Esta presentación trata de hacer una revisión de los linfomas de células B maduras (de acuerdo a la OMS) ,principalmente desde el punto de vista morfológico. Algunos datos importantes para el diagnóstico, subclasificación y perfil inmunohistoquímico de algunas de estas entidades.
2. LINFOMAS
DE CÉLULAS B MADURAS
90% LINFOMA en el mundo
•Linfoma difuso de células grandes
30-40%
•Linfoma folicular 20%
3. CÉLULAS B
Capacidad de síntesis
• Rearreglos gen Inmunoglobulinas
Linfoma Baja proliferación
• Linfoma linfocítico de células pequeñas, linfoma del manto, linfoma de zona
marginal, linfoma folicular, linfoma linfoplasmocítico
Linfoma alta proliferación
• Linfoma difuso de células grandes, Linfoma Burkitt
4. PANEL DE INMUNOHISTOQUÍMICA PARA
LINFOMAS B DE CÉLULA MADURA
CD5
CD79a
• Manto y
células
pequeñas
Bcl-6
• Origen centro
germinal
CD10
CD23
• Origen centro
germinal
• Células
pequeñas
Bcl-2
Ciclina D1
• L Folicular
(Descarta
hiperplasia)
• Manto
7. LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS
/LEUCEMIA LINFOCÍTICA CRÓNICA
La mayoría de los pacientes presentan
como leucemia con linfadenopatía
Morfología
• Linfocitos pequeños
• Parainmunoblastos – CENTROS
PROLIFERATIVOS• Cuerpos de Dutcher ocasionales (Ig)
8. LLCP,
MONOTONÍA
IHQ, CD19, CD20, CD5,
CD23, CD79a Positivos
CD10 Negativo
NO hay atipia, ni
aumento en la
proliferación
Pérdida difusa de
arquitectura
Pérdida de
distribución zonal de
IHQ
20. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
GENÉTICA
HETEROGENEA
•Trisomía 12 (10-15% de los casos)
•Delección 13q14 20%
•Mutación p53 - 20%
21. LINFOMA LINFOCÍTICO DE CÉL. PEQUEÑA
DIAGNÓSTICO DIFERENCIAL
Linfoma de zona del MANTO
• Linfocitos más angulados
• ESTE NO TIENE PARAINMUNOBLASTOS
• Si encuentras parainmunoblastos = Linfoma de cél. Pequeña
• Linfoma MANTO = CD5 + CICLINA D1
• LINFOMA DE CÉL. PEQUEÑA = CD5 + CD23
Linfoma folicular CD10
22. TRATAMIENTO
NO NECESITAN TRATAMIENTO
• A menos que presenten manifestación clínica
• Pérdida de peso (10% 6 meses)
• Fatiga extrema
• Fiebre
• Diaforesis nocturna > 1 mes
• Falla MO
• Anemia autoinmune
• Esplenomegalia sintomática
• Linfadenopatía sintomática masiva
Seguimiento
Quimioterapia
24. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Células B monocitoides
• TOXOPLASMOSIS
Linfoma Margina NODAL
•
•
•
•
•
<2% LNH
50% Asociados a linfoma MALT extranodal
Manifestación de MALT oculto??
Asociación con linfoma marginal esplénico
NO HAY TRASLOCACIÓN CARACTERÍSTICA
25. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Morfología
• Células con núcleo mediano-pequeño
INDENTADO (monocitoide)
• Citoplasma abundante claro
• DISTRIBUCIÓN INTERFOLICULAR Y
PARASINUSAL
• Otros: Diferenciación
plasmocitoide, células
30. LINFOMA B MONOCITOIDE
LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL
Inmunohistoquímica
• CD20 y CD79a +
• CD5 – (Linfocitos
pequeños y Manto)
• CD23 - (Linfocitos
pequeños)
• CD10- (Centro germinal)
Difuso de
células
grandes??
34. LINFOMA FOLICULAR
Más común en USA
• 6-7ª década de la vida
• LINFADENOPATÍA
• Infiltración Médula ósea y Bazo (común)
• Estadio III y IV
• CURSO PROGRESIVO
• Quimioterapia de control (NO curativa)
35. LINFOMA FOLICULAR
MORFOLOGÍA
Pérdida de arquitectura
• Folículos en región medular, en hilio graso y grasa
perinodal
• Pérdida de DISTRIBUCIÓN DE SENOS
Folículos
•
•
•
•
•
TAMAÑO Uniforme
Muy redondos
COMPUESTOS DE CENTROBLASTOS Y CENTROCITOS
Células dendríticas foliculares
Zona del manto atenuada
37. GRADOS Y PATRONES
EL PUNTO DEL GAZPACHO
Grado (LO MÁS IMPORTANTE!!)
