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INMUNOPROFILAXIS RABIA
Seminario II
Lindsay Borjas
GENERALIDADES
• Rhabdos: Varilla.
• Patógenos para diferentes mamíferos, peces, aves
y plantas.
Este comprende:
• Vesiculovirus.
• Lyssavirus.
• Rabdovirus de plantas.
• Rabdovirus mamíferos, aves, peces y artrópodos.
• Envoltura y forma de proyectil.
• G es la proteína de adherencia vírica y genera
Ac. Neutralizantes.
• La nucleocapside se compone de:
• ARN monocatenario.
• Nucleoproteína (N).
• Proteína grande (L).
• Proteína no estructurales (NE).
Ingraham. L , 1998
RESERVORIO
• Todos los mamíferos domésticos y salvajes por
lo que son susceptible.
• El perro reservorio principal.
• Zorros, coyotes, mapaches, mangostas,
mofetas y murciélagos.
PATOGENIA DE LA INFECCION
Tortora. J et al 2005
Incubación: 4 a 6 semanas, varia 5 días – 1 año.
Fase prodrómica: 2 semanas, células musculares emigra a terminaciones nerviosas
EPIDEMIOLOGIA
• En el sur de la región de Asia Oriental, los países
miembros,la rabia es un problema grave.
• La incidencia de la rabia es particularmente alta
en Bangladesh, Pakistán y la India seguido de
incidencia moderada en Nepal y Myanmar y
templado en Bután , Tailandia e Indonesia.
• La rabia es endémica en los países en los que
viven más de 2.500 millones de personas.
• Los niños de 5 a 15 años corren con mas riesgo .
Tortora. J et al 2005
ANTECEDENTES
• La primera descripción registrada de la rabia la
hizo Democrito en 500 A.C.
• El tratamiento preventivo romano en el siglo I,
recomendado en el libro de Celsus era: Aplicación
de ventosas para extraer el veneno (virus);
cauterización por hierro caliente o sustancias
cáusticas; baño con sudación; beber vino, por
considerarlo un antídoto contra varios venenos.
• Louis Pasteur desarrolló la vacuna eficaz contra la rabia en
1886 . El método utilizado fue inoculación con
homogeneizados de conejo infectado con virus de rabia de la
médula espinal que había sido desecado progresivamente en
aire estéril.
• El enfoque de Pasteur demostró que era muy eficaz, por lo que
la metodología se extendió ampliamente.
• A la vez surgieron problemas se asociaron como la
consistencia de la inactivación , que en algunos casos
llevó a los beneficiarios la posibilidad de desarrollar la
rabia de la vacunación, y la capacidad de producir
suficientes vacunas de conejos para satisfacer la
demanda de tratamiento .
• Pequeñas modificaciones fueran hechas, como por
Roux (1887) y Calmette (1891), cuando introdujeron el
uso de la glicerina para la conservación de las
médulas, permitiendo el envío de vacunas para áreas
distantes.
• Por el miedo de provocar la enfermedad en personas
vacunadas, pasaron a inactivarla a través de los
estudios de Fermi (1908) y después Semple (1919).
TIPOS DE VACUNAS
• Podemos clasificar las vacunas existentes actualmente en dos
grandes grupos:
TEJIDO NERVIOSO
Son las vacunas de primera generacion que se preparaban a partir de
tejido nervios de animales, inactivadas con fenol, radiaciones UV o
betapropiolactona y en ocasiones purificadas por centrifugacion.
• Las vacunas de tejido nervioso adulto tipo Fermi o Semple han sido
utilizadas hasta los años 50, hasta la comercialización de la vacuna
de embrión de pato (DEV), en 1957.
• Con el desarrollo de la vacuna tipo Fuenzalida y Palacios, en 1954,
hecha de cerebro de ratón lactante (CRL) que no debería contener
mielina, bajó mucho los accidentes.
TEJIDOS NO NERVIOSO
• Son vacunas de virus vivo (embrión de pollo)
atenuado utilizadas para perro y ganado,
respectivamente a partir de 1948.
