medicamento se obtienen productos intermedios que pueden dar lugar adiferentes formas de dosificación. Estos productos intermedios se conocen conel nombre de sistemas farmacéuticos y la industria farmacéutica a dispuesto unmayor conocimiento de los aspectos físicos y fisicoquímicos dentro de estosestán las suspensiones, emulsiones.A. CLASIFICACIÓN DE LAS OPERACIONES FARMACÉUTICASBASÁNDOSE EN LAS MODIFICACIONES QUE SUFREN LAS DROGASLAS OPERACIONES FARMACÉUTICAS SE CLASIFICAN EN:- Mecánicas Actúan sobre la forma de la droga no modifican su constitución, ej. tamización,centrifugación, clarificación, filtración, etc.La clarificación es el proceso por el cual los sólidos finamente divididos y losmateriales coloidales son separados de los líquidos sin el uso de filtros. Esteproceso se usa para eliminar aceites suspendidos en las soluciones acuosaspor ejemplo, como en las aguas aromáticas para eliminar sólidos que enturbianla transparencia de las sustancias.En general se recurre a la clarificación cuando el material contaminante estáfinamente subdividido, es de naturaleza amorfa o coloidal y tiende a tapar conrapidez un medio filtrante, así cuando se calienta un líquido viscoso, su Página 41
  • 42. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAviscosidad y su densidad disminuye y las partículas que se encuentransuspendidas en él se separan, las partículas más densas se colocan en elinferior del recipiente, mientras que las menos densas se elevan a la superficie.En general el proceso de clarificación se lleva a cabo agregando al líquidoturbio un agente clarificante como papel, pulpa, talco, tierra de infusoriodespués de ser agregado estos agentes se agita la mezcla, los agentes juntoscon las impurezas adsorbidas, los cuales se eliminan finalmente por filtración.La albúmina y la gelatina son agentes clarificantes obtenidos de fuentesnaturales y de uso sintético son las poliaminas.La decoloración o decolorización es el proceso que priva de color a unasolución mediante el uso de medios adsorbentes apropiados en muchosaspectos se relacionan con el proceso de clarificación. La decoloración seemplea para eliminar la materia colorante de una cantidad de materia prima,tanto naturales como sintéticas y de muchos productos terminados. Confrecuencia se emplea carbón de madera o carbón activado como agentesdecolorantes. También se emplean para este fin arcillas, bentonita, caolín itierra de fuller.- FísicasCambian el estado físico de las drogas sin modificar su constitución química, ej.Sublimación, disolución, desecación.- QuímicasModifican la constitución química de las drogas y las propiedades medicinales,ej. Oxidación, reducción, saponificación, salificación.La oxidación es una causa principal de inestabilidad de los productos y a amenudo pero no siempre implican el agregado de oxígeno o la eliminación dehidrógeno. Cuando participa el oxigeno molecular, la reacción se conoce comoautooxidación porque ocurre en forma espontánea aunque lentamente atemperatura ambiente.La oxidación es la pérdida de electrones de un átomo frecuentemente implicaradicales libres y la subsecuentemente la reaccione en cadena posteriores. Senecesita solo cantidad pequeña de oxígeno para iniciar una reacción encadena. En la práctica es fácil extender casi todo el oxígeno de un envase,pero es difícil extraerlo de todo por lo tanto en un envase farmacéutico se usanitrógeno y dióxido de carbono para desplazar el aire del espacio superior y asíayudar a minimizar el deterioro por oxidación.Si la temperatura de almacenamiento de una formulación se reduce de 0 oC a5oC puede interferirse que la velocidad de oxidación se reduciría por lo menosa la mitad cantidades pequeñas de metales pesados como iones cúprico,crómico, ferroso o férrico pueden catalizar reacciones de oxidación: Tan solo0.2 mg del ion cobre por litro reduce considerablemente la estabilidad de la Página 42
  • 43. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICApenicilina. Otros ejemplos similares son el deterioro de la adrenalina, lafenilefrina, lincomicina, isoprenalina, y clorhidrato de procaína.La oxidación se puede inhibir con antioxidantes denominados catalizadoresnegativos los cuales son muy útiles para estabilizar productos farmacéuticosque sufren una reacción en cadena mediada por radicales libres, es decirinhiben la degradación de la cadena de radicales libres.El antioxidante eficaz debe ser estable y eficaz en un amplio intervalo de pH,soluble en su forma oxidada, incoloro, no tóxico, no volátil, no irritante eficaz enbajas concentraciones, termostable y compatible con el sistema del cierre delenvase y los componentes de su fórmula.Los antioxidantes más usados son el sulfito de sodio, metabisulfito de sodio,bisulfito de sodio, tiosulfito de sodio y ácido ascórbico. Para los sistemasoleosos se emplean palmitato de ascorbilo, hidroquinona, galato de propilo,ácido nordihidroxihuayarético, hidroxitolueno, butilato, hidroxianisol butilato yalfa tocoferol.En general los sinergistas que aumentan la actividad de los antioxidantes soncompuestos orgánicos que forman complejos con pequeñas cantidades deiones de metales pesados entre estos se incluyen los derivados de ácidoetilendiamino tetraácetico (EDTA), dihidroetilglicina, ácido cítrico, tartárico,glucónico y sacárino.El EDTA es el más usado para estabilizar el ácido ascórbico, a oxitetraciclina,la penicilina, la adrenalina y la prednisolona.En la práctica farmacéutica las reacciones de reducción son mucho menosfrecuentes que los procesos de oxidativos. Algunos ejemplos son la reducciónpor la luz, de las sales de oro, plata o mercurio para formar el metal librecorrespondiente.Otro proceso que se puede mencionar es la hidrólisis que se da en drogas quecontienen una unión éster o amida dentro de estas tenemos la cocaína,fisostigmina, procaína, tetracaína, tiamina y bencilpenicilina.La velocidad de hidrólisis depende de la temperatura y del pH de la solución.Una regla citada es que por cada 10oC de aumento de temperatura dealmacenamiento la velocidad de reacción se duplica o triplica.Cuando se produce la hidrólisis la concentración de principio activo disminuyemientras que los productos de descomposición aumentan el efecto de estedepende del orden de reacción.Con las reacciones de de orden cero, la velocidad de descomposición esindependiente de la concentración del componente, si la reacción es de primerorden los cambios en la concentración del principio activo no tienen ningunainfluencia sobre el porcentaje de descomposición. Página 43
  • 44. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAOtro factor importante en la hidrólisis es el pH por ejemplo los anestésicoslocales son más estables a pH ácido mientras que para poseer actividadmáxima deben ser neutros o ligeramente alcalinos, se usa pequeñascantidades de ácidos, álcalis o buffers para ajustar el pH de una fórmula, estosúltimos se usan cuando es probable que los pequeños cambios del pHproduzcan una degradación importante del principio activo.Obviamente la cantidad de agua presente puede tener un efecto profundosobre la velocidad de reacción de hidrólisis, cuando la reacción es bastanterápida en agua a veces se la puede sustituir por otro solvente. Por ejemplo losbarbitúricos son mucho más estables a temperatura ambiente en propilenglicol-agua que en agua sola.La modificación de la estructura química puede servir para retardar la hidrólisis.En general como es sólo la fracción de la droga en solución la que se hidroliza,un compuesto puede estar estabilizado reduciendo su solubilidad. Esto sepuede lograr agregando distintos sustituyentes a la cadena de alquilo o acilo delos ésteres alifáticos o aromáticos o al añillo de un éster aromático un ejemplola cafeína forma complejos con anestésicos locales como benzocaína, procaínao tetracaína para reducir la velocidad de hidrólisis y proveer la estabilidad.Para estabilizar las drogas también pueden usarse tensioactivos, así porejemplo la vida media de la benzocaina aumenta con el agregado de laurilsulfato de sodio.La reacción de descarboxilación no es frecuente en farmacia sin embargo elácido p- aminosalicílico sólido sufre degradación a m – aminofenol y dióxido decarbono y otro es el ácido p- aminobenzoico solo se descarboxila a valororesde pH extremadamente bajos a temperatura elevada.BiológicasSe emplean las propiedades auto líticas de los contenidos de las drogas que sevan a extraer ej. Extracción con fermentos amilo líticos, fermentos pepiticos,autolisis de la levadura.DIVISIÓN DE LA OPERACIONES TECNO FARMACÉUTICAS- Separar- Unir- Dar forma- Transmitir calorSEPARAR.Es disgregar una mezcla en sus componentes, aislados o fases en undeterminado sistema de sustancias. Página 44
  • 45. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAunque los problemas de separación conciernen principalmente a losfabricantes de productos farmacéuticos a veces se presentan en loslaboratorios de preparaciones.Los procesos de de separación pueden dividirse en dos categorías simples ycomplejas. Por ejemplo en los procesos simples se usan embudos, pipetas,centrifugas para separar líquidos inmiscibles, en los procesos complejos esnecesario usar incluso otras sustancias por ejemplo la separación de la aspirinael ácido acetilsalicílico del ácido salicílico que es considerado una impureza ypara separarlo se agrega un solvente adecuado con el fin de recristalizar elácido acetilsalicílico el contaminante queda en solución y se retira por filtración.a. TamizarEl tamizado llamado también colado es un método físico para separar mezclasesta operación se usa con frecuencia para separar sedimentos o impurezasmecánicas de distintos tipos de líquidos. Consiste en hacer pasar una mezclade partículas sólidas de diferentes tamaños por un tamiz o colador. Laspartículas de menor tamaño pasan por los poros del tamiz atravesándolo y lasgrandes quedan retenidas por el mismo.El colado no debe considerarse un proceso por separado sino simplemente unaforma grosera de filtración con poros más grandes en el medio filtrante que losempleados habitualmente en filtración.- Cedazo.Es un aro metálico o de madera cerrado en su parte inferior por una tela quepuede ser de seda, tela, franela, muselina, lana, algodón el cual debe serincoloro y debe lavarse antes de su uso principalmente los de tela la cual debeser libre de apresto, si se usa tela se embebe la tela en agua destilada fría seenjuaga bien y cubrirla con agua destilada para eliminar los últimos restos degelatina, albúmina cola o almidón que pueda estar presente en el apresto, latóno cerda. Se clasifican por el número de mallas que llevan por cm2.- El recipienteEs un cilindro destinado a recibir las sustancias a tamizar.- La tapaEvitar la entrada de sustancias extrañas al contenido. Página 45
  • 46. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICATamizb. ExtraerObtención de una sustancia que estaba contenida en un cuerpoc. PrensarApretar o comprimir algo, llamado expresión es un proceso de separaciónforzada de los líquidos de los sólidos.PRENSAS DE TORSIÓN EN ESPIRAL; El principio de esta prensa consiste enla expresión manual de una sustancia contenida en una tela.PRENSA DE RODILLOS; Se emplea para el prensado en gran escala desemillas oleaginosas, sustancias grasas, etc. Debe tomarse la precaución paraaplicar la fuerza en forma gradual a la bolsa que contiene el materia acomprimir y no usarla sobre sustancias que serán corrosivas para los rodillosde goma.PRENSA HIDROSTÁTICA O HIDRAÚLICA; Esta es costosa pero a lo largosale más económica que las otras prensas su principio se basa en que lapresión ejercida en un líquido encerrado se transmite por igual en todas lasdirecciones.d. FiltrarLa filtración es una operación que consiste en separar un sólido de un liquidoque ese encuentra en suspensión que se ha dejado previamente sedimentar,sirviéndose de medios poros, los cuales permiten el paso del liquido,deteniendo la materia solida y obteniendo así líquidos ópticamentetransparentes.Medio filtrante:Lo fundamental en cualquier filtro es el medio filtrante, de hecho aún el másingenioso filtro es inútil sin un medio adecuado. Las características de un mediofiltrante dependen de las propiedades del material del que se fabrica y de lastécnicas empleadas en su elaboración. La selección de un medio filtrante, serealiza tomando en cuenta los siguientes puntos:- Tamaño de la partícula retenida- Permeabilidad o resistencia al flujo- Relación entre oclusión del medio e incremento de resistencia al flujo- Resistencia al calor, a la acción de productos químicos, a la abrasión y a la flexión- Resistencia a la ruptura- Estabilidad dimensional- Facilidad de limpieza Página 46
  • 47. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICATipos De Medios Filtrantes: telas metálicas, telas naturales y sintéticas, placasde asbesto o celulosa, hojas de papel de celulosa o de fibra de vidrio, sólidossueltos se usa el papel filtro, fibra sintética o un lecho de poros de vidrio, arenao piedra, pero comúnmente se usa el papel filtro y el medio que pasa por elfiltro se llama filtrado.FILTRO AYUDA: Es un material finalmente dividido que no se compacta nicomprime por la presión que ejerce el líquido al pasar a través de este tipo demateriales. Son agregados a suspensiones que presentan problemas decomprensibilidad en la filtración, dificultad en la misma o por tamaño departículas muy pequeñas. Los requerimientos para un filtro ayuda son:- Debe ser inerte- Debe ser ligero- Debe formar una torta porosaEjemplo del filtro ayuda: el más usado es la tierra de diatomácea; pero tambiénse utiliza el carbón activado, la pulpa de papel, etc.El papel filtro se emplea con mayor frecuencia en los procesos de clarificaciónnecesarios para el farmacéutico. Solo debe usarse el de alta calidad, paraasegurar la eficacia de máxima de de filtración. Cuando sea posible debedescartarse los primero mililitros del filtrado para eliminar tanto como se puedala contaminación del producto farmacéutico por las fibras libres presente en lamayoría de los papeles filtros, esto es especialmente cierto en la preparaciónde soluciones oftálmicas.Los filtros de membrana son medios que se producen a partir de celulosa pura,derivados de la celulosa y materiales poliméricos, todos tienen una estructuraextremadamente uniforme y una superficie muy lisa. La estructura integra nocontiene fibras ni partículas que puedan desprenderse y contaminar el filtrado,lo que constituye una ventaja en soluciones oftálmicas, el tamaño de losdiferentes filtros varía de 10nm a 10 um y su espesor de 50 a 200um.Se han desarrollado muchos dispositivos para remplazar al papel filtro quetiene muchas desventajas en particular en operaciones de gran escala dentrode ellos la prensa filtrante, el filtro centrífugo, al vació, con lecho de arena, decarbón, de pulpa de papel y el de porcelana porosa, son ejemplos de métodosde filtración especializados.La filtración tiene por objeto lo siguiente:a) Clarificación de sólidosb) Recuperación de sólidosc) Recuperación de líquidosd) Recuperación de ambas fasese) Filtración para facilitar otras operaciones como: presecado, lavado de materiales solubles depositados en los sólidos, etc.Dentro de los filtros que pueden ser utilizados en la investigación tenemos: Página 47
  • 48. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAFiltros de algodón; Se usa un pequeña bolita de algodón absorbente, insertadaen forma laxa, en el cuello de un embudo, sirve para separar partículasgrandes de material extraño de un líquido claro, aunque a este hecho se lepodría dominar colado, el algodón puede usarse como un filtro bastanteeficiente.Filtros de lana de vidrio; cuando se va a filtrar soluciones de sustanciasquímicas muy reactivas, como ácidos fuertes, no se puede emplear papel filtroen su lugar se emplea lana de vidrio de la misma manera se usa algodónabsorbente para la filtración.Filtros de vidrio sinterizado; estos filtros tienen como medio filtrante una láminaplana o convexa que consiste en partículas de vidrio de Jena pulverizada ytamizadas, para producir gránulos de tamaño uniforme que se moldean juntos.Las láminas pueden fusionarse en aparatos de vidrio, la porosidad de estosfiltros varía según el tamaño de los gránulos que se usaron en la lámina. Sonmuy útiles para filtrar soluciones parenterales.Filtros por Gravedad: En ellos la fuerza impulsora es la presión de la columnadel líquido sobre el medio filtrante. Esta fuerza está dada por la naturaleza. Porejemplo: el filtro de arena abierto, de muy poco uso industrial.Filtros al vacío: La fuerza impulsora es la succión de lado del medio filtrante osalida del filtrado. El diseño o construcción de estos filtros está basado en elmétodo utilizado para producir vacío, así como el tipo de descarga de sólidos,existiendo desde luego, limitaciones en la obtención de vacío, donde las mássobresalientes son: la diferencia de presión está limitada por la altitud; lalocalización de pérdidas de vacío o inundaciones con suspensión, las cualesson más difíciles de localizar.Filtros a presión: La fuerza impulsora es la presión dada por la fuerza motriz,estos filtros tiene la ventaja de utilizar caídas de presión mayores que lasempleadas en los filtros por gravedad y a vacío, aunque esto no siempreresuelve los problemas en filtración, antes bien, pueden presentarse otroscomo la compresibilidad de la torta o taponamiento del medio filtrante, lo quedisminuye la velocidad de filtración. Dentro de los filtros a presión, los másimportantes son los de placas y marcos o filtro prensa, como el que utilizara enesta práctica. Un filtro prensa consiste en dos barras horizontales que sirven desoporte a las placas y marcos. Entre cada placa y marco se coloca el mediofiltrante que a su vez sirve de soporte a los sólidos entre cada marco. Elnúmero de placas y marcos varía de acuerdo a la capacidad del filtro, y estodeterminará el espesor de la torta. Todas las unidades son prensadas por untornillo de tal manera que no tenga fugas o el medio filtrante quede arrugado.La suspensión se alimenta al filtro por un canal común que comunica contodas las unidades y está diseñado de tal manera que la suspensión entra porlos orificios de los marcos, se retienen los sólidos dentro del mismo y el líquidoseparados (filtrado) pasa a través del medio y es descargado por ductosespeciales colocados en las placas.El filtro prensa es un ejemplo de la filtración intermitente y las etapas que sellevan a cabo son las siguientes: Página 48
  • 49. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA1. Periodo de filtración y formación de la torta2. Lavado de torta3. Secado de torta4. Descarga de la torta5. Limpieza y separación para el siguiente cicloEstos filtros están diseñados básicamente para operar en forma cíclica ycontinua. El tipo más simple consiste de un tanque de fondo falso muy parecidoal Buckner usado en el laboratorio instrumental, a pesar de que este filtro esrelativamente barato y fácil de operar, su capacidad es baja.Para manejar grandes cantidades de suspensión, el filtro de hojas o el filtro detambor rotatorio son los más utilizados. El filtro de tambor rotatorio decompartimento múltiple es un ejemplo de filtración continua, ya que cadacompartimento pasa por el mismo ciclo de operación.1. Formación de torta y separación de filtrado2. Escurrimiento3. Lavado de torta4. Desprendimiento de tortaOtros instrumentos que se pueden usar son los embudos que son recipientesde boca ancha los cuales son hechos de vidrio, polietileno, metal o cualquiermateria que sirva para este fin siendo los que más usa el farmacéutico el devidrio.En la actualidad el embudo Büchner se usa en los laboratorios farmacéuticos.La filtración a escala industrial es similar a la que se realiza a escala delaboratorios: las experimentaciones en un filtro, ilustran importantesaplicaciones de los principios básicos de la dinámica de fluidos a través de loslechos granulares porosos estáticos y se lleva a cabo por la diferencia depresión total entre la suspensión a filtrar, el medio filtrante y el filtrado obtenido;existe además una resistencia ocasionada por el depósito de partículas sólidassobre el medio filtrante (torta) y que va incrementándose conforme la filtraciónavanza, hasta agotar el volumen filtrante disponible. La filtración propiamentedicha es aquella que contiene más del 1% de sólidos en volumen. Otro tipoimportante de filtración es la usada para clarificar o “limpiar fluidos” quecontiene cantidades de sólidos relativamente pequeñas 0.15% en volumen.SUSPENSIONES: Las suspensiones pueden clasificarse basándose en suconcentración y/o en base a la rapidez de filtración:- De filtración rápida- De filtración mediana- De filtración lenta- Diluidas- Muy diluidas Página 49
  • 50. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAe. CentrifugarLa centrifugación se emplea para separar sólidos de líquidos que seencuentran en fina suspensión que no se pueden separar por filtracióncorriente. Para ello se utilizan apararos llamados centrifugas.Consiste en someter la mezcla a la acción de la fuerza centrifuga que produceuna rápida rotación del recipiente que lo contiene). La mezcla se coloca enrecipientes diametralmente opuestos que se hacen girar a gran velocidad loque hace que las partículas más densas se precipiten al fondo.Se emplea cuando la cantidad de solido es tan pequeña que resulta difícilrecogerla en papel de filtro.Las centrifugas se ha convertido en una herramienta analítica valiosa enparticular en investigaciones bioquímicas y microbiológicas y en los laboratoriosfarmacéuticos ayudan a estabilizar a las emulsiones.Existen dos tipos de centrifugas los de sedimentación y los de filtración elprimero depende de la diferencia de densidades entre dos o más fases quecomprenden la mezcla, este instrumento es capaz de separar mezclas sólido –líquido y líquido – líquido, sin embargo las de centrifugación de filtración estánlimitadas solo a la separación de sólido – líquido esta última posee una paredporosa a través de la cual puede pasar pero no la fase sólida.f. SepararEs una operación que produce el aislamiento o la purificación de un solocomponente químico o de un grupo de sustancias químicas. Los procesos deseparación se dividen en dos procesos: simples y complejos. Los procesossimples separan los compuestos mediante una operación mecánica ejemplo: Un embudo o pipeta para separa dos líquidos miscibles como agua y éter.Los procesos complejos casis siempre requieren la transformación de una fasepor la adición de un sólido un liquido o un gas separar del la aspirina o delácido acetilsalicilico el ácido salicílico.g.SedimentarLa sedimentación es el proceso por el cual el material sólido, transportado poruna corriente de agua, se deposita en el fondo.h. DecantarEs una operación que consiste en separar un sólido de un líquido de unasuspensión dejando previamente sedimentar por acción de la gravedad y suseparación se efectúa por trasvasado. Página 50
  • 51. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICASe usa mucho para separar un sólido de sus impurezas este implica el lavado yla agitación posterior del sólido con un solvente apropiado, dejando que elsólido sedimente y eliminando el solvente sobrenadante. Estos pasos serepiten todas las veces que sean necesarias para alcanzar la pureza deseadadel sólido.El procedimiento también se aplica a la separación sencilla de sólidos ylíquidos por ejemplo después de la precipitación de un material de una soluciónmadre, la decantación brinda un método eficiente para lavar magmas y otrosproductos gelatinosos.Se necesita habilidad para decantar líquidos ya que es más convenientedecantar de un recipiente con un pico vertedor que no éste totalmente lleno.Además se sugiere el uso de un agitador como guía para estabilizar la guía deloperador.i. EvaporarEs una operación que consiste que consiste en hacer pasar un líquido alestado de vapor a temperatura ambiente, o un poco más alta.Este es un fenómeno de superficie, es por eso que para evaporar se utilizarecipientes que tengan una amplia superficie.j. ConcentrarAumentar la proporción de la sustancia disuelta en un fluido disolventek. DestilarEsta importantísima operación tiene por objeto hacer pasar un cuerpo sólido oliquido al estado de vapor por calentamiento condensarlo de nuevo porenfriamiento.Es una de las operaciones más corrientes de que dispone el químicofarmacéutico.l. SecarEsta operación también es llamada desecación que permite eliminar el agua deun material, alcanzando una humedad final que se encuentra en equilibrio conla humedad del aire en condiciones ambientales, o se logre inhibir elcrecimiento microbiano.Ll. PrecipitaciónEs el proceso de separación de partículas sólidas de un líquido previamenteclaro, es decir, una solución, por cambios físicos o químico. El sólido separadose denomina precipitado, la causa de precipitación el precipitante y el líquidoque queda encima del vaso el precipitado. Página 51
  • 52. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEn farmacia la precipitación es muy útil ej. La precipitación de carbonato decalcio, la loción blanca, soluciones con sulfato de cinc insoluble finamentedividió, azufre libre y distintos polisulfuros.Uno de los usos más importantes de la precipitación es la purificación mediantela recritalización.UNIR.Es juntar sustancias en el estado y formar deseadas en uno o más sistemahomogéneo.a. MezclarJuntar, unir, incorporar cosas heterogéneas.Para lograr la administración de principios activos en dosis efectivas seelaboran diferentes formulaciones constituidas por excipientes y principio activoLa industria farmacéutica fabrica una gran variedad de medicamentos endiversas formas farmacéuticas sólidas, líquidas y semisólidas. Como son: Comprimidos, cápsulas, inhaladores de polvo en seco. ( mezclas de partículas sólidas y/o polvos). Jarabes: mezclas de líquidos miscibles. Emulsiones y cremas : mezcla de líquidos no miscibles Pastas y suspensiones: dispersiones de partículas sólidas.Donde los componentes deben encontrarse homogéneamente distribuidos,para ello se hace uso de la operación unitaria del mezclado fundamental entodo proceso de fabricación en la industria farmacéutica.El mezclado es un proceso que implica la interposición de dos o máscomponentes separados para formar un producto homogéneo, donde cadapartícula de cualquiera de los ingredientes esté lo más cerca posible de otrapartícula de un ingrediente diferente. Mezcla es una distribución al azar de doso más fases inicialmente separadas. El término mezcla o mezclado se aplica auna gran variedad de operaciones que difieren ampliamente en el grado dehomogeneidad del material mezclado.La mezcla de líquidos depende de la creación de corrientes de flujo quetransportan el material no mezclado hasta la zona de mezcla adyacente alagitador, a lo cual se le conoce como agitación. En el caso de pastas viscosaso masa de partículas sólidas no se producen tales corrientes y el mezcladotiene lugar por otros procedimientos como movimiento de convección deporciones relativamente grandes del lecho, claudicación por corte, que reducefundamentalmente la escala de segregación. Y su aplicación va a depender deltipo de mezclador y de las características de flujo del material a mezclar.Los mezcladores para polvos secos comprenden máquinas que se utilizantambién para pastas duras y otras que están restringidas para polvos quefluyen libremente. Para que puedan mezclarse polvos sus partículas han de Página 52
  • 53. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAmoverse unas con respecto a otras y lo hacen por tres mecanismos principales:convección, deslizamiento y difusiónLos mezcladores de agitación se utilizan cuando la viscosidad del material esmenos a 2KP, sobre todo si el líquido es no newtoniano. Las amasadoras ymezcladores de extrusión operan con pastas espesas y masas plásticas, parapolvos secos se utilizan rodetes de impacto Mezcladores para polvos secos:-Mezcladoras de Carcasa Giratoria: mezcladora de doble cono, carcasagemelas (pantalón)-Mezcladoras de Carcasa Fija: mezcladora de cinta en espiral, paletas, tornilloshelicoidales, solos o en combinación-Mezcladores de Hoja Sigma y Paleta Planetaria-Mezcladoras Propulsoras Verticales: mezcladora de aire fluidificado-Mezcladores Inmóviles (dispositivos de procesamiento continuo)Las mezcladoras más eficientes inducen el mezclado por convección, corte ydifusión, por consiguiente el mezclado se considera una operación aleatoria dedesplazamiento, en la que intervienen grupos de partículas grandes ypequeñas y hasta partículas individuales. En los polvos hay que tener encuenta la adhesividad o la tendencia a deslizarse de las partículas, entre otrosfactores La segregación que tiene lugar en los sólidos que fluyen librementesuele producirse por diferencias en el tamaño de las partículas, densidad yforma.Uno de los principales problemas que se presenta en el mezclado de polvos esla segregación. Ésta es la tendencia a la separación de los componentes de lamezcla y las causas principales son: diferencias en el tamaño, densidad yforma de las partículas.Cuando hay que mezclar dos sólidos, hay que vencer estas tendenciasseparadoras naturales y esto se realiza invariablemente por algún medio quelevante el material desde el fondo hasta la parte superior de la masa,llenándose por gravedad, desde arriba, los huecos resultantes. Al mismotiempo, el elemento mezclador tiene que producir también un transportehorizontal por lo menos en dos sentidos opuestos.Los equipos más comunes para mezclar sólidos son:El mezclador con cinta helicoidal, el mezclador planetario, el mezclador dedoble cono, etc.b. DisolverDesunir, separar las partículas o moléculas de un cuerpo sólido o espeso pormedio de un líquido, hasta lograr una mezcla homogénea. Página 53
