Citocinas

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Aula teória sobre Citocinas

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Citocinas

  1. 1. UNIVERSIDADE FEDERAL DA BAHIA INSTITUTO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE DEPARTAMENTO DE BIOINTEGRAÇÃO DISCIPLINA IMUNOLOGIA Citocinas
  2. 2. Características Gerais das Citocinas <ul><li>São produzidas durante as fases de ativação </li></ul><ul><li>e efetoras da imunidade inata e adaptativa; </li></ul><ul><li>A secreção das citocinas é um evento breve e </li></ul><ul><li>auto limitado; </li></ul><ul><li>São produzidas por diferentes tipos celulares e atuam também sobre vários tipos celulares; </li></ul><ul><li>Influenciam a síntese e a ação de outras citocinas; </li></ul>
  3. 3. <ul><li>Iniciam sua ação pela ligação </li></ul><ul><li>a receptores específicos na superfície </li></ul><ul><li>da célula-alvo; </li></ul><ul><li>A expressão dos receptores das citocinas </li></ul><ul><li>podem ser regulados por sinais </li></ul><ul><li>externos ou pelas próprias citocinas; </li></ul><ul><li>As ações podem ser locais e </li></ul><ul><li>sistêmicas (autócrina, parácrina e </li></ul><ul><li>endócrina) </li></ul>Características Gerais das Citocinas
  4. 4. Propriedade das Citocinas
  5. 5. <ul><li>Estimuladoras do crescimento dos precursores hematopoiéticos. Produzidas por células estromais da medula óssea e leucócitos. </li></ul><ul><li>Mediadores e reguladores da imunidade adquirida. Produzidas principalmente pelos linfócitos T. </li></ul>1. Mediadores da resposta imune inata (inflamação, quimiotaxia, ativação de macrófagos, células NK).Produzidos principalmente pelos fagócitos. CLASSIFICAÇÃO DAS CITOCINAS:
  6. 6. Imunidade Inata Adaptativa Perfil Th1 Perfil Th2 Linfócitos B T
  7. 7. <ul><li>* Citocinas Pró-inflamatórias </li></ul><ul><li>- TNF-  </li></ul><ul><li>- IL-1 </li></ul><ul><li>- IL-6 </li></ul><ul><li>* Interferons tipo 1 </li></ul><ul><li>Interferon  </li></ul><ul><li>Interferon  </li></ul><ul><li>*IL-12 </li></ul>Citocinas mediadoras da Resposta Imune Inata
  8. 8. Ações do TNF-  Resposta de fase aguda hipotálamo hepatócitos Recrutamento de fagócitos Principais fontes: Fagócitos mononucleares ativados , Céls. T Ag estimuladas, Céls NK, mastócitos.
  9. 9. <ul><li>Induzida por produtos bacterianos, como o LPS e por outras citocinas, como o TNF; </li></ul><ul><li>É também um mediador da resposta inflamatória; </li></ul><ul><li>Diferente do TNF não induzem morte apoptótica das células e não causam choque séptico; </li></ul><ul><li>Principal fonte: fagócitos mononucleares ativados, (tb neutrófilos, células epiteliais e endoteliais); </li></ul>Ações da IL-1
  10. 10. <ul><li>IL-6 </li></ul><ul><li>Produzida em resp. a micoorganismos e outra citocinas, TNF e IL-1; </li></ul><ul><li>Síntese de proteínas de fase aguda no fígado; </li></ul><ul><li>Proliferação de células B e produção de anticorpos(Fator de cresc. de plasmócitos neoplásicos); </li></ul><ul><li>Principais fontes: macrófagos, células endoteliais, fibroblastos e algumas céls T ativadas. </li></ul>
  11. 11. <ul><li>IL-15 </li></ul><ul><li>Produzida em resp. a infec. Viral e LPS; </li></ul><ul><li>Ações: Proliferação de células NK; </li></ul><ul><li>Fator de crescimento e sobrevivência de células TCD8 de memória; </li></ul><ul><li>Fonte Principal: fagócitos mononucleares. </li></ul><ul><li>IL-18 </li></ul><ul><li>Estimula células NK e células T a produzirem IFN-  ; </li></ul><ul><li>Principal Fonte: macrófagos. </li></ul>
  12. 12. Ações da IL-12 LPS, vírus,infec. Por bac intracelulares ( Listeria, Leishimania ,Mycobacterias)
  13. 13. Papel das Citocinas na Sepse
  14. 14. Ações Biológicas dos IFN tipo I Produção induzida pela síntese de RNAds e por células T arivadas por Ag <ul><li>Fagócitos mononucleares </li></ul><ul><li> fibroblastos </li></ul><ul><li>MHC classe I </li></ul><ul><li>IL-12R </li></ul><ul><li>Citotox. céls NK </li></ul>