• Denominadas segunda generación y altamente
purificadas.
• Estas vacunas están libres de proteínas
heterólogas son muy bien toleradas, inducen
buena respuesta inmune y son muy eficaces
• 60´s nivel experimental.
• Las vacunas de cultivo celular de célula diploide
humana post- exposición a partir de los años
70´s.
• Vacuna potente
• Reacciones adversas rara vez se dan, como ser
reacciones alérgicas.
• Pocas dosis post- exposición.
Algunos ejemplos (Vacunas de Cultivo):
• La vacuna LEP y HEP se utiliza en animales
silvestres con algunas modificaciones.
• La forma comercial sólo para uso animal.
• Otros ejemplos: Células diploides humanas
(HDCV), Células Vero (PVRV), células de embrion
de pollo (PCECV), riñón de Hamster
(PHKCV), células fetales Rhesus (RVA) y embrión
de pato (PDEV).
Fernando, Vacunas Disponibles, 2009
VENTAJAS Y DESVENTAJAS
Tejido Nervioso Tejido No nervioso
DESVENTAJAS VENTAJAS DESVENTAJAS VENTAJAS
Complicaciones
neuro-paraliticas
Paraliticas
Alta costo Son de mejor
calidad y causan
efectos poco o nada
Todavía presentan
algo de
patogenicidad
residual
VACUNAS ALTERNATIVAS
• Nueva Generación.
• Manipulación Genética.
• En futuro podría ser una vacuna para una
adecuada gestión y control de la rabia en
animales y humanos.
• Los AN han demostrado ser crítico para la protección contra la
propagación del virus de la Rabia.
• El objetivo clave para los anticuerpos es la glicoproteína del virus .
• Glicoproteína es la única proteína expuesta a la superficie de la
partícula del virión y un número de sitios antigénicos a lo que los
anticuerpos neutralizantes monoclonales han identificado en esta
esta proteína.
• La capacidad para clonar la glicoproteína el virus de la Rabia en
plásmidos bacterianos y luego expresar la proteína.
• En cada caso la proteína recombinante , expresado en una variedad
de vectores , se ha demostrado ser protectora en modelos de ratón
de la vacunación y la exposición al virus. Ejemplo: Vacunas de
adenovirus recombinantes (AdHu5).
VACUNAS ADN
• Desarrolladas con el fin de inducir un amplio
espectro de respuesta inmunes humorales.
• Los plásmidos de ADN (gen G) son fáciles de
construir por lo que se producen con bajo costo.
• Podría ser una vacuna multivalente ya que
plásmidos de ADN que llevan mas de un
componente de genes virales.
• Resultados alentadores en ratón.
VACUNAS DERIVADAS DE PLANTAS
• Las hojas del tabaco tienen vectores de expresión de
proteínas, que se representa una biomasa de grandes
proporciones para recombinación de proteínas.
• Bajo costo.
• Administración oral fácil.
• Bajo numero de dosis.
• Puede generar respuesta inmune y la protección contra
la rabia local y sistemática.
ADMINISTRACION
• Es la única vacuna que pueda darse antes o
después de la exposición del virus.
• Induce rápidamente a una elevada respuesta
humoral. La protección es dada por AN
dirigidos a proteína G, respuesta mediada por
linfocitos T CD4
PAUTA DE ADMINISTRACION
Profilaxis pre-exposición: Es dada a viajeros a
zonas endémicas, veterinarios e investigadores
que trabajan con el virus.
Fernando, Vacunas Disponibles, 2009
Profilaxis post-exposición (PPE):
Utilizada para prevenir la enfermedad en personas que
han estado expuestos al virus rábico después de ser
mordidos por un animal sospechoso de padecer rabia
en área endémica.
• Inmunoterapia pasiva: Un alto nivel de anticuerpos
puede protegerlos pero los anticuerpos tardan por lo
menos 7-10 días para llegar a ser eficaz para la
neutralización del virus.
Se utiliza inmunoglobulina de la antirrábica (IGRE, IGRH).
La terapia de vacuna suero combinado siempre se
recomienda en personas expuestas particularmente en
las heridas por mordeduras graves.