  • 54. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAc. HincharHacer que aumente de volumen algún objeto o dilatarlo con un fluido.d. SuspenderLevantar, colgar una cosa en algo o en el airee. EmulsionarEmulsionar es la acción de hacer una emulsión. La emulsión es la preparaciónque se obtiene de mezclar dos ingredientes que son incompatibles entre sí;como el agua y el aceite (son heterogéneos, es decir insolubles entre sí)En el procedimiento de emulsión al juntar dos sustancias heterogéneas; una deellas se separa formando glóbulos sin llegar a disolverse. Para obtener unlíquido homogéneo de dos sustancias que normalmente no pueden unirse, seutiliza una agente emulsionante con el fin de estabilizar la emulsión, como elcaso de la yema de huevo que se agrega a la mayonesa.Las emulsiones deben ser tratadas con cuidado pues se cortan con facilidad,para ello se debe tener en cuenta la temperatura (evitar que se caliente enexceso y controlar las diferencias de temperaturas entre los ingredientes).La técnica de emulsionar se usa diariamente, por ejemplo cuando batimos unoshuevos se realiza una emulsión al unir la clara con la yema.f. Mezclar por fusiónConsiste en unir dos sustancias utilizando el calor.g. AmasarHacer masa con diferentes tipos de sustanciasDAR FORMAEs convertir la forma pura de las sustancias en otra dada y reproducible.a. TriturarMoler, desmenuzar. Esta operación consiste en utilizar morteros cuando lassustancias son frágiles.b. GranularDesmenuzar en granos muy pequeños Página 54
  • 55. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAc. ComprimirAcción de utilizar una herramienta compresora para disminuir el tamaño de unoo más ficheros y empaquetarlos en uno solo.d. VaciarSacar lo que está en el interior de una cosa sin dejar nada dentroTRANSMITIR CALOR.Es cambiar el contenido calorífico de las sustancias en base a una modificaciónde las temperaturas.a. CalentarDar calor, elevar la temperaturab. EnfriarHacer que disminuya la temperatura de un cuerpoc. FundirDerretir, convertir un sólido en líquidod. SolidificarConvertir un líquido o un gas en sólidoANTECEDENTESEn la industria farmacéutica la necesidad de proceder a una disminución deltamaño de partícula en productos sólidos, es una operación unitaria quegeneralmente se realiza con equipos de Trituración y Molienda.Por lo general,no sólo se busca disminuir el tamaño de las partículas del sólido, sino obtenerun producto que esté contenido dentro de una gama estrecha de tamaños., loque obliga a evaluar la distribución de tamaño de partícula del polvo obtenidopor diferentes métodos, como : Tamizado, Microscopia Óptica y Electrónica,Dispersión y Difracción de luz.La reducción de tamaño de partícula de un sólido es importante porque,aumenta la superficie del sólido facilitando procesos como el secado, laextracción, reacciones químicas, favorece la operación de mezclado (desólidos con sólidos, sólidos con líquidos), mejora la dispersión de sólidos enlíquido al disminuir la velocidad de sedimentación Página 55
  • 56. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICATrituración : Reducción grosera de tamaño, cuando se parte de un materialcuya dimensión característica excede de 5cm,como es el caso de minerales,llegando a valores de 120 a150 mm.Molienda: Se parte de un material con dimensiones menores a 5 cm, en laindustria farmacéutica se presentan casos de molienda fina y ultrafina.Los equipos de reducción de tamaño rompen los sólidos por cuatromecanismos principales:•Compresión: Las partículas sólidas son captadas y trituradas entre un mediorodante y la superficie de un anillo o carcasa, genera pocos finos. Dentro deéstos tipos tenemos a los Rodillos.•Impacto: Las partículas se rompen por una serie de martillos giratoriosacoplados a un disco rotor. Molino de bolas , Molino de martillosEl Molino de bolas es un molino de volteo constituido por una carcasacilíndrica que gira alrededor de un eje horizontal que está llena hasta la mitadde su volumen con un medio sólido de molienda (bolas de porcelana); en estetipo de molino la mayor parte de la reducción de tamaño se produce porimpacto de la caída de las bolas desde cerca de la parte superior de la carcasa.•Frotación o Rozamiento: Conduce a productos muy finos a partir demateriales blandos no abrasivos. En un Molino de Frotación, las partículas desólidos blandos son frotadas entre las caras planas estriadas de unos discoscirculares rotatorios dispuestos de manera horizontal o vertical. En un Molinode Rotación Simple uno de los discos es estacionario y el otro rota, mientrasque en las máquinas de doble rotación ambos discos giran a alta velocidad ensentidos contrarios.•Corte: Dan lugar a un tamaño definido de partícula, de forma regular (cubos,gránulos). Por ejemplo el cortador rotatorio de cuchillas, está constituido porcuchillas (2 a 12) con extremos de acero que pasan muy próximas sobrecuchillas estacionarias (1 a 7). Ambas cuchillas (móviles y fijas) pueden estarparalelas o con cierto ángulo. DESARROLLO DE LA TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEn las dos últimas décadas la Tecnología Farmacéutica ha experimentado undesarrollo rápido lo cual ha demandado una mayor inversión económica porparte de la industria farmacéutica. Como se aprecia en el siguiente cuadro.Gastos de investigación y productividad en la industria farmacéutica 1960 1965 1975 1990Gastos de investigación( millones de dólares) <100 365 1.062 8.229Productividad (no medicamentos que recibieron 50 25 15 23su aprobación )Eficacia <2 15 71 358Tiempo necesario para obtener su aprobación 2 - 10-15 >12 Página 56
  • 57. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEl crecimiento costo de la investigación farmacéutica, el largo tiempo necesariopara la comercialización de un nuevo medicamento y el reducido tiempo de quese dispone para la explotación de la patente de un medicamento determinaronla necesidad de incorporar principios activos, ya conocidos a nuevas formas dedosificación con el fin de obtener un nuevo perfil terapéutico.La necesidad de producir medicamentos de forma masiva ha determinadoimportantes progresos en el campo de la tecnología farmacéutica, entre los quese pueden citar los siguientes. La introducción de un gran número de nuevos excipientes, cuya adecuada característica hace posible la elaboración por procedimientos relativamente sencillos de formas de dosificación de alta calidad como sucede con los denominados excipientes de compresión directa que facilitan en algunas ocasiones, la obtención de comprimidos que requieran largos procesos de elaboración. El desarrollo de nuevas técnicas útiles para la caracterización tanto de los principios activos como de los excipientes implicado en la elaboración de formas de dosificación, cuya aplicación sistemática ha permitido una estandarización de los mismos. En el campo de los sólidos pulverulentos la aplicación de microcopia electrónica o procesos digitales de de imágenes ha permitido llegar en la caracterización a niveles sospechosos. Los avances en la tecnología de las suspensiones y emulsiones El estudio de operaciones farmacéuticas han permitido solucionar problemas como por ejemplo la filtración La generación de nuevas técnicas han permitido ahorrar trabajo, tiempo y espacio como por ejemplo el proceso de granulación y compresión los cuales utilizan máquinas. La necesidad de estudiar la tecnología del ADN recombinante y la preparación de anticuerpos monoclonales permiten crear moléculas complejas siendo el primer producto de la biotecnología la insulina humana. La preparación de anticuerpos monoclonales permiten dirigir al principio activo al lugar de acción.VI. GELESEl gel pertenece al grupo de los semisólidos. Un gel es un sistema coloidal, enel cual el movimiento del medio de dispersión está restringido por partículassolvatadas entrelazadas o por macromoléculas de la fase dispersada. El estadosemisólido es debido al aumento de viscosidad causado por entrelazamiento ypor la consecuente alta fricción interna. Las sustancias gelificantes absorbenagua y se hinchan. La absorción de un líquido por un gel sin un aumentoconsiderable de volumen es conocido como inhibición. La interacción entre laspartículas de la fase dispersa puede ser tan fuerte que al permanecer enreposo el medio de dispersión es empujado fuera del gel en forma de gotas. Página 57
  • 58. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAunque los geles orgánicos consisten en macromoléculas solvatadas en unasola base las macromoléculas se sostienen entrelazadas por fuerzas polares.Frecuentemente un gel puede ser formado de un sol hidrofílico, usando unaalta concentración del hidrocoloide por un cambio de medio de dispersión odisminuyendo la temperatura , tal es el caso de una solución de gelatinacaliente al 2% cuando se enfría , las macromoléculas pierden energía cinética,con la pérdida de energía cinética las macromoléculas de la gelatina sonasociadas a través de una interacción de agregados; el número de estasasociaciones aumenta hasta que el medio de dispersión se sostiene en losintersticios del sistema entrelazante de las macromoléculas de gelatina, y laviscosidad aumenta a la de un semisólido. La mayor parte de las gomas, elagar, la alginina, la pectina y la goma de tragacanto forman geles por el mismomecanismo que la gelatina.El carbopol 940 ha encontrado una gran aplicación en la preparación de gelesacuosos y alcohólicos tales geles son opticamente transparentes. El vehículopuede ser un líquido, una mezcla hidro alcohólica, la combinación de un lípido,alcohol y agua o únicamente agua. Estructuralmente, dichos sistemas puedenser, geles verdaderos, sistemas verdaderos, sistemas solubilizantes o microemulsiones.Geles hidroalcohólicos pueden sin embargo ser preparados fácilmente concarbopol 940 y aminas como agentes neutralizantes; los lípidos pueden sergelados con bajas concentraciones de sílice (3-6%), en este caso la firmeza delgel depende además de la fuerza de agitación usada en la dispersión del polvo.La pilocarpina es un alcaloide que cuando se aplica en el ojo produceconstricción en la pupila, por lo que es el agente miótico en el tratamiento inicialdel glaucoma.Componente Cantidad Función en la fórmula Cloruro de pilocarpina 4.0% Principio activo Cloruro de benzalconio 0.008% Conservador EDTA Agente quelante Carbómero 940 Agente gelificante Hidróxido de sodio csp Para ajustar pH Acido clorhídrico csp Para ajustar pH Agua purificada 100 ml. Vehículo1.-Dispersar el carbómero en una porción de agua2.- Disolver el cloruro de pilocarpina, el benzalconio y EDTA en otra porción deagua3.- Adicionar la solución de carbómero a la de pilocarpina en condicionesasépticas.4.- Ajustar pH si es necesario5.- Aforar con agua Página 58
  • 59. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAGEL DE BENZOCAINAINGREDIENTES c/a 100 g c/a 250 g- Benzocaína 6.00 g 15.00 g- Mentol 0.50 g 1.25 g- Carbopol 934 1.00 g 2.50 g- Alcohol etílico 35.50 ml 88.75 ml- Propilenglicol 2.00 g 5.00 g- Solan 50 1.00 g 2.50 g- Metilparabeno 0.30 g 0.75 g- Propilparabeno 0.03 g 0.075 g- Trietanolamina c.s.(pH neutro) c.s.(pH neutro)- Color azul No. 1 c.s. c.s.- Agua destilada 100.00 g 250.00 gMATERIAL Y EQUIPOMATERIAL- 1 Vaso de precipitados de vidrio de 400 ml- 2 Vasos de precipitados de vidrio de 50 ml- 1 probeta graduada de vidrio de 100 ml- 1 probeta graduada de vidrio de 50 ml- 1 pipeta graduada de vidrio de 5 ml- 2 pipetas graduadas de vidrio de1 ml- 1 Espátula de acero inoxidable- 2 Agitadores de vidrioEQUIPO- 1 Balanza analítica- 1 Balanza granataria- 1 Parrilla con agitador magnético - 1 Potenciómetro PASTA DE DIOXIDO DE TITANIO Dióxido de titanio micropulverizado………..20% Clorocresol……………………………………0.1% Oxido férrico…………………………………..2% Caolín………………………………………….10% Oxido de cinc………………………………….25% Glicerina……………………………………….15% Agua purificada…………………………csp..100% Página 59
  • 60. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPREPARACIÓNSe debe pulverizar los sólidos hasta el estado de polvo micronizado, luegotamizar para conseguir uniformidad de tamaño de partícula. Enseguida semezclan los sólidos en un recipiente y los líquidos en otro, se añade poco aPoco la mezcla liquida sobre la solida con agitación constante hasta formaciónde una pasta homogénea y semisólida.La micronización previa de los sólidos mejora la extensibilidad del preparado yla aceptación por parte del usuario.El dióxido de titanio micronizado posee un elevado poder protector que lo haceideal como pantalla solar, se usa a concentraciones del 2 al 20% pudiéndoseconseguir en función del espesor de la capa aplicada índices de protecciónsolar de 8 a más.La incorporación de glicerina, agente higroscópico, y sustancias absorbentescomo el caolín y el oxido de cinc permiten que el agua absorbida de exudadoso procedente de la transpiración no se pierda con excesiva rapidez, modulandoasí la acción desecante de la formulación.El oxido férrico actúa como pigmento para que el preparado sea cuticulor.APLICACIONES Y FORMA DE USOProtector solar, quemaduras solares de primer gradoAplicar tres veces al día en caso de quemaduras y antes de la exposición solarrenovando la aplicación después del contacto con el agua.Estos ensayos se llevan a cabo con el fin de conocer cómo afectan de lasvariables como son el tamaño de partícula, la humectación y la viscosidad delvehículo (variables involucradas en la ley de Stokes), relacionadas con lavelocidad de sedimentación directamente. Se desea al fabricar una suspensiónque ésta permanezca uniforme, es decir, todos los sólidos adicionales ocupentodo el volumen del vehículo, sin embargo, esto no es posible que se así todoel tiempo, los sólidos tienden a sedimentar. Al jugar con las variables antesmencionadas vamos a poder fabricar una suspensión más fácilmente o no,vamos a poder estabilizarla y hacer que los sólidos se sedimenten más omenos lento de tal manera que se mantenga la suspensión más homogénea elmayor tiempo posible.1. FORMULACION: INGREDIENTES c/a 100 ml c/a 250 ml - Furazolidona USP 0.333 g 0.832 g - Caolin USP 20.00 g 50.00 g - Pectina 1.50 g 3.75 g - Carboximetilcelulosa (baja viscosidad) 0.50 g 1.25 g - Carboximetilcelulosa (media viscosidad) 0.50 g 1.25 g Página 60
  • 61. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA - Metilparabeno 0.20 g 0.50 g - Propilparabeno 0.50 g 1.25 g - Sacarina USP 0.03 g 0.075 g - Mentol al 3% (Solución alcohólica) c.s. c.s. - Agua c.s.p. 100 g 250.00 g2. MATERIAL Y EQUIPOEn un vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de aguadestilada y adicionar un poquito de furazolidona (la punta de una espátula decromo-niquel). NO AGITAR. Observar si se hace grumos, su muestra o norepelencia al agua, se queda en la superficie, si se va al fondo, se va al fondoen terrones o como polvo fino, que tan rápido se deposita en el fondo etc.(Agua + furazolidona No agitar Observar)En otro vaso de precipitados de 50 ml, verter aproximadamente 30 ml, de aguadestilada y adicionar un poquito de furazolidona (la punta de una espátula decromo-niquel), adicionar posteriormente de gota en gotas una 3 o 4 gotas de untensoactivo que puede ser tween 20 (Equipos 1,2,3) y/o lauril éter sulfato desodio (Equipos 4,5,6). NO AGITAR. Observar si hay una mejor incorporaciónde la furazolidona al medio, qué tan rápido se incorpora al agua y qué tanrápido se precipita y se es que ocurren estos fenómenos.(Agua + furazolidona+ tensoactivo.)En un vaso de precipitados de 1000 ml. verter aproximadamente prepara 600mL de una disolución de CMC( carboximetilcelulosa) de mediana viscosidad al1% (para todo el grupo esta solución la prepoara el equipo 4). Tomar 30 mL dela solución de CMC al 1%, adicionar un poquito de furazolidona (la punta deuna espátula de cromo -niquel). NO AGITAR. Observar si se hace grumos, semuestra o no repelencia al agua si se queda en la superficie, si se va al fondo,si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita enel fondo, etc. esto en aproximadamente dos o tres minutos. Posteriormente,adicionar unas gotas (3 o 4) de tensoactivo y observar qué ocurre con respectode la humectación y la velocidad de sedimentación.(Agua + CMC (agitar) + furazolidona (no agitar). ObservarTamizar a través de malla No. 200 un poco de furazolidona (cantidad suficientepara todo el grupo que realizará 3 experimentos cada uno. Esto lo hace elequipo No 3) con el fin de homogeneizar el tamaño de partícula y que éste sealo más pequeño posible. En un vaso de precipitados del 50 ml. verteraproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar un poquito defurazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel). No AGITAR.Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda enla superficie, si se va al fondo, si se va al fondo en terrones o como polvo fino,qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. y comparar los resultados con losobtenidos en el ensayo No. 1.Agua + furazolidona (tamizada, no agitar). Observar. Comparar resultados conensayo 1 Página 61
  • 62. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA En otro vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml. de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel), adicionar posteriormente de gota en gotas unas 3 o 4 gotas de un tensoactivo que puede ser tween 20 (Equipos 1,2,3) y/o lauril éter sulfato de sodio (Equipos 4,5,6). NO AGITAR. Observar si hay o no una mejor incorporación de la furazolidona al medio, qué tan rápido se incorpora al agua y qué tan rápido se precipita y si es que ocurren estos fenómenos y comparar los resultados con los obtenidos en el ensayo No. 2. (Agua + furazolidona tamizada+ tensoactivo ( no agitar). Observar y comparar con ensayo 2 En otro vaso de precipitados de 50 ml. verter aproximadamente 30 ml, de agua destilada y adicionar poco a poco 0.5 g de carboximetilcelulosa de mediana viscosidad y agitar vigorosamente con varilla de vidrio hasta incorporar completamente y obtener una solución viscosa, posteriormente adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel). YA NO AGITAR. Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda en la superficie, si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. Esto en aproximadamente dos o tres minutos. Posteriormente, adicionar unas gotas (3 o 4) de tensoactivo y observar qué ocurre con respecto de la humectación y la velocidad de sedimentación. (Agua +CMC mezclar + furazolidona (no agitar) En un vaso de precipitados de 50 ml verter aproximadamente 30 ml de agua destilada y adicionar un poquito de furazolidona tamizada (la punta de una espátula de cromo-niquel), adicionar poco a poco una solución de cloruro de amonio o cloruro de aluminio. NO AGITAR. Observar si se hace grumos, si muestra o no repelencia al agua, si se queda en la superficie, si se incorpora fácilmente o no al seno de la solución, se va la fondo, qué tan rápido sedimenta, si se va al fondo en terrones o como polvo fino, qué tan rápido se deposita en el fondo, etc. Con este experimento se tratará de observar el efecto sobre el potencial zeta de las partículas en suspensión. (Agua + furazolidona (tamizada) + Cloruro de amonio ó Cloruro de aluminio( adicionar poco a poco) De acuerdo a los experimentos anteriores describe cuáles son esenciales que deben seguirse para elaborar una suspensión tomando en cuenta las variables descritas anteriormente MATERIAL 7 Vasos de precipitados de 50 ml. Página 62
  • 63. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA- 1 Agitador de vidrio.- 1 Tamíz de malla No. 200.- 1 Espátula de cromo-niquel.- 1 Probeta graduada de vidrio de 100 ml- Bolsa de polietileno.- Papel manila SUSPENSIÓN ÁCIDA1. TAMAÑO ESTANDAR DEL LOTE: 250.00 ml.2. DESCRIPCION: Suspensión de color blanco brillante, sin precipitados visibles, de sabor menta fresca.3. FORMULACIÓN:INGREDIENTES c/a 100 ml c/a 250 ml- Hidróxido de aluminio (FEUM) 3.70 g 9.25 g- Hidróxido de magnesio (FEUM) 4.00 g 10.00 g- Carboximetilcelulosa de media viscosidad (FEUM) 1.20 g 3.00 g- Mentol (solución alcohólica al 3%) 0.30 ml 0.75 ml- Metilparabeno (FEUM) 0.18 g 0.45 g- Propilparabeno (FEUM) 0.02 g 0.05 g- Sacarina (FEUM) 0.05 g 0.13 g- Agua destilada c.b.p. 100.00 ml 250.00 mlMATERIAL Y EQUIPOMATERIAL- 1 Vaso de precipitados de vidrio de 400 ml- 2 Vasos de precipitados de vidrio de 50 ml- 1 probeta graduada de vidrio de 50 ml - 1 Espátula de acero inoxidable- 1 Agitador de vidrio- 1 TermómetroEQUIPO- 1 Balanza analítica- 1 Balanza granataria- 1 Parrilla de calentamiento- 1 Agitador Ultraturrax- 1 Potenciómetro- 1 Viscosímetro Brookfield Página 63
  • 64. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAVII. SUPOSITORIOSLos supositorios son formas farmacéuticas sólidas medicadas para inserción enel recto, vagina, uretra. Presentan diferentes pesos y formas.El uso de supositorios esta principalmente dirigido a la administración defármacos a niños y ancianos, personas hospitalizadas. O bien, el principioactivo no es adecuado para administración oral.Tipos de supositorios: (USP). Rectales: ahusados en uno o ambos extremos (2g). Vaginales: Globulares u Ovoides (5g) Uretrales : Candelillas de 5mm de diámetro y 5cm de longitud (mujeres) y 1.25cm (hombres)Absorción y Fisiología del Recto.El recto está rodeado por las venas hemorroidales inferior y media, estosignifica que los principios activos pueden llegar a circulación sistémicaevitando metabolismo hepático. Si la disposición del activo se da en la venahemorroidal superior, ésta drena a la vena porta que conduce al hígado. Así lainserción de un supositorio en el recto puede favorecer la biodisponibilidad deun principio activo.Vehículos de los supositoriosLa base ideal para supositorios debe ser: No tóxica, No irritante a las mucosas,compatible con el principio activo, debe fundirse o disolverse en los líquidosrectales, estable en su almacenamiento, no debe unirse ni interferir con laliberación y absorción del fármaco. Bases Lipofílicas: Esteres grasos cuya acción depende de su fusión a la temperatura corporal para liberar el principio activo. Manteca de cacao (Teobroma), Ceras. Una de sus desventajas es la posibilidad de polimorfos. Bases hidrosolubles: Su acción depende de su solubilidad en los líquidos rectales (medio acuoso) para liberar el principio activo. Entre ellos se encuentran PEG de diferentes pesos moleculares, mezclas de éstos, gelatina glicerinada Aditivos: Tensoactivos que su principal acción es modificar la liberación del principio activo. Conservadores como los parabenos sobre todo para bases compuestas por gelatina. Página 64
  • 65. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAMétodos de FabricaciónPrincipalmente por fusión, moldeado.Objetivo generalConocer los parámetros fundamentales involucrados en la formulación y losfactores a controlar en el proceso de manufactura de los supositorios y/oóvulos. En particular considerando la manufactura por fusión.Objetivos particulares.- Observar la influencia de las diferentes bases, en la temperatura de fusióndel supositorio..- Aprender a elegir la base del supositorio en función de la solubilidad delprincipio activo en la misma y en función de la velocidad de liberación delprincipio activo que se desea..- Ver la influencia de la temperatura de proceso en la temperatura de fusión dela base (polimorfos)..- Conocer el efecto de los tensoactivos en la formulación..- Determinar el factor de desplazamiento del principio activo en supositoriosde diferentes composiciones de la basePlanteamiento del problemaSe requiere desarrollar supositorios de ácido acetil salicílico (AAS) de 200 mg,como antipirético para niños y ancianos. Se requiere que este medicamentolibere el principio activo rápidamente para lograr una acción rápida. Para lograreste propósito contamos con las siguientes bases: manteca de cacao (baseoleaginosa), cera novata (base oleaginosa sintética), PEG (base miscible conagua)Realiza las pruebas que a continuación se señala y soluciona el problemaanterior. Razona todos tus resultados. Bases Disponibles: Cera Novata PEG1000/PEG4000 90:10 Glicerina/Grenetina/Agua PEG1000/PEG6000/Tween 80 70:20:10 80:20:10 PEG1000/PEG6000/Span 60 70:20:10 Manteca de CacaoLecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol II., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.251-269 Página 65
  • 66. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES INDUSTRIA DE LOS PRODUCTOS NATURALES EN EL PERÚ.I. MARCO TEORICO.El nivel de desarrollo de un país se mide, entre otras cosas, por los indicadoresde salud de la población y dentro de estos, la producción de medicamentos esun parámetro importante para el progreso social.Un medicamento se define como (NC 26-04, 1987) toda sustancia o mezcla desustancias producida, vendida, puesta a la venta o recomendada para eltratamiento, el alivio, la prevención o el diagnóstico de una enfermedad, de unestadofísico anormal o de los síntomas de una u otra, en el hombre o losanimales, o al restablecimiento, la corrección o la modificación de funcionesorgánicas en el hombre o los animales.El desarrollo de la industria farmacéutica en Cuba, tomando en consideraciónla evoluciónde esta rama en el mundo, y se demuestra los avances que en estecampo se han producido la industria farmacéutica, por las posibilidades quetiene este sector en el progreso industrial cubano; se ve en el trabajo cómo laciencia farmacológica y biotecnológica se transforma en fuerza productiva parael desarrollo socioeconómico de Cuba, y su lucha por insertarse en el mercadomundial y elevar el nivel de vida de la población, en la batalla diaria en contradel bloqueo estadounidense sobre nuestro país.Cuba ha emprendido un amplio programa para aumentar la producción de suindustria farmacéutica y completar en breve plazo el suministro de losmedicamentos más demandados, a la vez que busca incrementar lasexportaciones.La reestructuración comenzada a fines de 2000, para revitalizar la producciónde fármacos en la Isla implicó el traspaso de la Industria Médico-Farmacéutica(IMEFA) a la responsabilidad de la Unión Química, del Ministerio de la IndustriaBásica, considerado con mayor capacidad y experiencia fabril para asumir esalabor. Se creó el Grupo Empresarial Químico-Farmacéutico (QUIMEFA), paradirigir la actividad del sector a través de la Unión de Empresas de la IndustriaFarmacéutica, integrada por 19 firmas que agrupan a 41 fábricas y un centro deinvestigacióny desarrollo. Este sector ocupa a unas siete mil personas, 1 800de las cuales son profesionales y técnicos.Cuba debe importar alrededor de 90 por ciento de la materia prima que utilizaen la fabricación de fármacos y productos afines e importa más de 260medicamentos terminados. Se exportó en el 2 000 productos medicinales yfarmacéuticos por más de 33 millones de dólares, en tanto las compras demedicamentos e insumos sumaron unos 100 millones de dólares.De los laboratorios cubanos han salido más de 20 biofármacos y vacunas,avanzados sistemasde diagnóstico y otros productos que se exportan a más de40 países. Página 66
  • 67. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA. ANTECEDENTES DE LA FARMACIA EN CUBALa farmacia cubana tiene un primer período que data de los siglos XVI al XVIII,y las primeras noticias que se tienen del arte de curar son del año 1519 en elque salió de Cuba hacia México, la expedición de Hernán Cortés y en la quehacía de boticario un joven soldado de apellido Murcia. (Pruna, 1994) En 1598solo había en La Habana 2 farmacias (llamadas boticas), la de SebastiánMilanés, en la calle Real (hoy Muralla), y la de López Alfaro, cerca de Desagüe(callejón del Chorro), en la plazuela de la Catedral. Las medicinas venían deCastilla, esporádicamente, en muchas ocasiones vencidas y carentes de valor.En 1642 presentó su título en el Cabildo el boticario Francisco de Carmona. En1655 comienza a ejercer su profesión en La Habana, el bachiller en medicinaDiego Vázquez de Hinostrosa, graduado en la Universidadde México en 1651 yhabilitado por el Real Tribunal del Protomedicato de México en 1653. Podemosresumir que en los siglos XVI y XVII lo que había en La Habana era un ejércitode herbolarios y charlatanes.Por el año 1723 había tres boticas en La Habana, y antiguas crónicas señalanque en 1729 existían en las boticas abundantes y buenos medicamentos. En1728 se funda la Real y Pontificia Universidad de La Habana donde seformaban teólogos, juristas y médicos. En este siglo surgen varios boticariosque se establecieron en distintas ciudades de la isla. Por esa época losmedicamentos más comunes eran el mercurio, ipecacuana, opio, ruibarbo ycocimientos de cardosanto, esclaviosa, alcanfor, sal volátil, cuerno de ciervo,vinagre de Castilla, nitro y alcanfor en fomentos para la cabeza.En la época de Carlos V, surgió la Farmacopea Hispana, la primera en 1794 yla segunda en 1797. Estas farmacopeas del siglo XVIII estuvieron vigentes enCuba y al establecerse el Real Tribunal del Protomedicato en La Habana seexigía su tenencia en las oficinas de farmacia, pues era necesario presentarlaen las visitas regulares que cada dos años realizaba esta institución a lasboticas de la Isla.En 1802 se publicó un folleto sobre el origen y descubrimiento de la vacuna. En1804 el Dr. Tomás Romay y Chacón aplicó por primera vez en La Habana, lavacuna contra la viruela de forma gratuita.En 1828 se establece la primera máquina de vapor para preparacionesfarmacéuticas en la farmacia La Reunión. Por esta época el tribunal autorizadopara habilitar el ejercicio de la profesión farmacéutica fue el Protomedicato.Para obtener el título de farmacéutico había que presentarse a dos exámenesante este tribunal, uno teórico y otro práctico, que duraban una hora cada uno yse realizaban en dos tardes sucesivas, practicándose el último en una oficinadefarmacia. También era indispensable el estudio del latín y haber practicadocuatro años con un maestro examinador. Además se hacía la informaciónde"limpieza de sangre", de buena vida y costumbres, se exigía la edad de 25años para obtener el título.La sustitución del Real Tribunal del Protomedicato mediante la real Orden delMinisterio de Fomento General del Reino, del 21 de octubre de 1833 (Sánchez,1989), por las Reales Juntas Superiores Gubernativas de Medicina, Cirugía yFarmacia, se efectúa en Cuba después de una ardua lucha durante más de 10años, de las fuerzas más progresistas médico – farmacéuticas. Estasestructuras son a imagen y semejanza de las constituidas en Españadesde Página 67
