Cannabis e adolescenza

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Cannabis e adolescenza

  1. 1. Dott.ssa Tiziana Rubino Università degli Studi dell’Insubria Busto Arsizio Cannabis e adolescenti : una relazione pericolosa
  2. 2. PIANTA DELLA CANAPA
  3. 3. SPINELLO/JOINT
  4. 4. MARIJUANA
  5. 5. HASHISH
  6. 6. OLIO DI HASHISH
  7. 7. <ul><li>PSYCHOACTIVE EFFECTS IN HUMANS </li></ul><ul><li>EUPHORIA (HIGH) FOLLOWED BY: </li></ul><ul><li>DROWSINESS OR SEDATION </li></ul><ul><li>ALTERED PERCEPTION OF TIME </li></ul><ul><li>DISTORSION IN HEARING AND VISION </li></ul><ul><li>ALTERED REACTION TIME, CONCEPT FORMATION, PERCEPTION, MOTOR COORDINATION </li></ul><ul><li>IMPAIRED MEMORY </li></ul><ul><li>AT HIGHER DOSES: </li></ul><ul><li>ACUTE PANIC REACTION </li></ul><ul><li>MILD PARANOIA </li></ul><ul><li>PSYCHOPATHOLOGICAL EFFECT OF CONTINUE USE: </li></ul><ul><li>AMOTIVATIONAL SYNDROME? </li></ul><ul><li>AGGRESSION? </li></ul>
  8. 8. Cannabinoidi naturali
  9. 9.  9 -TETRAHYDROCANNABINOL (THC)
  10. 10. Contenuti medi di THC Nella marijuana : nel passato 1-4%; ora anche 15-30% Nell’hashish : Una volta tra il 2 ed il 12%, ora anche intorno al 25% Nell’olio di hashish : circa il 30% ma può arrivare anche al 70%.
  11. 11. CB1 RECEPTOR
  12. 12. CB1 cannabinoid receptor distribution cortex cerebellum hippocampus mesencephalon substantia nigra globus pallidus caudatus putamen BASAL GANGLIA
  13. 13. FUNCTIONAL ANATOMY MOTOR SYSTEM Dense localization in the basal ganglia and cerebellum that are likely sites for cannabinoid action affecting movement CEREBRAL CORTEX Dense localization involved in cannabinoid effect on cortical electrophysiology and seizure in the mediation of some psychoactive effect of cannabis HIPPOCAMPUS Dense localization with highest levels in dentate gyrus involved in the impairment of memory and learning induced by cannabinoids NUCLEUS ACCUMBENS Intermediate level associated with reward circuit BRAIN STEM, MEDULLA OBLUNGATA and HYPOTHALAMUS Low density of receptors sparsely distributed. explains the relative low acute toxicity and the lack of lethality
  14. 15. ENDOCANNABINOIDS ANANDAMIDE (1992) 2AG (1995)
  15. 16. <ul><li>ENDOGENOUS CANNABINOID SYSTEM </li></ul><ul><li>or </li></ul><ul><li>ENDOCANNABINOID SYSTEM </li></ul><ul><li>cannabinoid receptors </li></ul><ul><li>endogenous ligands (anandamide and 2AG) </li></ul><ul><li>biochemical pathways for their synthesis and degradation </li></ul><ul><li>the physiological and/or pathological role of this system is now under active investigation </li></ul>
  16. 17. CANNABINOID DEPENDENCE
  17. 18. <ul><li>Quando una sostanza dà DIPENDENZA? </li></ul><ul><li>Quando provoca il bisogno di quantità sempre maggiori per avere gli effetti desiderati, cioè induce TOLLERANZA </li></ul><ul><li>Quando la sospensione dell’assunzione induce la comparsa di sintomi spiacevoli, cioè compare una SINDROME ASTINENZIALE </li></ul><ul><li>Quando provoca un forte desiderio nei confronti della sostanza stessa cioè induce DIPENDENZA PSICOLOGICA e RICERCA COMPULSIVA </li></ul>
  18. 19. In EXPERIMENTAL ANIMALS: THC induces tolerance and dependence like other drugs of abuse In MAN: recent studies indicate that 10-20% of young cannabis users become dependent nell’ultimo decennio , casi sempre più numerosi di tolleranza e di sindrome astinenziale; numero di persone cha hanno necessitato di cure mediche per abuso di cannabis è incrementato del 25%. consumatori di cannabis soddisfano i criteri cognitivi, comportamentali e fisiologici stabiliti dal DMSIV dell’American Psychiatric Association per i concetti di dipendenza ed abuso sottolineando che il concetto di dipendenza alla cannabis ha la stessa rilevanza di quello all’alcool, agli oppioidi e agli stimolanti
  19. 20. <ul><li>Conseguenze del consumo regolare </li></ul><ul><li>Problemi di apprendimento, memoria, flessibilità mentale, soprattutto negli adolescenti. </li></ul><ul><li>Riduzione delle difese immunitarie </li></ul><ul><li>Riduzione della capacità riproduttiva </li></ul><ul><li>Dipendenza psichica </li></ul><ul><li>Dipendenza fisica nei forti fumatori </li></ul><ul><li>Aumento del rischio di manifestazioni psicotiche per lo meno nei soggetti predisposti </li></ul><ul><li>Danni alle vie respiratorie </li></ul>
  20. 21. Come riconoscere un consumatore? Se è sotto l’effetto della marijuana: Difficoltà di coordinazione motoria Occhi arrossati Difficoltà nel ricordare cosa appena accadute Sonnolenza In generale: Cambiamenti di umore Ridotto rendimento scolastico Ridotto interesse per il tempo libero
  21. 22. Quali sono le persone più a rischio? Le donne in gravidanza Coloro che sono affetti da problemi al sistema respiratorio Adolescenti I consumatori di altre droghe
