Inmunidad tumoral

2,974 views
2,503 views

Published on

Inmunidad tumoral cap 6 patologia humana robbins

Published in: Health & Medicine
0 Comments
2 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
2,974
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
5
Actions
Shares
0
Downloads
152
Comments
0
Likes
2
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Inmunidad tumoral

  1. 1. Inmunidad Tumoral La defensa del huésped contra los tumore Liliana Ivonne Gallardo González 3 “C” Dr. Jesús Szymanski Gómez
  2. 2. Vigilancia Inmunitaria Reconocimiento de células tumorales como no propias y la destrucción de estas Si esta no funciona bien, se producen cánceres
  3. 3. Antígenos Tumorales Se clasifican:  Origen  Estructura molecular Principal mecanismo de defensa inmunitaria contra los tumores:  Linfocitos T citotóxicos (CTL), a los cuales MHC le presenta el antígeno mediante péptidos
  4. 4. Principales clases de antígenos tumorales Productos de otros genes mutados Antígenos tumorales únicos q surgen a partir de productos de los genes mutados: βcatenina, RAS, p53 y CDK4 Biosíntesis de melanina Antígenos tumorales inducidos por virus oncogénicos Antígenos, RAGE, GAGE Los mas potentes de estos antígenos son prote producidas por virus de ADN
  5. 5. Antígenos Oncofetales  Son proteínas que se expresan en los tejidos de un organismo en la fase de desarrollo fetal pero no en el individuo adulto normal.  Aparecen a concentraciones elevadas en las células cancerosas, por lo que pueden utilizarse como marcadores tumorales para detectar la existencia de un tumor maligno
  6. 6. Alteraciones de las glicoproteínas y glucolípidos de la superficie celular La mayor parte de los tumores presentan estas alteraciones  Gangliósidos  Antígenos del grupo sanguíneo  Mucinas  •CA- 125 •CA- 19-9 •MUC-1
  7. 7. Antígenos de diferenciación específicos del tipo celular Son específicos respecto a estirpes particulares o estadios de diferenciación de diversos tipos celulares  Su importancia radica en las posibles dianas en la inmunoterapia  Son autoantígenos normales y por tanto en los huéspedes con tumores no inducen respuestas inmunitarias 
  8. 8. Mecanismos efectores Antitumorales   Linfocitos T citotóxicos NK (linfocitos citolíticos) ◦ primera línea de defensa frente a células tumorales ◦ lisan un amplio rango de tumores, incluidos los que parecen ser no inmunogénicos para los linfocitos T ◦ Tumores que no expresan antígenos del MHC de clase I (por tanto no pueden activar linfocit. CD8+) pueden activar las células NK ◦ Proteínas NKG2D y algunas células T; importantes receptores activadores, identifican
  9. 9.  Macrófagos ◦ Activado por Interferón- γ Células T y NK ◦ Destruirán con mecanismos similares a los utilizados para eliminar microbios y por secreción de TNF Mecanismos humorales Anticuerpo monoclonal anti- CD20, antigeno de superficie de la célula B, se utiliza para tratamiento de linfomas no Hodkin 
  10. 10. Vigilancia Inmunitaria  En los pacientes inmunocompetentes, el sistema inmunitario puede evitar los tumores por varios mecanismos: ◦ Proliferación excesiva de variantes sin antígeno ◦ Expresión ausente o reducida de moléculas de histocompatibilidad ◦ Inmunodepresión mediada por secreción de factores tumorales (p. ej., TGF- β)
  11. 11. ASPECTOS CLÍNICOS DE LAS NEOPLASIAS Los aspectos que se toman en cuenta son: 1) Localización y compresión de estructuras adyacentes 2) Actividad funcional (como síntesis de hormonas) 3) Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera 4) Síntomas por rotura o infarto 5) Caquexia o deterioro progresivo
  12. 12. Efectos del tumor sobre el huésped Ejemplos Localización y compresión de estructuras adyacentes Carcinoma en conducto colédoco, induce obstrucción mortal de las vías biliares Actividad Funcional: producción de hormonas que se origina en las glándulas endocrinas Adenomas y carcinomas originados en las células β de los islotes del páncreas pueden producir hiperinsulinismo Hemorragia e infecciones cuando el tumor ulcera Las neoplasias que protruyen en la luz intestinal pueden quedar atrapadas por la fuerza peristáltica, causando una invaginación y obstrucción o infarto intestinal