  • 68. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA1823. Las Reales Juntas estaban integradas por tres vocales propietarios y unsecretario facultativo, y en el caso de la de farmacia, de un maestro deceremonias que hacía las veces de fiscal. Los nombramientos los hacía el reyde España a propuesta del gobernador y capitán general. La presidencia laejercía el vocal más antiguo y debían ser doctores en farmacia, para esadisciplina. Por primera vez se designan para ocupar estos cargos a losdoctores Antonio Gervasio de Mendoza, Ignacio Dedín de la Torre y MarianoMedina como primero, segundo y tercer vocal, respectivamente; de secretarioAntonio María Muñoz y como maestro de ceremonias al doctor Francisco dePaula Suárez.En 1834 las boticas estaban como en los tiempos primitivos y a partir de eseaño se fueron transformando con la introducción de nuevos productosfarmacéuticos que salían de las principales droguerías de Francia, Inglaterra yAlemania. Desde el establecimiento de la Junta Superior Gubernativa de laFacultad hasta la reforma de la Universidad en 1842 se recibieron 128licenciados y 34 doctores.A partir de 1842 se genera un movimientocientífico y de progreso en todas susmanifestaciones, pues la química había adelantado extraordinariamente conLavoisier, Lomonosov, Scheele, Gay Lusac, Berthelot y otros. En este año launiversidad dio forma académica a los estudios de farmacia y por ella entraronsus profesores a formar parte del claustro de Ciencias Médicas. Se dividieronlos estudios en teóricos y prácticos; los primeros debían cursarse en esteestablecimiento en dos años. Igual período comprendía la práctica que seexigía a los aspirantes a licenciatura. Sin embargo, por la escasezdefarmacéuticos en la Isla se dispensó a veces a los estudiantes del último añode práctica simultanear los dos años de estudio, lo cual dio lugar a lahabilitación de los "prácticos de farmacia".Desde 1842 hasta 1863 la Facultad de Farmacia en Cuba estuvo agregada a lade Medicina, de la cual se escindió en 1863. Se establecieron laboratorios dequímica y los gabinetes correspondientes para el reconocimiento de drogas,materia farmacéutica vegetal, mineral y animal y prácticas deoperacionesfarmacéuticas. Para las demostraciones estaba muy limitado elnúmero de aparatos, utensilios y productos.El 19 de mayo de 1861 se funda la Real Academia de Ciencias Médicas,Físicas y naturales de La Habana. El Dr. Fernando Valdés Aguirre presentó en1862 a dicha institución una memoriaque llevó como lema "Ideas sobre laimpresión de un formulario en la Isla de Cuba", la que tuvo gran acogida por lacomisión que se encargaba de dar opinión sobre la farmacopea y serecomendó como Apéndice de la Farmacopea Hispana.El 24 de marzo de 1883, en sesión pública ordinaria de la Academia sepropone a los doctores Rafael Cowley, José Ramos, Juan C. Oxamendi y JoséTorralbas, para redactar el Petitorio (Cuaderno impreso de los medicamentossimples y compuestos que debe haber en las farmacias), la Farmacopea yTarifa Farmacéutica. El 10 de junio de ese mismo año se aprueban los trabajosque servirán de base para la redacción de la Farmacopea Oficial de la Isla deCuba (Mullale, 1989).En 1883 se regularizó el estudio de la farmacia, estableciéndose la JuntaSuperior Gubernativa de esta facultad el 24 de diciembre y a los que aspiraban Página 68
  • 69. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAal título de farmacéutico se les exigía la asistencia a dos cursos de una cátedrade Botánica. Las primeras lecciones de esta clase se impartieron en el JardínBotánico y más tarde en la Universidad, donde existía también un pequeñojardín por considerar la junta que era imprescindible para el estudio de laBotánica aplicada a la farmacia. Se graduaban de bachiller en farmacia a los 4años y de licenciados al terminar el quinto.En la segunda mitad del siglo XIX se desarrolló la bacteriología. La teoría dePasteur evolucionó en la preparación de sueros, vacunas, etc. Los trabajos deKoch llevaron a la especificidad de enfermedades infectocontagiosas y en 1900fue comprobada la teoría de Finlay en relación con sus estudios sobre lafiebreamarilla. En 1887, Cuba fue el primer país de América en introducir lavacuna antirrábica (Pruna, 1994b, pp.62); esto se debió a una comisión que seentrevistó con Louis Pasteur, que estaba integrada por Diego Tamayo,Francisco Vildósola y Pedro Albarrán, dirigidos por Juan Santos Fernández. Secreó por este médico y sus colaboradores el Laboratorio Histobacteriológico eInstituto de Vacunación, dotado para la investigación bacteriológica. Una de lasfiguras fue Juan Nicolás Dávalos, considerado por algunos el primerbacteriólogo cubano (Pruna, 1994b, pp.63)Múltiples son los adelantos de la ciencia farmacéutica en los siglos XIX y XX.No podemos de dejar de mencionar a Juan Tomás Roig, distinguido hombre deciencias, de profesión farmacéutico. Fue el creador del Diccionario Botánico deNombres Vulgares y Plantas Medicinales, Aromáticas y Venenosas de Cuba,obra muy importante para la ciencia cubana.En 1890, enero, se efectúa el Primer Congreso Médico Nacional en laAcademia de Ciencias, Médicas, Físicas y Naturales de La Habana,participaron alrededor de 200 médicos nacionales y 3 extranjeros.En 1895 se obtiene el suero antidiftérico en Cuba, por la ardua labor de losmédicos cubanos Juan Nicolás Dávalos y Enrique Acosta. El primero en aplicarel tratamiento con este suero fue el Dr. Domingo Madan, a una niña de 7 añosen Matanzas, el 15 de marzo de 1985. (Pruna, 1994, pp.43)No debemos pasar por alto el papel de los farmacéuticos en los períodos de laGuerra de Independencia: 1868-1898, en la que ilustres farmacéuticosofrendaron su vida y lucharon por la causa de la Revolución, como por ejemplo,Enrique Álvarez Martínez, Francisco Figueroa Véliz, Alejandro del RíoRodríguez, etc. (García, 1988). En nuestras guerras fue muy difícil laadquisición de medicinas y materiales de curación, que eran suministradas enmuy pocas cantidades. Se usaban plantas que el campesinado cubanoutilizaba muy bien, yagrumas, güira cimarrona, eucalipto, aguedita, mangle,llantén, etc.En el período prerrevolucionario la farmacia cubana es invadida pormedicamentos de toda índole, producto del desarrollo de nuevasespecialidades medicamentosas, con nombres comerciales sofisticados que serepiten por cada fabricante y en algunos casos con poca o ninguna seguridadterapéutica.El 15 de septiembre de 1901, se inauguró oficialmente el casi nuevo edificio dela Academia de Ciencias Médicas, Físicas y Naturales de La Habana. El 11 defebrero de ese mismo año se entregan los laboratorios en el Paseo de CarlosIII e Infanta, que se llamaron "Laboratorios Wood". Página 69
  • 70. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEn la Cuba neocolonial se destaca como investigador en el campo de lamedicina el Dr. Pedro Kourí Esmeja fundador de la parasitología médicacubana. Este período se caracterizó por la penetración de patentes,medicamentos y laboratorios de origen norteamericano. De las pocas decenasde boticas que existían en Cuba, se llegaron a registrar 1707 en el año 1951,de ellas 604 estaban en La Habana. La farmacia cubana dejó de ser elexperimentado laboratorio para convertirse en un centro comercial; sinembargo, todo no fue negativo: en las nuevas droguerías se realizabanvaliosas investigaciones, se continuaba escribiendo y fundando revistas. En losEstados Unidos se utilizaba la mano de obra cubana con el objetivo de lograr através de la industria farmacéutica un desmesurado aumento delcapitalfinanciero al cual estaban vinculadas las farmacias – comercios como laSarrá, Johnson y Taquechel. La farmacia norteamericana ejerció una graninfluencia en Cuba. El nuevo concepto era los llamados establecimientos –almacenes, muy distantes de las bellas farmacias europeas. Algunos hitos enla época de la neocolonia vinculados a la farmacia fueron: En 1904 se crea una nueva comisión para redactar la farmacopea cubana, integrada por los doctores: Juan Santos Fernández, Enrique Barnet, Tomás Coronado, Gerardo Fernández, José Guillermo Díaz, José Alcán y Jorge Le Roy. Nuevamente estos deseos no fructifican y la dependencia a la industria farmacéutica norteamericana hizo que prevaleciera la farmacopea de ese país, constituyendo esta otra evidencia del dominio imperialista en Cuba. Se realizan las traducciones al español de diferentes revisiones de la Farmacopea. (Mullale, 1987) El 2 de enero de 1909 se creó la Secretaria de Sanidad y Beneficencia, primera en el mundo. Se aplicó por primera vez el 606 en la Quinta de Higiene, para el tratamiento de la sífilis. En 1911 se estableció el laboratorio de Blume y Ramos. En 1912 se creó en La Habana el laboratorio de Química Legal. El 21 de abril de 1921 se funda el Colegio Farmacéutico y creó su Boletín de Farmacia, órgano oficial de la Asociación Farmacéutica Nacional. En 1928 se funda el Laboratorio Llanio – Embil, en Campanario 46 En 1948 La Habana fue la sede del Primer Congreso Panamericano de Farmacia, uniendo por primera vez a todos los especialistas del continente. En 1953 visitó La Habana el profesor Alexander Fleming, descubridor de la penicilina. Se instaura el premio del Círculo de Investigaciones Farmacéuticas, la Academia de Farmacia y se estableció el 21 de febrero como el día del farmacéutico.Cuando triunfo la Revolución se realizó por el Ministerio de Salud Pública unestudio de las especialidades esenciales para cubrir las necesidades de lasalud de la población, se eliminó la importación de los que se consideraroninnecesarios, y se han ido incorporando nuevos productos en la misma medidaen que se desarrolla el Sistema Nacional de Salud, pero siempre basado enestudios científicos de la utilidad y efectividad de cada producto. Se comienzael desarrollo de la industria farmacéutica nacional. Actualmente se elabora enel país la mayor parte de las necesidades de medicamentos para todas lasespecialidades médicas. Página 70
  • 71. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA partir del 1ro de enero de 1959 y producto de la necesidad de desarrollar aindustria farmacéutica, hubo necesidad de ampliar nuestros mercados para laobtención de materias primas para la producción de medicamentos.Los métodos de producción y de control de la calidad no tenían el rigorcientífico, porque la mayor parte de los productos eran importados y los que seproducían en Cuba (pocos), se controlaban en algunos indicadores por elproductor. Como consecuencia de la socialización de la medicina, una de lasprimeras medidas del Gobierno Revolucionario en la Salud Pública, el controlde la producción de medicamentos se convirtió de propiedadprivada a la social,lo que ha hecho posible un control efectivo de la producción y calidad de losmedicamentos.El bloqueo económico trae como consecuencia la utilización de lasfarmacopeas de la Unión Soviética, Alemania, Japón, Hungría, Gran Bretaña,la Farmacopea Internacional, la farmacopea europea y otras, además de la deEstados Unidos, cuyas especificidades de calidad no se ajustancompletamente a las especificaciones de la producción nacional.En 1976 se inician gestiones en la Industria Médico – Farmacéutica pararedactar una farmacopea, pero los trabajos se han interrumpido en diferentesocasiones. El desarrollo actual alcanzado por nuestro país en el campo de lasalud, impone la necesidad de contar con una farmacopea propia, anhelo delos científicos cubanos desde la etapa colonial, y que satisfaga las necesidadesdel farmacéutico en sus distintas áreas de trabajo, así como auxilie al personalmédico y de otras ramas afines en sus labores.En 1981 comienza en Cuba la influencia de la biotecnología en el sectorfarmacéutico.El período especial impuso al país un reto en el campo de la producción demedicamentos, donde el estado realiza ingentes esfuerzos en el desarrollo deesta vital industria. Se toman medidas para el desarrollo de la investigacióncientífica y el desarrollo de la producción de medicamentos, se da especialatención a los centros del Polo Científico.En el año 1991 se pasa la especialidad de técnico en Farmacia Industrial alsector educacional.En el año 2001 se traslada la industria farmacéutica al Ministerio de la IndustriaBásica, para dar una mejor atención a la producción de medicamentos, secrean las droguerías como centro de almacén de los medicamentos pararesolver las deficiencias de este producto y satisfacer la demanda de lapoblación.B. LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA: PRODUCCIÓN, INSPECCIÓN YCOMERCIALIZACIÓNLa salud es uno de los bienes más preciados por la humanidad y en suconcepto más universal expresa: el estado completo de bienestar físico, mentaly social, en armonía con el medio ambiente. (NC.26-04, 1987)La Organización Mundial de la Salud (OMS) abogó por alcanzar la salud paratodos en el año 2000, hecho que aún no se ha cumplido. La OMS planteó quetodos los países dedicaran el 3% del PIB a la salud; no obstante, este deseo no Página 71
  • 72. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAse logró en los países más pobres, ni en aquellos que no se prioriza la salud.En la tabla I se presenta el estado del Producto Interno Bruto de algunospaíses dedicado a la saludEn el 2009 el tamaño del mercado peruano de farmacéuticos fue deaproximadamente 1.100 millones de dólares cifra muy similar al 2008.En elpaís existen más de 150 laboratorios peruanos pero sin una participación en elmercado mayor al 5%. La oferta se da por la información que se da alconsumidor el 64% se da a través de cadenas y farmacias mientras que el 34%se da en hospitales y clínicas. La demanda es elástica debido a que lasgrandes cadenas tienden a realizar alianzas con laboratorios o distribuidorespor lo que tienen un alto poder de negociación con proveedores y lospacientes.Las principales barreras patentes son las barreras locales, la economía deescala, la diferenciación de los productos y los requerimientos de capital parainvertir en mercadeo y publicidad.La función de la industria farmacéutica peruana debe ser la de proveermedicamentos de calidad a un precio accesible ampliando la masa decobertura beneficiaria, sin embargo el marco legal insipiente genero laaparición de productos de dudosa calidad y desconfianza.Esto ha generado una preferencia del consumidor a los productos de marca adiferencia de los genéricos sin embargo esto debería revertirse en el 2010mediante la legislación del 2009 que apuntan a corregir el registro demedicamentos, a disminuir el poder de boticas y farmacias dando pena a losfalsificadores garantizando la calidad de los productos genéricos.La principal oportunidad está en que el continente sudamericano ofrece comomercado de exportación, la mejora continua en la calidad de vida y el soporteen los medicamentos genéricos.La industria farmacéutica es un elemento muy importante que está constituidapor organizaciones públicas y privadas dedicadas al descubrimiento, desarrollo,fabricación y comercialización de medicamentos para la salud humana yanimal.La principal característica de la industria farmacéutica es el predominio de lasempresas trasnacionales. El alto precio de los productos se relaciona con lapolítica de patentes.La industria farmacéutica es una de las más poderosas durante el 2009 registroun total de ventas de 820.000 millones de dólares, el sector global secaracteriza por una gran economía de escala, un gasto elevado en lainvestigación. Página 72
  • 73. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAC. LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA PERUANAAl referirnos a la industria farmacéutica nacional se incluyen la producción deprincipios activos, medicamentos, antibióticos, vitaminas y biológicos (vacunas)el mercado se caracteriza por la participación de locales que cuentan conlocales de producción así como laboratorios extranjeros.La industria farmacéutica realiza sustancias químicas medicinales y productosbotánicos ello incluye la fabricación de antibióticos, capsulas, ampollas,suturas, plasmas, tabletas, vitaminas, vendas, ungüentos, cemento dental etc.D. HISTORIA DE LA INDUSTRIA FARMACÉUTICA EN EL PERÚA fines del siglo XXI en el año 1888 el ejercicio de la profesión farmacéutica enel Perú esta supervisada por el gobierno no existía aun industria farmacéutica ylos farmacéuticos solo creaban productos farmacéuticos en pequeña escalasujeta a la Facultad de Medicina de San Marcos y es en 1931 que se crea laescuela de farmacia y en 1949 el Dr. Angel Maldonado y su hermano fundanlos laboratorios Maldonados. En los años 90 se cierran muchas plantas deproducción en los últimos años ha ido creciendo la industria debido a lapreocupación del estado por la salud.E. MERCADO FUNDAMENTAL Y PRODUCCIÓN DEL MEDIOLa oferta en la industria farmacéutica por el flujo de información incompletaporque el consumidor no tiene poder de decisión, son muchas las diferentesformas farmacéuticas. ABREVIATURA FORMA FARMACÉUTICA AER Aerosol CMR Crema CMR VAG Crema vaginal CRP Cárpula CHM Champú ELX Elíxer ELM Emulsión ENM Enema GAS Gas GEL Gel GOT Gotas INY Inyectables JBE Jarabe LOC Loción OVU Óvulo PLV Polvos SOL Soluciones SOL ORL Soluciones orales SOL GOT Soluciones gotas SOL OFT Soluciones oftálmicas SUS Suspensiones SUP Supositorios SPR Spray TAB Tableta Página 73
  • 74. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA TAB RAN Tableta ranurada TAB VAG Tableta vaginal TIN Tintura UNG Ungüento UNG OFT Ungüento oftálmicoF.MATERIA PRIMANuestro país cuenta con plantas farmacoquímica, es decir aquellas queproducen las sustancias necesarias para producir un medicamento, todas lasplantas son farmacéuticas es decir producen medicamentos a partir deingredientes activos y excipientes.Pocos excipientes son proveídos localmente entre ellos azucares, almidón ymateriales de envase primario y secundario sin embargo los de mayorcomplejidad son creados en los países latinoamericanos.La totalidad de las sustancias activas se importan principalmente de paísesasiáticos India, China y países del sur asiático en menor grado por paíseseuropeos como España e Italia una condición para el empleo de estosexcipientes y sustancias activas es la calidad que debe ser farmacéutica y elcumplimiento de los estándares de calidad de algunas farmacopeas aceptadaspor la autoridad sanitaria ( Angeles And Amaro 2003)G. TIPOS DE PRODUCTOS GENÉRICOS DE MARCA E INNOVADORESÉTICOS Y OTCLos medicamentos innovadores son obtenidos por empresas transnacionalesmediante un prolongado proceso de investigación y de inversión de altísimainversión otorgado por un derecho de 20 años de patente al terminar su patenteotro laboratorio puede iniciar la producción el costo es menor al no tener queincurrir en la inversión estos son llamados genéricos posicionados con unamarca por el laboratorio propietario son conocidos como medicamentosgenéricos de marca.Una segunda clasificación es la venta con receta y sin receta médica. Losllamados productos éticos solo pueden venderse con receta médica y losproductos populares o de venta libre (OTC por su sigla over the counter)pueden ser adquiridos en establecimientos farmacéuticos y no farmacéuticossegún disposiciones de la Digemid.En el 2007 la venta de medicamentos con receta médica represento el 86% delas ventas totales del sector mientras que l 14% correspondía a la venta sinreceta médica.H. TECNOLOGÍALa empresa instalada en el Perú dispone de tecnología de fabricación paraformular y producir formas farmacéuticas a pesar que se quiere modernizar losequipos estos son muy antiguo como implantes de liberación prolongada,sistemas terapéuticos o preparados que requieran mayor tecnología. Página 74
  • 75. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAI. ORGANIZACIÓN DE LA MANO DE OBRALa industria farmacéutico participa en un 1.3% del cálculo de PBImanufacturero dando empleo a 16000 personas convirtiendo en un subsectormuy importante después de la industria de jabones, detergentes y productos delimpieza.La mayoría de las personas que trabajan en este rubro se dedican a serayudantes manuales de envases, operario de la fabricación de productosfarmacéuticos, ayudante de la fabricación de productos farmacéuticos, operariode maquinas de envasados ya analistas de control de calidad.DEMANDALa demanda en la industria peruana se caracteriza porque el gusto lapreferencia y el precio de mercado desempeñan un papel parcial en ladeterminación del consumo.ELASTICIDADExisten factores que garantizan la inelasticidad de la demanda en primer lugarexiste un dependencia de decisión del consumidor final por parte del médicoquien es el que decide que consumir cuanto consumir y en qué momento. Estoexplica la demanda inducida por el médico y en el Perú principalmente por elfarmacéutico.Para entender el segundo factor la inelasticidad tenemos que hablar delmercado así tenemos que con respecto a los productos innovadores elmercado peruano no es ajeno a las políticas globales de precio de las grande stransnacionales cuando un producto genera una nueva categoría de fármacosel precio generalmente es muy alto por lo que decimos que la demanda esinelastica hasta llegar al segmento de genéricos de marca y genéricos donde lademanda se torna más elástica.Otro factor a considerar es la aparición de medicamentos genéricos imitadores.ELASTICIDAD CRUZADANo existen estudios en nuestro país que establezcan la existencia de laelasticidad cruzada en los productos farmacéuticos. Sin embargo ante loselevados precios de los medicamentos de marca los bajos ingresos y el nivelde pobreza existe el riesgo actual de ser sustituidos por los productos naturaleslos cuales están en auge y tienen una gran demanda creciente, servicios demedicina alternativa que en muchos casos es informal.CRECIMIENTO ESPERADOEl mercado farmacéutico ha tenido un crecimiento histórico positivo peroinestable, y se espera que crezca desde el 2009 al 2014 en un 5% anual el cualse debe a que se importan fármacos a Ecuador y Bolivia al igual que aArgentina y Colombia. Página 75
  • 76. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPara poder seguir exportando se tendría que invertir dinero en maquinaria entreotros. El crecimiento de los genéricos con marca tanto de fabricación nacionalcomo extranjera ha sido más significativo que el resto:- El mencionado decreto supremo 015 – 2009- La implementación de la ley de Seguro de Salud Universal.- La política de incentivos de genéricos manifiesta por el sector salud.- El TLCFORMA DE COMPRASEl paciente se pone en contacto con el producto a través de las cadenas,boticas el médico recomienda el producto que le promocionan es decir funcionacomo canal para el laboratorio.Por otra parte los laboratorios producen sus medicamentos y usan a médicos yfarmacéuticos como canales el paciente también entra en contacto con elpaciente a través de clínicas y seguros privados.Hay muchos laboratorio que poseen cadenas de manera que se prioriza laventa del producto.Lecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol II., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág. 449 - 502 Página 76
  • 77. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES POMADASI.GENERALIDADESLas pomadas constituyen un grupo de preparados farmacéuticos muyheterogéneos caracterizados por su consistencia semisólida. Destinadas a seraplicadas sobre la piel o sobre ciertas mucosas con el fin de ejercer una acciónlocal o de dar lugar a u la penetración cutánea de los medicamentos quecontienen.Constan de un excipiente sencillo y complejo en cuyo seno se disuelven o sedispersan los principios activos.Todos los preparados de consistencia semisólida se engloban en la definicióngenérica de “pomadas”, pero a menudo se utilizan otras denominaciones másespecificas, relacionadas con sus características fisicoquímicas y suconsistencia es más o menos blanda. Pomadas propiamente dichas: Constan de un excipiente de una sola fase o monofas e en que se puedan dispersar sólidos o líquidos. Hidrófobas (lipofílas) no pueden absorber más que pequeñas cantidades de agua. Las sustancia que se emplean con frecuencia son vaselina, parafina solida, líquida, los aceites vegetales, grasas animales , los glicéridos sintéticos, las ceras y los polialquilsiloxanos líquidos Absorbentes de agua, son aquellas que pueden absorber grandes cantidades de líquido y sus excipientes son los de las pomadas hidrófobas a los cuales se les incorpora lanolina, alcoholes de grasa de lana, los ésteres de sorbitano, los monoglicéridos y los alcoholes grasos. Hidrófilas, se elaboran con excipientes miscibles en agua, tales como los polietilenglicoles líquidos y sólidos pueden contener cantidades adecuadas de agua. Cremas: Son pomadas multifásicas constituidas por dos fases, una lipófila y otra acuosa. Hidrófobas, la fase continúa o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo W/O. Hidrófilas, La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia de emulgentes tipo O/W tales como los jabones sódicos o de trietanolamina, alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con emulgentes tipo W/O. Geles: Estas preparaciones están formadas por líquidos gelificados con ayuda de agentes apropiados. Página 77
  • 78. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Hidrófobos (oleogeles): Están constituidos por excipientes como la parafina líquida adicionada de polietileno, aceites grasos gelificados como sílice coloidal o por jabones de alumnio o zinc. Hidrófilos (hidrogeles): Se elaboran con excipientes hidrófilos como el agua, el glicerol y los propilenglicoles, gelificados con sustancias como la goma de tragacanto, almidón, derivados de celulosa, polímeros de carboxivinílicos, silicatos de magnesio y aluminio. Pastas: Contienen elevadas proporciones de sólidos finamente dispersas en el excipiente por lo que generalmente su consistencia es bastante elevada.II. EXCIPIENTES Y BASE PARA POMADASEl principal papel del excipiente es servir de soporte al principio activo que sedesea aplicar sobre la piel, aunque el excipiente pueda influir en la penetracióndel principio activo hacia los lugares más i menos profundos situados pordebajo de las zonas de aplicación y contribuir de esta forma a la eficacia delpreparado.En casos de pomadas protectoras el excipiente puede influir en la capacidad deprotección final de pomadas frente a diversos agentes externos o incluso sinmedicamento se puede usar como protector. En otros casos el excipientecontribuye a mantener las características físicas y químicas de la piel normal(grado de humedad, pH ) mejorando así sus mecanismos de defensas.Las características que deben reunir los excipientes debe ser el siguiente: Deben ser bien tolerados no producir irritación ni sensibilidad. Tienen que ser inertes frente al principio activo que se incorporan así como al material de acondicionamiento. Estables frente a los factores ambientales para garantizar así su conservación. De consistencia conveniente para que se extienda bien en piel y se disperse en tubos. Si son pomadas oftálmicas deben ser estériles. Debe ceder adecuadamente el principio activo. En la medida de lo posible debe de tener caracteres organolépticos no desagradables.III. CLASIFICACIÓN DE LOS EXCIPIENTES Los excipientes de las pomadas pueden dividirse de acuerdo a los diferentes tipos de pomadas que se han identificados: SISTEMAS W/O 1.Excipientes hidrofóbos 2.Base de absorción( anhidras) 3.Emulsiones W/O SISTEMAS O/W 1.Excipientes hidrófilos 2.Base emulgentes O/W(anhidras) 3.Emulsiones O/W Página 78
  • 79. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA. EXCIPIENTES HIDRÓFOBOSSon vehículos de carácter graso o lipófilo que puede utilizarse aislándolos demezclas. Tienen un carácter oclusivo que es igual a decir emolientes entérminos dermatológicos, incluye la hidratación de las zonas de aplicación ymantienen una capa acuosa de cierto espesor para la piel.En este grupo se incluyen los hidrocarburos vaselinas y parafina, aceitesvegetales, grasas semisintéticas, diversas ceras y siliconas.VASELINAS Y PARAFINAS.La vaselina y las parafinas líquidas y sólidas se obtienen de fracciones delpetróleo bruto, mediante refinado con ácido sulfúrico, tierras de blanquear ycarbón activado, se obtiene la vaselina natural.La vaselina constituye un sistema de dos fases con estructura de gel, la faselíquida está formada por parafionas e isoparafinas líquidas y por hidrocarburosolefínicos. La fase sólida está constituida por un componente cristalino ( nparafinas) y uno microcristalino ( isoparafinas).Las propiedades de plasticidad, tixotropía que caracterizan a una vaselina dealto valor farmacéutico solo se presenta si hay una relación bien equilibradaentre la parafina cristalizada y la microcristalizada, otra de sus propiedades esla ductibilidad propiedad que le da a la vaselina el carácter filante debido a laproporción microcristalina de isoparafina y parafina cíclicas.El punto de fusión de las vaselinas oficiales oscila entre 38 a 60 grados lo quegarantiza que se extienda sobre la piel, por su inercia es compatible con lamayoría de los medicamentos y francamente estable, sin embargo susinconvenientes son los de ser difícil de eliminar de la piel y manchar la ropa.Todas las vaselinas son altamente oclusivas y a menudo se emplean comoemolientes solo para mantener una textura suave de la piel ya que estas lahidratan y favorecer el desarrollo y formación del estrato corneo.La vaselina USP es un material untuoso insípido e inodoro su color varia deámbar al blanco cuando ha sido decolorada, la vaselina suele usarse por víaexterna sin modificaciones y sin el agregado de drogas por su cualidad deemoliente.La vaselina utilizada como base de pomadas tiene un alto grado decompatibilidad con diferentes medicamentos, la base de este tipo son oclusivasy casi anhidras y por lo tanto ofrecen estabilidad óptima para drogas como losantibióticos, ya que la hidratación de la piel puede aumentar la actividad de ladroga.Las vaselinas líquidas también pueden ser gelificadas con el agregado de 5%de polietileno que es un material untuoso e incoloro parecido a la vaselinablanca.La vaselina puede ser natural que es la del petróleo, nafta y artificial ( parafinasolida y líquida) Página 79
