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TOXICIDAD Presentation Transcript

  • 1. Los estudios de toxicidadconstituyen hoy día unaparte muy importantedentro del desarrollo de unnuevo fármaco y seextienden prácticamente a lolargo de todo el mismo.
  • 2. El objetivo de los mismoses "evaluar el riesgo opeligro potencial que unagente químico o físicopuede ocasionar sobre lasalud humana cuando esobjeto de exposicionesagudas o crónicas"
  • 3. es una medida usada para medir elgrado tóxico o venenoso de algunoselementos. La toxicidad puedereferirse al efecto de esta sobre unorganismo completo, como un serhumano, una bacteria o incluso unaplanta, o a una subestructura, comouna «citotoxicidad».
  • 4. • La primera de ellas se refiere al uso de animales de especies adecuadas para determinar los efectos adversos en condiciones controladas. Las desventajas de estos estudios son dobles:  a veces es difícil extrapolar de los animales al hombre.  Es difícil extrapolar resultados a partir de las altas dosis necesarias en los animales para obtener algún efecto en comparación con las dosis mucho más bajas utilizadas en el hombre.La segunda vía se refiere a estudios epidemiológicosretrospectivos, que también tienen desventajas, sobretodo porque el efecto adverso ha tenido que ocurrircomo consecuencia de la exposición, porque tieneque ser significativo para poder ser detectado en unnúmero limitado de individuos y porque puede serdifícil establecer una clara prueba de causalidad
  • 5. • Toxicidad aguda (por dos vías de administración y al menos en dos especies animales)• Toxicidad subaguda (dos especies animales, vía de administración considerada en humanos, 2 a 4 semanas)• Toxicidad subcrónica (dos especies animales, vía de administración considerada en humanos, 13 semanas, 1 semana de recuperación)• Toxicocinética (una o dos especies. 2 a 4 semanas)• Toxicidad crónica (dos especies animales, vía de administración considerada en humanos, entre 6 meses y 1 año, 4 semanas de recuperación)
  • 6. • Carcinogénesis (dos especies animales -rata y ratón, vía de administración oral enel pienso, entre 18 meses y 2 años).•Teratogenia (dos especies animales -rata yconejo -, vía de administración consideradaen humanos, administración del fármacodurante la gestación).•Fertilidad (una especie animal -rata-,machos y hembras, administración antes ydespués del apareamiento).•Toxicidad peri - y post-natal
  • 7. • Solubilidad: muchos compuestos son tan insolubles que no pueden alcanzarse concentraciones tóxicas si se administran.• La estabilidad química del fármaco en disolución o suspensión debe ser conocida ya que productos de degradación pueden interferir con los ensayos o ser confundidos con los metabolitos.• Analítica: Deben conocerse métodos analíticos específicos y sensibles del producto y de sus productos de metabolización en fluidos y tejidos orgánicos.
  • 8. • Adicionalmente, según el tipo de fármaco, pueden ser necesarios algunos test adicionales como son:• - Toxicidad por inhalación (p. Ejemplo para un fármaco a administrar vía aerosol)• - Irritación ocular• - Irritación dermal• - Irritación intravenosa, intraarterial o perivenosa• - Fototoxicidad, etc.
  • 9. • - La farmacocinética de un agente poco soluble puede cambiar de forma dramática según el disolvente utilizado (polisorbatos, aceites vegetales, alcohol, etc.)• - La absorción transdérmica de algunos fármacos (y por tanto su toxicidad o efectos adversos) depende en gran medida de la formulación empleada y del uso o no de sustancias que favorecen la absorción transcutánea• - Puede haber interacciones metabólicas entre el vehículo y la sustancia.
  • 10. Hay generalmente tres tipos de entidades tóxicas; sustanciasquímicas, biológicas, y físicas. Las sustancias químicas incluyen tanto sustancias inorgánicas como orgánicas.
  • 11. Puede ser más complicada paraidentificar la «dosis umbral»,puesto que muchas toxinas seproducen a causa de virus ybacterias las que se reproducenpara desarrollar la infección.
  • 12. Las entidades físicamente tóxicas incluyencosas que por lo general no son pensadascomo tal. Ejemplo: golpes, conmocióncerebral, sonidos y vibraciones, calor y frío,no radiación electromagnética no ionizadacomo la luz infrarroja y la luz visible,Radiación ionizante como los rayosX y rayos gamma, y la radiación departículas como rayos alfa, rayos beta, ylos rayos cósmicos.
  • 13. TOXICIDAD DE LA SUSTANCIA DOSIS TOXICA Extrema 1 mg/kg o menos Alta 1-50 mg/kg Moderada 50 - 500 mg/kg Leve 0.5 - 5 g/kg Inocua > 5 g/kg
  • 14. La toxicidad "aguda" señala los efectosde una o de varias dosis administradasen 24 horas, pudiendo aparecer susefectos en pocas horas o días. Latoxicidad "crónica" se refiere a losefectos producidos por una exposiciónprolongada (semanas a meses).
  • 15. DOSIS INOCUA,TOXICA Y LETAL DE VARIAS SUSTANCIAS Dosis inocua SUSTANCIA Dosis tóxica Dosis letal o útil Alcohol etílico 0.05% 0,1% 0.5% Nivel hemático de etanol Monóxido de carbono < 10% 20-30% > 60% % unido a hemoglobina Secobarbital 0.1 mg/dl 0.7 mg/dl > 1 mg/dl Nivel hemático Aspirina 1 -2 tab. 20 tab. 68 tab. tableta 500 mg (0.5 - 1 g) (10 g) (34 g)
  • 16. -Identidad química -Características físicas Dependientes del tóxico -Vehículo -Formulación -Dosis -Vía de administraciónDependientes de la exposición -Frecuencia de la exposición -Tiempo de la exposición -Especie, raza, variedad -Edad, sexo -Individualidad Dependientes del animal -Estado nutricional -Gestación -Enfermedades concurrentes o anteriores -Factores climáticos Dependientes del ambiente -Stress ambiental, defectuosa estabulación
  • 17. Básicamente, estos estudios tienen característicassimilares a los anteriores en cuanto al número deanimales, número de dosis, observaciones, etc.Los estudios de toxicidad subcrónica suelen durar3 meses, mientras que los de toxicidad crónicasuelen durar 6 meses o un año, según el usoterapéutico que vaya a tener la sustancia.
  • 18. •WEB-Site de la FDA:http://www.fda.gov/cder/guidance.htm•http://es.wikipedia.org/wiki/Toxicidad•http://www.ropana.cl/Toxivet/Toxicidad.htm