Linfomas células b maduras

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Esta presentación trata de hacer una revisión de los linfomas de células B maduras (de acuerdo a la OMS) ,principalmente desde el punto de vista morfológico. Algunos datos importantes para el diagnóstico, subclasificación y perfil inmunohistoquímico de algunas de estas entidades.

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Linfomas células b maduras

  1. 1. LINFOMAS DE CÉLULAS B MADURAS Dr. Luis Humberto Cruz Contreras Anatomía patológica
  2. 2. LINFOMAS DE CÉLULAS B MADURAS 90% LINFOMA en el mundo •Linfoma difuso de células grandes 30-40% •Linfoma folicular 20%
  3. 3. CÉLULAS B Capacidad de síntesis • Rearreglos gen Inmunoglobulinas Linfoma Baja proliferación • Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico Linfoma alta proliferación • Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt
  4. 4. PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICA PARA LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA CD5 CD79a • Manto y células pequeñas Bcl-6 • Origen centro germinal CD10 CD23 • Origen centro germinal • Células pequeñas Bcl-2 Ciclina D1 • L Folicular (Descarta hiperplasia) • Manto
  5. 5. ALTERACIONES GENÉTICAS Métodos • Citogenética • FISH • PCR • Inmunohistoquímica?? – Producto alt genéticas (ciclina D1) en linfoma del manto (t11:14)
  6. 6. LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA Edad 65 años > 2:1 HOMBRES Clínica • • • • • • ASINTOMÁTICOS FATIGA Anemia hemolítica crónica (autoinmune) Infecciones Esplenomegalia Linfadenopatía
  7. 7. LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS /LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA La mayoría de los pacientes presentan como leucemia con linfadenopatía Morfología • Linfocitos pequeños • Parainmunoblastos – CENTROS PROLIFERATIVOS• Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)
  8. 8. LLCP, MONOTONÍA IHQ, CD19, CD20, CD5, CD23, CD79a Positivos CD10 Negativo NO hay atipia, ni aumento en la proliferación Pérdida difusa de arquitectura Pérdida de distribución zonal de IHQ
  9. 9. LLCP, MONOTONÍA PARAINMUNOBLASTOS
  10. 10. Transformación a linfoma de alto grado, LINFOMA DIFUSO DE CÉL. GRANDES TRANSFORMACIÓN RICHTER
  11. 11. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA INMUNOHISTOQUÍMICA CD20 CD79a CD23 : Ayuda a separar linfoma del manto vs linfoma linfocitíco CD5 CD43
  12. 12. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA INMUNOHISTOQUÍMICA
  13. 13. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA GENÉTICA HETEROGENEA •Trisomía 12 (10-15% de los casos) •Delección 13q14 20% •Mutación p53 - 20%
  14. 14. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Linfoma de zona del MANTO • Linfocitos más angulados • ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS • Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña • Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1 • LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23 Linfoma folicular CD10
  15. 15. TRATAMIENTO NO NECESITAN TRATAMIENTO • A menos que presenten manifestación clínica • Pérdida de peso (10% 6 meses) • Fatiga extrema • Fiebre • Diaforesis nocturna > 1 mes • Falla MO • Anemia autoinmune • Esplenomegalia sintomática • Linfadenopatía sintomática masiva Seguimiento Quimioterapia
  16. 16. LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL LINFOMA B MONOCITOIDE
  17. 17. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL Células B monocitoides • TOXOPLASMOSIS Linfoma Margina NODAL • • • • • <2% LNH 50% Asociados a linfoma MALT extranodal Manifestación de MALT oculto?? Asociación con linfoma marginal esplénico NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA
  18. 18. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL Morfología • Células con núcleo mediano-pequeño INDENTADO (monocitoide) • Citoplasma abundante claro • DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y PARASINUSAL • Otros: Diferenciación plasmocitoide, células
  19. 19. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
  20. 20. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
  21. 21. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
  22. 22. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
  23. 23. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL Inmunohistoquímica • CD20 y CD79a + • CD5 – (Linfocitos pequeños y Manto) • CD23 - (Linfocitos pequeños) • CD10- (Centro germinal) Difuso de células grandes??
