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Caso clinicoPaciente de 34 añosNatural de China ( lleva 14 años en España)Trabaja como tenderoFumador de 5 cig/día.No card...
 Consulta 10/2012 a urgencias por cuadro de 4 años de debilidad en MMII  Reagudizado en los últimos meses, de predominio ...
 11/01/2013 asiste a neurografía. Refiere inicio de debilidad en manos a los 5 años con dificultad para  movimientos fin...
Enfermedad                               de                       Charcot-Marie-Tooth    Descubierta en 1986 por estos tre...
Generalidades N. sensitivo-motora  hereditarias, mas común  (Prevalencia en España  de 28,2 casos por 100.000  hab, EEUU ...
ClasificaciónActualmente no existe un criterio universalmente aceptado para clasificar losdiferentes tipos y subtipos Tip...
Genetica Heterogeidad genética: (idéntico  fenotipo originado por diferentes  mutaciones Se han localizado 31 genes con ...
Molecular 1. Alteración del desarrollo y mantenimiento de la mielina;       Exceso de dosis génica, lo cual implica una s...
Clínica Clínica es muy variable e impredecible, Antecedente familiar buscando tipo de herencia. Inicio en la infancia; ...
Clínica En la CMT 1: Hay descenso de las VCM por desmielinización de las fibras nerviosas   con crecimiento de las célula...
Diagnostico Clínica (análisis del árbol genealógico) Estudio electrofisiológicos Biopsia del N. Sural. Actualmente qued...
Estudio electrofisiológicos Determinación de la VCM (<38 m/s) y VCS en al menos tres nervios. (divide  tipo 1 y 2) Para ...
Diagnostico diferencial• Neuropatia axonal adquirida (diabética o alcohólica)• Déficit de vitamina B12• Leucodistrofia met...
Características clínicas del SPP Fatiga Aumento de la debilidad muscular Dolor muscular y articular Nuevas dificultade...
Tratamiento Individualizado basándose en las necesidades de cada paciente Multidisciplinario: Por neurología, genética, ...
Tratamiento Cx ortopédica: solo si fracasa el tratamiento conservador, busca  mantener y estabilizar la marcha, quitar la...
Tratamiento ortopédico.    Mejorar la estabilidad    Mejorar el balance y prevenir la deformidad    Reducir el dolor   ...
 El GENN (idibell) han identificado 9 mutaciones en el gen mitofusina 2 (MFN2)  que se asocian con la variante axonal Un...
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  1. 1. Neuropatía sensitivomotora hereditaria periférica Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Caso clínico
  2. 2. Caso clinicoPaciente de 34 añosNatural de China ( lleva 14 años en España)Trabaja como tenderoFumador de 5 cig/día.No cardioneumopatias.Hermanos 2 ( H YM) abuelo y tío paterno con trastorno de la marchaHijos: 2 ( H y m) hija con alteración de la marcha ( 5 años)Refiere a los 3 años haber padecido “polio” sin atención medica. Como secuelaleve disminución ocasional de fuerza en MMII “ practico patinaje a los 25 años”Sin otros antecedentes.
  3. 3.  Consulta 10/2012 a urgencias por cuadro de 4 años de debilidad en MMII Reagudizado en los últimos meses, de predominio distal ( piernas y pies) Refiere dolor en MMII de características mecánicas que calma con el reposo, calambres nocturnos. EF: sin alteraciones del habla ni del lenguaje, BM en MMSS (D/I) 5-/5, MMII 4/5 Romberg positivo ya conocido. RMT: bicipital 1/4 ROTs 2/4,aquileos 1/4 Analítica : normal excepto leve hipopotasemia (3.4 mmol/L ) e hipocalcemia (2.11 mmol/l) Se solicita ENG y consultas de NRL como posible síndrome pos polio.