  22. 24. Schedule of treatment PND 28 Arrival of animals 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 Beginning of treatment End of treatment 2.5 mg/kg THC 5 mg/kg THC 10 mg/kg THC Beginning of behavioral test 75
  23. 25. Behavioural tests in adulthood <ul><li>Anxiety  Elevated Plus Maze (EPM) </li></ul><ul><li>Open field </li></ul><ul><li>Depression  Forced swim test (FST) Sucrose preference </li></ul><ul><li>Learning and memory  Passive avoidance </li></ul><ul><li> Radial maze </li></ul><ul><li>CB1 receptor binding and functionality </li></ul><ul><li>pCREB </li></ul><ul><li>Dynorphin </li></ul><ul><li>BDNF </li></ul><ul><li>Marker of synaptic plasticity </li></ul>Biochemical correlates
  24. 26. ♀ [ 3 H]CP-55,940 binding in adolescence ♂ CONTROL CONTROL THC THC
  25. 27. Effect of adolescent THC exposure on CB1 receptor functionality in adult rats [ 3 H]CP-55,940 binding CP-55,940-stimulated [35S]GTP  S binding FEMALES MALES
  26. 28. ELEVATED PLUS-MAZE <ul><li>Durata del test: 5 min </li></ul><ul><li>N° entrate nei bracci chiusi </li></ul><ul><li>Tempo trascorso nei bracci aperti </li></ul><ul><li>Tempo trascorso nei bracci chiusi </li></ul><ul><li>N° entrate nei bracci aperti </li></ul>
  27. 29. Effect of adolescent THC exposure on anxiety-related behaviors in adult rats ELEVATED PLUS MAZE OPEN FIELD MALES FEMALES
  28. 30. SWIM TEST Cilindro con 25-50 cm d’acqua 23-25°C Test (24ore dopo) 5 min nuoto forzato Tempo di immobilità Pre-test 15 min nuoto forzato
  29. 31. Adolescent THC exposure on depressive-like behavior in adult rats (FST) MALES FEMALES
  30. 32. Adolescent THC exposure on sucrose preference in adult rats MALES 1 st day 2 nd day 3 rd day FEMALES
  31. 33. CREB in depressive-like behaviour <ul><li>In the nucleus accumbens (NAc) </li></ul><ul><li>Depressive like behaviour correlated with increase in CREB activity paralleled by increase in dynorphin levels. </li></ul>In the prefrontal cortex (PfCtx) and hippocampus (Hippo) Antidepressant drugs increase pCREB levels
  32. 34. PfCtx Hippo NAc MALES FEMALES
  33. 35. Increased pCREB and dynorphin levels are present in the nucleus accumbens of adult female rats preexposed to THC in adolescence
  34. 36. Conclusion 1 <ul><li>Adolescence exposure to THC induces long term consequences in adult behavior characterized by sexual dimorphism. </li></ul><ul><li>Female rats exhibited depressive like behavior with anhedonia. This picture was supported by region specific changes in pCREB activation </li></ul><ul><li>Male rats exhibited reduced response to natural rewarding stimuli, in according with previous data of cannabinoiod-induced lacking or blunted responses of Dopamine neurons to pharmacological stimuli (Pistis et al 2004). </li></ul><ul><li>The dysregulation in the CB1 receptor signalling in adult brain areas belonging to the emotional circuit might be a part of the altered emotional responses </li></ul><ul><li>Sex-dependent alteration in emotional behavior in adulthood is induced by Cannabis consumption in adolescence. </li></ul>
  35. 37. What about cognitive functions?
  36. 38. LA MEMORIA SPAZIALE E’ UN TIPO DI MEMORIA PROCEDURALE CHE PERMETTE ALL’INDIVIDUO DI RICORDARE LA SUA POSIZIONE NELLO SPAZIO GLI ANIMALI NEI LABIRINTI UTILIZZANO UNA MEMORIA DI TIPO SPAZIALE (PROCEDURALE)
  37. 39. PERDITA DI MEMORIA LABIRINTO RADIALE
  38. 40. PERDITA DI MEMORIA LA MOTIVAZIONE E’ ESSENZIALE
  39. 41. RADIAL MAZE: PERFORMANCE (CRITERIO) <ul><li>Total number of errors </li></ul><ul><li>No. of correct choices before the first error </li></ul><ul><li>Total time taken to complete the maze </li></ul><ul><li>STRATEGIE </li></ul>
  40. 42. FEMALES MALES 8-arm radial maze
  41. 43. THC in adolescence might alter the processes underlying synaptic plasticity?
  42. 44. Hippocampus
  43. 45. adolescent developmental phase represents a vulnerable time period for persistent effects on synaptic plasticity that could underline adverse actions of cannabinoids in adulthood. These effects are sex-dependent. To quote a recent report from the medical branch of the National Academy of Sciences, “ Sex does matter. It matters in ways that we did not expect. Undoubtedly, it matters in ways that we have not yet begun to imagine.”
  44. 46. Grazie per l’attenzione…
  45. 47. Studi epidemiologici Fattore di rischio per il consumo di droghe pesanti Fattore di rischio per lo sviluppo di malattie psicotiche Riduzione dell’IQ di adulti che hanno consumato cannabis in adolescenza Maggiore insorgenza di forme depressive negli adulti esposti in adolescenza
  46. 48. <ul><li>Osservazioni generali </li></ul><ul><li>Lo spinello non può essere un mezzo terapeutico </li></ul><ul><li>Messa a punto di forme farmaceutiche a dosaggio controllato e per somministrazioni locali </li></ul><ul><li>Sintesi di derivati cannabici privi di attività psicotropa </li></ul><ul><li>Manipolazioni del tono endogeno </li></ul>
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