• De acuerdo a la cantidad de centroblastos (Blast)
• Factor predictivo – Linfoma difuso (transformación
Richter)
• Puede influenciar Tx
• BUENA FIJACIÓN – CORTE DELGADO
Patrón
• Folicular y difuso
• SIN IMPORTANCIA PRONÓSTICA
• Solo relevante para el patólogo (DxDx)
38. GRADOS CITOLÓGICO
1982, MANN Y BERARD
RECOMENDADO POR LA WHO…
CONTROVERSIAL
CANTIDAD DE
CENTROBLASTOS 10
HPF
• GRADO 1 : 0-5
• GRADO 2 : 6-15
• GRADO 3 : >16
41. LINFOMA FOLICULAR
VARIANTES MORFOLÓGICAS
Esclerosis
Material eosinófilo
extracelular PAS
positivo
Linfoma folicular
con diferenciación
plamacítica
Inmunoglobulinas
IgM, Cuerpos de
Dutcher y Russel
Variante floral
Linfoma con
células en anillo de
sello
Con diferenciación
monocitoide
47. “Sin embargo que triste es tenerte y no tenerte”
-Mario Benedetti
DE VUELTA AL INICIO
CENTROBLASTOS-INMUNOBLASTOS, CENTROCITOS, LINFOCITOS PEQUEÑOS, LINFOCITOS
DEL MANTO, BLASTO FOLICULAR
51. LINFOMA B DIFUSO DE
CÉLULA GRANDE
“El más común, de los comunes en el mundo”
52. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos por células
GRANDES (linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin
• 40% Involucran sitios extranodales
• > De novo, pero pueden ser de
transformación
53. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Un grupo- Compuestos
por células GRANDES
(linfocito normal x 2)
• 40% de Linfomas NO Hodgkin
• 40% Involucran sitios
extranodales
• > De novo, pero pueden ser de
transformación
54. LINFOMA B DIFUSO DE CÉLULA GRANDE
Inmunofenotipo y perfil de expresión
genético
• ORIGEN Centro germinal (CD10, bcl2, bcl6)
• Origen NO centro germinal (Células B activadas)
Utilidad??
• Origen centro germinal- Mejor pronóstico??
• Variante morfológicas???
• NO PRONÓSTICO, NO TRATAMIENTO
56. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Centroblástico
• Nucleo redondo, de cromatina abierta, con 2-5 nucleólos adheridos a la membrana
(CITOPLASMA BASÓFILO)
Inmunoblástico
• Núcleo redondo a oval, con nucleólo central prominente (CITOPLASMA BASÓFILO)
Anaplásico
• Posee células más pleomórficas, Multinucleadas, Reed-Sternberg like
• Pueden ser positivas a CD30 (ALK-)
Rico en células T/Histiocitos
57.
58.
59. VARIANTES MORFOLÓGICAS WHO (4)
Rico en células T/Histiocitos
• Fondo linfocitos T pequeños
• Histiocitos epiteliodes
• Células B neoplásicas (<10%)
• Linfocitos B pequeños AUSENTES O escasos
• Dx Diferencial Linfoma HODGKIN RICO EN
LINFOCITOS
60.
61. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE
INMUNOHISTOQUÍMICA
CD45, CD20, CD79a
• Ig
• CD10
• Bcl-2 (factor adverso??), bcl-6
• CD5…. 10%
• Ki67… 40 a 90%
• Variante anaplásica (CD30+)
62. LINFOMA B DIFUSO DE CÉL. GRANDE
GENÉTICA
Rearreglos Gen Inmunoglobulina
(Ch14)
20%.... T(14:18) del L Folicular
Mutaciones complejas
64. LINFOMA BURKITT
INTRODUCCIÓN
Descrito por Denis Parson Burkitt en Uganda
3 TIPOS
• Endémico
• Esporádico
• Asociado a inmunodeficiencia
TODOS PRESENTAN
• Translocación entre c-myc (Ch8) y Gen Inmunoglobulina (Ch14)
• PROLIFERACIÓN CELULAR DESCONTROLADA SIN DIFERENCIACIÓN
65. LINFOMA BURKITT
TIPO ENDÉMICO
Se presenta entre 2-15 años…PICO 7 AÑOS
• Masculino, 2:1
• Tumor o tumores en mandíbula (Médula ósea)
• Otros sitios :
Cerebro, estómago, hígado, páncreas, intestino, Ovarios, testículo, Tir
oides, suprarrenal, riñón
• LINFADENOPATÍA…. POCO COMÚN
• Trópicos
• TODOS SE ASOCIAN A VEB
67. LINFOMA BURKITT
TIPO ESPORÁDICO
Linfoma más común en niños
(<15 a)
•
•
•
•
Masculino, 5:1
TUMOR INTRABDOMINAL
REGIÓN ILEOCECAL
LINFADENOPATÍA periférica.. Un poco
más común
• Puede haber comportamiento leucémico
79. DIFERENCIACIÓN A CÉL.
PLASMÁTICA
Linfomas B
• Común en linfomas de la zona Marginal
• RARO en linfomas centro germinal
• NO ocurre en linfomas del manto
DIAGNÓSTICO DE EXCLUSIÓN
• SE DEBE HACER EN AUSENCIA DE
CARACTERÍSTICAS MORFOLÓGICAS
DE OTROS LINFOMAS (Células B
Monocitoides / Folículos)
80. LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO
DEFINICIÓN Y MORFOLOGÍA
Población clonal de
• Linfocitos pequeños, células
plasmáticas, y formas
intermedias
• Preserva arquitectura del ganglio
• Agregados para parasinusales y
paratrabeculares
• Inclusiones Ig (Dutcher bodies)
87. LINFOMAS Y CÉLULAS PLASMÁTICAS
LINFOMA
LINFOPLASMOCÍTICO
Estos si
expresan
CD38 y CD138
LINFOMA
PLASMABLÁSTICO
• En cavidad oral
• Linfoma sin patrón específico
con algunas cél. Plasmáticas)
• Dx exclusión
Este es linfoma es un
linfoma X con cél.
Plasmáticas casuales
PLASMOCITOMA
GANGLIONAR
(DESCARTAR
PLASMOCITOMA ÓSEO)