  4. 4.  11/01/2013 asiste a neurografía. Refiere inicio de debilidad en manos a los 5 años con dificultad para movimientos finos ( abrir botellas) al poco tiempo debilidad en MMII, que luego se resolvió espontáneamente. Ahora empeoramiento de un año de debilidad, progresivo que le impide subir escaleras Al EF MOEs conservado,s simetría facial, BM (D/I) flexores del cuello 5-/5, extensores 5/5, deltoides, bíceps; 5/5, flexores del carpo 4/5, extensores 4/3+, interóseos ¾, flexores y extensores de la cadera 5/5, cuádriceps 5/5, T. anterior 5/5, soleo 4+/5-, se para en puntillas con dificultad, RMT arreflexia en MMSS, rotulianos 2/4, Aquileos 1/4 , Pie cavo bilateral. Sensibilidad disminuida, ENG : Neurografía sensitiva abolida, neurografía motora con latencias largas velocidades lentas, EMG con patrones neurogenos con potenciales gigantes, estos hallazgos sugieren la existencia de PNP desmielinizante sensitivo motora hereditaria.
  5. 5. Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth Descubierta en 1986 por estos tres médicos:Jean Marie Charcot Pierre Marie Howard Henry Tooth
  6. 6. Generalidades N. sensitivo-motora hereditarias, mas común (Prevalencia en España de 28,2 casos por 100.000 hab, EEUU 1 de cada 2.500 hab) No reduce la esperanza de vida ( hay picos en la adolescencia, embarazo, menopausia y estrés) Déficit mayor motor que sensitivo, (distribución distal y carácter progresivo)
  7. 7. ClasificaciónActualmente no existe un criterio universalmente aceptado para clasificar losdiferentes tipos y subtipos Tipo 1: desmielinizante o hipertrófico con herencia AD es la mas frecuente (A,B,C,D,E,F ); cr p17, PMP22 (VCM < 38 m/s del NM) Tipo II: axonal con herencia AD o AR; (MFN2, cx32 y MPZ) mitofusina AGTPasa, (VCM > 38 m/s ) Tipo III (forma recesiva con VCM > 38 m/s) H. Ar . dejerine-sottas. Comienza en la infancia y es muy grave Tipo IV axonal y desmielinizante H. AR y VCM muy lentificada , en la infancia y produce ceguera nocturna, Ligada al X: Mujer es portadora y Hombre es sintomático; sordera, retraso mental y encefalomielitis; gen GJB1 codifica la conexina 32 (transferencia de iones) Forma exporadicas.
  8. 8. Genetica Heterogeidad genética: (idéntico fenotipo originado por diferentes mutaciones Se han localizado 31 genes con 37 loci Transmisión dominante ; 50% de los hijos de enfermar T recesiva: tienen que estar enfermos los dos padres con 25 % de enfermar Ligada al X: en función del padre afectado y del hijo, Formas esporádicas.
  9. 9. Molecular 1. Alteración del desarrollo y mantenimiento de la mielina;  Exceso de dosis génica, lo cual implica una sobreproducción de PMP22 y su acumulación en la célula de Schwann lleva a apoptosis. 2. Por alteración de la endocitosis y dinámica de membranas incluyendo la mitocondrial. 3. Por alteración del citoesqueleto axonal. 4. Canalopatías-
  10. 10. Clínica Clínica es muy variable e impredecible, Antecedente familiar buscando tipo de herencia. Inicio en la infancia; ( tipo 2 es muy variable 2º y 7º décadas ). Curso clínico prolongado y lentamente progresivo. Fatigabilidad, inestabilidad, incapacidad para subir escaleras. Inicialmente afecta a MMII : pie cavo por denervación de la musculatura intrínseca del pie, con dedos en garra, elevación del arco plantar, Sensitivas ( termoalgesia, hipostesias) retracciones tendinosas ( dedos en garra) y amiotrofia ( en botella de champán invertida) Posteriormente a MMSS: bilateral, amiotrofia con perdida en la ejecución de pinza Hipo- arreflexia en EEII antes de los síntomas.
  11. 11. Clínica En la CMT 1: Hay descenso de las VCM por desmielinización de las fibras nerviosas con crecimiento de las células de Schwann „bulbos de cebolla‟  Síntomas usualmente en las primeras dos décadas de vida  Pies en cavo,  la afectación de la musculatura intrínseca de las manos,  Arreflexia, pérdida de sensibilidad (propiocepción)  Sordera En la CMT 2: : La forma axonal con VCM normales (o mínimamente descendidas) y atrofia axonal primaria con mínima afectación de la mielina.  Más benigno, con menor afectación sensitiva.  Debilidad y atrofia muscular distal.