  • 80. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADentro de las desventajas de la vaselina están el de provocar irritación de enpaciente con piel muy sensible ( vaselinodremia, parafinomas) debiendo evitarsu uso en casos de enfermedades agudas de piel, obstruye los poros de la pielimpidiendo la transpiración cutánea, como es lipófilica no es adecuada enzonas pilógenas de la piel.Su más grande desventaja es que consiste en la liberación de medicamentosque no se produce o lo hace solo en pequeña medida, por lo que su utilizaciónestá en contradicción con el empleo de sustancia que se deban absorber. Porlo contrario la vaselina es adecuada como pomada de recubrimiento, comovehículo para medicamento que deba actuar periféricamente y como base parasistemas que deban retener agua.Las parafinas de consistencia líquidas así como las sólidas se utilizan pararebajar o aumentar la consistencia de los vehículos adicionados a otrosexcipientes grasos.PLASTIBASEEs una mezcla de hidrocarburos cuyo peso molecular es de 21000 estáformada por 5 partes de polietileno, 95 partes de parafina líquida y es de granconsumo es sensible al igual que la vaselina y a diferencia de este ultimo solose modifica a temperaturas de – 15º hasta + 16ºC en cuanto a la liberación demedicamentos parece se comporta más favorable que la vaselina.SILICONASSon polímeros cuya estructura básica está formada por cadenas que contienenátomos de oxigeno y de silicio con sustituyentes metilos o fenilos.Las más utilizadas son las “dimeticonas” que pertenecen al grupo dedimetilsiloxanos.Según el grado de polimerización se obtiene desde líquidos fluidos hastasólidos son consistentes.Las siliconas tienen cuatro propiedades básicas que la hacenextraordinariamente útil desde el punto de vista farmacéutico y dermatológico: Hidrofobia acusada, lo que le da propiedades como hidrorepelente Gran inercia química, y por lo tanto estabilidad Inocuidad y ausencia de irritabilidad para la piel Especial afinidad por la piel, formando películas adherentes y finas.En farmacia se emplean las de consistencia fluida y no se emplean aisladassino con otros excipientes a los que proporciona adherencia y capacidadoclusiva.Forman parte de muchas cremas de tipo emulsión que se aplican sobre la pielen capa fina, cuando se evapora el agua queda recubierta la piel por unapelícula finísima, casi invisible, emoliente y protectora y al mismo tiempo deoclusividad moderada debido al infinito espesor de la capa. Página 80
  • 81. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA parte de ello se emplea para la preparación de cremas hidrorepeletes yprotectoras frente a los agentes químicos (jabón, sustancias agresivas)mezclada con vaselina. CREMA DE DIMETICONA FASE OLEOSA Dimeticona 350………………10% Parafina liquida……………….40% Clorocresol…………..………..0.1% Cetrimida………………..…….0.5% Alcohol cetoestearilico………5% FASE ACUOSA Agua desionizada…….csp…….100%PREPARACIÓNSe prepara por adición de la fase acuosa sobre la fase oleosa fundida conagitación constante.El clorocresol es el conservador, la cetrimida es el emulsificante cationico y elalcohol cetoestearilico actúa como coemulgente y espesante.APLICACIÓN Y FORMA DE USOProtector de la piel en dermatosis, dermatitis, colostomias, quemadurassolares. Se aplica tres veces al día sobre la zona afectada.CERASSon excipientes no del todo hidrofóbo y por supuesto más polares que losanteriores. La más empleada es la cera de abeja, lavada y purificadadenominada en farmacia como cera blanca, la cual se presenta en forma delaminillas o grumos sensiblemente esféricos de fácil manipulación.Químicamente es una mezcla de tres diferentes compuestos:  Ésteres de ácidos y alcoholes de elevado peso molecular  Ácidos libres de cadena saturad de C14 y C30  Hidrocarburos de cadena lineales de C27, C29, C31 y saturados. Una de las características de las ceras es la de incorporar cierta proporción de agua cuando están fundidas, aunque la mayor parte del agua se pierde al solidificar y el resto queda incorporada en forma de cuasiemulsión que sede fácilmente a la piel y actúa como refrescante. Normalmente seno se emplea aislada, sino en mezcla con parafina líquida o semisólida más frecuentemente con aceites vegetales, que rebajan, su Página 81
  • 82. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA consistencia. Las pomadas que contienen una proporción importante de ceras se suelen denominas ceratos.GLICÉRIDOS NATURALES Y SEMISINTÉTICOSAlgunas sustancias grasas utilizadas como excipientes se obtienen dediferentes semillas o frutos de especies vegetales pero los más empleados enpomadas son: Aceite de oliva Aceite de almendra Aceite de cacahuateLos aceites vegetales están constituidos principalmente de triglicéridos (triésteres de glicerol y ácidos grasos) Los ácidos más abundantes en losaceites son los de un par de átomos de cadena saturada o insaturadas. Losácidos saturados más importantes son el ácido laúrico, mirístico, palmítico,estéarico y el araquidónico.Los aceites vegetales contienen una pequeña cantidad de ácidos grasos libresy una fracción insaponificable en la que se encuentran los pigmentos esterolesy las vitaminas liposolubles. Algunas sustancias como los tocoferolesdesempeñan un papel de antioxidantes naturales y evitan el enraciamiento deaceites.Se utilizan para reducir la consistencia de las pomadas añadidas a otrosexcipientes como las ceras o las bases de absorción. Los aceites sonsustancias afines con la piel y bien toleradas. Por eso se emplean en pomadasque deben absorberse. La película aplicada no impide los procesos fisiológicosde la misma.También se utilizan glicéridos semisintéticos preparados por esterificación de laglicerina con ácidos grasos saturados (ácido láurico y esteárico)Otros ésteres de ácidos grasos con alcoholes diversos también son utilizadoscomo el miristato de isopropilo líquido de baja viscosidad que solidifica a cincogrados y resiste bien la oxidación de modo que apenas se enrancia.B. BASES DE ABSORCIÓN ANHIDRASon excipientes sin agua, constituidos por vehículos hidrófobos de emulgentesW/O se usan por sí misma como preparados emolientes que carecen de lamarcada capacidad oclusiva que poseen los excipientes grasos, pero asípermiten mantener un grado de hidratación muy conveniente a la piel. Sinembargo tienen tal vez mayor interés como base para la preparación de losexcipientes tipo emulsión W/O por simple incorporación del agua y sin perdersu consistencia primitiva.Para su elaboración se preparan sustancias hidrófobas como la vaselina,parafina y otras que se adicionan como emulgentes, lanolina o derivados ytambién con frecuencia emulgentes sintéticos. Página 82
  • 83. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALanolina y derivados.La lanolina constituye, por sí misma una base de absorción. Es un productoparecido por sus constitución parecido a las ceras aunque más hidrófilo y seobtienen por la secreción que impregna la cera de oveja.En la lanolina se pueden encontrar los siguientes componentes: Ésteres de ácidos y alcohole de elevado peso molecular (90 – 95%) Ácidos y alcoholes libres Hidrocarburos.Es altamente compatible con la piel por la similitud de su composición con la delos lípidos cutáneos pero posee inconvenientes de inestabilidad, su tactodesagradable y su elevado punto de fusión por eso rara vez se usa aislada sino en combinación con otros derivados, uno de estos productos es eldenominado “alcohol de lanolina” constituido por una mezcla de esteroles yalcoholes triterpénicos con una mayor proporción de colesterol.Actualmente se prefiere a la lanolina por su pureza si mayor capacidad deincorporar agua y medicamentos, su mejor textura y finura para la piel. Ungüentum alcoholicumRp Alcoholes de lana 6% Vaselina blanca 10% Parafina sólida 24% Parafina líquida 60%Con frecuencia se da esa combinación entre lanolina y vaselina con el fin decombinar la capacidad absorbente de la lanolina con la oclusividad de lavaselina. Esta base por si misma previene la evaporación y mantiene lahidratación del estrato córne favoreciendo la penetración de los fármacos. Ungüentum simplexRp Alcoholes cetoestearílico 5% Lanolina 5% Parafina sólida 5% Vaselina filante 85%También son frecuentes mezclas en las que la vaselina se adiciona alcoholesgrasos alifáticos (cetílico, estearílico) o tritérpenicos (colesterolfundamentalmente) con pequeñas proporciones de ceras.Estas bases de absorción tienen composición más fija y son más manejables ycon mejores caracteres organolépticos, estas mezclas poseen una notable Página 83
  • 84. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAcapacidad de incorporar agua debido al carácter emulgente W/o de losalcoholes. Petrolatum hidrofilicumRp Colesterol 3% Alcoholes estearílico 3% Cera blanca 8% Vaselina blanca 86%Todas ellas se preparan por fusión de mezcla agitando hasta enfriamiento,existen también muchas bases de absorción elaboradas por excipientes grasosde vaselina o aceites vegetales adicionados de un emulgente W/O por ejemplolos de la serie Span( esteres de ácidos grasos de sorbitán) o monoésteres deglicerina ( monoestearato de glicerilo)IV. MÉTODOS GENERALES PARA LA PREPARACIÓN DE POMADASLa interposición de las sustancias medicinales en el excipiente seleccionado esnecesaria para la preparación de pomadas. De acuerdo a las características desolubilidad de los medicamentos las cuales se pueden preparar como pomadasen suspensión y en solución. Por otro lado tenemos las pomadas que seelaboran con agua y emulgentes las llamadas pomadas en emulsión y tambiéncremas en ellas el medicamento se incorpora en cualquiera de las dos fases(acuosas y oleosas).Pomadas de suspensiónSon las más utilizadas en los que el tamaño de la partícula del medicamentotiene importancia decisiva. Por eso se debe trabajar con medicamentos quedurante el proceso de pulverización hayan sido molidos ya lo más finamenteposible.Para la pulverización se utilizan morteros con pistilo, molinos trituradores concuchilla, molinos de bolas, molinos trituradores de rebote, molinos de choquede aire.El tamaño de la partícula es favorable en el caso de sustanciasmedicamentosas precipitadas (oxido de zinc, subnitrato de bismuto, azufreprecipitado) estos polvos finamente dispersados de tamaño inferior a 20umtienen gran tendencia a formar aglomerados.Para la preparación de pomadas es ventajoso efectuar una trituración delmedicamento pulverizado con una cantidad igual o doble de base de pomadas.La utilización de morteros con pistilo es típica dentro de los molino tenemos elde tres rodillos que es el más adecuado. Página 84
  • 85. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPOMADAS EN SOLUCIÓNPara la preparación de las pomadas en solución se calienta la base parapomadas hasta la mínima temperatura y agitando constantemente se disuelveel fundido el medicamento pulverizado lo más finamente posible. Algunosprincipios activos son alcanfor, timol, mentol.Durante el enfriamiento de esta preparación se mantiene constante elmovimiento con el fin de atenuar los efectos secundarios de endurecimientoque hace su aparición al solidificarse los fundidos. Las grandes cantidades demedicamento disuelto pueden dar a la disminución más o menos marcada delpunto de fusión.En ese caso se vería afectada la extensibilidad, resistencia al aire y plasticidad,para lo que sería indispensable la adición de coadyuvantes incrementadores deconsistencia.El adicionar un solvente orgánico (éter, cloroformo, etanol, etc.) a las pomadasno es adecuado pues después de la solución se producen solucionessobresaturadas que tienden a cristalizar.Si no se conoce las características de solución de un medicamento en la basees siempre ventajoso prepararlo en forma de pomadas de suspensión.POMADAS EN EMULSIÓNSon las que contienen agua y emulgentes, estas se realizan a temperaturassuperiores a las del ambiente. La fase grasa se calienta a temperatura defusión de sus componentes alrededor de 70 – 72º y la fase acuosa a la mismatemperatura de esa manera se consigue la mezcla intima entre ambas. Procedimiento de mezclado de fasesMétodo Proceso ObservaciónContinuo – simple Adición simultánea en el Requiere la utilización mezclador de las dos de bombas fases externa e interna dosificadoras para la para dar lugar a una adición simultanea y emulsión proporcional de ambas fases.Directo Adición de la fase Útil para emulsiones con interna sobre la externa una proporción baja de fase interna ( W/O)Indirecto o por inversión Adición de la fase El sistema sufre unade fase continua o externa sobre inversión del signo de la fase interna o emulsión durante la discontinua adición de la fase continua, lo que conduce a un tamaño de gotículas mas fino. Página 85
  • 86. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPOMADAS CON ANTIBIÓTICOSSon utilizadas en terapéutica de enfermedades cutáneas causada pormicroorganismos como por ejemplo la piodermias en estas pomadas esimpresindible tener en cuenta la gran inestabilidad de estas combinaciones.Para las pomadas que han de utilizarse poco tiempo después de serpreparadas parece ser ventajoso el empleo de bases que contengan agua (pomadas con alcohol de cera de lana) especialmente cuando la fase acuosa seajusta a pH de estabilidad óptima.La adición de tween 20 a la vaselina aumenta la liberación de cloranfenicol entanto que no influye en la cesión de estreptomicina y viomicina.Entre las pomadas con antibióticos destaca las preparaciones cutáneas depenicilina y derivados penicilinico. Las preparaciones con base de vaselinautilizadas en pomadas oftálmicas con penicilina han sido defendidas para estefin.Los antibióticos especialmente penicilina y cloranfenicol producen sensibilidadcutánea que pueden dar lugar a eczemas y dermatitis de contacto los cualesdeben conservarse en lugares frescos y protegidas de la luz.POMADAS DE GLUCOCORTICOIDESLos glucocorticoides tiene propiedades antiflogísticas, antialérgicas yaantipruriginosas, que han llevado a su empleo en terapéutica cutánea,también se pueden citar las alergodermias agudas, quemaduras, dermatosis yformas de psoriasis.Para la preparación en pomadas se utilizan prednisolona ( 0.25 -1%) ehidrocortisona ( 0.5 -2.5%) en tanto que las formas 11 β – cetoderivados (cortisona y prednisona) solo tienen una aplicación externa.Las diferencia de actividad son evidentes incluso la cortisona y prednisonaaplicadas por vía interna solo son activas tras la transformación en susrespectivas formas activas ( hodrocortisona y prednisona) comprensiblementeesta transformación no es adecuada para que se aplique por vía cutánea.En las pomadas los corticosteroides se incorporan con alcoholes libres comoacetatos, puesto que ambas formas son muy poco hidrodolubles, estaspreparaciones penetran en la piel pero no puede profundizar más allá delestraro de células basales acumulándose a este nivel. Para elegir el tipo debase de pomadas se debe tener en cuenta el tipo de piel seborraica,sebostática. Las preparaciones de dexametasona y las de prednisona se sabeque es más efectiva la dexametasona, las combinaciones de antibióticos(cloranfenicol 2% o neomicina 0.5% se usan en eczemas bacterianos.POMADAS MERCURIALESPomadas de óxido amarillo de mercurio cuya sustancia activa es el óxido demercurio (II) que se obtienen vertiendo solución de cloruro mercúrico en lejía desosa diluida. Las pomadas que se obtienen son consideradas de suspensiónde composición análoga por su actividad antimicrobiana se utilizan como Página 86
  • 87. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICApomadas oftálmicas 1 -2% para el tratamiento de inflamaciones palpaebrales yconjuntiva ocular.POMADAS REFRESCANTESLa sensación de quemazón local y tiradez que acompañan los procesoinflamatorios cutáneos se mitigan con la aplicación de pomadas refrescantes,dado que el efecto refrescante se debe a la evaporación de agua, se usancomo pomada refrescantes las pomadas de emulsión de tipo O/A aunquetambién son útiles la pomadas tipo A/O. Ejemplo el Ungüentum leniens oCold cream.El efecto refrescante observado tras la aplicación de pomadas de mentol es denaturaleza subjetiva y no debido al descenso de temperatura. La sensación defrescura se debe a la estimulación local de los receptores nerviosos del frio.ANTIMICROBIANOS DE USO MÁS FRECUENTE EN LA FORMULACIÓN DE PREPARADOS DE USO TÓPICOTIPO COMPUESTO CONCENTRACI pH OBSERVACIO ÓN USUAL (%) ÓPTIMO NESAlcoholes Fenilpropanol 0.1 – 0.3 Medio Amplio espectro Diclorobencilico 0.01 – 0.0 5 ácido antimicrobiano. ( Myacid) Los Bromonitroprop 0.01 – 0.05 compuestos ano ( Bronopol) clorados se absorben sobre materiales elásticos.Ácidos Benzoico 0.1 -0.2 Medio Activo frente a Sórbico ácido( pH hongos < 4.5)Mercuriale Sales de 0.001 – 0.002 Medio Incompatibilidas fenilmercurio alcalino d conorgánicos ( acetato, Medio sustancias borato y nitrato) ácido( pH anionactivas Thimerosal < 7) Precipitados de ( thiomersa) nitrato de plata y sales de metales pesadosCompuest Cloruro de 0.002 – 0.01 Medio Amplio espectroos de benzalconio alcalino antimicrobianoamonio Bromuro de Efecto sinérgicocuaternari cetrimonio con el adetatoo Cloruro de de sodio cetilpiridinio Incompatible con agentes anioactivosP- Metilparabeno 0.1 – 0.2 Amplio Activo frente ahidroxiben ( Nipagin) intervalo hongos y Página 87
  • 88. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAzoatos Propilparabeno 0.03 – 0.08 de pH bacterias gram ( Nipasol positivas Baja solubilidad en agua Inactivados por compuestos no iónicos y proteínasOtros 5 bromo 5 nitro 0.2 – 0.5 Amplio Soluble en 1,3 dioxán ( intervalo medio acuoso Bronidox) 0.1 – 0.5 de pH Amplio espectro Imidazilidinil antimicrobiano urea 0.1 – 0.2 ( Gernall 115) Cloruro de 1 – ( 3 –cloroalil ) – 3, 5, 7 triazoniadantan o ( Dowicil)V. FABRICACIÓN Mezclado mecánico Fusión Formación de emulsionesEquipos Mezcladora tipo planetario Con dispositivo batidor de movimiento circular (rotación y translación), con espátula próxima a la pared que recoge la pomada y la regresa a la mezcla Página 88
  • 89. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAMulti-Homo de Brogli y Co. SuizaModelo de mezclador que se fabrica con capacidad hasta 2500 lt. Tiene doblefondo y un dispositivo para trabajar en presión y vacío.Tiene también efecto homogeneizdor y espátula para recoger el preparado delas paredes y del fondoIngenieria Smar S. R. L., ArgentinaModelo de aplicación más limitada. Se utiliza para preparar pomadas pormezclado mecánico. El recipiente puede venir provisto de doble fondo y conellos se pueden preparar pomadas por fusión. Página 89
  • 90. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES CREMASI. GENERALIDADESSon pomadas multifásicas constituidas por dos fases, una lipófila y otraacuosa. Hidrófobas, la fase continúa o externa es la fase lipófila debido a la presencia en su composición de emulgentes tipo W/O. Hidrófilas, La fase externa es de naturaleza acuosa debido a la presencia de emulgentes tipo O/W tales como los jabones sódicos o de trietanolamina, alcoholes grasos sulfatados y polisorbatos, a veces combinados en proporciones convenientes con emulgentes tipo W/O.II. ELABORACION DE EMULSIONESElaborar emulsiones (cremas o lociones emulsificadas) es un proceso complejopor los múltiples factores que se deben tener en cuenta al momento de laelaboración para garantizar un producto homogéneo, entre estos son críticoslos siguientes:A. ORDEN DE ADICION DE LAS FASESExisten tres métodos que pueden ser utilizados para elaborar una emulsión, lascuales tienen sus ventajas y desventajas:ADICION DE FASE INTERNA SOBRE LA EXTERNAEs considerado uno de los métodos más óptimos para formar emulsionesporque siempre va a existir un exceso de fase externa que promueve el tipo deemulsión que se desea. Las sustancias hidrosolubles se disuelven en el aguay las liposolubles se funden al baño maría y se mezclan bien con los aceiteshasta lograr una fase homogénea liquida a temperatura uniforme.La fase acuosa debe calentarse a 3 – 5°C por encima de la temperatura de lafase oleosa, esto se hace con la finalidad de que al momento de la mezclaambas fases tengan aproximadamente la misma temperatura.La mezcla se realizara a chorro fino constante y con agitación continua yenérgica hasta que se forme la emulsión.ADICION DE FASE EXTERNA SOBRE LA INTERNAEste método se aplica cuando se usan agentes hidrófilos como acacia,tragacanto, metilcelulosa, etc. los cuales primero se mezclan con el aceite,formándose la emulsión al adicionarse la fase acuosa. Página 90
  • 91. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEs un método rápido y se recomienda cuando se preparan pequeñascantidades de emulsiónADICION ALTERNADA DE FASES SOBRE EL EMULSIFICANTE.Si se prepara una emulsión de aceite en agua usando un emulsificanteliposoluble se agrega una porción de aceite al emulsificante mezclando y luegose añade una cantidad igual de agua que contiene agente emulsificantehidrosoluble agitando hasta formar la emulsión.Luego se agregaalternadamente porciones de aceite y agua hasta formar la emulsión final.La gran concentración de emulsificante en la emulsificacion inicial hace que laemulsión final sea más estable.III.METODOS DE ADICIÓN DEL EMULSIFICANTEExisten tres formas mediante las cuales se puede añadir el emulsificante:AGENTE EMULSIFICANTE DISUELTO EN AGUA El emulsificante es añadido directamente en el agua y una vez disueltocompletamente se procede al calentamiento y posterior mezcla con faseoleosa. Se usa este método cuando el emulsificante es soluble en agua y sedesea obtener emulsiones de aceite en agua. A partir de esta emulsión sepuede obtener emulsiones de agua en aceite simplemente continuando con laadición de la fase oleosa hasta que se produzca la inversión de las fases.Los productos que se obtienen por este método son emulsiones groseras,inestables y susceptibles al cremado, se puede evitar esto pasando la emulsiónpor un molino coloidal o un homogenizador.AGENTE EMULSIFICANTE DISUELTO EN ACEITEEn este caso el emulsificante es soluble en la fase oleosa, si existieran grasassolidas se funde la mezcla a baño maría, luego se retira de la fuente de calor yse disuelve el emulsificante, enseguida se mezcla con la fase acuosaformándose espontáneamente una emulsión de aceite en agua o añadiendo elagua sobre la mezcla, en cuyo caso se forma una emulsión de agua en aceite.Este método da emulsiones uniformes y estables.FORMACIÓN DEL EMULSIFICANTE POR REACCION QUIMICA IN SITUEn este caso el emulsificante se forma durante el proceso de mezcla de loscomponentes, es decir durante la elaboración de la emulsión. Este método seaplica para aquellas emulsiones que son estabilizadas con jabones (estearatos)obteniéndose emulsiones de aceite en agua o de agua en aceite. Página 91
  • 92. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALa sustancia que contiene el acido graso se disuelve en el aceite o fase grasa yla parte alcalina (generalmente hidróxidos de sodio o potasio) en el agua. Almezclar ambas fases se forma el estearato de sodio o potasio que viene a serel emulsificante.IV.TEMPERATURA DE LAS FASESSi la formulación de la emulsión contiene grasas solidas (ceras) o semisólidas(vaselina, lanolina) estas deben ser fundidas a baño maría hasta formar unamezcla homogénea, clara y transparente que luego se mezcla con los aceites ala misma temperatura de fusión.Cuando se tiene varias sustancias oleosas en la formulación se debe conocerel punto de fusión de cada una de ellas, el punto de fusión es la temperatura ala cual se transforma un sólido en líquido, el baño maría se calienta a unatemperatura igual al mayor punto de fusión y en ese momento se procede acalentar la mezcla oleosa, de esta manera se ahorra energía lo cual esimportante en procesos industriales.Los valores de punto de fusión se encuentran en los libros de química o en lasfarmacopeas, generalmente la mayoría de grasas funden a temperaturasinferiores a 90º C.Las temperaturas elevadas pueden afectar las característicasorganolépticas de las grasas, como la vaselina, la lanolina, la manteca decacao, produciendo olores desagradables y cambios de coloraciónpermanentes.La fase acuosa debe calentarse separadamente a una temperatura superior ala de la fase oleosa, generalmente 10ºC más, porque el agua se enfría másrápidamente y el objetivo es que ambas fases tengan aproximadamente lamisma temperatura al momento de la mezcla para evitar la formación degrumos, la cristalización del tensioactivo que dan mal aspecto a la crema oforman cremas ásperas al tacto.AGITACIÓNLa agitación garantiza la estabilidad de la emulsión, deber ser al comienzoenérgica y posteriormente lenta y continua hasta que se forme totalmente laemulsión. La agitación puede ser manual o mecánica, la agitación manual seutiliza cuando la cantidad total de crema a preparar es pequeña, paracantidades mayores es necesario usar mezcladores de paletas que aseguren laestabilidad y homogeneidad de la emulsión.La agitación produce calor por lo que no se debe añadir sustancias o principiosactivos que sean volátiles o termosensibles, estos deben añadirse cuando haconcluido la agitación.VELOCIDAD DE ADICION DE LAS FASESCuando se añade una fase sobre la otra se debe hacer a chorro fino, continuolentamente y de manera uniforme, la agitación debe ser vigorosa hasta que se Página 92
  • 93. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAhaya formado la emulsión primaria y luego lenta y uniforme hasta que la cremase haya formado totalmente.TEMPERATURA DE ENVASADOLa temperatura óptima para envasar emulsiones está entre los 40º Y 42ºC esdecir inmediatamente después que toda la masa que se ha mezclado haemulsionado.V. ADICION DE PRINCIPIOS ACTIVOSExisten dos formas de añadir principios activos a una emulsión:1-ADICION EN EL MOMENTO DE LA ELABORACIONEn este caso el principio activo se adiciona, según su solubilidad, a la faseacuosa o a la fase oleosa, por ejemplo la urea que es una sustancia muysoluble en agua debe ir en la fase acuosa, en cambio un aceite como el aceitede almendras se incorpora en la fase oleosa. El principio activo debe serestable a las temperaturas que se aplican durante la elaboración de la crema ysoportar la manipulación mecánica por agitación.2- ADICION EN LA CREMA ELABORADAEste método se usa cuando el principio activo es sensible al calor como porejemplo en el caso de esencias y sustancias volátiles las cuales deben serañadidas antes del envasado y dispersarlas en la masa de la crema conagitación suave.Al elaborar formulas magistrales muchas veces se utiliza la crema fría comobase a la cual se agrega principios activos como polvo fino o en solución, en elprimer caso el principio activo se solubiliza en alguna de sus fases sin dejarrastro, en el segundo caso se debe tener cuidado ya que la adición de unliquido puede provocar la inversión de fases o la separación de las mismas porlo que se recomienda añadir una cantidad de tensioactivo para evitar estosproblemas. Se verán ejemplos en las formulaciones de cremas que sepresentan.VI. PROCEDIMIENTO GENERAL PARA ELABORAR CREMAS1- Estudiar la formula agrupando los componentes de acuerdo a su solubilidaden la fase oleosa o en la fase acuosa.2- Determinar la solubilidad del tensioactivo: liposoluble o hidrosoluble, segúnesto disolverlo en la fase oleosa o acuosa.3- Fundir, si es necesario, la fase oleosa a baño maría y disolver en ella atodos los componentes liposolubles. Página 93
  • 94. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA4- Calentar a fuego directo la fase acuosa a 10ºC más que la fase oleosa ydisolver en ella a los componentes hidrosolubles.5- Añadir una fase sobre la otra mezclando primero con agitación vigorosa yluego con agitación suave hasta que se forme totalmente la emulsión.Si el emulsificante está en la fase acuosa se añade esta sobre la fase oleosa ya la inversa si el emulsificante está en la fase oleosa.6- Antes de envasar añadir el perfume o las esencias si lo considera la fórmula.EQUIPOS PARA ELABORAR EMULSIONESA pequeña escala las emulsiones se pueden elaborar en morteros de vidrio, aescala industrial se utilizan mezcladores de paleta, molinos coloidales yenvasadoras automáticas. CREMAS DE AGUA EN ACEITE (W/O)En estas cremas la fase interna es el agua que se distribuye bajo la forma depequeñas gotitas en la fase externa que es el aceite.Son cremas grasosas por la sensación untuosa que producen al aplicarlasdejando la piel grasa y brillante.Son lubricantes y emolientes y tienen poderoclusivo concentrando al principio activo en el lugar de acción y produciendo unefecto prolongado.La aparición de nuevas sustancias como los emulgentes de tipo siliconico:alquil dimeticonas poliol, así como la adición en la fase externa oleosa dediferentes porcentajes de ciclosiliconas permiten formular emulsiones de aguaen aceite de diverso grado de consistencia (desde cremas hasta locionesfluidas) y poder oclusivo pero que no dejan la piel grasa ni manchan.Este tipo de emulsificantes tienen además la ventaja de que son fluidos atemperatura ambiente por lo que si en la formula todos los componentes tienenesta característica no será necesario calentar para elaborar la emulsión, pero sila formulación incluye ceras, alcoholes de alto peso molecular o grasas solidasse requerirá la aplicación de calor, en este caso se debe añadir un pequeñoexceso de ciclosilicona que compense las perdidas por evaporación durante elproceso.Los emulsificantes derivados de las siliconas se utilizan a concentraciones de5% peso/peso, en relación al peso total de la formula. En el mercado existentambién la cetildimeticona copoliol, laurildimeticona copoliol que se usan aconcentraciones de 2 a 3% peso/peso.Los ceratos y cold cream son emulsiones de agua en aceite clásicasconstituidas por 70 a 75% de fase oleosa, de poca estabilidad, se rompe la Página 94
