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Linfocitos B

  1. 1. Linfocitos B Dr. José Antonio Ortega Martell Escuela de Medicina UAEH
  2. 2. RESPUESTA INMUNOLÓGICA ANTÍGENO RESPUESTA CELULAR DEPENDIENTE DE LINFOCITOS T LINFOCITOS T CD4+ (COOPERADORES, Th) LINFOCITOS T CD8+ (CITOTOXICOS, Tc) T RESPUESTA HUMORAL DEPENDIENTE DE LINFOCITOS B ANTICUERPOS: IgM IgG IgA IgE B
  3. 3. Estadísticas <ul><li>Linfocitos B = 5-15% del total de Linfocitos circulantes </li></ul><ul><li>Predomina en centros germinales de Bazo y ganglios </li></ul>
  4. 4. TIMO MO PERIFERIA SACO VITELINO HÍGADO FETAL LINFOCITOS: ORIGEN B T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T T B B B B B B B B B B B N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N N
  5. 5. CD8 TCR RESPUESTA CELULAR RESPUESTA HUMORAL  TCR CD4 CD3 65-75% 5-10% 66% 33% MEDIO INTERNO TEJIDOS: 25-60% SANGRE: 1-5% SUPERFICIES EPITELIALES KIR NCR BCR sIgD CD19 sIgM B2 3-5% T CD4+  CD3 T CD8+  TCR CD3 T CD8  TCR CD3 T CD8+ NK CD8+
  6. 6. Receptor = Ig de superficie <ul><li>Útil para reconocer a linfocitos B </li></ul><ul><li>Unión de Ag con 2 sIg = puente </li></ul><ul><li>sIg “puenteados” por el Ag se agrupan en parches formando “Capping” y se endocitan </li></ul>
  7. 7. Fenómeno de Capping
  8. 8. Complejo BCR <ul><li>Complejo receptor de Célula B está formado por : </li></ul><ul><ul><ul><li>2 cadenas pesadas (  o  ) y 2 cadenas ligeras </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Porción variable de cadenas = reconocimiento Ag </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Porción transmembrana e intracitoplasmática </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>2 heterodímeros  : (Ig  Ig  ) asociados a sIg </li></ul></ul></ul>
  9. 9. Complejo BCR
  10. 10. RECEPTORES DE ANTÍGENO sIgM Ig-  CD79a Ig-  CD79b LINFOCITO B BCR   CD3  CD3  CD3  CD3  CD3  LINFOCITO T TCR
  11. 11. Marcadores de linfocitos B <ul><li>sIg + Ig  / Ig  = principal marcador </li></ul><ul><li>HLA – II = siempre presente </li></ul><ul><li>CD35 (CR1) = receptor para C3b y C3d </li></ul><ul><li>CD21 (CR2) = receptor para C3b y C3d </li></ul><ul><li>CD19 = maduración y co-receptor </li></ul><ul><li>CD81 (TAPA-1) = co-receptor </li></ul>
  12. 12. Marcadores de linfocitos B <ul><li>CD20 = maduración </li></ul><ul><li>CD22 = maduración </li></ul><ul><li>CD23 = Fc  RII (baja afinidad para IgE) </li></ul><ul><li>CD72 = activación </li></ul><ul><li>CD40 = inhibe apoptosis y estimula “switch” de isotipos </li></ul>
  13. 13. Subpoblaciones de linfocitos B <ul><li>B-1 : </li></ul><ul><ul><li>Son CD5+ CD23- </li></ul></ul><ul><ul><li>Relacionados con producción espontánea de IgM vs bacterias y autoanticuerpos (IgM) vs DNA, Fc de IgG, Fosfolípidos y proteínas del citoesqueleto. Abundantes en neonato </li></ul></ul><ul><li>B-2 </li></ul><ul><ul><li>Son CD5- CD23+ </li></ul></ul><ul><ul><li>Mayoría de linfocitos B </li></ul></ul>
  14. 14. Activación de linfocitos B <ul><li>Unión Ag / 2 (Complejo BCR) </li></ul><ul><ul><li>Ag sirve de puente entre 2 complejos BCR </li></ul></ul><ul><ul><li>Activación de Cinasas y Fosfolipasa C </li></ul></ul><ul><ul><li>Formación de IP3 y DAG </li></ul></ul><ul><ul><li>Desregulación de Genes </li></ul></ul>
  15. 15. Activación de linfocitos B
  16. 16. B ANTÍGENO SEÑALES DE ACTIVACIÓN
  17. 18. Protein
  18. 21. Co-receptor de linfocito B <ul><li>Unión Ag / Complejo BCR / Complejo co-receptor B </li></ul><ul><ul><ul><li>Ag une a 1 complejo BCR y el C3b adherido al Ag une al Complejo co-receptor B </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Complejo co-Receptor B : CD21 / CD19 / CD81 </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>CD19 activa cadenas de cinasas asociadas a Ig  </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Activación de Fosfolipasa C </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Formación de IP3 y DAG </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Desregulación de Genes </li></ul></ul></ul>
  19. 23. Interacción T / B <ul><li>Presentación de Ag con HLA Clase II </li></ul><ul><li>Unión firme con adhesinas (LFA-3, ICAM-1) </li></ul><ul><li>Unión B7 / CD28 mantiene activación T </li></ul><ul><li>B7.1 desvía hacia Th1 y B7.2 hacia Th2 </li></ul><ul><li>Unión de CD40 con CD40L inhibe apoptosis de B (expresa bcl-2) y promueve cambio de isotipo de Ig </li></ul>
  20. 24. TCR TCR CD3 EPÍTOPO PÉPTIDO (9) CD4 CD8 Th Tc B B ACTIVACION DE CÉLULAS T SEÑALES DE ACTIVACIÓN SEÑALES DE ACTIVACIÓN EPÍTOPO PÉPTIDO (15) CD3 MHC CLASE I MHC CLASE II
  21. 25. MOLÉCULAS CLASE I Y CLASE II CLASE I CLASE I I
  22. 26. SURCOS MOLÉCULAS CLASE I Y CLASE II CLASE I CLASE I I
  23. 27. B
  24. 28. INMUNOGLOBULINAS IL-13 IL-4 IL-5 ANTIGENO C L O N A B B M CP IL-2 Th2 IgE IgG IgM IgA
  25. 29. IgG ITIM LINFOCITO B BCR D1 D2
  26. 31. Dudas

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