  13. 13. Caquexia por cáncer Perdida progresiva de grasa corporal y masa magra, debilidad profunda, anorexia y anemia  No es por aporte de nutrientes al tumor  Es consecuencia de la acción de factores solubles como las citocinas producidas por el tumor y el huésped 
  14. 14. TNF, suprime el apetito e inhibe la acción de la lipoproteína lipasa, inhibiendo la liberación de ácidos grasos libres de las lipoproteínas  Factor inductor de proteólisis, causa la descomposición de proteínas del musculo esquelético por la vía ubicuitina- proteosoma 
  15. 15. Síndromes Paraneoplásicos  Síntomas que no pueden explicarse fácilmente por la diseminación local o a distancia del tumor o por la elaboración de hormonas naturales al tejido de origen del tumor  Hipercalcemia  Síndrome de Cushing  Endocarditis trombótica no bacteriana
  16. 16. Producción ectópica de Hipercalcemia debida a metástasis óseas no es un síndrome paraneoplásico PTH, interviene en la regulación del metabolismo del calcio TGF, activa osteoclastos y forma activa de la vitamina D Los carcinomas broncogenos pueden elaborar productos idénticos o con los efectos de la ACTH, vasopresina, paratirina, serotonina y otras sustancias bioactivas
  17. 17. Los síndromes paraneoplásico también pueden manifestarse como una hipercoagulabilidad que produce trombosis venosa y endocarditis trombótica no bacteriana Deformidad de los dedos
  18. 18. Gradiación y estadificación del cáncer Gradiación Intenta establecer cierto cálculo de la agresividad o nivel de malignidad de un cáncer según: •diferenciación citológica de las células tumorales •número de mitosis en el tumor •Grado I, II, III y IV 2 métodos: TNM y AJC, TNM se basa en: •Tamaño de la lesión primaria “T” Estadificació T1, T2, T3 y T4 n •Grado de diseminación a los ganglios linfáticos regionales “N”N0,N1,N2, N3 •Presencia o ausencia de metástasis La estadificación posee un mayor valor clínico “M” M0 y M1
  19. 19. Diagnostico de laboratorio del cáncer Escisión o biopsia Extensiones citológicas (Papanicolaou) Secciones por congelación (en minutos) Aspiración por aguja fina (lesiones palpables que afectan a mama, tiroides, ganglios linfáticos y glándulas salivales)  Inmunohistoquímica  Citometría de flujo (para clasificar leucemias y linfomas)     La inmunohistoquímica y la citometría de flujo son útiles en el diagnóstico y la clasificación de los tumores (los patrones de expresión de distintas proteínas definen entidades clínicas diferentes)
  20. 20.  Extensiones citológicas (Papanicolaou): ◦ Carcinoma de endometrio ◦ Carcinoma broncógenico ◦ Tumores de vejiga y próstata ◦ Carcinomas gástricos Las células neoplasias están menos unidas que otras, de forma que son vertidas en líquidos o secreciones, en las células vertidas se evalúan las
  21. 21. Marcadores tumorales  Son útiles para determinar la eficacia del tratamiento o la aparición de una recidiva, pero NO pueden utilizarse para establecer el diagnostico definitivo de cáncer ◦ PSA (utilizado para detectar adenocarcinoma de próstata) ◦ CEA (antígeno carcinoembrionario) Estos marcadores desaparecen del suero con la resección satisfactoria del tumor
  22. 22. Diagnostico molecular  Diagnóstico de malignidad ◦ PCR basada en la detección de receptores de células T o de genes de inmunoglobulinas, permite diferenciar entre:  proliferación de células monoclonales (neoplasias) Proliferación de células policlonales (proliferaciones reactivas)
  23. 23. Pronóstico y conducta FISH y PCR se usan para detectar la amplificación de oncogenes como HER-2/ NEU y N- MYC, proporcionando información pronóstica y terapéutica  Detección de enfermedad residual minima después del tratamiento  Diagnostico de la predisposición hereditaria al cáncer 
  24. 24. Perfil molecular de los tumores El análisis de micromatrices de ADN, permite la medición simultánea de los niveles de expresión de varios miles de genes 1.- Extracción de ARNm de dos orígenes  (normal y maligno)

×