  15. 15. <ul><li>* Citocinas Tipo Th1 </li></ul><ul><li>- IL-2 </li></ul><ul><li>- TNF-  </li></ul><ul><li>IFN-  </li></ul><ul><li>* Citocinas Tipo Th2 </li></ul><ul><li>IL-4 </li></ul><ul><li>IL-5 </li></ul><ul><li>IL-13 </li></ul><ul><li>IL10 </li></ul>Citocinas mediadoras da Resposta Imune Adquirida
  16. 16. Principais Citocinas do Tipo Th1 <ul><li>- IL-2 </li></ul><ul><li>IFN-  </li></ul><ul><li>TNF-  </li></ul>
  17. 17. <ul><li>Proliferação de células T Ag-específicas; </li></ul><ul><li>Induz apoptose de células T ativadas através do sistema Fas (homeostasia da resposta imune); </li></ul><ul><li>Ativação de células TCD8 e células NK (citotoxicidade); </li></ul><ul><li>O receptor da IL-2 é composto pelas cadeias  ,  e  que são expressos nas células ativadas pelos antígenos. </li></ul>Funções da IL-2
  18. 18. Ações Biológicas da IL-2 Principais Fontes: Linfócitos TCD4 + < quant. TCD8 +
  19. 19. Ações Biológicas do IFN-  <ul><li>Principal citocina ativadora de macrófagos; </li></ul><ul><li>Participa tanto da imunidade inata com adquirida; </li></ul><ul><li>Principais fontes: células NK, células Th1 e células T CD8 + ; </li></ul>
  20. 20. Funções Efetoras das Células Th1 Vírus, bactérias intracelulares
  21. 21. Principais Citocinas do Tipo Th2 <ul><li>IL-4 </li></ul><ul><li>IL-5 </li></ul><ul><li>IL-13 </li></ul><ul><li>IL-10 </li></ul>
  22. 22. Ações Biológicas da IL-4 Principais fontes: linfócitos Th2, mastócitos e basófilos ativados.
  23. 23. Propriedades da IL-5 <ul><li>Produzida por células Th2 e por mastócitos ativados; </li></ul><ul><li>- Estimula o crescimento e diferenciação dos eosinófilos e ativa eosinófilos maduros; </li></ul><ul><li>Estimula a produção células B e IgA. </li></ul>
  24. 24. <ul><li>Induz a produção de IgE; </li></ul><ul><li>Induz a expressão de CD23 - células B e monócitos; </li></ul><ul><li>moléculas de adesão e de MHC classe II; </li></ul><ul><li>Atividade anti-inflamatória (inibe a produção de IL-1, IL-6, IL-8, IL-12 e TNF-a); </li></ul><ul><li>peristaltismo intestinal e da produção de muco – defesa contra helmintos intestinais; </li></ul><ul><li>Principal fonte: Células TCD4+. </li></ul>Funções da IL-13
  25. 25. Funções Efetoras das Células Th2 Alérgenos, helmintos
  26. 26. Citocinas Regulatórias da Resposta Imune <ul><li>IL-10 </li></ul><ul><li>TGF-  </li></ul>
  27. 27. Funções da IL-10 <ul><li>Inibe a síntese de citocinas/quimiocinas produzidas por macrófagos, como IL- 1, IL-6, IL-8, TNF-  e IL-12; </li></ul><ul><li>Inibe a função de macrófagos e os eventos metabólicos associados com a sua ativação; </li></ul><ul><li>Inibe a proliferação de células T e a produção de citocinas do tipo Th1, como o IFN-  e IL-2; </li></ul>
  28. 28. Funções da IL-10 <ul><li>Modula a produção das citocinas do tipo Th2 </li></ul><ul><li>Inibe a liberação de mediadores dos mastócitos (histamina); </li></ul><ul><li>Inibe a expressão de moléculas co-estimulatórias e MHC classe II; </li></ul><ul><li>Estimula a expressão de CTLA-4; </li></ul><ul><li>Principais fontes: Macrófagos, Linfócitos Th2 e Tr1. </li></ul>
  29. 29. Funções do TGF-  <ul><li>Inibe a ativação de macrófagos; </li></ul><ul><li>Inibe a síntese de citocinas produzidas por macrófagos, </li></ul><ul><li>a exemplo da IL-1, IL-6 e TNF-  ; </li></ul><ul><li>Inibe a proliferação de células T e produção de citocinas </li></ul><ul><li>tipo Th1; </li></ul><ul><li>Produzida por células T antígenos-estimuladas (Th3), </li></ul><ul><li>Macrófagos e Linfócitos Th2. </li></ul>
  30. 30. Mediadores da Hematopoiese
  31. 31. Citocinas na Produção de Anticorpos
  32. 32. Regulação da Resposta Imune Th1 Th2 Treg
  33. 33. Imunorregulação Mastócitos IL-4 IL-12 IFN-  Apresentação Ag Ativação e proliferação Diferenciação IL-10 IL-4 IL-5 IL-13 IL-2 TNF IFN-  B CD8 Ativação Inibição IgE Ativação IL-2 IL-10 Th2 Th3 – – 1.1

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