  • 95. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAemulsión al friccionarlas sobre la piel causando la evaporación del agua quecontiene lo cual causa un ligero efecto refrescante. CREMAS DE ACEITE EN AGUA ( O/W)Son aquellas que tienen como fase externa agua, soluciones o solucionesacuosas extractivas (cocimientos, infusiones).Son fácilmente lavables, hidrofilicas, adherentes a la piel pero se desvanecenuna vez aplicadas debido a la evaporación de su contenido acuoso (80 a 90%)sin dejar un residuo apreciable, por esta razón se les llama también cremasevanescentes. Por su bajo contenido graso la película que dejan sobre la pieles discontinua por lo que su poder emoliente es bajo, al formular se puedemodular dicho efecto por inclusión de sustancias hidrófobas con característicasde extensibilidad.Este tipo de cremas requiere del uso de diversos excipientes:1- ANTIOXIDANTES: para evitar la oxidación de los ácidos grasos, se usan elmeta bisulfito sódico, acido ascórbico, tocoferoles.2- HUMECTANTES: facilitan la solubilidad de algunos principios activos en lafase acuosa, por su higroscopicidad retrasan la pérdida de agua de la piel porevaporación produciendo un efecto hidratante y emoliente y facilitan laadherencia del preparado a la piel. Se usan la glicerina y el sorbitol.3- CONSERVADORES: evitan la contaminación microbiana, lo ideal es el usode dos conservadores: uno soluble en la fase acuosa y otro en la fase oleosa obien usar uno solo que se distribuya en ambas fases. CREMAS SIN AGUASe llaman así a mezclas de sustancias grasas de distinto punto de fusión, enrealidad no se tratan de cremas propiamente dichas ya que no son emulsiones.Se usan principalmente en cosmética como desmaquilladoras y limpiadoras decutis su acción es solo mecánica y su absorción es nula.Las materias primas utilizadas para elaborar este tipo de preparados son laceresina, la ozoquerita, la vaselina solida, liquida y aceites vegetales: de oliva,de semilla de uva, de almendras, etc.Las cremas sin agua mantienen los poros abiertos facilitando una limpieza máscompleta ya que debido a su bajo punto de fusión y a la alta viscosidad de suscomponentes elimina completamente los cuerpos extraños que se depositansobre la piel. Página 95
  • 96. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALa consistencia que pueden tener estas cremas varía desde la de un ungüentosemiduro hasta la de un líquido denso dependiendo de la relación entre lasgrasas que se usan en la formulación.Cuando se desea que estas mezclas tengan un mayor grado de penetración(Limpiador profundo) se debe añadir en la formula colesterina o bases deabsorción como la lanolina.Las emulsiones tipo cremas (emulsiones semisólidas) o loción (emulsionesliquidas) son utilizadas como bases donde se incorporan principios activosmedicinales (cremas o lociones medicinales), sustancias cosméticas (cremas ylociones cosméticas) o extractos y soluciones extractivas que contienenprincipios activos animales o vegetales (cremas o lociones naturales). CREMAS MEDICINALESSon aquellas que se utilizan en el tratamiento de enfermedades de la piel ymucosas, estas cremas pueden incorporar principios activos liposolubles,hidrosolubles o ambos. Estos principios pueden actuar en la epidermis y lascapas externas de la dermis y aunque lo ideal es que los principios activos nolleguen a la vía sistémica, existe la posibilidad de una mínima absorción de losmismos.1- CREMA DE MENTOL Y ACIDO SALICILICO Mentol…………………..0.5% Acido salicílico………...2% Triamcinolona………...10% Crema fría.csp………..50gEl ácido salicílico puede provocar la ruptura de la emulsión w/o se recomiendaañadir tween 80 al 5% a la fórmula para reforzar la emulsión y facilitar laincorporación de la triamcinolona o sustituir la crema fría por eucerina (baseW/O).Debido a la poca cantidad de mentol utilizada se recomienda preparar unasolución madre de mentol en alcohol etílico de 96º al 2% y de aquí medir lacantidad necesaria que indica la formula, restar esta cantidad de la cantidad debase.PreparaciónEn un mortero se leviga el ácido salicílico con la solución de mentol, seincorpora la crema fría poco a poco, el tween y finalmente la triamcinolona pocoa poco y con agitación. Página 96
  • 97. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAplicación y forma de uso Queratolitico: tratamiento de callos, verrugas, psoriasis. Antimicótico: tratamiento de micosis dérmica. Antipruriginoso: tratamiento de alergias y picadura de insectos.Aplicar tres veces al día, previo lavado de la zona afectada.2- CREMA SALICILADA Acido salicílico…………………5% Betnovate crema………………15g Espíritu de rosas……………….1 ml. Tintura de benjuí……………….1ml Alcohol cetilico…………………15g Lauril sulfato de sodio…………0.75g Glicerina liquida………………..7.5ml Agua de rosas………………….51.75mlPreparaciónSe leviga el ácido salicílico con la glicerina, incorporar la crema betnovate y launibase, previamente elaborada con alcohol cetilico, Lauril sulfato de sodio,glicerina y agua de rosas, en porciones y agitando, al final se añade el espíritude rosas y la tintura de benjuí.Aplicación y forma de usoQueratolitico: tratamiento de callos, verrugas, psoriasis.Aplicar tres veces al día, previo lavado de la zona afectada.3- CREMA ANTIPRURITICA Mentol………………………0.125% Alcanfor…………………….0.125% Resorcina…………...…...….0.5% Dermovate crema..................25g Acido láctico..........................3% Crema fría.......................csp.60g Página 97
  • 98. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPreparaciónSe prepara una solución madre al 2% de mentol y de alcanfor en alcohol etílicode 96º.De estas soluciones se medirá la cantidad adecuada de cadacomponente.Disolver la resorcina en cantidad suficiente de agua (1ml).El ácido láctico puede romper la emulsión w/o de la crema fría: se recomiendasustituir la mitad de crema fría con eucerina, adicionar tween 80 al 5% parareforzar la emulsión y facilitar la incorporación de la crema Dermovate.Restar de la cantidad de crema fría el volumen de soluciones de mentol yalcanfor, volumen de tween y volumen de resorcina añadidos.En un mortero: colocar la crema fría, agregar el tween 80, las soluciones dementol y alcanfor, el ácido láctico, solución de resorcina y la crema Dermovate.Agitar hasta homogenizar.Aplicación y forma de usoAntipruriginoso: tratamiento de alergias y picadura de insectos.Aplicar tres veces al día, previo lavado de la zona afectada.4-CREMA DE HIDROQUINONA Hidroquinona..............................4% Acido ascórbico..........................2% Crema fría csp...... ..................... 30PreparaciónEn un mortero: triturar la hidroquinona y el ácido ascórbico hasta polvo fino,levigar con glicerina liquida hasta formar una pasta homogénea, finalmenteañadir la crema fría poco a poco y con agitación restando la cantidad delevigante utilizada (glicerina).La hidroquinona es incompatible con bases alcalinas, cambiar a otra base w/osi es necesario.El ácido ascórbico (vitamina C) evita la oxidación de la hidroquinona impidiendoque se oscurezca cuando se añade en proporción 1 en 2.Toda sustancia insoluble, como la hidroquinona, requiere de levigante.Los preparados de hidroquinona se envasan en frasco de vidrio ámbar o de locontrario se forra el envase con papel aluminio para evitar la oxidación poracción de la luz. Página 98
  • 99. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAplicación y forma de usoSe usa en caso de hiperpigmentacion de la piel (manchas oscuras).Aplicar en las noches usando en el día un bloqueador solar de acuerdo al tipode piel.Actúa inhibiendo la pigmentación de la epidermis por la melanina.5- CREMA DE HIDROQUINONA COMPUESTA Hidroquinona……………….3% Ácido ascórbico……………1.5% Ácido retinoico……………..0.03% Dexametasona…………….0.1% Unibase csp………………..30gPreparaciónPreparar una crema madre de ácido retinoico al 1% y pesar la cantidadnecesaria para elaborar la crema, restar la cantidad de base añadida.Triturar en un mortero la hidroquinona y el ácido ascórbico hasta polvo fino,añadir la cantidad de crema base de ácido retinoico calculada, incorporar lamitad de unibase, luego la dexametasona en polvo fino y finalmente completarcon el resto de base6- CREMA DE UREA Urea…………………10% Propilenglicol……….10% Ácido láctico………..10% Unibase……………...30g Betnovate N…………15gPreparaciónPulverizar finamente la urea y disolverla en cantidad suficiente de agua, colocarla unibase en un mortero e incorporar la solución de urea, el ácido láctico y elbetnovate poco a poco con agitación, finalmente el propilenglicol.Se debe restar al volumen de propilenglicol el volumen de agua utilizada paradisolver la urea.Esta crema restaura la humedad de la piel desinflamándola. Página 99
  • 100. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAplicación y forma de usoSe usa en casos de hiperqueratosis (callos, psoriasis), dermatitis y eczemas.Se aplica dos a tres veces al día.7- CREMA DE TRIPELENAMINA FASE OLEOSA Alcohol cetilico…………………….…5% p/p Monoestearato de glicerilo…………15% p/p Monooleato de sorbitano…………...0.3% p/p Polisorbato 80………………………..0.3% p/p FASE ACUOSA Tripelenamina clorhidrato…………..2% p/p Metilcelulosa………………………….1% p/p Agua purificada csp…………….……100% p/pEn esta fórmula se usan dos emulsificantes no iónicos: monooleato desorbitano y el polisorbato 80 y un emulsificante natural: alcohol cetilico.Si es necesario se le adiciona un conservador hidrosoluble.Aplicación y forma de usoEs una crema antialergica que se aplica tres veces al día previa limpieza de lapiel.9- CREMA ANTIMICOTICA Ketoconazol………………2% p/p Unibase csp………………100%p/pPreparaciónColocar la mitad de unibase en un mortero y adicionar el ketoconazol finamentepulverizado, completar con el resto de unibase mezclando hasta homogenizar.Aplicación y forma de usoCrema antimicotica.Aplicar tres a cuatro veces al día en la zona afectada.10- CREMA ANTIBIOTICA Dexametasona (fosfato)............................. 0,025 g Neomicina (sulfato).................................... 0,250 g Bacitracina............................................... 50.000 UI Griseofulvina............................................... 0,180 g Benzocaína........................................................ 1 g Crema fría…….csp. ................................ ..... 100 g Página 100
  • 101. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPreparaciónSe coloca la mitad de la crema fría en un mortero y se van añadiendo losprincipios activos finamente pulverizados con agitación.se va añadiendo poco apoco el resto de crema fría hasta completar.Aplicación y forma de usoAplicar cuatro veces al día en la zona afectada previo lavado con jabónantiséptico. EXCIPIENTES USADOS EN ELABORACION DE CREMASProducto Usos Principales Surfactante primario en detergentes y limpiadoresA.D.B.S. líquidos y en polvoAlcohol Cetílico / Base para cremas, unguentos y emulsiones.Lanette 16 Factor de consistencia.Alcohol Estearílico / Base p/cremas, emulsiones y desodorantes.Lanette 18 Factor de consistencia.Alcohol Laurico Impartidor de consistencia en cremasAlcohol Oleocetílico En detergentes bajos en espuma, en humectantes80/85 y emulsificantes.Cetiol 868 Emoliente. Componente oleoso p/shampoos, geles y otrosCetiol HE cosméticos con alcohol.Cetiol V Líquido Componente oleoso, similar a las grasas de la piel. Agente con brillo perlado; ayuda a espesar y aComperlan 100 esc. estabilizar espuma.Comperlan COD / C- Solubilizante, emulsionante, espesante y850 Granel estabilizador de espuma. Página 101
  • 102. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAComperlan COD / C- Solubilizante, emulsionante, espesante y850 Preenvasado estabilizador de espuma.Comperlan D-618 Solubilizante, emulsionante, espesante yGranel estabilizador de espuma en fríoComperlan D-618 Solubilizante, emulsionante, espesante yPreenvasado estabilizador de espuma en fríoComperlan KD Liq. Excelente solubilizante, emulsionante, espesante yPasta estabilizador de espuma. Espumante y humectante para jabones de tocadorComperlan LD y sindets.Compuesto KB-7 Concentrado para shampoo libre de alcanolamidasCosmedia guar C-261 Agente acondicionadorCutina AGS AN / PK Base para cremas y otros; factor de consistencia.esc. Nacarante en shampoos. Base para cremas y otros; factor de consistencia.Cutina AGS PK pasta Nacarante en shampoos. Solubilizante, emulsionante, espesante yCutina DSP-6 estabilizador de espumaCutina MD Impartidor de consistencia en cremasChelating 44 (antes Inhibidor de corrosión, antioxidante y SecuestranteTurpinal MD-2) (230 mg/g)Chelating 60 (antes Inhibidor de corrosión, antioxidante y SecuestranteTurpinal SL) (480 mg/g) Emulsificante en limpiadores, desengrasantes yDehydol 100 detergentes Impartidor de viscosidad (combinado con NaCl) enDehydol LS-2 geles y shampoos Página 102
  • 103. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Tensoactivo y emulsificante en detergentes yDehydol LT-7 Granel limpiadoresDehydol LV-3 Desengrasante en detergentesDehypon LT-104 Detergente de baja espuma Acondicionador, suavizante y antiestático para elDehyquart A liq. cabelloDehyquart AU-46 Base suavizante con excelentes propiedadesBlanco Preenvasado antiestáticas e hidrofílicasDehyquart AU-46 Base suavizante con excelentes propiedadesBlanco Granel antiestáticas e hidrofílicasDehyquart AU-46 Base suavizante con excelentes propiedadesAmarillo antiestáticas e hidrofílicasDehyquart L-80 Agente acondicionador para el cabello Anfotérico con excelentes propiedadesDehyton AB-30 dermatólogicasDehyton G Anfotérico Aditivo para shampoos y acondicionadores; suaveDehyton KB Granel con la pielDehyton KB Aditivo para shampoos y acodicionadores; suaveeconómico con la pielDehyton KC Granel Aditivo para shampoos y acodicionadores.Edenol D-81 (COK) Plastificante p/poliestireno, pinturas y lubricanteEdenor C12-99 MY Materia prima para jabónEdenor C14 92/94 Base para jabónEdenor EP Base para jabón Página 103
  • 104. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Base para cremas, lubricantes, cosméticos,Emersol 132 jabones y otros.Emery 916 (Glicerina) HumectanteEmery 917 (Glicerina HumectanteKosher)Emulgade 1000 Base autoemulsionable para cremas y otras(Nacional) emulsiones. Base autoemulsionable para cremas, unguentos yEmulgade F polvo emulsiones finas. Base autoemulsionable para cremas y otrasEmulgade Ni Rev emulsiones.Emulsificante Emulsionante para pino de fácil preparación y buenConcentrado para Pino blooming.(Base Pino Cognis) Emulsificantes no iónicos para baños de aceite yEumulgin 05 lavado en secoEumulgin O 30/Mergital Emulsificante para polimerizaciones y aplicacionesOC3OE VEG técnicas Emulsificante para cremas, unguentos yEumulgin B1 emulsiones aceite en agua Emulsificante de aceites esenciales; estabilizadorEumulgin B2 de emulsiones Emulsificante de aceites esenciales; estabilizadorEumulgin B2 escamas de emulsionesEumulgin CE-50 Emulsificante para pastillas desodorantes Emulsificante para hidrocarburos, ácidos grasos yEumulgin R-400 otros. Tensoactivo. Tensoactivo para detergentes, desengrasantes yEumulgin W-1000 agentes de limpieza. Página 104
  • 105. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Tensoactivo para detergentes, desengrasantes yEumulgin W-1000 agentes de limpieza. Tensoactivo para detergentes, desengrasantes yEumulgin W-3000 agentes de limpieza. Emulsificante para hidrocarburos, ácidos grasos yEumulgin W-400 otros. Tensoactivo. Tensoactivo de baja espumación y resistente aEumulgin W-600 medios ácido y alcalino. Emulsionante no iónico, ideal para preparacionesEumulgin VL-75 en frío tipo O/WEuperlan PK-771 Nacarante y reengrasante. Proceso en frío. Nacarante y reengrasante de baja viscosidad.Euperlan PK-810 Proceso en frío. Componente oleoso penetrante p/cremas,Eutanol G desodorantes, lubricantes y otros.Glicerina PH EUR Humectante99.5% PF Co-tensoactivo no iónico no irritante y mejoradorGlucopon 425 de espuma y penetración Co-tensoactivo no iónico no irritante y mejoradorGlucopon 625 C-Sup de espuma y penetración Tensoactivo c/poliglucósidos para trastes y ropaGlucopon AV-110 Mezcla de antibacterial y tensoactivos no iónicosGlucopon GK p/lavamanos Surfactante para detergentes de lavandería;Glucopon HD-50 aumenta eficiencia de enzimasCutina GMS / Kirnol S Emulsificante en cremas, unguentos y ciertosesc. alimentos. Página 105
  • 106. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Emulsificante en cremas, unguentos y ciertosKirnol S polvo alimentos. Emulsificante en emulsiones O/W. Aditivo enLamemul K-775 suavizante de telas. Tensoactivo eficiente y buena espuma usado enLamepon S productos capilares Emulsificante en emulsiones O/W. Reengrasante.Lamesoft PO-65 Acondicionador. Emulsificante aniónico para cremas, unguentos yLanette D / Hydrenol D emulsiones O/W. Emulsificante aniónico para cremas, unguentos yLanette E emulsiones O/W. Base Aniónica autoemulsionante para cremas finasLanette N y lociones O/W. Factor de consistencia en emulsiones, cremas,Lanette O unguentos y enjuagues. Detergente, emulsificante, dispersante yMaranil LAB humectante en pasta. En fijadores de cabello y como aditivo enNasuna D / F detergentes.Novata B PH Masa cerosa; excipiente para supositoriosNovata BC Masa cerosa; excipiente para supositoriosNovata BCF Masa cerosa; excipiente para supositoriosNovata BD PH Masa cerosa; excipiente para supositorios Masa cerosa para emulsiones cosméticas yNovata A farmaceuticas.Plantaren APB Concentrado para shampoo base amonio.Preenvasado Página 106
  • 107. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Acondicionador capilar, forma película, estabilizaPolyquart 701A espuma y mejora lustre. Acondicionador capilar, forma película, estabilizaPoliquart 955 espuma y mejora lustre. Aumenta compatibilidad entre aniónicos yPoliquart C anfotéricos; control estático.Poliquart H-81 liq. Acondicionador y antiestático capilar.Rilanit Esp. Uso en desodorantes. Uso en shampoos, detergentes y agentes deRilanit GMS limpieza.Rilanit 46 Microemulsión desengrasante. Estabilizador de espuma, espesante yStandamox PL emulsificante.Sulfopon 30 Granel Surfactante.Sulfopon 30 Surfactante.PreenvasadoSulfopon L-30 Surfactante.Texapon 4028 Tensoactivo de baja espuma. Emulsionante. Surfactante de espuma cremosa para shampoos yTexapon ALS Granel otros.Texapon ALS Surfactante de espuma cremosa para shampoos yPreenvasado otros. Emulsificante, dispersante, humectante yTexapon DBST liq. espumante en detergentes. Tensoactivo con buenas propiedades espumantesTexapon CPP-95 y humectantesTexapon EHS Tensoactivo de baja espuma. Emulsionante. Página 107
  • 108. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Tensoactivo de espuma cremosa para shampoos yTexapon KD otros.Texapon N-40 liq Tensoactivo muy soluble en agua fría. Tensoactivo base en shampoos, detergentes yTexapon N-5 Granel limpiadores.Texapon N-5 Tensoactivo base en shampoos, detergentes yPreenvasado limpiadores. Tensoactivo viscoso base en shampoos,Texapon N5-G Granel detergentes y limpiadores.Texapon N5-G Tensoactivo viscoso base en shampoos,Preenvasado detergentes y limpiadores.Texapon NC-70 Granel Tensoactivo en shampoos y baños de espumaTexapon NC 70 Tensoactivo en shampoos y baños de espumaPreenvasadoTexapon NC-70 LS Tensoactivo en shampoos y baños de espumaTexapon S-2 Humectante en shampoos, cosméticos y otros. Tensoactivo en shampoos, cremas y baños deTexapon SC espuma. Tensoactivo con excelente espuma paraTexapon T-42 Granel shampoos y detergentes líquidosTexapon T-42 Tensoactivo con excelente espuma paraPreenvasado shampoos y detergentes líquidosLecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág. 306 - 345 Página 108
  • 109. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES UNGÜENTOS Y PASTASI. GENERALIDADES DE LOS UNGÜENTOSLos ungüentos Son preparaciones homogéneas y semisólidas consecuenciade la utilización de grasas o sustancias de propiedades similares paraaplicación de principios activos en la piel o las mucosas. Su diferenciafundamental con las cremas es la ausencia de agua en su composición.A. ETIMOLOGÍAEl término viene del latín unguentum que significa ungüento, de unguens,participio activo de unguere que significa untar, ungir. Es una de las formas desimbolizar el toque del Espíritu Santo sobre una persona.B. HISTORIADos tarros para ungüentos del antiguo Egipto (ca. 1400 adC)Es una de las formas farmacéuticas más antiguas y era una preparación quelos primeros mercaderes auxiliares de medicina hacían a petición de losmédicos en la Edad Media, en virtud de este hecho, a estas personas se lesconoció como ungüentario. Los ungüentarios eran diferentes de lospigmentarios, quienes hacían otras formulaciones terapéuticas, pero a ambosse les considera precursores de los modernos farmacéuticos.La Biblia menciona a los ungüentarios y sus preparados en el Libro delEclesiastés, en el capítulo XXXVIII, versículo 6-7.II. COMPOSICIÓN.Los ungüentos o pomadas, están constituidos por grasas o sustancias deparecidas características que presenten aspecto semisólido a 25ºC. Es estapropiedad física lo que realmente las define ya que la composición química esenormemente variada. Sólo algunas son grasas verdaderas, siendo la mayoríahidrocarburos.A. POMADA DE LANOLINALa base más usualmente utilizada es la Parafinum molle aunque sea másconocida por su nombre comercial: vaselina. Otros sinónimos son los devaselina blanca, parafina blanda, petroleína, ungüento de parafina o alboleno.La vaselina es una mezcla de hidrocarburos derivados del petróleo sólidos ylíquidos, que están cargados de impurezas, las cuales le dan un coloramarillento oscuro (vaselina amarilla) y la hacen apta sólo para uso industrial.El posterior blanqueo y absorción de impurezas le dan su aspecto final. Lavaselina es una masa blanquecina, translúcida en finas capas, de aspecto Página 109
  • 110. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAgraso, untuosa al tacto, insípida e inodora o con un leve olor característico. Hade protegerse de la luz, aunque es inalterable al aire. Estas propiedades sonlas que le dan gran ventaja a las grasas animales o vegetales como base demúltiples fórmulas magistrales y específicos.Otra sustancia muy utilizada es la Paraffinum liquidum, también conocida comoparafina líquida, petrolato líquido, aceite de parafina, aceite de vaselina ovaselina líquida, y como petrolatum en la farmacopea británica, donde lapodemos hallar formando parte del ungüento de parafina. Es un líquidooleaginoso, incoloro, neutro, inodoro e insípido.Otra grasa muy utilizada es la Adeps lanae o lanolina, masa densa, suave,pegajosa y amarillenta que se obtiene de la lana. Como tal se utiliza en losungüentos bajo la denominación de lanolina anhidra, ya que aunque seainsoluble en agua sí que es miscible por trituración, obteniendo la lanolinahidratada. Esta última es realmente una crema, por lo que tendrá laspropiedades de la misma.Los aceites son demasiado fluidos para usarlos de forma aislada, pero sí quese suelen añadir a otras sustancias para mejorar sus cualidades de base opara disimular las características secantes de algunas medicaciones. Unejemplo clásico es el ungüento diaquilón de Hebra, en el que se asocian aceitede oliva, óxido de cinc y diaquilon. Además del aceite de oliva, los másutilizados son el aceite de sésamo, colza, cacahuete, almendras, lino, cedro oel de ricino (Castor oil de la farmacopea británica y con mucha frecuencia maltraducido como aceite de Castor).Una forma especial de ungüentos se obtiene endureciendo éstos consustancias de gran consistencia (por ejemplo cera de abeja), obteniendo loslápices, de gran predicamento en la industria cosmética como barras de labios.Los propilenglicoles son sustancias de síntesis que superan los inconvenientesde los ungüentos clásicos, como la lanolina. y que además presentan la ventajade no precisar de la adición de preservadores en su formulación. Tienen unafase externa similar a una crema, pero propiedades de ungüento.Los principios activos que pueden añadirse a los ungüentos son incalculablesya que aceptan no sólo los liposolubles, sino que también pueden incorporarsustancias no liposolubles mediante la conversión en polvos o incluso mediantedispersión coloidal.III. TIPOS DE UNGÜENTOSDe acuerdo con la naturaleza de la base, la preparación puede tenercaracterísticas hidrofílicas o hidrofóbicas. Debe contener los excipientesadecuados que permitan calidad, estabilidad y durabilidad. En este caso seutilizan agentes antimicrobianos, dispersantes, antioxidantes, estabilizantes,emulsionantes y espesantes. Regularmente son: Bases de hidrocarburos: Parafina dura y blanda. Página 110
  • 111. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Bases de absorción: Grasa de lana, cera de abeja. Bases solubles en agua: macrogeles 200,300,400.Según el tipo de terapia, la preparación del ungüento se hará de acuerdo a lasespecificaciones de la farmacopea del país donde se fabricará tomando encuenta la necesidad del tipo de afección a tratar y el lugar de aplicación, ya seapiel o mucosa. Los ungüentos se formularán utilizando bases hidrófobas,hidrófilas o emulsificantes en agua para obtener preparaciones que seráninmiscibles, miscibles o emulsificables con las secreciones cutáneas omucosas. Así, obtendremos: Ungüentos hidrófobos: Con regularidad poseen poca agua y absorben poca cantidad de ésta. Se fabrican utilizando parafina, aceite vegetal, cera como espesante y grasa animal entre otros elementos. Ungüentos hidrófilos: Tienen la propiedad de ser miscibles con agua. Contienen polietilenglicol (carbowax®) de bajo peso molecular como dispersante ya sea líquido o sólido. Ungüentos emulsificantes en agua: Esta forma le da la característica de absorber mayor cantidad de agua ya que consisten de una base de grasa hidrófoba a la que se le agrega un agente en emulsión agua/aceite.La formulación de los ungüentos oftálmicos es diferente de aquellos que seaplican en la piel.IV. INDICACIONES.Las grasas clásicas, del tipo de la vaselina, tienen el inconveniente de sercomedogénicas, pudiendo además originar irritación, foliculitis, pigmentación yqueratosis.[6] La lanolina y sus derivados están dando cada vez con másfrecuencia reacciones de sensibilización (eccema de contacto).[4]En líneas generales, los ungüentos sin principios activos añadidos puedenutilizarse para retirar costras, descamaciones y para mejorar la piel seca yagrietada como emolientes. Según la naturaleza de los principios activosañadidos tendrán unas u otras indicaciones, pero siempre teniendo en cuentael utilizarlos en eccemas crónicos o lesiones secas. El eccema agudo, sobretodo el muy húmedo, es una contraindicación para el uso de los ungüentos.Asimismo, por su desagradable efecto cosmético muchas pomadas no sontoleradas en el cuero cabelludo.Son la base ideal para lesiones secas, hiperqueratósicas y profundas, como elpsoriasis, liquen plano, neurodermitis, hiperqueratosis fisurarias, lupus discoide,distintas formas de pitiriasis, etcétera. Debido a la ausencia de agua puedenutilizarse en una gran cantidad de ocasiones sin necesidad de añadirconservantes, lo que les hace de indicación en pieles muy sensibles o conantecedentes de dermatitis de contacto sin filiar. Sin embargo, se extiendenmás fácilmente sobre la superficie de la piel y son cosméticamente másagradables si contienen cierta cantidad de agua. Lo que nos hace estar en Página 111
  • 112. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAcontínuo equilibrio entre lo mejor terapéuticamente hablando y lo que elpaciente está dispuesto a tolerar.La gran mayoría de los lubricantes de uso en terapéutica farmacológica sonemulsiones en ungüento, con un contenido predominante de ungüento y unapequeña cantidad de agua. El agua o fase interna, permanece en forma degotas en el ungüento, o fase externa, constituyendo las emulsiones lubricantesagua en aceite.V. BASES DE UNGÜENTOS: Oleaginosas Emulsificables ( absorbentes) Bases de emulsión HidrosolublesA. BASES Y COMPONENTES OLEAGINOSAS Aceites de origen vegetal Grasas obtenidas de animales Hidrocarburos semisólidos obtenidos del petróleoB. BASES PARA UNGÜENTOS ABSORBENTESSustancias anhidras que tienen la propiedad de absorber (emulsificar)considerables cantidades de agua para tener la consistencia de ungüentos.No contienen agua como componente de fórmula básica, pero si incorporaagua cuando se desea obtener emulsión W/O.C. BASES Y COMPONENTES DE UNGÜENTOS EMULSIONADOSSe dividen en dos grupos depende del tipo de emulsión: Base de ungüentos emulsionados W/O (mejores emolientes y protectores, se pueden diluir con aceites) Bases de ungüentos emulsionados O/WD. UNGÜENTOS HIDROSOLUBLESSon polímeros solubles en agua, no volátiles, no se hidrolizan ni deterioran y nofavorecen el crecimiento de mohos por lo tanto su amplio uso en ungüentoslavables. Página 112
  • 113. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA PASTASI. GENERALIDADESSon formas farmacéutica semisólida que contienen una o más drogasdesinadas a su aplicación tópica que contiene elevadas proporciones desólidos finamente dispersos en el excipiente por lo que generalmente, suconsistencia es bastante elevada.A diferencia de las pomadas, las pastas se clasifican entre los sistemasincoherentes. Su consistencia plástica no se debe a la existencia de armazonesformados por partículas sólidas, sino que se explica por el relleno espacial dellíquido con las partículas sólidas densamente reunidas. La concentración desustancias sólidas necesarias para la formación de pastas alcanza, por logeneral, 30 – 70%. Comprensiblemente, depende del medio de dispersiónlíquido, pero también depende del grado de dispersión de los cuerpos sólidos.Las condiciones de estabilidad son favorables cuando la fase externa quedabien fijada a la superficie de las partículas. El índice de Enslin da condicionessobre la cantidad óptima de líquido para la formación de pastas. Las pastas enlas que se utilizan como medio de dispersión el agua o un líquido hidrófilo(glicerina), se denomina también cataplasmas.Por lo contrario, las pastas consignadas en las Farmacopeas (por ejemplo,pastas de óxido de zinc) son por lo general, preparaciones de tipo pomada, conelevada proporción de componentes sólido, y que contienen bases lipófilicaspara pomadas (por ejemplo vaselina) como medio dispersante.Las pastas se dividen en pastas grasas (por ejemplo, pastas de óxido de zinc)y pastas formadas por un gel acuoso monofase (por ejemplo pasta decarboximetilcelulosa sódico).Estas pastas grasas son rígidas hasta el punto de sequedad y sonrazonablemente absorbentes si se consideran que tienen una base de vaselina.Las pastas se usan a menudo para tratar lesiones rezumantes y actúanabsorbiendo secreciones serosas. También se usan pastas para restringir elárea de tratamiento mediante su acción como absorbentes.Dado que las pastas se adhieren razonablemente bien a la piel y son pocooclusivas, resultan adecuadas para su aplicación en lesiones húmedas y entorno de ellas. La consistencia pesada de las pastas les imparte cierto grado deprotección y en algunos casos puede tornar innecesario el uso de vendajes.Las pastas son menos maceradas que las pomadas. Página 113