INTRAMUSCULAR
Fernando, Vacunas Disponibles, 2009
INTRADERMICA
Fernando, Vacunas Disponibles, 2009
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Presentacion rabia

  • 2. GENERALIDADES • Rhabdos: Varilla. • Patógenos para diferentes mamíferos, peces, aves y plantas. Este comprende: • Vesiculovirus. • Lyssavirus. • Rabdovirus de plantas. • Rabdovirus mamíferos, aves, peces y artrópodos.
  • 3. • Envoltura y forma de proyectil. • G es la proteína de adherencia vírica y genera Ac. Neutralizantes. • La nucleocapside se compone de: • ARN monocatenario. • Nucleoproteína (N). • Proteína grande (L). • Proteína no estructurales (NE).
  • 5. RESERVORIO • Todos los mamíferos domésticos y salvajes por lo que son susceptible. • El perro reservorio principal. • Zorros, coyotes, mapaches, mangostas, mofetas y murciélagos.
  • 6. PATOGENIA DE LA INFECCION Tortora. J et al 2005
  • 7. Incubación: 4 a 6 semanas, varia 5 días – 1 año. Fase prodrómica: 2 semanas, células musculares emigra a terminaciones nerviosas
  • 8. EPIDEMIOLOGIA • En el sur de la región de Asia Oriental, los países miembros,la rabia es un problema grave. • La incidencia de la rabia es particularmente alta en Bangladesh, Pakistán y la India seguido de incidencia moderada en Nepal y Myanmar y templado en Bután , Tailandia e Indonesia. • La rabia es endémica en los países en los que viven más de 2.500 millones de personas. • Los niños de 5 a 15 años corren con mas riesgo .
  • 9. Tortora. J et al 2005
  • 10. ANTECEDENTES • La primera descripción registrada de la rabia la hizo Democrito en 500 A.C. • El tratamiento preventivo romano en el siglo I, recomendado en el libro de Celsus era: Aplicación de ventosas para extraer el veneno (virus); cauterización por hierro caliente o sustancias cáusticas; baño con sudación; beber vino, por considerarlo un antídoto contra varios venenos.
  • 11. • Louis Pasteur desarrolló la vacuna eficaz contra la rabia en 1886 . El método utilizado fue inoculación con homogeneizados de conejo infectado con virus de rabia de la médula espinal que había sido desecado progresivamente en aire estéril. • El enfoque de Pasteur demostró que era muy eficaz, por lo que la metodología se extendió ampliamente.
  • 12. • A la vez surgieron problemas se asociaron como la consistencia de la inactivación , que en algunos casos llevó a los beneficiarios la posibilidad de desarrollar la rabia de la vacunación, y la capacidad de producir suficientes vacunas de conejos para satisfacer la demanda de tratamiento . • Pequeñas modificaciones fueran hechas, como por Roux (1887) y Calmette (1891), cuando introdujeron el uso de la glicerina para la conservación de las médulas, permitiendo el envío de vacunas para áreas distantes. • Por el miedo de provocar la enfermedad en personas vacunadas, pasaron a inactivarla a través de los estudios de Fermi (1908) y después Semple (1919).
  • 13. TIPOS DE VACUNAS • Podemos clasificar las vacunas existentes actualmente en dos grandes grupos: TEJIDO NERVIOSO Son las vacunas de primera generacion que se preparaban a partir de tejido nervios de animales, inactivadas con fenol, radiaciones UV o betapropiolactona y en ocasiones purificadas por centrifugacion. • Las vacunas de tejido nervioso adulto tipo Fermi o Semple han sido utilizadas hasta los años 50, hasta la comercialización de la vacuna de embrión de pato (DEV), en 1957. • Con el desarrollo de la vacuna tipo Fuenzalida y Palacios, en 1954, hecha de cerebro de ratón lactante (CRL) que no debería contener mielina, bajó mucho los accidentes.