  24. 24. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
  25. 25. LINFOMA B MONOCITOIDE LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL Diagnóstico Diferencial • LINFADENOPATÍAS REACTIVAS!!! (Toxoplasma) • Restricción de cadenas ligeras (Kappa y Lambda) • Clínica (big picture) • Otros linfomas • Linfoma linfoplasmocítico • Linfoma folicular
  26. 26. LINFOMA FOLICULAR
  27. 27. LINFOMA FOLICULAR Más común en USA • 6-7ª década de la vida • LINFADENOPATÍA • Infiltración Médula ósea y Bazo (común) • Estadio III y IV • CURSO PROGRESIVO • Quimioterapia de control (NO curativa)
  28. 28. LINFOMA FOLICULAR MORFOLOGÍA Pérdida de arquitectura • Folículos en región medular, en hilio graso y grasa perinodal • Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS Folículos • • • • • TAMAÑO Uniforme Muy redondos COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS Células dendríticas foliculares Zona del manto atenuada
  29. 29. LINFOMA FOLICULAR MORFOLOGÍA
  30. 30. GRADOS Y PATRONES EL PUNTO DEL GAZPACHO Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!) • De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast) • Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación Richter) • Puede influenciar Tx • BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO Patrón • Folicular y difuso • SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA • Solo relevante para el patólogo (DxDx)
  31. 31. GRADOS CITOLÓGICO 1982, MANN Y BERARD RECOMENDADO POR LA WHO… CONTROVERSIAL CANTIDAD DE CENTROBLASTOS 10 HPF • GRADO 1 : 0-5 • GRADO 2 : 6-15 • GRADO 3 : >16
  32. 32. LINFOMA FOLICULAR GRADO I
  33. 33. PATRÓN ARQUITECTURAL FOLICULARIDAD PREDOMINANTEMENTE FOLICULAR >75% Folicular y difuso 25-75% Predominantemente difuso <25 • Raro (Folicular mal muestreado)
  34. 34. LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLÓGICAS Esclerosis Material eosinófilo extracelular PAS positivo Linfoma folicular con diferenciación plamacítica Inmunoglobulinas IgM, Cuerpos de Dutcher y Russel Variante floral Linfoma con células en anillo de sello Con diferenciación monocitoide
  35. 35. LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLÓGICAS
  36. 36. LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLÓGICAS
  37. 37. LINFOMA FOLICULAR VARIANTES MORFOLÓGICAS
  38. 38. Cadena Pesada Imnunoglobulina Ch 18 Ch 14 GENÉTICA T(14:18)…… 85% Bcl-2 Proteína antiapoptosis
  39. 39. LINFOMA FOLICULAR INMUNOHISTOQUÍMICA Positivos • CD20 • Blc-2 (85%) • CD79a • CD10 • Bcl-6 Negativos • CD23 • CD5 • Ciclina D1
  40. 40. “Sin embargo que triste es tenerte y no tenerte” -Mario Benedetti DE VUELTA AL INICIO CENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS, LINFOCITOS DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR
  41. 41. FISIOLOGÍA DEL LINFOCITO
  42. 42. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE “El más común, de los comunes en el mundo”
  43. 43. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2) • 40% de Linfomas NO Hodgkin • 40% Involucran sitios extranodales • > De novo, pero pueden ser de transformación
  44. 44. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE Un grupo- Compuestos por células GRANDES (linfocito normal x 2) • 40% de Linfomas NO Hodgkin • 40% Involucran sitios extranodales • > De novo, pero pueden ser de transformación
  45. 45. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE Inmunofenotipo y perfil de expresión genético • ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6) • Origen NO centro germinal (Células B activadas) Utilidad?? • Origen centro germinal- Mejor pronóstico?? • Variante morfológicas??? • NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO
  46. 46. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4) Centroblástico Inmunoblástico Anaplásico Rico en células T/Histiocitos
  47. 47. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4) Centroblástico • Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana (CITOPLASMA BASÓFILO) Inmunoblástico • Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO) Anaplásico • Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like • Pueden ser positivas a CD30 (ALK-) Rico en células T/Histiocitos
  48. 48. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4) Rico en células T/Histiocitos • Fondo linfocitos T pequeños • Histiocitos epiteliodes • Células B neoplásicas (<10%) • Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos • Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN LINFOCITOS
  49. 49. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE INMUNOHISTOQUÍMICA CD45, CD20, CD79a • Ig • CD10 • Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6 • CD5…. 10% • Ki67… 40 a 90% • Variante anaplásica (CD30+)