  • 114. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADebido a sus propiedades físicas las pastas pueden ser eliminadas fácilmentede la piel usando un aceite mineral o vegetal. Esto vale especialmente cuandola piel subyacente o circulante se traumatiza fácilmente.La pasta de cinc convencional es una pasta oficial, otra es la pasta dental deacetonida de triamcinolona, para el uso especial implícito en su nombre.II. PREPARACIÓN DE PASTAS.Para la fabricación de pastas se suspende el polvo finamente dispersado en lafase externa o funde como si se tratase de un vehículo para fabricar pomadas.A fin de garantizar una distribución homogénea de las sustancias sólidas yespecialmente para impedir la eventual formación de grumos, resultaimprescindible la homogenización mediante una amasadora refinadora de trescilindros.Como preparaciones de consistencia plástica, las pastas tienen fluidez limitada.Casi siempre muestran un comportamiento de flujo pseudoplástico. Lossistemas cuyas partículas poseen cubiertas de solvato acusada, puedenpresentar dilatación no es característica general de las pastas.Terapéuticamente, las pastas se sitúan entre las pomadas y los polvos de usoexterno. Actúan sobre la superficie de la piel. Sus características de absorcióny desecamiento las hacen utilizables para el tratamiento de enfermedadescutáneas de tipo húmedo ( por ejemplo, eczemas). Además, también sonadecuados como intermediarios para la actividad de resorción demedicamentos. Al igual que las pomadas, las pastas también han decomprobarse en cuanto a su consistencia, homogeneidad y posible crecimientode cristales procedentes de la fase de suspensión, y lo mismo puede decirsede la necesaria comprobación de su estabilidad química ( por ejemplo,enranciamiento cuando se utilizan aceites grasos)A.PASTAS GRASASFormada por una fase grasa generalmente compuesta por excipientes tipovaselina, aceite, lanolina, etc., sobre la cual se dispersan polvos. Uno de losejemplos más representativos y más utilizados de este grupo es la pasta lassar.B. PASTA LASSARConsiste en polvos de zinc mezclados con vaselina líquida o sólida, o conaceites o grasas naturales.MECANISMO DE ACCIÓN Y EFECTOS• Actúa por precipitación de las proteínas, dando lugar a la formación de unacapa protectora.• Cumple función astringente, descongestiva, sedante del prurito y del ardor. Página 114
  • 115. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA• Posee además acción antiinflamatoria, antiexudativa, antiséptica, anhidróticay ligeramente hemostática.• Su efecto es transitorio y superficial, quedando confinado a la superficie de lapiel."Todas las pastas elaboradas como fórmula magistral poseen un períodode caducidad de 6 meses como máximo"Rp. Oxido de zinc 25 g Almidón 25 g Vaselina blanca 25 g Lanolina 25 g (Pasta grasa)INDICACIONES TERAPÉUTICASQuemaduras leves, eccemas, eritrodermias, dermatitis del pañal. No esoclusiva y, en consecuencia, constituye un tópico de utilidad en dermatosissubagudas y en zonas de pliegues a fin de minimizar la fricción y reducir lamaceración.VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSISAplicar una capa fina sobre la piel afectada 2 o 3 veces al día hasta eliminar lasmolestias. Pueden ser aplicadas directamente sobre la piel o colocadaspreviamente sobre una tela o gasa.CONTRAINDICACIONESNo debe usarse cerca de los ojos. No se han reportado reacciones secundariasy adversas, ni restricciones de su uso durante el embarazo y la lactancia.INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS Y DE OTRO GÉNERONo se conocen.ALTERACIONES EN RESULTADOS DE PRUEBAS DE LABORATORIONo se han reportado.Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado.Combinaciones para indicaciones específicas: La pasta lassar se ha usado encombinación con otros agentes químicos para distintas afecciones cutáneas. Página 115
  • 116. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA PASTA DE DIOXIDO DE TITANIO Dióxido de titanio micropulverizado………..20% Clorocresol……………………………………0.1% Oxido férrico…………………………………..2% Caolín………………………………………….10% Oxido de cinc………………………………….25% Glicerina……………………………………….15% Agua purificada…………………………csp..100%PREPARACIONSe debe pulverizar los sólidos hasta el estado de polvo micronizado, luegotamizar para conseguir uniformidad de tamaño de partícula. Enseguida semezclan los sólidos en un recipiente y los líquidos en otro, se añade poco aPoco la mezcla liquida sobre la solida con agitación constante hasta formaciónde una pasta homogénea y semisólida.La micronizacion previa de los sólidos mejora la extensibilidad del preparado yla aceptación por parte del usuario.El dióxido de titanio micronizado posee un elevado poder protector que lo haceideal como pantalla solar, se usa a concentraciones del 2 al 20% pudiéndoseconseguir en función del espesor de la capa aplicada índices de protecciónsolar de 8 a más.La incorporación de glicerina, agente higroscópico, y sustancias absorbentescomo el caolín y el oxido de cinc permiten que el agua absorbida de exudadoso procedente de la transpiración no se pierda con excesiva rapidez, modulandoasí la acción desecante de la formulación.El oxido férrico actúa como pigmento para que el preparado sea cuticulor.APLICACIONES Y FORMA DE USOProtector solar, quemaduras solares de primer gradoAplicar tres veces al día en caso de quemaduras y antes de la exposición solarrenovando la aplicación después del contacto con el agua. PsoriasisRp. Ditranol 0.2% Ácido salicílico 1% Pasta lassar muy dura 50 g Vaselina filante c.s.p. 100 g Página 116
  • 117. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICARp. Antralina 0,1-0,5% Ácido salicílico 0,5-2% Parafina dura 5% Pasta lassar U.S.P. c.s.p. 100 g Úlcera venosaRp. Vioformo 1% Pasta lassar 100 g Verrugas plantaresRp Ácido salicílico 30% Pasta lassar 30 g Intertrigo micóticoRp Clotrimazol 1g Pasta lassar 30 gRecomendaciones sobre almacenamientoConservar en lugar fresco y seco.PASTAS ACUOSASTambién se las conoce como lociones de agitación. Se trata de locionesacuosas que incorporan como excipientes habituales glicerina, sorbitol,polioles, polietilenglicoles de bajo peso molecular y otras sustancias líquidashidromiscibles, a las cuales se les incorpora en suspensión, al igual que en laspastas grasas, un alto porcentaje de polvos inertes.Este tipo de formulaciones se caracterizan por ser muy poco oclusivas, secarserápidamente, no engrasar la piel ni la ropa que pueda estar en contacto con lazona afectada, presentar una buena y fácil adherencia a la piel, poderse utilizarsobre ampliassuperficies afectadas y poseer una fácil eliminación mediante unsimple lavado con agua. La fórmula base más empleada es la pasta al agua.PASTA AL AGUAEs una pasta acuosa, está basada en la suspensión de polvo de zinc y talco englicerina y agua. Son las formas sólidas de las suspensiones debido a un altoporcentaje de polvos en su preparación. Página 117
  • 118. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAMecanismo de acciónCumple función secante, astringente no grasa. Forma farmacéutica yformulación:Rp Talco purificado 25 % Oxido de zinc 25 % Glicerina 25 g Agua destilada 25 mlINDICACIONES TERAPÉUTICASEs una pasta muy útil en dermatosis agudas y congestivas, en lesionesexudativas (intertrigo, herpes zoster en fase de vesícula, eccemas, etc.), y enescaras.VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS CUTÁNEA.Aplicar una capa fina sobre la piel afectada 2 o 3 veces al día hasta eliminar lasmolestias. Pueden ser aplicadas directamente sobre la piel o colocadaspreviamente sobre una tela o gasa.CONTRAINDICACIONES: No debe usarse cerca de los ojos.Restricciones de uso durante el embarazo y la lactancia: No se han reportado.REACCIONES SECUNDARIAS Y ADVERSASNo se conocen.Interacciones medicamentosas y de otro género: No se conocen.Alteraciones en los resultados de pruebas de laboratorio: No se hanreportado.Precauciones en relación con efectos de carcinogénesis, mutagénesis,teratogénesis y sobre la fertilidad: No se han reportado.Combinaciones para indicaciones específicas: Se ha usado en combinacióncon solución de fucsina básica para los eccemas periúlceras, y en combinacióncon nistatina o ketoconazol para el tratamiento de las dermatitis del área delpañal sobreinfectadas con Cándida.Eccemas periúlceras (pasta rosa):Se mezcla la pasta al agua con el preparado de fucsina básica, lo suficientecomo para que la pasta se torne color rosa claro. Se coloca en la zona Página 118
  • 119. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAperiúlcera luego de limpiarla y se deja hasta que la pasta caiga de maneraespontánea.Rp. Fucsina básica 1% Acido fénico 2% Alcohol 90° c. s. p. 100 mlDermatitis del área del pañal sobreinfecctada con cándidaRp Ketoconazol 1- 2 % Pasta al agua 30gRecomendaciones sobre almacenamiento: Consérvese en lugar fresco y seco.Lecturas recomendadas 1. Breve Diccionario Etimológico de la Lengua Española; Autor: Guido Gómez de Silva 2. Orígenes de la Profesión Farmacéutica. Autor: Santiago A. Celsi 3. Biblia Católica Guadalupana, Edición 1981. 4. Dulanto, F. Dermatología médico-quirúrgica. Tomo II. Cap. 53. 1.341 pp. Ed. Anel s.a. Granada. 1.982 ISBN 84-85622-18-9 5. Farmacopea Oficial Española, 9ª ed. Madrid. 1954 6. McKenzie, A.W. y Wilkinson, D.S. Topical therapy en Rook. Recent advances in Dermatology 4. Churchill-Livingstone ed. Londres. 1977. 7. McKenzie, A.W. y Wilkinson, D.S. Topical therapy en Rook. Recent advances in Dermatology 4. Churchill-Livingstone ed. Londres. 1.977 Página 119
  • 120. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES EMULSIONES TIPO- HLBI. GENERALIDADESUna emulsión es una dispersión de un líquido en otro con el que es inmiscible.El tamaño de las partículas de la fase dispersa puede oscilar entre unos cientosde nanómetros y unos pocos micrómetros. Para ser estables, las emulsionesrequieren de un tercer componente, el agente emulsificante.En las emulsiones podemos encontrar dos fases: La fase líquida que seencuentra dispersa se denomina “fase 1” gotas, glóbulos, discontinua e internay la otra fase recibe el nombre de “fase 2” medio, continua, dispersante yexterna.Las emulsiones son sistemas termodinámicamente inestables.La inestabilidad se debe al aumento del área (ΔA) durante la emulsificación,que produce un incremento de la entalpía (es la cantidad de energía necesariapara que la unidad de masa (kilogramo, mol, etc.) libre de Gibbs (ΔG). G A Es la tensión interfacialLas microemulsiones no son un tipo de emulsiones. A diferencia de estasúltimas, son sistemas termodinámicamente estables.II. PRINCIPALES COMPONENTES DE LAS EMULSIONES • Medio dispersante (fase continua). • Glóbulos dispersos (fase discontinua). • Emulsionante. Página 120
  • 121. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEMULSIONANTESPartículas sólidas finamente divididas insolubles en la fase dispersa y el mediodispersante, pero con una cierta afinidad por éstas.Sustancias anfifílicas (Sustancia que muestran afinidad tanto para la faseacuosa como la fase oleosa) con una cierta afinidad con la fase dispersa y elmedio dispersante y que son solubles en, por lo menos, una de las fases(tensioactivos).Los agentes emulsificantes tiene la función de posibilitar la emulsificación yademás aumentar la estabilidad de la emulsión, estos actúan por variosmecanismos:- Estabilización termodinámica: reducción de la tensión interfacial- Formación de una película interfacial que actué como barrera mecánica a la coalescencia.- Modificación de doble capa eléctrica creando una barrera al acercamiento de las gotas: estabilización electrostática.- Creación de una barrera estérica.- Modificación de las propiedades reológicas.III. FASES DE UNA EMULSIÓNEstán formadas por dos fases no miscibles entre sí de las que una presenta uncarácter hidrófilo y la otra lipófilo.La fase hidrófila (lipófoba) es casi siempre el agua o un líquido miscible conagua, en tanto que la fase lipófila (hidrófoba) sirven los aceites, minerales ovegetales o grasas (aceites grasos, parafinas, vaselinas, manteca de cacao,cera de lana) y esta pueden dar lugar a emulsiones.IV. TIPOS DE EMULSIONES• Aceite en agua.(O/A)• Agua en aceite.(A/O)Cuando una emulsión de un tipo se transforma en el otro se dice que cambiade signo y el procedimiento se denomina inversión. Otros tipos de emulsionesmás complejas son las emulsiones múltiples por ejemplo:• Agua /Aceite/ Agua (W/O/W) es decir una gota de agua incluida en otra de aceite que a su vez se dispersa en agua.Si las emulsiones se separan en sus dos fases por coalescencia de las gotasse dicen que se “rompe”. A causa de una diferencia de densidad, la fasedispersa puede ascender i descender en la externa, lo cual se denomina“formación de cremas”, éste es un proceso diferente a la rotura de la emulsión. Página 121
  • 122. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA• Aceite /Agua/ Aceite(O/A/O)A.EMULSIÓN DEL TIPO ACEITE EN AGUAEstas son gotas de aceite dispersas en agua O/W. Un ejemplo típico es lalecheEn casos de piel normal o presencia de ligera resequedad se recomienda eluso de una emulsión de O/W ya que las gotitas oleosas de la preparación sesitúan dentro de la fase acuosa, se absorben rápidamente en la piel sin dejarun rastro oleoso, la parte acuosa se evapora generando un efecto refrescante,la fase oleosa engrasa la piel y son solo levemente oclusivas.a. CARACTERÍSTICAS: 1. Buena tolerancia (no irritación, o sensibilización) 2. Inercia frente al principio activo (compatibilidad física y química), así comofrente al material de acondicionamiento. 3. Estabilidad frente a factores ambientales para garantizar su conservación. 4. Consistencia conveniente para que su extensión sobre la piel sea fácil ypuedan dispensarse en tubos. 6. Caracteres organolépticos agradables. 7. Capacidad para incorporar sustancias solubles en agua y en aceite. 8. Capacidad para actuar en piel grasa o seca. 9. Facilidad para transferir rápidamente a la piel las sustancias activas.10. No deshidratar, ni desengrasar la piel.B. EMULSIÓN DEL TIPO AGUA EN ACEITESon gotas de agua ( o fase hidrófila) dispersa en aceite ( o fase lipófila) que sedesigna W/O. Un ejemplo típico es la mantequilla.En casos de piel seca o dermatosis crónica se recomienda el uso deemulsiones de este tipo. La fase interna consiste en gotitas de agua rodeadaspor la fase oleosa, no se absorben con tanta rapidez en la piel, tienen un efectooclusivo que reduce la pérdida transepidérmica de agua en la piel. Sonadecuadas para liberar principios activos en la piel y no pueden ser lavadascon agua sola. Página 122
  • 123. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAa. CARACTERÍSTICAS:1. Ideal para incorporar principios activos2. Hidrosolubleb. EXCIPIENTESSistemas W/O1.- Excipientes hidrófobos: grasas oclusivas (vaselina, parafina, ceras,siliconas)2.- Bases de absorción (anhidras)3.- Emulsiones W/O: Cremas refrescantes Medicamentos tópicos de alta PenetraciónC. EMULSIONES MÚLTIPLESSu principal aplicación se encuentra en la cosmética, aplicación tópica ytransdérmica , solubilización y administración de medicamentos liposolubles unejemplo es la microemulsión que se da por vía oral.V. SELECCIÓN DEL TIPO DE EMULSIÓN Y DE LA FASE OLEOSA.El tipo de emulsión que se formula depende de la vía de administración yaplicación que se pretenda. Generalmente, son destinadas a la administraciónoral, tópica y parenteral. Las grasas y aceites que se administran por vía oralse incluyen en emulsiones O/W con el fin de facilitar la ingestión, en caso deque la fase oleosa posea un mal sabor, este puede enmascararse incluyendoaromatizantes en la acuosa.Las emulsiones administradas por vía intravenosa son del tipo O/W, mientrasque las destinadas a la vía intramuscular pueden ser de ambos tipos.En el caso de emulsiones destinadas a la aplicación sobre piel también se usaambos tipos. Las O/W se prefieren porque provocan una sensación menosgrasa, generalmente mejor aceptada por el consumidor, aplicándose yretirándose mejor. En cambio las W/O producen cierto efecto oclusivo, Página 123
  • 124. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAreduciendo la evaporación de agua y son eficaces por tanto para evitar lasequedad de la piel; como desventaja producen una sensación más grasa.En cuanto a la fase oleosa, puede ocurrir que esté constituida por el principioactivo, en cuyo caso está determinado de antemano tanto el componente comosu concentración. Son ejemplos de esto las emulsiones destinadas a la vía oralque contienen aceite de hígado de bacalao, de castor, o las emulsionesintravenosas que las emulsiones aplicadas tópicamente para la administraciónde benzil benzoato.Entre otros casos el aceite es simplemente un portador del principio activo.También entonces se escogerá de acuerdo con la vía de administración yteniendo en cuenta las modificaciones que puede ocasionar la viscosidad,consistencia, liberación de principio activo y otras propiedades de la emulsión.Un grupo importante son los aceites de origen vegetal, como los de sésamo,maíz, semillas de algodón etc. Que se obtiene de frutas y semillas y por su faltade toxicidad pueden aplicarse para la vía oral y tópica.Desde el punto de vista farmacéutico no se precisa que una emulsión sea nose precisa que una emulsión sea termodinámicamente estable, en realidad essuficiente con una estabilidad cinética. Es decir se considera que una emulsiónes estable cuando los glóbulos mantienen su tamaño y forma iníciales ypermanecen uniformes distribuidos en la fase continua durante un período detiempo razonable (suficiente para su almacenamiento y uso).Los procesos físicos que contribuyen a la desestabilización de una emulsiónson formación de cremas (sedimentación), coagulación, ruptura de emulsiónpor coalescencia de las gotas, la inversión de fases y el envejecimiento deOstwaldA.FORMACIÓN DE CREMASEn muchas emulsiones se “forman cremas” cuando se dejan en reposo. Unejemplo típico es la formación de nata a partir de la leche. Este fenómeno esconsecuencia de la acción de la gravedad sobre la fase dispersa y de ladiferencia de densidad entre las dos fases que constituyen la emulsión.Si la densidad de las gotas es mayor que la de la fase externa, aquellas sehundirán en la emulsión mientras que si su densidad es menor tendrán aconcentrarse en la parte superior, así se forman zonas más o menosconcentradas en la emulsión según donde se acumulen las gotas.La formación de cremas es el único proceso causante de la inestabilización deuna emulsión, la cual se puede reconstruir fácilmente mediante agitación.La formación de cremas en esencia es un proceso de sedimentación así sepuede explicar mediante la ecuación de Stokes: Página 124
  • 125. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADónde: = Es la velocidad de formación de cremas = El radio de los glóbulos = La densidad del medio = La viscosidad del medio de dispersiónEn primer lugar esta ecuación nos dice que la formación de una emulsión esrápido a medida que el tamaño de la gota de la emulsión aumenta. Una formade reducir la velocidad de formación de cremas es obtener un menor tamañode gota de la emulsión, para ello habrá de mejorar el sistema de obtención yseleccionar un buen emulsificante.En segundo lugar la ecuación de Stokes preside que no se formaran cremas sila densidad de la fase externa e interna de la emulsión son iguales. Por últimoun aumento de la viscosidad del medio externo también reduce la formación decremas y constituye otra forma de aumentar la estabilidad de una emulsión.Muchos agentes emulsificantes incluyen esta propiedad como parte de suacción emulsificante. Por ejemplo la adición de metilcelulosa reduce lamovilidad de las gotas de emulsiones O/W y de la parafina, en las emulsionesW/O.El almacenamiento de la emulsión a baja temperatura (por encima del punto decongelación) también aumenta la viscosidad de la fase externa, a la vez quereduce la energía cinética del sistema (reduciendo así la velocidad de losglóbulos)B. COALESCENCIA DE LA EMULSIÓNLa coalescencia es un proceso por el cual las gotas de una emulsión se unenpara formar gotas mayores. Cuando se observa este proceso en una emulsión,cabe esperar que finalmente se separen las dos fases completamente y seproduzca la ruptura de la emulsión.La adición de un agente tensioactivo disminuye la tensión interfacial agua –aceite y permita la emulsificación.Sin embargo, a pesar de la adición del tensioactivo persiste cierta tensióninterfacial, por lo que el sistema busca la forma de minimizar el área interfacial.La forma esférica de las gotas y el fenómeno de coalescencia son medios paraminimizar dicha área. Página 125
  • 126. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAC. AGREGACIÓNComo su nombre indica es el proceso de inestabilización de una emulsiónconsiste en la unión de los glóbulos de la fase dispersa en agregados. Aunquelas gotas mantienen su identidad, cada agregado se comporta como unaunidad, se pueden formar dos tipos de agregados: los floculados y loscoagulados, los primeros favorecen la formación de cremas y además es unpaso precio a la coalescencia. Por ello interesa evitar esta agregación paramejorar la estabilidad de una emulsión. Con el fin de evitar este proceso serecurre a la estabilización electrostática y a la esférica.D. INVERSIÓN DE FASESEste fenómeno puede aparecer en emulsiones cuya concentración en fasedispersa es elevada como resultado de la adición de compuestos o lamodificación de temperaturas.Este es un proceso poco frecuente durante el almacenamiento. La temperaturade inversión de fases es aquella a la cual una emulsión cambia de signo, suvalor depende de la fase oleosa, de los tensioactivos y otros adyuvantes.Cuando se produce la inversión de fases, se observa los cambios deviscosidad y conductividad eléctrica de la emulsión.E. CRECIMIENTO DE OSTWALD O DIFUSIÓN MOLECULAREs el proceso por el cual las gotas más pequeñas se solubilizan en mayores,provocando un aumento de tamaño, esto ocurre en emulsiones cuyo tamañode gota es pequeño, eso tiene lugar por el efecto de Kelvin.Donde: = Solubilidad de la fase dispersa cuando la gota tiene un r y = Tensión superficial = Radio de la gota = Volumen molarEsta ecuación indica que las gotas de menor tamaño son más solubles que lasgrandes, más insolubles, tienden aumentar el tamaño. Para evitar esteproceso, se debe obtener una distribución de tamaño homogénea. Página 126
  • 127. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAVI. ESTABILIDAD QUÍMICA DE EMULSIONESLas emulsiones también pueden sufrir procesos de inestabilidad química,puede haber incompatibilidad de los distintos componentes, los agenteemulsificante pueden precipitar con los compuestos insolubles, los coloidespueden precipitar añadiendo alcohol, los electrolitos pueden hidratar lostensioactivos y causar su precipitación en otros casos causar una inversión defases.De modo que si se ha utilizado un tensioactivo en forma de sal sódica para unaemulsión O/W esta puede revertirse a W/O tras la adición del ión calcio, loscambios de pH pueden inestabilizar la emulsión.Los jabones sódicos pueden reaccionar con los compuestos ácidos formandoácidos grasos libres y la sal sódica del ácido; por ello las formulaciones quecontienen estos tensioactivos se suelen estabilizar a pH alcalino.Otro problema es el enranciamiento que es causa del oxigeno atmosférico opor la acción de microorganismos, los productos de degradación poseen amenudo un olor desagradable, para evitar el enranciamiento se utilizanconservantes de acción antimicrobiana, agentes reductores o antioxidantes.VII. CONTAMINACIÓN MICROBIANALas emulsiones también pueden inestabilizarse a consecuencia de lacontaminación microbiana. Muchos hongos y bacteria pueden contaminar lafase acuosa, ya que pueden proliferar a temperaturas ambientales en intervalosamplios de pH.La contaminación microbiana puede manifestarse en cambio de olor y color,producción de gas, hidrólisis de los aceites y grasas presentes incluso rupturade la emulsión. La contaminación se facilita cuando los componentes de unaemulsión constituyen un medio nutritivo adecuado. Por ejemplo la especiePseudomona puede utilizar polisorbato, hidrocarburos alifáticos e incluso salesde amonio cuaternario, determinados Asperguillus Y Rhizopus puede utilizaraceites de arachis y ciertos Penicillius pueden usar parafinas líquidas.Por otra parte, algunos componentes de la emulsión de origen natural o el aguapueden ser fuente de contaminación.En general, las emulsiones W/O son menos sensibles que las O/W a lacontaminación microbiana por dos razones: primero porque cuanto menor es laproporción de fase acuosa, menor es la probabilidad de que se produzca laproliferación bacteriana, y segundo porque la fase oleosa (continua) actúa debarrera a la extensión de la contaminación por toda la emulsión. Página 127
  • 128. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPara evitar este tipo de inestabilidad se suele incluir un agente antimicrobianoen las emulsiones. Éste tiene como función evitar la proliferación microbiana encaso de que se produzca la contaminación de la emulsión. También esimportante realizar un control microbiológico de las materia primas.VIII. FORMACIÓN DE EMULSIONES O/A Y EMULSIONES A/OA. REGLA DE BANCROFT (1915)Cuando agitamos aceite y agua se forman gotas en ambas fases. La fase quepose a mayor tendencia a permanecer como gota es la que forma la fasedispersa, mientras que la continúa estará formada por aquella en la que seproduce la coalescencia más rápidamente.En ello desempeña un papel importante la tensión interfacial y la fracciónvolúmica. Según la regla de Bancroft el tipo de emulsión que se originadepende, por lo menos en parte de la naturaleza del emulsificante. Basándoseen sus experimentos formulo la denominada formula de Bancroft que dice “Alpreparar una emulsión, aquel líquido en el que el agente emulsificante se mássoluble formará la fase continua”La fase continua de una emulsión es aquella fase en la cual el emulsionante esmás soluble. • Oleato de sodio (soluble en agua y poco soluble en aceites): Emulsiones O/W. • Oleato de calcio (soluble en aceites y poco soluble en agua): Emulsiones W/O.Se aprecia que un compuesto hidrofílico ocupa un territorio mayor dentro de lafase acuosa que la oleosa, por lo tanto es más efectivo el separar gotas deaceite en agua que agua en medio oleoso, en caso de un compuesto lipofílicoes más efectivo separar gotas de agua de un medio oleoso que de aceite enagua.Así, tensiactivos muy ionizados como los oleatos sódicos y potásicos,favorecen la formación de emulsiones O/W, mientras los jabones cálcicos ymagnésicos menos disociados propician la formación de emulsiones tipo W/O.Siendo más fácil obtener emulsiones O/W que W/O.B. TEORÍA DE LA CUÑA ORIENTADA (HARKINS, DAVIES Y CLARK, 1917)Es un teoría que tiene en cuenta la estructura geométrica del emulsionante oemulgente. Página 128
  • 129. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Emulsión O/W por un jabón Emulsión W/O por un jabón monovalente divalenteIX.TIPOS DE AGENTES EMULSIFICANTESLa inclusión de agentes emulsificantes es necesaria para facilitar laemulsificación durante la obtención de emulsiones y para garantizar laestabilidad hasta su utililzación.Es posible distinguir tres grupos de emulsificantes: Tensioactivos Materiales de origen natural y sólidos finamente divididos.Todos ellos tienen la característica de formar una película de absorciónalrededor de las gotas dispersas que previenen la coagulación y coalescencia.Un agente emulsificante puede actuar por varios mecanismos simultáneos porlo que resulta relativamente complejo.Aunque la elección de un agente emulsificante se basa en su eficacia como tal,también se habrá que considerar la toxicidad y vía de administración. Lasmayores restricciones se encuentran en el caso de emulsiones destinadas porvía parenteral en las que se utilizan únicamente tensioactivos no iónicos yanfóteros como la lecitina, albumina sérica, el polisorbato 80, metilcelulosa y lagelatina.En cuanto a la vía oral se admiten aquellos agentes permitidos en productosalimenticios. Entre estos se encuentran ésteres del glicerol, ésteres decelulosa, ésteres de sorbitán, polisorbatos, polisacáridos y sus derivados.En general se refiere a los compuestos no iónicos, ya que son mucho menosirritantes y tóxicos que los iónicos. Por ejemplo para que algunos agentesemulsificantes iónicos sean eficaces se requieren unas concentraciones a lasque producen irritación del tracto gastrointestinal y actúan como laxantes. Loscompuestos más tóxicos son los agentes catiónicos, cuya utilización estáprácticamente limitada a preparaciones de uso externo. Página 129
  • 130. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA. TENSIOACTIVOSSon sustancias que aparecen con distintas funciones: reducir la tensiónsuperficial fundamentalmente, actúan como emulgentes por disminución de latensión superficial. Según la dosis puede actuar también como conservador,como solubilizarte, como conservador a dosis más altas que cuando actúacomo solubilizante.Como emulgente es componente principal, mientras que en la solución no.Puede tener relación con la biodisponibilidad del medicamento, modificando laabsorción, incluso pueden modificar los caracteres organolépticos.Constituyen un grupo muy numeroso. Su clasificación se suele realizanteniendo en cuenta las características de la porción polar de la molécula. Ungrupo es el formado por aquellos cuya cabeza polar puede ionizarse y que asu vez se clasifican en aniónicos, catiónicos y anfóteros. El segundo gran grupolo constituyen aquellos cuya porción polar no se puede ionizar y que sedenominan tensioactivos no iónicos.TENSIOACTIVOS ANIÓNICOSSon aquellos cuya porción polar presenta carga negativa. Pese a sereconómicos su uso está limitado por su toxicidad. Por ello se utilizanúnicamente en formulaciones de aplicación externa.Los principales grupos de agentes tensioactivos aniónicos son los jabones ycompuestos sulfonados y sulfatados. Los jabones son sales de ácidosgrasos de cadena larga (por ejemplo estearatos, oleatos…) como metalesalcalinos, metales divalentes (en general calcio) y trivalentes como amonio ycon aminas (estearato de trietanolamina).Los jabones sódicos, potásicos y amónicos permiten obtener emulsiones O/Westables aunque requieren la presencia de un cotensioactivos no iónicos paraformar una película interfacial eficaz. En su manejo se considera que en medioácido precipitan en forma de ácidos libres, por lo que su utilidad es mayor en elcaso de medios alcalinos. Por otra parte son incompatibles con cationespolivalentes que pueden ocasionar inversión de fase, por ello se debe manejaragua desionizada en la elaboración de emulsiones que contengantensioactivos.Los jabones cálcicos solamente permiten obtener emulsiones W/O entre lasaminas para obtener jabones destacan la trietanolamina, por su frecuenteutilización en productos farmacéuticos y cosméticos.Los jabones aminados son también incompatibles con ácidos y elevadasconcentraciones de electrólitos.El segundo grupo de tensioactivos aniónicos son los alquil sulfatos ysulfonatos. La fórmula de los alquilsulfatos es: Página 130
