Priones

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Priones

  1. 1. Dr. Luis Humberto Cruz Contreras Anatomía patológica
  2. 2. Enfermedades por priones Trastornos fatales del SNC que afectan a varias especies • Prion – Proteinaceous, infectious • 1982 – Stanley B. Prusiner (premio nobel) • Proteína mal conformada con capacidad de transmisión Características • Pérdida neuronal • Vacuolación en neuropilo • Ausencia de inflamación
  3. 3. Prion PrP(C) • Proteína de membrana encontrada en células normales • 253 aminoácidos • Adhesión celular y señalización • Comunicación neuronal?? PrP(TSE) transmissible spongiform encephalopathy • Resistente a proteasa • Se acumula en SNC • Transmisible
  4. 4. Objetivo de la revisión Características clínicas y neuropatológicas Infectividad Medidas precaución en autopsias
  5. 5. Prion - Etiología Adquirir infección: Inoculación directa o ingestión Mutaciones de línea germinal de la PrP Forma esporádica : Conversión de PrP(c) a PrP(Sc)… 90%
  6. 6. Biología molecular PRNP gene
  7. 7. Clínica y diagnóstico Clínica Neuroimagen Estudios electrofisiológicos LCR: Proteína 14-3-3
  8. 8. Manifestación clínicas Deterioro cognitivo rápido y progresivo Síntomas cerebelosos Cambios de conducta Trastornos del movimiento (sx piramidales, myoclonus, fase acinética) • 6-7 Meses muerte
  9. 9. Estudios de apoyo Excluir causas de demencia tratables y no tratables • EEG :Complejos de ondas picudas • Proteína 14-3-3: Daño neuronal severo (más sensible) • Neuroimagen : FLAIR, T2, Biopsia / Post-Mortem : CONFIRMATORIA • Corteza cerebral (Amigdala en la variante)
  10. 10. Creutzfeld Jakob iatrogénico Tratamiento con hormona GH •Extraída de hipófisis de cadáveres Injertos de Duramadre
  11. 11. Creutzfeld Jakob variant Se presenta a edad más temprana •<40 años •Mayor duración de enfermedad •Síntomas psiquiatrícos tempranos
  12. 12. Creutzfeld Jakob familiar Genético •NO todos tienen historia familiar •Edad más temprana •Mayor duración
  13. 13. kuru Tribu Fore de Nueva Guinea • Ritual de canibalismo • Transmisión horizontal de casos esporádicos de CJD • Afecta más a niños y mujeres jóvenes • Temor intenso y alteraciones de la marcha • Disartria y disfagia
  14. 14. Insomnio familiar fatal Alteraciones del ciclo circadiano •INSOMNIO •Disregulación autonómico •Myoclonus •Demencia
  15. 15. Gerstmanne Strausslere Scheinker Síntomas cerebelosos •Demencia de larga evolución
  16. 16. Estudio histológico Siempre se requiere para la confirmación •Áreas mínimas a muestrear: corteza frontal, occipital, cuerpo estriado, talamus, hipocampo, mesencéfalo, medula y cerebelo •CONGELAR TEJIDO: Para estudio genético y molecular en caso necesario
  17. 17. Estudio patológico Macro: Atrofia leve cortical Histopatología: ENCEFALOPATÍA ESPONGIFORME • Pequeños agujeros entre neuronas (esponja) • Pérdida neuronal • Activación glial Dx Diferencial “no todos los hoyos son esponja” • Demencia con cuerpos de Lewy (puede tener degeneración similar) • Edema cerebral • Daño isquémico agudo • Autolisis • Artificios por mala técnica histológica
  18. 18. Estudio patológico Adicionales •IHQ : Reconoce proteína prion normal y anormal, interpretación difícil •PET (paraffin embeded tissue) Blot, Western Blot
  19. 19. Infectividad del tejido Medidas para patología quirúrgica y postmortem Son transmisibles pero no contagiosos por contactos naturales •Transmisión si las barreras naturales son pérdidas •Vías NO naturales (neurocirugía, vía oral)
  20. 20. Medidas de precaución Resistencia a medidas de esterilización convencionales Protección de ojos, nariz y boca • Ropa protectora desechable • Guantes Kevlar y guantes de látex • AUTOPSIA: Cubrir la mesa con plástico para evitar contaminación adicional • Se recomienda usar serrucho manual
  21. 21. Descontaminación Todo el material debe ser descontaminado • Descontaminación 1N NaOH… 1 hr • 18 Minutos en autoclave El formol NO inactiva a los priones • Los casettes debe ser descontaminados antes de realizar el bloque • Con ácido fórmico 98% … 1 hr • Fijación con formol buffer… 48 hr
  22. 22. Accidentes Contacto con piel intacta •Lavado con NaOH y después con agua Herida quirúrgica •Escisión amplia debe ser considerada

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