  50. 50. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE GENÉTICA Rearreglos Gen Inmunoglobulina (Ch14) 20%.... T(14:18) del L Folicular Mutaciones complejas
  51. 51. LINFOMA DE BURKITT
  52. 52. LINFOMA BURKITT INTRODUCCIÓN Descrito por Denis Parson Burkitt en Uganda 3 TIPOS • Endémico • Esporádico • Asociado a inmunodeficiencia TODOS PRESENTAN • Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14) • PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN
  53. 53. LINFOMA BURKITT TIPO ENDÉMICO Se presenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS • Masculino, 2:1 • Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea) • Otros sitios : Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios, testículo, Tir oides, suprarrenal, riñón • LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN • Trópicos • TODOS SE ASOCIAN A VEB
  54. 54. LINFOMA BURKITT TIPO ENDÉMICO
  55. 55. LINFOMA BURKITT TIPO ESPORÁDICO Linfoma más común en niños (<15 a) • • • • Masculino, 5:1 TUMOR INTRABDOMINAL REGIÓN ILEOCECAL LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco más común • Puede haber comportamiento leucémico
  56. 56. LINFOMA BURKITT TIPO ESPORÁDICO
  57. 57. LINFOMA BURKITT ASOCIADO A INMUNODEFICIENCIA Casi exclusivo de Pac. Con VIH •Nodal y/o extranodal
  58. 58. MORFOLOGÍA LINFOMA DE BURKITT Impronta • Célula redonda, citoplasma basófilo, con núcleo con hendiduras, cromatina fina abierta • 4-5 nucleólos • Vacuolas de grasa en citoplasma Cortes • • • • • UNIFORMIDAD en células Núcleo redondo con nucleólos Macrófagos cuerpos teñibles (Cielo estrellado) Alto índice mitósico Detritus celulares
  59. 59. MORFOLOGÍA LINFOMA DE BURKITT
  60. 60. MORFOLOGÍA LINFOMA DE BURKITT
  61. 61. MORFOLOGÍA LINFOMA DE BURKITT
  62. 62. LINFOMA BURKITT GENÉTICA ..t(8:14) TODOS Ch8 c-myc (regulación ciclo celular) Ch14 Gen Inmunoglobulina • Cadena pesada (Gral)
  63. 63. LINFOMA BURKITT INMUNOHISTOQUÍMICA CD20 Bcl-6 CD79a CD10 Ki67 Tdt-, bcl2-
  64. 64. LINFOMA BURKITT DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL Linfoma B difuso de cél. Grande • Uniformidad vs pleomorfismo • Características citológicas • Fraccción proliferación 100%
  65. 65. LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS CD38 Y CD138 LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO LINFOMA PLASMABLÁSTICO (PLASMOCITOMA PLASMABLÁSTICO) PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR PLASMOCITOMA ÓSEO)
  66. 66. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO INMUNOCITOMA
  67. 67. DIFERENCIACIÓN A CÉL. PLASMÁTICA Linfomas B • Común en linfomas de la zona Marginal • RARO en linfomas centro germinal • NO ocurre en linfomas del manto DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN • SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS DE OTROS LINFOMAS (Células B Monocitoides / Folículos)
  68. 68. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO DEFINICIÓN Y MORFOLOGÍA Población clonal de • Linfocitos pequeños, células plasmáticas, y formas intermedias • Preserva arquitectura del ganglio • Agregados para parasinusales y paratrabeculares • Inclusiones Ig (Dutcher bodies)
  69. 69. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO CLÍNICA Se puede asociar a macroglobulinemia de WALDENSTROM Síndrome hiperviscosidad Médula ósea y Bazo Linfadenopatía POCO COMÚN
  70. 70. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO INMUNOHISTOQUÍMICA Heterogénea (linfocitos y cél. Plasmática) • TODAS IgM Superficie • Linfocitos pequeños : CD79a, CD20 (Negativo CD5, CD3, CD23, CD10) • Células plasmáticas : CD38 y CD138, restricción de Cadenas ligeras
  71. 71. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO GENÉTICA Heterogénea • Rearreglo del Gen de Inmunoglobulina • Algunos (t9:14) • PAX5 (Ch9, Factor de transcripción de cél. B)
  72. 72. LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO Estos si expresan CD38 y CD138 LINFOMA PLASMABLÁSTICO • En cavidad oral • Linfoma sin patrón específico con algunas cél. Plasmáticas) • Dx exclusión Este es linfoma es un linfoma X con cél. Plasmáticas casuales PLASMOCITOMA GANGLIONAR (DESCARTAR PLASMOCITOMA ÓSEO)
  73. 73. PLASMOCITOMA GANGLIONAR
  74. 74. PLASMOCITOMA PRIMARIO DE GANGLIOS Raro.. Variantes • Dx de exclusión • Mieloma múltiple con afección a ganglio • Anaplásico • Blástico Histología • Cél. Plasmática • Inclusiones de Ig (Cuerpos de Dutcher y Russel) • Amiloide (Rojo congo positivo) IHQ : Positivos CD38, CD138. Negativos CD45, CD20 Dx Diferencial Genétic: Translocaciones en Gen Ig • Linfadenopatías reactivas • Linfoma linfoplasmocítico

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