  • 131. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICADonde:El representante más conocido de este grupo es el lauril sulfato sódico. Estecompuesto se utiliza muy frecuentemente en la obtención de emulsiones O/W.Posee una elevada hidrosolubilidad y además no es capaz de formar películasinterfaciles condensadas en la interfaz agua – aceite. Por ello se utilizansiempre en combinación con un segundo tensioactivos no iónicos. Por ejemploel alcohol cetoestearilico) con el fin de formar una película compleja y densa.Los alquil sulfonatos se utilizan poco agentes emulsificantes como agentesemulsificantes, se prefienen como detergentes y humectantes. Entre ellospodemos citar al diocil sulfosuccinato sódico. ANIÓNICOTENSIOACTIVOS CATIÓNICOSSon compuestos cuya fracción polar se ioniza, adquiriendo carga positiva. Losrepresentantes más típicos son las sales de amonio cuaternanrio y piridino.Requieren la presencia de emulsificantes no iónicos para formar emulsionesestables O/W. Son incompatibles con los tensioactivos aniónicos, anionespolivalentes, polivalentes y pH alcalinos. Suelen poseer propiedadesdesinfectantes y conservantes, pero también son bastante tóxicos. Por estarazón, su uso se limita a la formulación de cremas asépticas, emulsiones en lasque el tensioactivo constituye a la vez el agente emulsificate y el antiséptico.Componente de este grupo son la cetrimida (bromuro de cetil trimetil amonio)de amplia utilización como desinfectante, y el cloruro de benzalconio. CATIÓNICOTENSIOACTIVOS NO IÓNICOSEste grupo de tensioactivos es el más importante por varia razones. En primerlugar, su baja toxicidad permite su utilización por vía tópica, vía oral e inclusoparenteral. Página 131
  • 132. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAdemás presenta menores problemas de compatibilidad con otros materialesque los tensioactivos iónicos y es menos sensible a cambios en el pH o laadición de electrólitos. Es un grupo muy numeroso e integran compuestos tantohidrosolubles como liposolubles que permiten obtener emulsiones O/W y W/O,su desventaja es su costo.Entre los principales tipos de tensioactivos no iónicos, destacan: Los ésteres de glicol ( Ésteres de ácidos grasos+alcoholes polihídricos) Los ésteres de glicerol( Ésteres de ácidos grasos+alcoholes polihídricos) Los ésteres de sorbitán ( Se obtiene por esterificación de uno o varios alcoholes de sorbitán como ácido láurico, oleico, palmítico o esteárico conocido también como la serie Span) Los polisorbatos ( Derivados de los ésteres del sorbitán y el polietilén glicol) Los ésteres de alcoholes grasos y poliglicol ( Se obtienen por condensación de polietilén glicol con alcoholes grasos ( cétilico y cetoestearico) Los ésteres de alcoholes grasos y poliglicoles ( Los esteres del estarearato son los más utilizados) Los poloxalcoholes (Son copolímeros del poliexietileno con polioxiepropileno alguno se pueden usar por vía intravenosa) Algunos alcoholes grasos ( Son emulsificantes auxiliares como los alcoholes grasos de tipo cetílico, estearílico y cetoestearílico)Dentro de los ésteres de glicol y glicerol, el más usado es el glicerilmonoestearato, de carácter fuerte lipófilico que forma emulsiones O/W, lamezcla de glicerilmonoestearato con jabones aniónicos se conoce comomonoestearina autoemulsificante. Otros componentes de este grupo que seuan como autoemulsificantes son: gliceril monooleato, dietilén glicolmonoestearato y el propilén glicol monooleato.Los ésteres de sorbitán, son de carácter lipófilico, por lo que forman emulsionesW/O, en la práctica lo más frecuente es usarlos en combinación con lospolisorbatos para obtener emulsiones O/W y W/O.Los polisorbatos, para que den distintos valores de hidrofilia y lipofilia se variael tipo de ácido graso o el número de grupos de oxieltileno en las cadenas depolietilén glicol. Comercialmente corresponden a la serie Tween. Lospolisorbatos presentan ventajas por su baja toxicidad por lo que puedeadministrar por vía oral y parenteral, también es compatible con materialesaniónicos, catiónicos y no iónicos. Posee por otro lado un pH neutro y sonestables al calor, a los cambios de pH y a las elevadas concentraciones deelectrólitos. Como principal desventaja presentan un sabor desagradable y laposibilidad de inactivar algunos conservantes complejos. Página 132
  • 133. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALos ésteres de alcoholes grasos y poliglicol tienen como representantes elCetomacroglol 1000 que es el polietilén glicol monocetil éter. Este es decarácter hidrosoluble y forman emulsiones O/W, requiriendo la presencia de unsegundo emulsificante lipófilico. Otros ésteres del macrogol de carácterlipófilico y que forman emulsiones W/O son producidos por un grupos depolioxietileno más cortos a este pertenecen la serie Brij, estos son estables aun amplio intervalo de pH, aunque pueden precipitar por la adición deelectrolitos.Algunos alcoholes grasos estos componentes aumentan la viscosidad, por loque retardan la formación de cremas y también pueden participar en laformación de películas interfaciales complejas densas.También se preparan mezclas de autoemulsificantes con otros tensioactivos noiónicos lipófilicos como el monoestearato de glicerol, el alcohol estearílico, elalcohol cétilico o el propilénglicol monoestearato. NO IÓNICOTENSIOACTIVOS ANFOTÉROSSon aquellos cuya porción polar puede ionizarse positiva i negativamente,según que el pH del medio sea ácido o básico. Aunque no se utilizan muchocomo emulsificantes, hay que descartar la lecitina utilizada en emulsionesparenterales. ANFOTÉRICOLecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.I, Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.260 - 298 Página 133
  • 134. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES EMULSIFICANTES NATURALES, ALGINATOS CARAGENINA EQUIPOS PROPIEDADESI. MATERIALES DE ORIGEN NATURAL Y SUS DERIVADOSEl uso de materiales de origen natural se suelen limitar a la formulación depreparados extempóraneos ellos se debe a dos razones: La dificultad para obtener un producto homogéneo Que constituyen un lugar propicio para el crecimiento microbiano.Para la formulación de emulsiones se consideran: Los derivados de esterol ylos coloides hidrofílicos. DERIVADOS DE ESTEROL LOS DERIVADOS DE HIDROFÍLICOSCera de abeja Según su origen:Lanolina anhidraAlcoholes de lana Goma arábiga Goma acacia Goma ghatti Arboles Goma karaya Goma tragacanto Agar carragernato Alginatos Algas Goma guar Semillas de membrillo Extractos de semillas Colagéno ( Gelatina)La lanolina anhidra es una mezcla de alcoholes grasos con ésteres decolesterol y otros esteroles con ácidos grasos, no se emplean muyfrecuentemente porque requieren la presencia de antioxidantes y por lasreacciones alérgicas que se han observado en algunas personas. Se puedenencontrar en ciertas pomadas y cremas a bajas concentraciones por suspropiedades emolientes)Se han obtenido algunos derivados que mejoran sus características estos sonde carácter no iónico, emulsificantes O/W y emolientes. La acción emulsificantede la lanolina anhidra se debe a los alcoholes de lana, es decir a los esteroles ycolesteroles presentes. Estos también se usan como emulsificantes W/Oeficaces.Los derivados de hidrofílicos, son polímeros que se usan como emulsificantesauxiliares y espesantes en general los hidrocoloides favorecen la formación de Página 134
  • 135. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAla emulsión O/W, son útiles cuando se desea aumentar la viscosidad, en sumayoría estos hidrocoloides son polisacáridos que presentan propiedadesquímicas complejas. Frecuentemente tienen problemas de estabilidad o deincompatibilidad con determinados cationes, pH u otros polímeros hidrofílicos.Siendo el más destacado la goma acacia que estabiliza emulsiones O/W.La goma acacia retarda la coalescencia y por su baja viscosidad forma cremaspara evitar ese proceso se tendría que añadir goma tragacanto y alginatosódico.De entro de los polisacáridos semisintéticos destacan los derivados decelulosa, por ejemplo la metilcelulosa y carboximetilceluosa con ellos disminuyela vaiación que se produce con los agentes naturales.TENSIÓN SUPERFICIALEs causada por los efectos de las fuerzas intermoleculares que existen en lainterfase. La tensión superficial depende de la naturaleza del líquido, del medioque le rodea y de la temperatura. Líquidos cuyas moléculas tengan fuerzas deatracción intermoleculares fuertes tendrán tensión superficial elevada.II. SÓLIDOS FINAMENTE DIVIDIDOSPueden estabilizar emulsiones dentro de ellos se encuentran hidróxido demetales pesados, arcilla y pigmentos. Algunas arcillas (bentonita y silicato dealuminio y magnesio) y el dióxido de sílice coloidal se usa para estabilizaremulsiones de aplicación externa.Por vía oral se prefieren los hidróxidos de aluminio y magnesio, en general seusan en combinación con tensioactivos y macromoléculas que aumentan laviscosidad.III. COMPONENTES DE UNA EMULSIÓN MEDICINAL O COSMÉTICA• Agua destilada o desmineralizada.• Oclusivos: Vaselina líquida, vaselina sólida, aceites vegetales.• Emolientes: Lanolina, miristato de isopropilo, palmitato de cetilo (esperma de ballena).• Opacificantes: Alcohol cetílico, monoestearato de glicerilo. Página 135
  • 136. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA• Emulsionantes: Ácido esteárico y trietanolamina, lauril sulfato de sodio, cera de abejas y bórax, cetrimida, alcoholes polioxietilenados, ésteres del sorbitán y del sorbitán polioxietilenado, ceras autoemulsionables aniónica, catiónica y no iónica, monoestearato• Humectantes: Glicerina, propilenglicol, sorbitol.• Conservantes antimicrobianos: Estos aditivos deben tener las siguiente características: poseer un amplio espectro contra bacterias, hongos y levaduras, actuar como bactericida en vez de cómo bacteriostático, no ser toxico, carecer de color, olor, ni sabor es estables a altas temperaturas y pH, en caso de fases oleosas en las que se puede producir crecimiento bacteriano, se utilizan dos agentes antimicrobianos ( lipófilico y hidrófilico) estos son: Parabenos, ácidos benzoico, sórbico, propiónico y salicílico.• Conservantes antioxidantes: Estos aditivos se escogen según su eficacia para saber su concentración adecuada, la cual varía según su compatibilidad con los componentes de la emulsión, coeficiente de reparto y grado de inclusión en miscelas de tensioactivos y de absorción de las paredes del envase y dentro de ellos tenemos a: BHT, ácido ascórbico, tocoferol, bisulfito de sodio, palmitato de ascorbilo.• Espesantes: Carbómeros, hidroxietil celulosa.• Potenciadores de la penetración dérmica: Miristato de isopropilo.• Disolventes: Propilenglicol• Blanqueadores de la piel: Hidroquinona.• Pantallas solares: Derivados de la benzofenona.• Principios activos.• Cera aniónica:CERAS AUTOEMULSIONABLESAlcohol cetoestearílico 90 %Laurilsulfato de sodio 10 %CERA NO IÓNICA (BP):Alcohol cetoestearílico 80 %Cetomacrogol 1000 20 % Página 136
  • 137. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICACERA CATIÓNICA:Alcohol cetoestearílico 75 %Cloruro de cetiltrimetilamonioIV. INDICE HLBEs una expresión del equilibrio hidrófilo-lipófilo establecido por la magnitud ypotencia de los grupos lipófilos e hidrófilos presentes. A una sustancia lipófilase le asigna un índice de HLB más bajo y a una sustancia hidrófila se le asignaun HLB más alto.Griffin asigno un valor de HLB 1 al ácido oleico un valor HLB 1 al ácido oleico yun valor HLB 20 al oleato sódico puro. Los valores intermedios de HLBcorrespondientes a cada mezcla, los cálculos funcionan en relación a lasiguiente fórmula. = Fracción en peso de ácido oleico = Fracción en peso de oleato sódico puroGriffin comprobó la eficacia de las emulsiones añadiendo a 1g de la misma a50 ml de agua y 50 g de aceite y verificando el tipo de emulsión W/O y O/W.Así los tensioactivos que forman emulsiones tipo W/O suelen tener HLB bajo,mientras que aquellos que tienen un HLB alto suelen formar emulsiones O/W yen base a esto se consiguieron los valores de HLB. Lipófilo Hidrófilo0 5 10 15 20 Emulgentes O/A Antiespumantes Humectantes Solubilizantes Emulgentes A/O Sustancias detergentes Página 137
  • 138. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA ACEITE HLB O/W HLB W/O req req Vaselina líquida 10-11 4 Lanolina anhidra 12 8 Aceite de ricino 14 Alcohol cetílico 15El valor de HLB puede variar con la temperatura, la adición de aditivosprincipalmente electrolitos, que modifican el HLB óptimo, la adición de salespuede aumentar o disminuir el HLB, con cloruro de sodio disminuye el HLB.V. INESTABILIDAD DE LAS EMULSIONESa. REVERSIBLE • Cremado: La fase dispersa se concentra en la parte superior. • Sedimentación: La fase dispersa se concentra en la parte inferior. • Floculación: Se forman agregados de glóbulos que no se fusionan entre sí.a. IRREVERSIBLE • Coalescencia: Los glóbulos se fusionan entre sí. • Inversión de fases: La fase continua pasa a discontinua y viceversa. FLOCULACIÓNLa velocidad de floculación disminuye al reducir la concentración de la fasedispersa y, en menor proporción, al disminuir la temperatura, ya que la energíacinética de los glóbulos se incrementa al aumentar la temperatura.La floculación es menor cuando se emplean emulsionantes iónicos debido a larepulsión eléctrica. COALESCENCIALa velocidad de coalescencia depende de:• La velocidad de floculación previa a la fusión de los glóbulos (por lo tanto, de la concentración de la fase dispersa).• Las propiedades de la interfase (cargas eléctricas, características líquido cristalinas).• HLB del emulsionante, composición química y concentración. Página 138
  • 139. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAA. INVERSIÓN DE FASES INFLUENCIA DEL AGREGADO DE ÁCIDOS OBASESUna emulsión del tipo o/w, estabilizada con estearato de trietanolamonio (HLB=20) y un emulsionante de bajo HLB, puede invertirse por agregado de un ácido. Estearato de trietanolamonio Ácido esteárico cloruro detrietanolamonioB. INVERSIÓN DE FASES INFLUENCIA DEL AGREGADO DE CATIONESUna emulsión del tipo O/W, estabilizada con un jabón de un metalmonovalente, puede invertirse en presencia de un catión polivalente 1 C17H35COOK + Ca2+ (C17H35COO)2 Ca + 2KC. INVERSIÓN DE FASES INFLUENCIA DE LA TEMPERATURAEn los emulsionantes polioxietilenados, el valor del HLB disminuye al aumentarla temperatura debido a la rotura de uniones puente hidrógeno. Por lo tanto,elevando la temperatura se puede producir la inversión de una emulsión O/W aW/O.VI. PREPARACIÓN DE EMULSIONESSe agrega la fase acuosa sobre la oleosa, en la cual se disolvió elemulsionante. Se forma una emulsión w/o. Un agregado posterior de la faseacuosa produce una inversión de fases, con formación de una emulsión Página 139
  • 140. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAPara preparar emulsiones se puede utilizar dos métodos:a. Método Continentalb. Método InglesMÉTODO CONTINENTALConsiste en hacer un núcleo colocando en un mortero goma, aceite y gota agota añadir el agua.MÉTODO INGLESConsiste en hacer un núcleo colocando en un mortero goma, agua y gota agota añadir el aceiteLas proporciones de estos componentes son: 4 partes de aceite 2 partes de agua 1 parte de gomaVII. OTRA FORMA DE RECONOCIMIENTO DE EMULSIONESAnadir a la preparación gotas de azul de metileno o de Sudan IV los cualesreaccionan con los aceites o grasas y tiñen de azul en caso del azul demetileno la muestra o emulsión que queremos reconocer y de color rojo con elSudan IV lo cual identifica a una emulsión A/O o W/O.VIII. DETERMINACIÓN EXPERIMENTAL DEL TIPO DE EMULSIÓN• Conductividad eléctrica: Las emulsiones O/W son mejores conductoras que las W/O.• Dilución: Una emulsión es soluble en su fase externa.• Método de los colorantes: Se utilizan colorantes hidrosolubles y liposolubles. La uniformidad del color adquirido por la emulsión indica si es O/W ó W/O. Página 140
  • 141. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA• Método de la gota: Sobre sendas porciones de emulsión se agrega una gota de vaselina líquida y una de agua. Se observa la velocidad con que se extiende en la superficie de la emulsión.• Aplicación sobre la piel: Las emulsiones O/W en general penetran más rápidamente en la piel.• Papel de filtro con CoCl2: En contacto con emulsiones O/W vira rápidamente al rosado.• Observación microscópica: Se disuelve un colorante en una de las fases, durante la preparación de la emulsión, y se observa al microscopio.VIIII. APARATOS EMULSIFICADORESDe manera sencilla: Mortero y pistilo Batidora o por agitación en un frasco espaciosoLos dispositivos mecánicos: Agitadores de inmersión Maquinas de agitarComo los agitadores de percusión y centrífugos ( agitador de varillas, paletas ycuchillas.Dentro de los aparatos no acreditados para el trabajo no industrial están: Mixbecher Mixette Elekttroquirl RG3 Komet Turbomixer Utra – TurraxPara cada dispositivo emulsionador existe una velocidad y un tiempo óptimo degiro. Durante los primeros minutos disminuye el tamaño de las gotitas de unaemulsión para alcanzar un valor límite al cabo de 1 – 5 minutos. Un periodomayor de 5 minutos no mejora la calidad de la emulsión.Lecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol II ., Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.260-298 Página 141
  • 142. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES AEROSOLESI. DEFINICIÓNEn Farmacia: Sistema bifásico con partículas sólidas o gotitas líquidasdispersadas en aire u otra fase gaseosa y de tamaño suficientemente pequeñopara presentar estabilidad en la suspensión.Farmacopea Europea: Preparados sólidos o líquidos que contienen uno o másprincipios activos destinados a la administración en las vías bajas del tractorespiratorio, para obtener una acción local o sistémica. Líquidas: soluciones osuspensiones (aerosoles – spray) Sólidas: inhaladoresII. AEROSOLDiversos sistemas desde los de carácter coloidal hasta los sistemas queconsisten en partículas liquidas o solidas finamente subdivididos dispersas enun gas y rodeadas por él:- Se refiere a productos que dependen del poder de un gas licuado ocomprimido para expeler el compuesto activo en una niebla espuma osemisólido finamente dispersos.Dispersión de partículas sólidas o líquidas en el aire o en otro gas.� Aerosoles medicamentosos− Acción local− Acción sistémicaAEROSOLES: ACCIÓN LOCAL Vía tópica: piel y mucosas Anestésicos locales Antifúngicos Antiinflamatorios Vía vaginal: Espumas contraceptivas (nonoxynol) Vía rectal Anéstesicos locales, antiinflamatorios Vía oral: Anestésicos, antisépticos Página 142
  • 143. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAAEROSOLES: ACCIÓN SISTÉMICA� Absorción transpulmonar� Absorción nasal“Inhalanda”: Preparaciones para Inhalación− Preparados sólidos o líquidos que contienen uno o más principios activosdestinados a la administración en las vías bajas del tracto respiratorio, paraobtener una acción local o sistémicaEjemplo:Broncodilatadores como el salbutamol, terbutalina, salmeterol, formoterol.Antialérgicos, corticoidesIII. CLASIFICACIÓN DE LOS ENVASES DE AEROSOLESSe clasifican de acuerdo al modo de funcionamiento:A. NUMERO DE FASES- SISTEMA BIFÁSICO- SISTEMA TRIFÁSICO- UNA FASE LIQUIDA MÁS UNA FASE SOLIDAB. TIPO DE CARGA- AEROSOLES DE DESCARGA ESPACIAL- AEROSOLES DE DESCARGA POLVO- AEROSOLES DE DESCARGA SUPERFICIAL- AEROSOLES DE DESCARGA LIQUIDA Página 143
  • 144. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAIV. ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOSV.VENTAJAS ADMINISTRACIÓN TRANSPULMONAR− Técnica no invasiva− Inicio de acción rápido− Evita degradación en tracto GI− Evita pérdidas de primer paso− Dosis menores- menos efectos secundariosVI.FACTORES QUE DETERMINAN EL DEPÓSITO DE LAS PARTÍCULAS− Propiedades de las partículas• Tamaño (diámetro aerodinámico)• Densidad• Forma• Carga− Propiedades del tracto respiratorio• Geometría• Presencia de alteraciones• Frecuencia respiratoria y velocidad de flujoVII.OTRAS VENTAJAS La medicación sale lista para su empleo al oprimir el botón No expuestos a el aire ni humedad Esterilidad durante toda la vida del producto Rango adecuado en el tamaño de partícula en drogasPara inhalación Aerosoles tópicos: Evita el uso y el sobre uso indiscriminado Más presentaciones (roció, espumas, semisólidos) Reduce la irritación provocada por la aplicación de Página 144
  • 145. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Pomada sobre zona erosionada Son económicas porque se aplica fácilmente una capa Delgada sin desperdiciar productos.VII. COMPONENTES BASE: principio activo, disolvente y aditivos. PROPELENTE: CFC, HCFC, Hidrocarburos. RECIPIENTE VÁLVULA ACCIONADORBASE Principio activo Solventes Cosolventes Tensoactivos AditivosPROPULSORUn propelente es un gas utilizado para impulsar las sustancias contenidas enlos aerosoles.NOMENCLATURA.GASES LICUADOS: CFC,HCFC, HFC, HCGASES COMPRIMIDOS: N2, CO2, óxido nitrosoRECIPIENTES. Acero estañado Aluminio Vidrio Acero inoxidableVÁLVULAS Válvulas de rocío continuo Válvulas para espuma Página 145
  • 146. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAIX. ENVASADO Envasado en frío Envasado a presiónX. APLICACIONESSoluciones� Suspensiones� EmulsionesXI. NEBULIZADORESSon recipientes de plástico (vidrio) los cuales se coloca una dosis del fármacodiluido en solución NaCl al 0,9%. Un flujo de oxígeno o de aire comprimido Página 146
  • 147. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAaspira el líquido, lo hace chocar contra una superficie y lo dispersa,transformando la solución líquida en aerosol.La terapia domiciliaria con nebulizaciones es posible efectuar mediantecilindros de gas a presión o mediante compresores que generan aire a presiónmediante un motor eléctrico.Proporcionan volúmenes relativamente altos de soluciones y suspensiones. Seusan con fármacos que no pueden formularse con facilidad para ID o IPS(dosis terapéutica demasiado elevada)VENTAJASPueden inhalarse durante la respiración corriente normal usando una boquilla.Útiles para los niños, ancianos, pacientes con artritis que tienen dificultades conlos ID.Tipos� Nebulizadores a chorro (chorro de aire o de ráfaga)� Nebulizadores ultrasónicosNEBULIZADORES A CHORROUtilizan gas comprimido, proceden de una bomba� Instalación hospitalaria/compresor eléctrico� Gas pasa a través de un sistema Ventury (0.3-0.7 mm diámetro)Actúan en forma continua� Gran parte del aerosol emitido no se inhala si no, se libera al mediocirculante.� Nebulizador Pari LC Abierto, dotado de válvulas de inhalación y espiración.Mejora la administración. Página 147
  • 148. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICANEBULIZADORES ULTRASÓNICOSLa energía necesaria procede de un cristal piezoeléctrico que vibra a altafrecuencia.X. FORMULACIÓN DE LÍQUIDOS PARA NEBULIZADORES Agua Disolventes (propilenglicol, etanol) Surfactantes Soluciones isoosmóticas de pH mayor a 5 Estabilizantes Antioxidantes ConservadoresAEROSOLES POLVO: INSUFLADORES (DPI O IPS)Son sistemas liberadores de polvos micronizados activados por la respiracióndel paciente.Pueden ser:SISTEMAS UNIDOSIS- Spinhaler- RotahalerSISTEMAS MULTIDOSIS- Turbohaler- AccuhalerUNIDOSISSPINHALER®.Dispositivos que emplean cápsulas de gelatina y que contienen elmedicamento en polvo, el cual es colocado en un aparato de plástico Página 148
  • 149. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAcompuesto por un tubo que rota para pulverizar las cápsulas, entregando así elmedicamento al paciente con la toma de aire.ROTAHALER®.La cápsula de gelatina se inserta en un orificio de la parte trasera deldispositivo, al girar las dos secciones, una aleta del tambor interno divide a lacápsula en dos mitades, dispersando el contenido, que se inhala a través de laboquillaMULTIDOSISTurbohaler®Proporciona 100-200 dosis de fármaco, que se encuentra micronizado en undepósito. Está provisto de un disco giratorio dosificador que, al girar, depositala dosis del fármaco para la inhalación.Sólo dispone de un indicador que avisa al paciente cuando quedan 20 dosis.No contiene aditivos, por lo que el paciente no percibe por inhalación elfármaco. Al tener el fármaco en un depósito es más sensible a la humedad,pudiendo apelmazarse el polvo. Página 149
  • 150. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DPIVENTAJAS DESVENTAJASLecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.II, Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág.270-301 Página 150
  • 151. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES USO DE LOS AEROSOLES.I. GENERALIDADES DEL ASMAEn los estudios (biopsias) en los tejidos bronquiales de pacientes asmáticosdonde se observo cantidades enormes de células inflamatorias, el asma esvista como una enfermedad inflamatoria. Estas células inflamatorias son loseosinofilos, basofilos, macrofagos y linfocitos.Incluso los asmáticos con función pulmonar basal normal y sin ataquesrecientes de su mal presentan mayor número de células de inflamación en susvías respiratorias. Después de estimulación con alérgenos, aumenta más elnúmero de células inflamatorias.No se sabe a ciencia cierta cuál es la explicación de dicha inflamación. Lamayoría de los niños y adultos tienen contactos perfectamente definidos conalérgenos que es la causa (en parte o en grado importante) de la inflamaciónasmática. Alérgenos típicosII. ASMA (enfermedad inflamatoria)El asma es una enfermedad inflamatoria crónica de las vías aéreascaracterizada por unaobstrucción generalizada y variable de las mismas, reversible de maneraespontanea o después del tratamiento. Cursa con aumento de la respuesta delas vías aéreas (hiperactividad bronquial) frente a una gran variedad deestímulos y episodios recurrentes de obstrucción bronquial de diferenteintensidad. Se caracteriza clínicamente por accesos de tos, disnea y sibilanciasde duración variable y que suelen empeorar por la noche, y con periodos entre Página 151
  • 152. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAcrisis asintomáticos. Es una patología crónica que se puede padecer acualquier edad.El asma puede comenzar a cualquier edad, aunque es más frecuente en losniños (es la primera patología crónica en la infancia). Las remisiones del asmaocurren predominantemente en la segunda y tercera décadas de la vida. Laprevalencia de la enfermedad asmática varía de unas zonas geográficas aotras. Distintos estudios han podido demostrar que dentro de una misma regióngeográfica el asma es más frecuente en las zonas urbanas que en el mediorural.El fenómeno por el que el asma tiene una prevalencia mayor en los varonesdurante la infancia y en las mujeres a partir de los 30-40 anos es todavíadesconocido. La causa básica del asma es probablemente, genética, peroexisten diversos factores (alérgenos, irritantes, infecciones, etc.) quedesencadenan la respuesta, y que puede ser de dos tipos: La inmediata o inicial: en la que predomina la contracción muscular (bronco espasmo y consecuente obstrucción de la vía aérea) La tardía, que demora de 3-6 horas en producirse, y está conformada por el edema de la mucosa por el mecanismo inflamatorio y la secreción de mucus. Esto aumenta la obstrucción.Estos tipos de respuesta condicionan dos situaciones diferentes en eltratamiento; en laPrimera fase solo se deben utilizar bronco dilatadores y en la segunda, agregarantiinflamatorios (esteroides). AsmaIII. FARMACOS ANTIASMATICOSLos antiasmáticos se dividieron en dos grandes grupos: bronco dilatadoresdirectos y antiinflamatorios bronquiales. Página 152
  • 153. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICALecturas recomendadas:Villa Jato, J.L,. "Tecnología Farmacéutica", Vol.II, Ed. Síntesis, Madrid (2001).Pág 273-301. Página 153
  • 154. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES ACONDICIONAMIENTO DE FARMACOS (ENVASE)I. INTRODUCCIÓNTodos los medicamentos, una vez que han sido elaborados, deben sersometidos a una serie de operaciones, conocidas genéricamente comooperaciones de acondicionamiento, para que puedan llegar al usuario encondiciones óptimas de estabilidad, seguridad y eficacia. Este envasado demedicamentos se hace totalmente imprescindible ya que se posibilita suidentificación, manipulación, transporte, distribución, almacenamiento,dispensación y utilización.Todo esto hace que, en general, la decisión que adopte una industriafarmacéutica sobre la calidad de un envase y embalaje no sea tomada con uncriterio de abaratamiento de costes sino adoptando cualquier medida queaumente la seguridad de conservación del producto.II. El ACONDICIONAMIENTO DE LOS MEDICAMENTOSEl Real Decreto 2236/1993 de 17 de diciembre (BOE de 18 de febrero de 1994)que regula el etiquetado y el prospecto de los medicamentos de uso humano,define los conceptos de acondicionamiento primario y secundario.A. ACONDICIONAMIENTO PRIMARIOSe define como el envase o cualquier otra forma de acondicionamiento que seencuentre en contacto directo con el medicamento. Por ejemplo, un blister,frasco o ampolla. Podemos decir, por tanto, que tras la aplicación de ciertasoperaciones o procesos sobre las formulaciones de fármacos y excipientesobtenemos unos productos intermedios que reciben el nombre de productossemiterminados dentro de su envase primario. A continuación estos sistemasse someten a determinadas operaciones de acondicionamiento. Ejemplo de acondicionamiento primario Página 154
