CéLulas T Regulatorias
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    CéLulas T Regulatorias CéLulas T Regulatorias Presentation Transcript

    • Papel de las Células T regulatorias en la Alergia y la Inmunoterapia Dr. José Antonio Ortega Martell Hospital del Niño DIF de Hidalgo
    • Células T regulatorias
      • CD4 + CD25 +
      • CD25
        • IL-2R 
      • CTLA-4
        • Citotoxic T lymphocyte associated Ag
      • GITR
        • Glucocorticoid induced TNF R family
    •  
    •  
    •  
    • Células T reg CD4 + CD25 +
      • 5 – 10% CD4 sangre periférica
      • Expresan Foxp3
        • Regulador de transcripción
      • No producen IL-2
      • Suprimen a muchas células:
        • CD8 + , CD4 + , Th1, Th2
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Células T reg CD4 + CD25 +
      • Producen citocinas inhibitorias:
        • TGF- 
        • IL-10
      • Tienen mecanismos citotóxicos:
        • Perforinas
        • Granzimas
        • Fas ligando
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Célula T Regulatoria
      • Fenómeno de Anergia
      Treg Groux H. Microb Infect 2001; 3 : 883-9 TGF-  IL-10
    • Mecanismos de citotoxicidad de NK
    • Timectomía neonatal
      • Disminuyen células T reg CD4 + CD25 +
      • Aumenta autoinmunidad
      • Requisitos para producir T reg naturales:
        • IL-2 (timo)
        • TGF-  (periferia)
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Células T reg CD4 + CD25 + naturales Treg Treg Timo Periferia IL-2 TGF-  + + + + + + + + + +
    • Células T reg CD4 + CD25 + inducidas CD4 + Treg TGF-   -TCR  -CD28
    • Mutación del gen Foxp3
      • 1991, Godfrey, Wilkinson, Russell:
        • Enfermedad linforeticular ligada al X
        • Humanos y Ratones
        • Afección del gen Foxp3
      Am J Pathol 1991; 138: 1379-87
    • Mutación del gen Foxp3
      • Ratones machos (“scurfy mouse”)
        • Fallecen en la 3ª. Semana de vida
        • Enfermedad Linfoproliferativa sist émica
        • Hiper IgE, Eosinofilia
      Am J Pathol 1991; 138: 1379-87
    • Mutación del gen Foxp3
      • Mutagénesis dirigida
        • Fenotipo “scurfy mouse”
      • Rescate transgénico con Foxp3
        • Desaparece fenotipo
      Am J Pathol 1991; 138: 1379-87
    • Scurfy Mouse
      • Figura 2
      • Página 1109
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Mutación Foxp3 en humanos
      • Entero-poliendocrinopatía por inmunodisregulación ligada al X (IPEX)
      • S. de disregulación autoinmune y alérgica ligada al X (XLAAD)
      Lin W. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 1106-15
    • Mutación Foxp3 en humanos
      • Diabetes mellitus tipo I autoinmune RN
        • Destrucción islotes x linfocitos Tc
      • Anemia hemolítica autoinmune
      • Enteropatía autoinmune
      • Eczema y alergia a alimentos
      Lin W. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 1106-15
    • Mutación Foxp3
      • IgE muy elevada
      • Eosinofilia marcada
      • Diarrea secretoria persistente
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59 Figura 1
    • Mutación Foxp3
      • Tratamiento:
        • Inmunosupresión
        • Transplante de médula ósea
        • Mal pronóstico
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Gen Foxp3
      • Regulador transcripcional
      • Regula actividad de factores nucleares (NF-  B)
      • Deficiencia de Foxp3:
        • T reg no puede liberar citocinas inhibitorias
      Figura 2
    • Subpoblaciones de células T reg
      • Figura 3
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Subpoblaciones de células T reg
      • Células T reg CD4 + CD25 + naturales
        • Regulan homeostasis de linfocitos
        • Contacto célula / célula
        • 2 concentraciones de CD25 ( )
          • Low
          • High
        • Foxp3 +
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Subpoblaciones de células T reg
      • Células T reg secretoras de IL-10
        • Tr1
        • Antiinflamatorias en tejidos
        • IL-10, TGF- 
        • CD4 + CD25 + / CD25 -
        • Foxp3 -
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Subpoblaciones de células T reg
      • Células T reg CD4 + CD25 + inducibles
        • Th3
        • Foxp3 - Foxp3 +
        • Tolerancia oral
        • Inmunoterapia
      Chatila T. J Allergy Clin Immunol 2005; 116: 949-59
    • Dudas y Comentarios
    •  
    • Linfocitos T Dr. José Antonio Ortega Martell Escuela de Medicina UAEH
    • Órganos linfoides
        • Primarios:
          • Timo
          • Médula ósea
        • Secundarios:
          • Bazo
          • Ganglios
          • MALT (tejido linfoide asociado a mucosas)
    •  
    • Equilibrio TH1 / Th2 Th1 Th2
    • Célula NKT
      • IL – 4 IL – 5 IL – 13
      • Favorece Alergia
      NKT Umetsu, D. AAAAI Annual Meeting. March 2005. San Antonio
    • Treg NKT Equilibrio Treg / NKT
    •  
    • TCR  / CD3
    • TCR TCR CD3 EPÍTOPO PÉPTIDO (9) CD4 CD8 Th Tc CPA CPA ACTIVACION DE CÉLULAS T SEÑALES DE ACTIVACIÓN SEÑALES DE ACTIVACIÓN EPÍTOPO PÉPTIDO (15) CD3 MHC CLASE I MHC CLASE II
    •