  • 14. TEJIDOS NO NERVIOSO • Son vacunas de virus vivo (embrión de pollo) atenuado utilizadas para perro y ganado, respectivamente a partir de 1948. • Denominadas segunda generación y altamente purificadas. • Estas vacunas están libres de proteínas heterólogas son muy bien toleradas, inducen buena respuesta inmune y son muy eficaces
  • 15. • 60´s nivel experimental. • Las vacunas de cultivo celular de célula diploide humana post- exposición a partir de los años 70´s. • Vacuna potente • Reacciones adversas rara vez se dan, como ser reacciones alérgicas. • Pocas dosis post- exposición.
  • 16. Algunos ejemplos (Vacunas de Cultivo): • La vacuna LEP y HEP se utiliza en animales silvestres con algunas modificaciones. • La forma comercial sólo para uso animal. • Otros ejemplos: Células diploides humanas (HDCV), Células Vero (PVRV), células de embrion de pollo (PCECV), riñón de Hamster (PHKCV), células fetales Rhesus (RVA) y embrión de pato (PDEV).
  • 18. VENTAJAS Y DESVENTAJAS Tejido Nervioso Tejido No nervioso DESVENTAJAS VENTAJAS DESVENTAJAS VENTAJAS Complicaciones neuro-paraliticas Paraliticas Alta costo Son de mejor calidad y causan efectos poco o nada Todavía presentan algo de patogenicidad residual
  • 19. VACUNAS ALTERNATIVAS • Nueva Generación. • Manipulación Genética. • En futuro podría ser una vacuna para una adecuada gestión y control de la rabia en animales y humanos.
  • 20. • Los AN han demostrado ser crítico para la protección contra la propagación del virus de la Rabia. • El objetivo clave para los anticuerpos es la glicoproteína del virus . • Glicoproteína es la única proteína expuesta a la superficie de la partícula del virión y un número de sitios antigénicos a lo que los anticuerpos neutralizantes monoclonales han identificado en esta esta proteína. • La capacidad para clonar la glicoproteína el virus de la Rabia en plásmidos bacterianos y luego expresar la proteína. • En cada caso la proteína recombinante , expresado en una variedad de vectores , se ha demostrado ser protectora en modelos de ratón de la vacunación y la exposición al virus. Ejemplo: Vacunas de adenovirus recombinantes (AdHu5).
  • 21. VACUNAS ADN • Desarrolladas con el fin de inducir un amplio espectro de respuesta inmunes humorales. • Los plásmidos de ADN (gen G) son fáciles de construir por lo que se producen con bajo costo. • Podría ser una vacuna multivalente ya que plásmidos de ADN que llevan mas de un componente de genes virales. • Resultados alentadores en ratón.
  • 22. VACUNAS DERIVADAS DE PLANTAS • Las hojas del tabaco tienen vectores de expresión de proteínas, que se representa una biomasa de grandes proporciones para recombinación de proteínas. • Bajo costo. • Administración oral fácil. • Bajo numero de dosis. • Puede generar respuesta inmune y la protección contra la rabia local y sistemática.
  • 23. ADMINISTRACION • Es la única vacuna que pueda darse antes o después de la exposición del virus. • Induce rápidamente a una elevada respuesta humoral. La protección es dada por AN dirigidos a proteína G, respuesta mediada por linfocitos T CD4
  • 24. PAUTA DE ADMINISTRACION Profilaxis pre-exposición: Es dada a viajeros a zonas endémicas, veterinarios e investigadores que trabajan con el virus. Fernando, Vacunas Disponibles, 2009
  • 25. Profilaxis post-exposición (PPE): Utilizada para prevenir la enfermedad en personas que han estado expuestos al virus rábico después de ser mordidos por un animal sospechoso de padecer rabia en área endémica. • Inmunoterapia pasiva: Un alto nivel de anticuerpos puede protegerlos pero los anticuerpos tardan por lo menos 7-10 días para llegar a ser eficaz para la neutralización del virus. Se utiliza inmunoglobulina de la antirrábica (IGRE, IGRH). La terapia de vacuna suero combinado siempre se recomienda en personas expuestas particularmente en las heridas por mordeduras graves.