  • 155. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAB. ACONDICIONAMIENTO SECUNDARIOSe define como el embalaje en que se encuentra el acondicionamientoprimario. Básicamente, consiste en colocar el producto envasado en una caja oestuche junto con el prospecto Ejemplo de acondicionamiento secundarioC. FUNCIONES DEL ACONDICIONAMIENTODe forma general, dos van a ser las funciones de indudable trascendencia delacondicionamiento (artículo 11, punto 3 de la Ley 25/1990 del Medicamento):- Proporcionar protección frente a agentes externos de tipo mecánico, ambiental biológico, etc., además de garantizar su inviolabilidad.- Proporcionar identificación e información tanto al paciente como al personal sanitario. A este respecto los artículos 17 y 19 de la Ley 25/1990 del Medicamento y el RD 2236/1993 indican que “el etiquetado y prospecto de las especialidades farmacéuticas y demás medicamentos de fabricación industrial habrán de ser conformes a la ficha técnica y garantizarán su correcta identificación proporcionando la información necesaria para su correcta administración y uso”.Las dos funciones principales son: acondicionamiento como protección yacondicionamiento como información:ACONDICIONAMIENTO COMO PROTECCIÓNAunque todas las funciones del acondicionamiento son importantes, puededecirse que la protección es el factor crítico puesto que incide sobre laestabilidad del propio medicamento.Los tipos de riesgos que pueden sufrir los medicamentos y que pueden serevitados con un acondicionamiento correcto.- Entre los riesgos de tipo físico o mecánico que puede sufrir un medicamento se pueden citar los golpes, caídas, presiones, etc. Inicialmente, el estuche de cartón que constituye el acondicionamiento secundario, puede servir como elemento de protección para el acondicionamiento primario. Página 155
  • 156. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA- En algunas ocasiones, el acondicionamiento primario es demasiado frágil (ampollas de vidrio) por lo que pueden incorporarse determinados elementos de sujeción que eviten el movimiento de los envases primarios. De cualquier modo, la mejor protección frente a los riesgos de tipo mecánico se basa en una cuidadosa manipulación del medicamento desde que sale de las líneas de producción hasta que llega al lugar de la dispensación. Otro tipo de protección que ofrece el acondicionamiento de medicamentos es aquélla frente a riesgos ambientales. Los factores de tipo ambiental que pueden afectar a los medicamentos son los siguientes:- HumedadYa sea como vapor o como líquido, puede producir daños de tipo físico(ablandamiento, endurecimiento, etc.) O de de tipo químico (efervescencia,hidrólisis).De cualquier modo, aunque el envase esté compuesto de materialesimpermeables, es necesario asegurar la estanqueidad del cierre ya que si noes así podría penetrar la humedad en el interior del envase.- Temperatura.Los valores extremos de temperatura pueden ocasionar el deterioro de losproductos y de ciertos envases. Las altas temperaturas aceleran las reaccionesdegradativas, la evaporación de disolventes, etc., mientras que las bajaspueden facilitar el deterioro de algunos materiales plásticos.- Luz.Este factor es una gran amenaza para aquellos compuestos que sufranfotodegradación. Además, algunos materiales pueden experimentar cambiosen su coloración: amarilleamiento del papel blanco, pérdida de brillo ointensidad de color, etc. Para evitar esto, se utilizan materiales opacos oresistentes a las radiaciones, tanto en el acondicionamiento primario como enel secundario.- Gases atmosféricos.Entre todos ellos, el oxígeno es el que más problemas puede plantear, puestoque favorece la oxidación de ciertas sustancias. También el dióxido de carbonopuede dar lugar a cambios en el pH de las soluciones, pudiendo producir laprecipitación de algún compuesto, así como inducir la formación de carbonatosinsolubles.Si en la formulación del medicamento se utilizan productos volátiles, también sedeben extremar las precauciones para que no se pierdan a través de un cierrepoco eficaz o de las paredes del recipiente. Los riesgos por los que se requiere Página 156
  • 157. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAuna protección biológica pueden ser debidos al ataque de animales (roedores,pájaros, gusanos, insectos) o bien al crecimiento y desarrollo de bacterias,hongos, etc.Lógicamente si el producto envasado es estéril y se desea que siga así, debeestar provisto de un envase que no permita bajo ninguna circunstancia elataque de cualquier tipo de microorganismo. Por último, podemos hablar de ladenominada protección pasiva que debe aportar el acondicionamiento. Porejemplo, la inviolabilidad puede conseguirse utilizando determinados tipos desistemas de cerrado, tales como el sellado de ampollas, el termosellado deblisters o los cierres con anilla de seguridad.De este modo, se puede asegurar al usuario que el medicamento no ha sufridoningún tipo de manipulación, intencionada o no, desde que salió del laboratoriofabricante. Además, también se puede evitar el acceso de los niños a losmedicamentos, con cierres que combinan la presión y el giro.ACONDICIONAMIENTO COMO INFORMACIÓNAdemás de la función de protección que acabamos de explicar, otra de lasfunciones del acondicionamiento consiste en presentar toda aquelladocumentación necesaria para conocer el medicamento tanto desde el puntode vista industrial como desde la vertiente sanitaria, proporcionandoinformación sobre sus aspectos farmacológicos, toxicológicos, etc., con el finde conseguir una administración más segura. Toda esta información vienerecogida en el etiquetado del acondicionamiento primario, en el prospecto y enel acondicionamiento secundario.Como puede comprobarse, la importancia del acondicionamiento desde estavertiente es innegable, ya que el consumidor de un medicamento tiene elderecho y la obligación de conocer qué laboratorio lo ha fabricado, la fecha decaducidad, la composición, las contraindicaciones, las reacciones adversas, elmodo de administración, precauciones de uso, etc.El Real Decreto 1416/1994, de 25 de Junio, por el que se regula la publicidadde los medicamentos fragmentos de uso humano, indica explícitamente en suartículo quinto que “toda publicidad destinada al público debe incluir unainvitación expresa y claramente visible a leer las instrucciones que figuran en elprospecto, o en su caso, en el embalaje exterior o el acondicionamientoprimario”El acondicionamiento primario: características, envases en función de la formafarmacéutica, así como el modo de cerrado de los envases. Como indicamosanteriormente, se denomina acondicionamiento primario al recipiente destinadoa contener el medicamento, el cual se encuentra en contacto directo con él.Debe estar diseñado para permitir la salida del contenido de manera apropiadapara el empleo al que esté destinado. Página 157
  • 158. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEl cierre, si existiera, también ha de ser considerado parte integrante delenvase primario. El acondicionamiento primario tiene que cumplir una serie decaracterísticas generales:- No debe reaccionar con el preparado- No tiene que ceder ningún componente al preparado- No se ha de producir ni absorción ni adsorción del preparado sobre el mismo-.No debe afectar a la identidad, estabilidad, seguridad, potencia o calidad delpreparadoAsimismo, proporcionará protección adecuada frente a los agentes externosque puedan deteriorar o contaminar el medicamento durante todo su períodode almacenamiento y utilización.Por lo que respecta a sus características como fuente de información, elacondicionamiento primario deberá incluir los mismos datos en su etiquetadoque el secundario, con excepción del precio de venta al público, el cupónprecinto del Sistema Nacional de Salud, si lo hubiera, y las indicacionesreferentes a prescripción, dispensación y utilización.Pero existen algunos casos particulares. Por ejemplo, cuando un medicamentoposee un acondicionamiento primario muy pequeño en el que no se puedenincluir todos estos datos. En este caso no es necesario que se recojan todosellos, pero sí deben incluirse, como mínimo, el nombre del medicamento, lotede fabricación, fecha de caducidad, vía de administración y el contenidoexpresado en peso, volumen o unidades. Cuando ocurre este caso, elmedicamento debe incluir en el acondicionamiento secundario todos aquellosaspectos que no figuren en el primario.También puede suceder que el medicamento no posea acondicionamientosecundario. En este caso, toda la información que debería venir recogida en éldebe aparecer en el envase primario. A continuación se estudiarán porseparado los dos integrantes del acondicionamiento primario: los envases y elsistema de cierre.III. ENVASESEl envase es el lugar donde va alojado el preparado farmacéutico en contactodirecto con él, por lo que su selección constituye una decisión trascendental delprograma de acondicionamiento de un medicamento.Existen diversos criterios de clasificación de los envases. La Real FarmacopeaEspañola recoge, en su monografía sobre envases, los siguientes tipos:- Recipiente unidosis: contienen una cantidad de preparación destinada a serutilizada total o parcialmente en una sola administración.- Recipiente multidosis: contiene cantidad suficiente de producto para dos omás dosis. Página 158
  • 159. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA- Recipiente bien cerrado: es el que protege su contenido de la contaminaciónpor materias extrañas y de la pérdida de contenido en condiciones normales demanipulación, conservación y transporte.- Recipiente hermético: es impermeable a sólidos, líquidos y gases encondiciones usuales de manipulación, conservación y transporte. Si elrecipiente está destinado a ser abierto más de una vez, debe ser diseñado deforma que recobre su estanqueidad cada vez que se vuelva a cerrar.- Recipiente sellado: se trata de un envase cerrado por fusión del material quelo compone.- Recipiente con cierre inviolable: es un recipiente cerrado provisto de undispositivo especial que revela si ha sido abierto.Otra forma de clasificación de envases sería aquélla que aúna en un solocriterio el estado físico de los preparados que contienen, con la forma ymaterial con el que estén elaborados.Lecturas recomendadas1. Aiache, J.M., Aiache, S. y Renoux, R. “Introducción al estudio del medicamento”, 2ª ed., Masson, S.A., Barcelona, pág. 283-292 (1996).2. Banker, G.S. y Rhodes, C.T. (Ed), Modern Pharmaceutics, 3rd edit., Marcel Dekker Inc., New York, pág. 681-726 (1995). Gennaro, A.R. (Ed.), Remington. Farmacia,19ª ed., Ed. Médica Panamericana, pág. 947- 954 (1998).3. Lachman, L., Lieberman, H.A. y Kanig, J.L., “The theory and practice of Industrial Pharmacy”, 3rd ed., Lea & Febiger, Philadelphia,4. pág. 804-855 (1986). Página 159
  • 160. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA DESARROLLO DE NOTAS DE CLASES ENVASE EN LA VIDA ÚTIL, PVC, PCTFE,ALU/ALU, METALES USADOS EN LA FABRICACIÓN DE ENVASES, VIDRIOA. FORMAS LIQUIDASLas formas de administración oral suelen ir envasadas en recipientes tanto deplástico como de vidrio, con capacidad variable: desde 5 ml (ampollas y vialesbebibles), hasta 200 ml en el caso de jarabes, soluciones o suspensionesorales. Los envases de mayor capacidad son poco frecuentes. Para la víaparenteral existen diversas posibilidades en función del tipo de inyectable:- LAS AMPOLLASSon recipientes de pequeño volumen, elaboradas con vidrio, donde el cerradose efectúa después del llenado mediante fusión. El contenido se extrae de unasola vez previa ruptura del envase. Por lo que respecta a sus partes, puedendistinguirse las siguientes: fondo, cuerpo, hombro, estrangulamiento, bulbo yrama. Además se distinguen hasta 8 tipos de ampollas en función de la formade estos elementos. Para poder administrar el medicamento la ampolla deberomperse por el estrangulamiento.Antes se conseguía limando esa zona con una lima metálica. Actualmente, sedispone de las denominadas ampollas de fácil ruptura que pueden abrirse conlas manos efectuando una pequeña fuerza sobre el estrangulamiento. Esto seconsigue porque se crea una zona de framentos magilidad que se señala conun punto (ampolla OPC) o con un aro de pintura (ampolla Score Ring).- LOS VIALESSon recipientes de capacidad variable, elaborados con vidrio, cuyo cerradodespués del llenado se efectúa con un tapón de material elastomérico y selladopor una cápsula de aluminio o aluminio plástico. Su contenido se extrae en unao varias veces. Al igual que las ampollas, el vial consta de una serie de partes:fondo, cuerpo, codo, cuello y boca.Para la administración del preparado, la parte central de la cápsula dispone deuna lengüeta (llamada opérculo) que puede ser retirada, dejando el elastómeroa la vista, y que puede ser perforado por la correspondiente aguja.- EL FRASCOPara infusión se trata en realidad de viales de gran volumen, de vidrio oplástico. Suelen estar graduados y disponer de un sistema plástico que lespermite ser colgados del correspondiente accesorio para perfusión I.V. La bocadel frasco es obturada mediante un cierre elastomérico que es selladomediante una cápsula de aluminio. Página 160
  • 161. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA- LOS CARTUCHOSSon recipientes de pequeño volumen, cilíndricos, una de cuyas bases estánconstituidas por un tapón. Se administran insertándolos en jeringas especialesen las que un émbolo hace deslizar el tapón de su base a lo largo de todo elcilindro hasta que se agota su contenido.Se utilizan frecuentemente para envasar anestésicos locales utilizados enodontología.- Por último, las jeringas precargadas son jeringas de vidrio para el envasadode pequeños volúmenes. Su interés reside en la nula manipulación delinyectable para ser administrado. Se utilizan generalmente para la inyección deheparinas, insulinas y otros fármacos.- Las bolsas son recipientes de volumen variable. Están elaboradas conláminas de material plástico.Las formas de administración por vía rectal y tópica son envasadas enrecipientes bastante diversos, con materiales y capacidad también variables:desde los menores de 5 ml para colirios, soluciones nasales, etc., hasta los demayor tamaño de 500 ml, que están dedicados a envasar enemas. Son deaspecto variado, dependiendo de la forma farmacéutica y del modo deadministración y pueden llevar, cuando sea necesario, un tubo aplicador ocualquier otro dispositivo para facilitar la administración del medicamento.B. FORMAS SEMISOLIDASLas formas semisólidas como pomadas y cremas suelen venir envasadas entubos de plástico o metal de capacidad variable, que puede oscilar entre 5 mL(como es el caso de ciertas pomadas oftálmicas) y 100 ml, siendo quizás elgrupo que ha experimentado una menor evolución en este campo.El tubo de metal es muy utilizado en este tipo de formulaciones ya que permiteuna fácil dispensación del preparado, con buen cierre y una adecuadaprotección del producto. Si se utiliza de forma correcta, el riesgo de contaminación de la fracciónremanente es mínimo ya que el tubo al ser colapsable no vuelve a inspirar airehacia su interior. Si el contenido no es compatible con el metal, el interior deltubo puede ser recubierto con formulaciones céreas o soluciones de resinasepoxi, aunque se incrementa ligeramente su coste.Los tubos de plástico presentan un gran número de ventajas con respecto aotros recipientes: inodoros, irrompibles, gran inercia química, peso ligero,mayor versatilidad de adaptación a una línea de producción, etc. A diferenciade los anteriores, son capaces de mantener su forma durante toda su vida útillo que conlleva tanto ventajas como inconvenientes.Entre las primeras se pueden citar factores estéticos, ya que su apariencia nose altera tras la administración de una o varias dosis. Por el contrario, la Página 161
  • 162. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICArecuperación de la forma original motivada por la elasticidad del material puedefavorecer la degradación del preparado remanente debido a la entrada de airehacia el interior del recipiente.Para evitar los problemas inherentes a los materiales metálicos o plásticosvistos anteriormente, ha surgido una nueva alternativa basada en la obtenciónde un material laminado formado por distintas capas de plásticos, papel oláminas metálicas para obtener de esta manera tubos colapsables, de aspectoagradable y resistentes a la presión.A su vez otra forma semisólida, los supositorios, se envasan individualmente enláminas de plástico o aluminio selladas.C. FORMAS SOLIDASLas formas sólidas de administración oral, como comprimidos, grageas ocápsulas, suelen acondicionarse en envases tipo blister, que están constituidospor una lámina moldeada en forma de pequeñas cavidades, selladas por laparte inferior.La primera de ellas puede ser de aluminio o cloruro de polivinilo, solo o encombinación con otras sustancias y la inferior es de aluminio. Si se imprime uncalendario en la lámina metálica de la parte posterior del envase, se puedefacilitar al paciente el control de la administración diaria del medicamento, locual es útil en ciertos grupos terapéuticos como los antihipertensores,anticonceptivos orales, etc.Otra forma menos utilizada consiste en envasar estas formas farmacéuticasentre dos láminas de plástico, papel y aluminio. Mediante el termosellado en losbordes alrededor de cada dosis, se origina lo que se conoce con el nombre deenvase de tiras. Este procedimiento se utiliza más usualmente paracomprimidos efervescentes ya que garantiza una protección excelente frente ala humedad.Otra posibilidad para esta forma farmacéutica consiste en envasarlas en tubosde plástico o metal, con tapones en los que se incluye un desecante (silicagel)y que cierran por presión para protegerlos al máximo de la humedad.Otras formas farmacéuticas sólidas como los granulados o polvos se puedenenvasar en recipientes como frascos de plástico o vidrio, aunque vaimponiéndose cada vez más los sobres unidosis elaborados con láminasmixtas de aluminio, papel y plástico, lo que le dará una mayor protección frentea los agentes externos.IV.CIERRESEn el acondicionamiento primario, el cierre se efectúa de diferentes modossegún los requisitos del producto y el envase que se utilice. Evidentemente, eltipo de recipiente condiciona habitualmente el tipo de cerrado: las ampollas devidrio por fusión, los tubos con tapón de rosca, etc. Página 162
  • 163. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEn cualquier caso, en función de las necesidades, se pueden conseguirdistintos grados de protección. Por ejemplo, un cierre hermético sin ningún tipode intercambio entre el contenido y el exterior lo conseguiría el sellado porfusión. Si sólo se quiere establecer una barrera efectiva frente a un ataquemicrobiológico, se pueden utilizar viales con tapón de caucho y cápsulametálica. En este caso el caucho es permeable a la humedad y a los gases encierto grado.El cierre también sirve como elemento de seguridad, como se recoge en elartículo 20 de la Ley del Medicamento, ya que existen diferentes tipos decierres en los que es posible observar claramente si el medicamento ha sufridocualquier clase de manipulación. Tal es el caso de los envases blister, lasampollas, los cierres con anilla de seguridad, etc. También existen tapones conmecanismos de apertura mixtos, que combinan el giro y la presión y que seutilizan para dificultar el acceso de los niños a los medicamentos.La mayoría de los sistemas de cerrado o mecanismos de cierre estánrelacionados con la compresión física o el sellado por calor. Dentro del grupode cierres por compresión física pueden enumerarse los tapones con agentedesecante que cierran a presión para tubos cilíndricos destinados a formassólidas; los obturadores y tapones de rosca, para frascos; tapones de roscapara tubos de formas semisólidas y los tapones de caucho para viales. Cierre con anilla deseguridadEntre los sistemas de cierre mediante calor, se pueden incluir el sellado porfusión de ampollas de vidrio y los envases blister y de tiras para formas sólidas.Las condiciones de sellado varían según el tipo de material, si bienhabitualmente se realiza entre 75°C y 150°C.Entre las cualidades que deben evaluarse en el momento de seleccionar unsistema de cerrado se encuentran las siguientes:- Resistencia y compatibilidad con el contenido-Prevención o limitación del intercambio con el exterior hasta un nivelpermisible, evitando la entrada de humedad, líquidos o gases, así como laspérdidas de contenido. Página 163
  • 164. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA- Capacidad para seguir siendo efectivo al cerrarlo, una vez abierto por primeravez.-Aptitud para ser acoplado en las cadenas automatizadas de alta velocidad,necesarias para una producción industrial rentable.- Posibilidad de ofrecer funciones adicionales en los casos en los que se estimenecesario. Por ejemplo, facilitar salida del producto, dosificación,administración, ofrecer resistencia a su apertura por los niños, etc.Como se ha indicado anteriormente, el acondicionamiento secundario puedeasemejarse al embalaje exterior. A diferencia del primario, a veces no existe,como por ejemplo en los preparados parenterales de gran volumen.Posee funciones de protección, identificación, información, etc. Y puededividirse en dos partes: estuche o caja y prospecto.V. ESTUCHEEs el embalaje donde se introduce el envase primario. Suele estar constituidopor una caja de cartulina satinada con el fin de conseguir una mejorpresentación y mayor protección frente a la humedad. Una de sus funcionesmás importantes es proteger al envase primario frente a golpes, caídas o roces.También actúa como elemento de identificación externa, que permite reconoceral medicamento. Además, en el estuche se recoge cierta información, conocidagenéricamente bajo la denominación de etiquetado. El RD 2236/1993 es el queregula el etiquetado de los medicamentos de uso humano y lo define como“las informaciones que constan en el embalaje exterior o en elacondicionamiento 1º”. En el Anexo I de dicho decreto y de conformidad con loestablecido en el artículo 19 de la Ley 25/1990 del Medicamento, se establecela información que debe quedar recogida en el embalaje exterior de losmedicamentos:1. Denominación del medicamento, seguida de la DOE o DOI.2. La denominación se podrá imprimir en Braille.3. Composición cualitativa y cuantitativa.4. Forma farmacéutica y contenido en peso, volumen o unidades deadministración.5. Relación cuantitativa de los excipientes que tengan acción o efectoconocidos. Además deberán indicarse de manera cualitativa todos losexcipientes cuando se trate de un producto inyectable, de una preparacióntópica o de un colirio6. Forma y vía de administración.7. La advertencia “Manténgase fuera del alcance de los niños”.8. Advertencias especiales cuando el medicamento las requiera.9. Fecha de caducidad expresada claramente: mes y año.10. Precauciones particulares de conservación, en su caso. Si son depreparación extemporánea indicarán el tiempo de validez de la preparaciónreconstituida.11. Precauciones especiales de eliminación de los productos no utilizados o delos residuos derivados de estos productos, en su caso. Página 164
  • 165. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA12. Nombre y dirección del titular de la autorización del medicamento.13. Código Nacional de Medicamento Identificación del lote de fabricación.15. En las Especialidades Farmacéuticas Publicitarias, la indicación de su uso.16. Precio de venta al público y precio de venta al público impuestos incluidos.17. Condiciones de prescripción y dispensación.18. Cupón precinto para su reembolso por el Sistema Nacional de Salud,cuando proceda.19. Y los símbolos y siglas descritos en el Anexo II (Tablas I y II). Los símbolosy siglas deberán estar situados en el ángulo superior derecho de las dos carasprincipales del embalaje exterior al lado derecho o debajo del Código Nacionaly en el ángulo superior derecho del acondicionamiento primario.- Leyendas: Los símbolos y siglas previstos en los apartados 1 y 2 seacompañarán en el embalaje exterior con las siguientes leyendas situadas enlugar bien visible:• “Con receta médica”.• “Sin receta médica”.Además, si las condiciones de prescripción y dispensación lo requieren seincluirán también las leyendas:• “Uso hospitalario”.• “Diagnóstico hospitalario”.• “Especial control médico”.- En medicamentos que se presenten sin embalaje exterior las leyendas seincluirán en el acondicionamiento primario.- En el caso de medicamentos extemporáneos multidosis, el recuadro en que elusuario consignará la fecha de reconstitución seguirá el siguiente modelo, quese incluirá tanto en el embalaje exterior como en el acondicionamiento primario,junto al texto que especifica el plazo de validez:Además, en todas las especialidades debe figurar el código de barras. Eladoptado por el sector farmacéutico consta de 13 dígitos, de los cuales los dosprimeros corresponden al país (84 en el caso de España), el tercero indica quees un producto farmacéutico (siempre es 7), del cuarto al sexto son 000, delséptimo al duodécimo figuran los seis dígitos correspondientes al CódigoNacional y el decimotercero es un dígito de control. Si se trata de muestrasgratuitas el código de barras y el cupón precinto no existen o se encuentrananulados, además debe figurar la mención “Muestra gratuita. Prohibida suventa”VI. PROSPECTOSegún el RD 2236/1993 se define prospecto como “la información escritadirigida al consumidor o usuario, que acompaña al medicamento”. Debe estarredactado en términos claros y comprensibles para el paciente y está permitidala inclusión de motivos gráficos que complementan la información escrita. Página 165
  • 166. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAEn el Anexo III del mencionado decreto se recoge los aspectos que deben serincluidos, entre otros:- Identificación del medicamento.- Indicaciones terapéuticas.- Enumeración de las informaciones necesarias previas a la toma delmedicamento.- Instrucciones necesarias y habituales para una buena utilización,en particular:• Descripción de las reacciones adversas que puedan observarse durante eluso normal del medicamento.• Referencia a la fecha de caducidad que figure en el envase: advertencia parano sobrepasar dicha fecha, precauciones especiales para su conservación, enparticular para las preparaciones extemporáneas multidosis, etc.• Fecha de la última revisión del prospecto.• Al final en párrafo aparte debe figurar la frase “Los medicamentos debenmantenerse fuera del alcance de los niños”.Existen algunos casos particulares que requieren ciertas especificaciones yasea en el acondicionamiento primario o secundario.VII. RADIOFÁRMACOSSon preparados farmacéuticos que contienen algún componente radiactivo y seutilizan tanto con fines diagnósticos como terapéuticos. Deben envasarse enrecipientes herméticos protegidos por un contenedor de plomo, que sirve dedefensa frente a la irradiación. Además de los datos que se requieren paracualquier especialidad farmacéutica, se incluirá también: símbolo internacionalde la radiactividad, cantidad de radiactividad, así como otras informacionesrelativas a la manipulación y precauciones necesarias por parte del paciente,así como para la eliminación del envase y de los residuos generados.VIII. ESPECIALIDADES PUBLICITARIASLa información que figura en el acondicionamiento de estas especialidadesserá semejante a la de las restantes, a excepción de ciertos aspectos quevienen recogidos en el RD 2236/1993, como son: con respecto a su nombre, nopodrá ser igual al de otra especialidad farmacéutica o inducir a confusión conél; se debe hacer constar en el acondicionamiento secundario el uso al queestá dedicada y en los casos necesarios, cuando así lo exija la administraciónsanitaria, se deberán incluir o resaltar ciertos textos, para evidenciar o destacaralguna característica de ese medicamento.A. PRODUCTOS PARA EL CUIDADO Y MANTENIMIENTO DE LENTES DECONTACTOEl etiquetado de estos productos viene regulado por el RD 1082/1991 de 28 deJunio. En él se indica que en el acondicionamiento de estos preparados debenincluirse: denominación del preparado, composición cuantitativa de loscomponentes activos y conservantes, función del preparado y tipo de lente a Página 166
  • 167. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICAque se destina, contenido del envase, expresado en unidades del sistemainternacional, el vocablo estéril si se trata de formas líquidas, nombre ydirección del fabricante y del responsable de la puesta en el mercado, númerode inscripción del producto en el Registro de la Dirección General de Farmaciay Productos Sanitarios, lote de fabricación, fecha de caducidad, referida alproducto no abierto y en condiciones adecuadas de conservación, indicándosemes y año, tiempo de utilización recomendado, una vez abierto el envase,instrucciones para su utilización y conservación, así como contraindicaciones yprecauciones de empleo del preparado. SÍMBOLOS UTILIZADOS EN LOS EMBALAJES DE LOS MEDICAMENTOS Símbolo Significado Dispensación con receta médica Dispensación con receta de estupefacientes Especialidades que contengan sustancias psicotrópicas incluidas en el Anexo I del RD 2829/1977 de 6 de octubre Especialidades que contengan sustancias psicotrópicas incluidas en el Anexo II del RD 2829/1977 de 6 de octubre Caducidad inferior a 5 años Conservación en frigoríficoB. MEDICAMENTO VETERINARIOSTendrán que ser comercializados en envases adecuadamente identificados,con un cierre tal que garantice su contenido y que una vez abierto quedeinutilizado Se deberá incluir, además de lo previsto en los artículos 17 y 19 dela Ley del Medicamento, la indicación de que se trata de un medicamentoveterinario, las especies animales a las que se destina y el tiempo de esperacuando se destine a animales productores de alimentos.Lecturas recomendadas5. Aiache, J.M., Aiache, S. y Renoux, R. “Introducción al estudio del medicamento”, 2ª ed., Masson, S.A., Barcelona, pág. 283-292 (1996).6. Banker, G.S. y Rhodes, C.T. (Ed), Modern Pharmaceutics, 3rd edit., Marcel Dekker Inc., New York, pág. 681-726 (1995). Gennaro, A.R. (Ed.), Página 167
  • 168. UAP FILIAL AQP – FCS – FYB: TECNOLOGÍA FARMACÉUTICA Remington. Farmacia,19ª ed., Ed. Médica Panamericana, pág. 947- 954 (1998).7. Lachman, L., Lieberman, H.A. y Kanig, J.L., “The theory and practice of Industrial Pharmacy”, 3rd ed., Lea & Febiger, Philadelphia,8. pág. 804-855 (1986). Página 168

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