Resposta inata

Imunidade Inata Lucas P Carvalho Instituto de Ciências da Saúde /Serviço de Imunologia - C-HUPES Universidade Federal da Bahia

Cluster of Differentiation• CD1- APC• CD3 - T cells and NKT cells• CD4 - TCD4 e monocytes• CD8 - TCD4 e NK• CD14 - Monocytes and DC• CD16 - NK cells, NKT cells and monocytes• CD19 - B cells• CD45RA - Naïve T cells• CD45RO - Memory T cells• CD56- NK cells and NKT cells• …

Imunidade Inata• A imunidade inata é responsável pela resposta imune inicial que previne a infecção do hospedeiro e pode muitas vezes eliminar o patógeno.

Característica Inata AdaptativaEspecificidade Estruturas comuns Antígenos presentes em microbianos e não diversos microbianos microorganismosDiversidade Limitada Extensa, receptores são produzidos por recombinações de segmentos gênicosMemória Não SimNão reatividade Sim Simao próprio

Estágios de penetração de microrganismos nos tecidosAderência ao epitélio Infecção local Disseminação linfática Imunidade adaptativa CD8 CD8 M! M! Th1 N Th1 B B EO EO Th2 Th2 EO EO Barreira mecânica, mecânica, Fagócitos, Fagócitos, Anticorpos, química e biológica proteínas de fase aguda, celulas APC migram Citocinas (Celulas T) complemento e ativação para linfonodos, RI Citotoxicidade de células gd, células NK adaptativa iniciada (0 a 96 horas) (> 96 horas)

Funções da Imunidade Inata• Eliminação direta de patógenos.• Estimulação da resposta imune adaptativa, tendo influência direta na magnitude da resposta adaptativa. – Apresentação antigênica, moléculas co-estimulatórias (CD80, CD86, CD40), IL-12, IFN-gamma…

Mecanismos de Defesa Relacionados com a Resposta Imune InataI. Barreiras Naturais: Pele, Mucosas, pH.II. Proteínas Efetoras Circulantes :Complemento- recrutamento celular, lise de bactérias e vírus.Proteína C Reativa - opsonização e produção de citocinas.III. Células :Neutrófilos, fagócitos mononucleares - fagocitose e destruição debactérias, vírus,fungos e protozoários.Eosinófilos, Basófilos / Mastócitos - inflamação, aumento dapermeabilidade vascular e destruição de helmintos.Células NK - resposta imune contra vírus e bactérias intracelulares.

Componentes da Imunidade Inata

Células da imunidade inata

Células da resposta imune inataCélulas Principais Funções Neutrófilos Fagocitose e destruição de patógeno. Fagócitos Fagocitose e destruição de patógeno, secreção mononucleares de citocinas e quimiocinas que pró- inflamatórias Células NK Lise de células infectadas, ativação de macrófagos.

Células NK- “natural killer”• Elimina células infectadas com baixa expressão de MHC classe I.• Defesa contra infecções virais.• Secretam IFN-γ, principal citocina ativadora de macrófagos para destruírem microorganismos fagocitados.

Neutrófilos Principal tipo de célula mediadora de respostas inflamatórias agudas as infecções bacterianas.Os grânulos específicos dos neutrófilos possuem enzimas como lisozima, colagenase e elastase. Macrófagos Células fagocíticas derivadas de monócitos, desempenham papéis importantes nas respostas imunes inatas e de adaptativas.

Monocytes phenotype CD14++ 80 - 90% CD14+ CD16+MCH II++ 10 - 20%TNF-alpha++ CD16 Pro-inﬂammatory CD14 • Rheumatoid arthritis • Sepsis

High frequency of pro-inflammatory monocytes in tegumentary leishmaniasis patients Controles sadios Pacientes com LC CD16CD16 100 p<0.05 CD14 CD14 p=0.0003 75 50 25 0 UC CL ML

Células Dendíticas• Mielóides - secretoras de IL-12.• Plasmocitóides - expressão aumentada de TLR7 e TLR9; secretam altos níveis de IFN-alpha.

Mecanismos de defesarelacionados com a resposta imune inata

Mecanismos de Defesa Relacionados com a Resposta Imune InataCitocinas: Interferon α/β/λ - infecções virais. IL-12, IFN-γ - infecções por agentes intracelulares. IL-1, IL-6, TNF-α, IL-4 - infecções por bactérias extra-celulares,protozoários e helmintos.Quimiocinas: IL-8, CXCL9, CCL3, CCL4…Outros:Proteina C reativa, complemento…

Componentes da Resposta Imune InataComponentes Principais FunçõesProteínas Efetoras Circulantes Complemento Destruição de patógeno, opsonização, recrutamento celular. Citocinas TNF-α, IL-1, quimiocinas Inflamação IFN-α, β Resistência a infecção viral IFN-γ Ativação de macrófago IL-12 Produção de IFN-γ por células NK e células T IL-15 Proliferação de células NK e células T IL-10 , TGF-β Controle da Inflamação

Quimiocinas• São produzidas por leucócitos, células endoteliais, células epiteliais e fibroblastos.• Múltiplas ações e ações sobrepostas.• Atuam através de receptores: um receptor pode interagir com diferentes quimiocinas, e uma quimiocina pode se ligar a deferentes receptores.

PAMP - Padrão Molecular Associado a Patógenos- As membranas dos microorganismos apresentam umaestrutura molecular com padrão repetido.- O sistema imune inato reconhece estes patógenos por meio dereceptores que se ligam a padrão de estrutura regular(reconhecimento de padrão de moléculas associado a patógeno).- Na maioria das vezes o reconhecimento do patógeno ediscriminação do que é próprio é devido ao reconhecimento decertos resíduos de açúcares que são documentados em micróbiospatogênicos e não em células do hospedeiro.

PRR - Receptores reconhecedores de patógenos• TLRs - Toll-like receptors, proteinas transmembrana de superfície ou intracelular.• NLRs - NOD-like receptors, proteínas intracelulares que reconhecem moléculas no citoplasma.• RLRs - Helicases presentes no citosol que reconhecem partículas virais.• Manose receptor - C-type lectinas que reconhecem carboidratos.

Toll-like receptors

Ativação de células dendríticas Class II CD80 CD86 35 19 15 DC 50 29 36DC + LPS DC ± LPS Flow cytometry 18h Gated on CD11c+

Ativação de células dendríticas DC LPS IL-12 TNF-alphaDC ± LPS Flow cytometry 18h Gated on CD11c+

Resposta inata

by LABIMUNO UFBA

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