Bases Moleculares de la Quimioterapia

  • 2,547 views
Uploaded on

 

  • Full Name Full Name Comment goes here.
    Are you sure you want to
    Your message goes here
    Be the first to comment
No Downloads

Views

Total Views
2,547
On Slideshare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
0

Actions

Shares
Downloads
102
Comments
0
Likes
1

Embeds 0

No embeds

Report content

Flagged as inappropriate Flag as inappropriate
Flag as inappropriate

Select your reason for flagging this presentation as inappropriate.

Cancel
    No notes for slide

Transcript

  • 1. Antonio Cremades Mira Hospital Universitario de la Ribera, Alzira
  • 2.
    • Diagnóstico
    • Pronóstico
    • Predictivo
    • Tratamiento
    Patología quirúrgica/ Patología molecular
  • 3. Patología quirúrgica/ Patología molecular
  • 4.
    • 30-40% de todos los pacientes con cáncer mueren de su enfermedad
    • En algunos (pulmón, páncreas) la mortalidad excede el 85 y 95%
    • Carcinomas metastásicos tienen índices de cura deprimentes
    • Detección precoz y cirugía, las mejores opciones
    Terapias actuales
  • 5.
    • Realidad : aún no disponemos de terapias eficaces
    • Globalmente : incidencia y mortalidad del cáncer siguen aumentando
    Terapias actuales
  • 6.
    • Dificultad frente al cáncer común a todas las terapias
      • Necesidad de eliminar absolutamente todas las células cancerosas
      • Falta de especificidad de los tratamientos, que no distinguen las células cancerosas de las sanas
    Terapias actuales
  • 7.
    • El conocimiento de las bases moleculares del cáncer ha cambiado enormemente en los últimos 55 años
    • El concepto de “tratamiento dirigido” ha
    • cambiado también
    Patología molecular
  • 8.
    • Paradigma antiguo:
    • “ EL CÁNCER ES UNA ENFERMEDAD DE LA PROLIFERACIÓN CELULAR”
    Patología molecular “ Los tumores están compuestos por células neoplásicas. Exterminándolas curamos el tumor”
  • 9. Citoplasma Núcleo ? Célula Biología celular en las décadas 1960-1970
  • 10. Quimioterapia tradicional: mecanismo de acción
    • Daño ADN
      • Directo (alquilantes)
      • Precursores (5-FU)
    • Daño división celular
      • Microtúbulos (Vinca, taxanos)
      • Topoisomerasas (antraciclinas)
    • Inducción de apoptosis
  • 11.
    • Un poco de historia…
    LA QUIMIOTERAPIA CONTRA EL CÁNCER CUMPLE 63 AÑOS EN 2009
  • 12. 1946 JAMA, 132:126-32
    • Un poco de historia…
    Soldados muertos en 1ª Guerra Mundial expuestos a gas mostaza presentan aplasia de órganos linfoides y MO Krumbhaar EB & Krumbhaar HD (1916), Journal of Medical Research, 40: 497
  • 13. “ Concepto militar de la quimioterapia” Eliminación de “todo lo que se mueve” (sobre todo células neoplásicas) *Células tumorales *Médula ósea *Pelo *Mucosa intestinal
  • 14.
    • Baja selectividad
    • Estrecho índice terapéutico
    • Alta toxicidad
    • Raramente consigue erradicar el 100% de c. tumorales
    • Casi siempre emergen clones resistentes
    • Algunas neoplasias son quimiorresistentes de entrada
    Quimioterapia tradicional: problemas
  • 15.
    • HAY UNA URGENTE NECESIDAD DE DESARROLLAR FÁRMACOS
      • MEJORES
      • MÁS EFECTIVOS
      • Y MENOS TÓXICOS
    Quimioterapia tradicional: problemas
  • 16.
    • Paradigma nuevo:
    • “ LA BIOLOGÍA MOLECULAR DEL CÁNCER”
    Patología molecular “ Los tumores están compuestos por células neoplásicas y CÉLULAS NORMALES que interactúan estrechamente con ellas”
  • 17.  
  • 18.  
  • 19. Diagnóstico convencional + diagnóstico molecular
  • 20.  
  • 21. “ TÉCNICAS JÓVENES Y ROBUSTAS”
  • 22. n engl j med 359;13 www.nejm.org september 25, 2008
  • 23. Terapia personalizada
    • Requiere el descubrimiento y desarrollo de biomarcadores (indicadores biológicos)
      • Que permitan decidir que pacientes tratar (biomarcadores pronósticos)
      • Qué terapia será las más efectiva en un paciente determinado (biomarcadores predictivos)
      • Qué pacientes serán resistentes a la terapia
  • 24. Nuevas dianas terapéuticas
    • Desarrollo de la farmacogenómica:
      • Bases genéticas y moleculares de las enfermedades para identificar nuevas dianas terapéuticas
    • Patrones de las rutas oncogénicas en los cánceres
    • humanos como una guía para las terapias dirigidas
  • 25. Patrones de expresión génica que predicen la desregulación de rutas oncogénicas Nuevas dianas terapéuticas
  • 26. Nuevas dianas terapéuticas
  • 27. Nuevas dianas terapéuticas
  • 28.  
  • 29.  
  • 30. Terapias a dianas moleculares en tumores sólidos aprobadas por la FDA
  • 31. Ventajas de la aplicación de los conocimientos obtenidos por las técnicas genómicas de alto rendimiento:
    • Desarrollo de moléculas a la medida en función del perfil génico
    • Aumento de la eficacia terapéutica
    • Predicción de efectos secundarios
    • Elección del tratamiento más adecuado a cada individuo/tumor:
    • medicina personalizada
  • 32.