  12. 12. Diagnostico Clínica (análisis del árbol genealógico) Estudio electrofisiológicos Biopsia del N. Sural. Actualmente queda reservada para casos en los que se plantean problemas de diagnóstico diferencial con otras N. hereditarias o adquiridas (p. ej., amiloidosis) Resonancia magnética últimamente. Técnicas de biología molecular  Estudio de fragmentos de restricción de longitud polimórfica (rflps),  Electroforesis en gel de campos pulsados (pfge),  PCR acoplada a electroforesis capilar y análisis de microsatélites,  Polimorfismos de un solo nucleótido (snps),  Hibridación in situ fluorescente (FISH),  PCR cuantitativa en tiempo real,  Amplificación múltiple dependiente de ligación (MLPA), entre otras.
  13. 13. Estudio electrofisiológicos Determinación de la VCM (<38 m/s) y VCS en al menos tres nervios. (divide tipo 1 y 2) Para discernir entre caída de VCM por axonopatía o mielinopatía, se recomienda estudiar segmentos proximales del nervio, En las formas intermedias la VCM se sitúa entre 30 y 40), tanto en troncos nerviosos con PAMC reducidos (usualmente segmentos distales) como preservados (usualmente segmentos proximales
  14. 14. Diagnostico diferencial• Neuropatia axonal adquirida (diabética o alcohólica)• Déficit de vitamina B12• Leucodistrofia metacromática• Neuropatía motora con bloqueos de la conducción• Hereditarias: enfermedad de fabry• Amiloidosis hereditarias• Degeneraciones espinocerebelosas• Xantomatosis cerebrotendinosa• Neuroacantocitosis• Enfermedad de steinert• Neurofibromatosis• Lipomatosis familiar (enf.Mitocondrial)• Déficit de vitamina E• Abeta lipoproteinemia (bassen-kornzweig)• Fibrosis quística• Polineuropatías adquiridas disinmunes; polirradiculoneuritis inflamatoria desmielinizante crónica
  15. 15. Características clínicas del SPP Fatiga Aumento de la debilidad muscular Dolor muscular y articular Nuevas dificultades en tareas relacionadas con la movilidad. Intolerancia al frío Disfunción respiratoria Alteraciones del sueño Disfagia Dificultades en el habla
  16. 16. Tratamiento Individualizado basándose en las necesidades de cada paciente Multidisciplinario: Por neurología, genética, RBH y traumatólogia Se inicia con tratamiento conservador consiste en férulas correctoras, plantillas y rehabilitación ( RBH pasiva y ni forzar ni hacer esfuerzo excesivo )  Potenciar el estado muscular y articular,  Mejorar el equilibrio,  Disminuir el dolor,  Mantener la capacidad funcional.
  17. 17. Tratamiento Cx ortopédica: solo si fracasa el tratamiento conservador, busca mantener y estabilizar la marcha, quitar la deformidad y el dolor.  Los dedos en garra se tratarán con transferencias tendinosas o artroplastias.  En la mano restabilizar la función de pinza,  Para el varo de retropié se utiliza la osteotomía valguizante de calcáneo.  La retracción de la fascia plantar, gastrocnemio y aquiles se trata con elongación de las estructuras retraídas.  Cuando las deformidades son rígidas, será necesario realizar una triple artrodesis Asesoramiento genético. Contraindicada la vincristina. Vitamina c , antagonista de progesterona onapristona mejoraron la función muscular y redujeron la desmielinización en los modelos animales. Terapia génica,
  18. 18. Tratamiento ortopédico.  Mejorar la estabilidad  Mejorar el balance y prevenir la deformidad  Reducir el dolor  Suplementar la función de los m. de la pierna  Reducir la necesidad de IQ  Plantillas reducir el dolor y dar estabilidad.  Tobilleras controla la deformidad  Ortosis de tobillo pie (AFOs)  Calzado ortopedico
  19. 19.  El GENN (idibell) han identificado 9 mutaciones en el gen mitofusina 2 (MFN2) que se asocian con la variante axonal Una mutación en la proteína arg468his, que se encarga de la fusión de las mitocondrias Buscan mejorar el diagnóstico, así como el consejo genético y el diagnóstico prenatal  El grupo de Enfermedades Neurológicas y Neurogenéticas del Instituto de Investigación Biomédica de Bellvitge (Idibell)
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